（1.苏州市广济医院江苏苏州215008；2.常熟市精神卫生中心江苏常熟215500；3.太仓市精神卫生中心江苏太仓215400）
【摘要】目的：调查苏州市双相障碍患者精神药物治疗的现状。方法：采用横断面调查方法，使用患者药物使用调查表，对苏州市3家精神疾病专科医院的141例住院和门诊双相障碍患者进行调查，收集一般资料、临床特征及精神药物使用情况等数据。结果：⑴111例（78.7%）患者接受心境稳定剂治疗，使用居前三位的依次是丙戊酸钠（45.8%）、碳酸锂（33.3%）、拉莫三嗪（15.83%）；门诊患者丙戊酸钠、拉莫三嗪的使用剂量明显低于住院患者，差异具有统计学意义（P＜0.05）。⑵联合用药：有9例(6.4%)联合了第二种心境稳定剂；131例（92.9%）联合了抗精神病药，其中SGAs127例；另有41例（29.1%）联用了抗抑郁药物。⑶合并用药：双相障碍最常合并使用的药物是苯二氮卓类药物（25.6%）、抗胆碱能药(7.8%)、降血压药(7.8%)、降血糖药(3.5%)、升高血白细胞药物(2.8%)、通便药(2.1%)、降血脂药(2.1%)、β-受体阻断剂(1.4%)、保肝药(1.4%)。结论：心境稳定剂是双相障碍药物治疗的基础，联合第二代抗精神病药物是我市双相障碍药物治疗的主要方式。
【关键词】双相障碍，抗精神病药物；抗抑郁药物；心境稳定剂；抗焦虑药物；现况调查
【中图分类号】R74【文献标识码】A【文章编号】1004-6194（2015）02-0163-03
Across-sectionsurveyonPsychotropicmedicationpatternofbipolardisorderpatientsinSuzhou
JianhongShen,YongYang,RuoshuiDing,ZhongYang,XindaWang,XiangdongDu,QiyiMei
【Abstract】Objective:ToinvestigatethepresentstatusofmedicationtreatmentforbipolardisorderpatientsinSuzhou.Method:141ofinpatientsandoutpatientsfromthreementaldiseasehospitalswereinvolvedinthisinvestigation,usingcross-sectionsurveymethodanddrugquestionnaireinanefforttocollectthedataofgeneralinformation,clinicalfeaturesandtheusageofpsychotropics.Result:(1):111(78.7%)casesweretreatedbymoodstabilizers,thetopthreewerevalproicacidsodium(45.8%),lithiumcarbonate(33.3%)andlamotrigine(15.83%)respectively;thedosageofvalproicacidsodiumforoutpatientswassignificantlyandstatisticallylowerthaninpatients(P<0.05).(2):Drugcombination:9cases(6.4%)combinedwithasecondkindofmoodstabilizer;131cases(92.9%)combinedwithantipsychoticsincluding127caseswithSGAs;41cases(29.1%)combinedwithantidepressants.(3)Medicalaugmentation:Bipolardisorderoftenaugmentedwithbenzodiazepinesdrugs(25.6%),anticholinergicdrugs(7.8%),bloodpressuremedications(7.8%),antidiabeticagents(3.5%),bloodleukocyteelevationdrugs(2.8%),laxativedrugs(2.1%),cholesterol-loweringdrugs(2.1%),betablockers(1.4%),liver-protectionmedicine(1.4%).Conclusion:Moodstabilizeristhebasisofdrugtheraphyforbipolardisord,augmentationwithSGAsisthemainmedicationtreatmentofbipolardisorderinSuzhou.
