唐琳晓
（广西壮族自治区第二人民医院，广西桂林541002）
【摘要】目的:观察国产恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎患者近期疗效及安全性。方法:53例患者（其中HBeAg阳性患者22例）服用国产恩替卡韦分散片0.5mg，1次/日，观察24周。分别在基线时、治疗12周时和24周时采集血样，检测患者血清HBVDNA、ALT、AST、HBeAg、抗-HBe，肌酸激酶。结果:12周及24周HBVDNA较基线分别下降3.03log(10)copies/mL、3.34log(10)copies/mL，12周、24周HBVDNA检测不到率分别为81.1%（43/53）、92.5%（49/53）；22例HBeAg阳性患者12周、24周HBeAg血清转换率分别是9.1%（2/22）、18.2%（4/22）；12周、24周ALT复常率分别是为58.5%（31/53）、79.2%（42/53）；12周、24周AST复常率为54.2%（26/48）、75%（36/48），所有患者无严重不良反应发生。结论:国产恩替卡韦分散片抑制乙肝病毒近期效果显著，未见明显不良反应。
【关键词】慢性乙型肝炎；恩替卡韦
2006年百时美施贵宝公司的恩替卡韦片（博路定）在我国上市，开创了乙肝抗病毒治疗的新篇章，因该药物起效快，耐药率低，副作用少，被欧美国家列为一线抗病毒药物。因该药物价格较贵，使用受到一定的限制。我院于2011年4月引进国产恩替卡韦分散片（商品名：润众，江苏正大天晴公司生产，国药准字H20100019），价格较恩替卡韦片（博路定）便宜，近期疗效满意，现将其报告如下。
1.资料与方法
1.1一般资料
2011年4月至2012年2月在我科门诊及病房核苷初治患者共有53人，患者年龄范围21~61岁（41±12岁），男女比例：38:15，根据2000年病毒性肝炎防治方案[1]，临床分型为慢性轻度30例，慢性中度8例，慢性重度4例，慢性重型4例，肝硬化7例；其中HBeAg阳性患者22例，HBeAg阴性31例（其中10例为HBsAg、HBcAb阳性，21例HBsAg、HBeAb、HBcAb阳性）。6例并有高血压病，1例并有甲减，2例有肾功能不全,8例有慢性酒精性肝病。
1.2方法
所有患者予抗病毒治疗知情告知，签字同意后给予恩替卡韦分散片0.5mg/日，住院患者同时静脉使用10~45天护肝等药物，出院后辅以口服护肝药物20~30天。门诊患者根据肝功能情况，部分患者使用口服护肝药物20~30天，肝功能好转后停用护肝药物。用药期间禁饮酒。统计24周的治疗效果。
1.3疗效观察
于基线时、抗病毒12周时及24周时分别检测乙肝5项(SYM-BIO时间分辨荧光分析仪检测)、HBVDNA（罗氏lightcycler1.2实时荧光定量基因扩增仪检测）、肝功能（ALT、AST、TBil、Alb）、心肌酶(CK、CK-MB)（日立H7180全自动生化分析仪检测）。观察HBVDNA转阴率、HBeAg转换率、生化学指标复常率。
1.4统计学方法
数据采用PASWStatistics18.0软件包统计，HBVDNA数值以10为底数的对数转换。计量资料以均数±标准差（±S）表示，样本均数的两两比较，采用配对t检验，P<0.05表示有显著差异。
2.结果
2.1病毒学应答：其中22例HBeAg阳性患者中，12周时HBVDNA的转阴率为68.2%（15/22）,24周时HBVDNA的转阴率为86.4%（19/22）；31例HBeAg性阴性患者中，12周时HBVDNA的转阴率为90.9%（28/31），24周时HBVDNA的转阴率为96.8%（30/31）。所有患者12周、24周HBVDNA的转阴率为81.1%（43/53）,92.5%（49/53）。HBVDNA数值变化见表1。
2.2血清学应答：22例HBeAg阳性患者12周、24周时HBeAg/HBeAb转换率分别是9.1%、18.2%（4/22）。
2.3生化学应答：53例患者服用恩替卡韦分散片12周时ALT复常率为58.5%（31/53），24周时为79.2%（42/53）；12周时AST复常率为54.2%（26/48），24周时为75%（36/48）（有48例AST异常）；ALT、AST数值变化见表1。
2.4副反应方面：有4例患者出现肌酸激酶（CK）轻度升高（4/53），经过用辅酶Q10治疗，肌酶有所降低，3例出现一过性谷丙转氨酶升高（3/53）。随着继续抗病毒治疗，ALT渐降低。
表1恩替卡韦治疗前后HBVDNA、ALT、AST数值变化
与治疗前对比*P<0.001，治疗后HBVDNA检测阴性参考值<500拷贝/ml,以log500=2.70表示，ALT、AST正常参考值是小于40U/L
3.讨论
恩替卡韦(entecavir)为环戊基鸟嘌呤核苷类似物，体内通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，恩替卡韦三磷酸盐通过对HBVDNA多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷的竞争，从而抑制病毒多聚酶。其抗病毒效果强，耐药率低，5年基因型耐药发生率为1.2%[2]，明显低于拉米夫定或者阿德福韦酯；小样本研究提示长期服用恩替卡韦有逆转肝纤维化及肝硬化的作用，Ishak纤维化和Knodell坏死性炎症分数从基线的平均变化分别为-2.2和-7.6[3]，最新研究证实长期使用恩替卡韦可降低乙肝患者肝癌的发生率[4]。
本研究12周、24周HBVDNA的转阴率为81.1%（43/53）,92.5%（49/53），证实恩替卡韦分散片是快速强效抗病毒药物。伴随HBVDNA的降低或者转阴，ALT、AST渐降低，12周时ALT复常率为58.5%（31/53），24周ALT复常率为79.2%（42/53）；12周时AST复常率为54.2%（26/48），24周时为75%（36/48）。对于HBeAg阳性患者，12周、24周时HBeAg/HBeAb转换率分别是9.1%（2/22）、18.2%（4/22）。少数患者有肌酸激酶升高及一过性转氨酶升高，未见严重不良反应。
总之，国产恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎24周的效果满意，无明显不良反应。后续治疗效果及不良反应如何，仍在观察之中。
4.参考文献
[1]中华医学会.病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病杂志,2000,8(6):324-329
[2]TenneyDJ,RoseRE,BaldickCJ,etal.Long-termmonitoringshowshepatitisBvirusresistancetoentecavirinnucleosidenaivepatientsisrarethrough5yearsoftherapy.Hepatology2009;49:1503–1514.
[3]EugeneR.Schiff,SamuelS.etal.Long-TermTreatmentWithEntecavirInducesReversalofAdvancedFibrosisorCirrhosisinPatientsWithChronicHepatitisB.ClinicalGastroenterologyandHepatology.2011;9:274-276
[4]HosakaT,SuzukiF,KobayashiM.etal.Long-termentecavirtreatmentreduceshepatocellularcarcinomaincidenceinpatientswithhepatitisBvirusinfection.HepatologyDOI:10.1002/hep.26180
作者简介：唐琳晓1974，男，桂林市，广西壮族自治区第二人民医院，主治医师，研究肝病专业