【Keywords】BipolarDisorder;Antipsychotics;Antidepressants;MoodStabilizer;Anxiolytics;Cross-sectionsurvey
随着研究技术的日益精进，精神障碍药物治疗取得了显著的发展。新抗精神病药的研发，新医疗保险政策的实施和治疗理念的发展都对精神病药的处方方式产生了极大的影响。为更合理利用现有卫生资源和提供更为有效的精神卫生服务，我们对2012年苏州市精神障碍药物现况调查中双相障碍患者的药物治疗方式进行分析，以了解本地区的双相障碍患者药物治疗现状，报告如下。
1对象和方法
1.1对象
苏州地区床位数≥250张的二级以上精神专科医院就诊的患者，包括三级医院1所（苏州市广济医院），二级医院2所（常熟市精神卫生中心、太仓市精神卫生中心）。调查时段为2012年12月3～9日。入组标准：符合国际疾病分类第10版精神和行为障碍分类（ICD-10）的双相障碍诊断标准，由主治及以上医师明确诊断且正接受抗精神病药物治疗的门诊和住院患者，年龄不限，调查前获得患者口头知情同意。共141例双相障碍患者接受调查，一般资料完整，其中男56例（39.7%），女85例（60.3%）；门诊58例（41.1%），住院为83例（58.9%）；患者年龄在15～87岁之间，平均（44.75±16.20）岁，中位数45岁，小于18岁（含18岁）患者5例（3.5%）；总病程在3～749月，平均（174.34±154.29）月，中位数125月；患者月收入0～8000元之间，平均（1159.15±17850.13）元，中位数500元；家庭月收入900～150000元之间，平均（8493.55±8660.06）元，中位数4000元。
1.2方法
本研究为横断面调查设计，各医院在同一时段内完成。调查表由经过统一培训的精神科医师完成。调查表参考中国华医学会精神病学分会全国调查使用问卷设计自制问卷[3]，调查项目包括：患者的性别、年龄、病程、家庭收入状况、医疗费用支付方式（自费或医保）、目前治疗药物、合并治疗药物等。
1.3统计分析：
资料使用SPSS19.0进行整理和分析。计数资料使用x2检验进行比较，计量资料使用t检验或非参数检验进行比较。
2结果
2.1患者一般资料
在141例患者中，与门诊双相障碍患者相比较，住院双相障碍患者的月收入水平低（P＜0.05），病程时间长（P＜0.05），过去1年中发作次数多（P＜0.05）；在性别、年龄、家庭月收入、家族遗传史、饮酒习惯、吸烟习惯、受教育程度、付费方式（医疗保险或自费）、居住方式等方面两者无差异（P＞0.05）。此外，住院与门诊患者在目前工作状态、疾病严重程度方面有明显差异（P＜0.01），从被调查患者资料细节可见，住院患者疾病严重程度（轻度以上）比例较门诊患者高，参加工作（全职或兼职）比例低于门诊患者。
2.2精神药物使用频率和剂量
2.2.1使用频率
141例被调查的双相障碍患者中，111例（78.7%）患者正接受心境稳定剂治疗，累计使用120例次，使用频率依次为丙戊酸钠（55例次，45.8%）、碳酸锂（40例次，33.3%）、拉莫三嗪（19例次，15.83%），另有6例次（5.0%）患者使用托吡酯。此外，门诊和住院双相障碍患者心境稳定剂使用频率无明显不同，差异无统计学意义（x2=8.245，P＝0.083）。见表1、表2。
2.2.2使用剂量
被调查双相障碍患者中，门诊患者丙戊酸钠、拉莫三嗪的使用剂量明显低于住院患者，差异具有统计学意义（P＜0.05）。碳酸锂、托吡酯的使用剂量门诊患者与住院患者无明显差异，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表7。
此外，在接受调查的141例双相障碍患者中，有30例（21.3%）患者未使用心境稳定剂，其中29例（20.6%）单一使用非典型抗精神病药物，分别为奥氮平（17例）、喹硫平（9例）、利培酮微球（恒德）（1例）、帕利哌酮（1例）、阿立哌唑（1例）。见表3。
表2双相障碍患者心境稳定剂使用频率与剂量（门诊vs住院）
⑵有25例（17.7%）患者联合应用了第二种抗精神病药治疗，分别是奥氮平、喹硫平、阿立哌唑、利培酮、棕榈酸帕利哌酮（善思达）、帕利哌酮、氯氮平、氯丙嗪。见表6。
2.3.5合并其它药物
141例患者中，合并其它药物35例次，其中11例(7.8%)合并使用了抗胆碱能药物；2例(1.4%)合并使用了β-受体阻断剂；3例(2.1%)合并使用了通便药；2例(1.4%)合并使用了保肝药；5例(3.5%)合并使用了降血糖药；11例(7.8%)合并使用了降血压药；3例(2.1%)合并使用了降血脂药；4例(2.8%)合并使用了血液系统药物。见表24。
3讨论
双相障碍（bipolardisorder,BP）一般是指既有躁狂或轻躁狂发作，又有抑郁发作的一类心境障碍[25]。临床上双相障碍具有发病年龄早、反复发作倾向、病程迁延、共病率高和自杀风险高[26-30]等特点，是一种高致残的重性精神障碍[31]。在临床实践中，双相障碍的诊断率低、识别率低，易延误治疗或造成不适当治疗[32]。
目前，双相障碍的治疗药物除锂盐、卡马西平和丙戊酸盐等传统心境稳定剂，一些新型的抗癫痫药物（如：拉莫三嗪等）和非典型抗精神病药（如喹硫平、奥氮平和利培酮等）同样具有心境稳定剂的作用［33］。但对于抗癫痫药物、非典型抗精神病药及抗抑郁药在双相障碍治疗中的应用，临床上还存在一些争议［34］。从本研究调查结果看，苏州地区双相障碍药物治疗有如下特点：①心境稳定剂仍然是治疗双相障碍的主要药物（78.7%），主要为碳酸锂和丙戊酸盐，低于全国水平[35,36]；②药物治疗方式以联合治疗为主。心境稳定剂联合抗精神病药（其中主要为SGAs，127/131）最普遍（92.9%），高于全国平均水平；③合并抗抑郁药（29.1%）较常见，高于国内平均水平[36]，和国外研究结果类似[37]。但无一例患者单一使用抗抑郁药物，低于全国水平[35,36]。
目前，各国的双相障碍防治指南都推荐双相障碍应以心境稳定剂治疗为主，对抗抑郁药在双相障碍治疗中的使用持谨慎态度，因为抗抑郁药物存在诱发转躁的风险（尤其是三环类抗抑郁药具有较高促发双相障碍转相或者快速循环发作的风险），建议双相障碍抑郁发作应避免单独使用抗抑郁剂，如必须使用，应在充分使用心境稳定剂治疗基础上短期合并抗抑郁药治疗，如果接受抗抑郁药治疗的双相障碍患者处于躁狂、轻躁狂或混合状态时，应立即停用抗抑郁药[38-41]。本研究结果说明苏州地区双相障碍的药物治疗方式总体上与指南要求相符，在双相障碍药物治疗选择上能紧扣指南要求。
双相障碍临床特征复杂多样［42,43］，临床上常采用药物联合治疗策略［44］。越来越多的临床研究证实了SGAs在双相障碍中的有效性[45]，特别是相对于传统的心境稳定剂，SGAs控制兴奋、激越、行为紊乱的效果发挥得较快，并且有助于控制患者的躁狂症状，因而成为我国临床实践中控制双相障碍，特别是急性期最常选择的治疗药物。本地区抗精神病药物在双相障碍中的使用频率，尤其是SGAs的使用支持了上述研究结果。
国外研究显示[46]苯二氮氮类药物（BZDs）可显著缓解双相障碍患者的言语行为紊乱表现，如失眠、激越、活动过多和焦虑等，美国精神病学协会指南推荐BZDs可作为双相躁狂和混合性发作急性期治疗的短期合并药物[39]，这是双相障碍药物治疗可选策略之一。本研究中，BZDs使用频率高达25.6%，处在国内平均水平，使用的主要目的是缓解患者的言语、行为紊乱和增效治疗作用。但是，长期使用BZDs可能会增加对BZDs的耐受和依赖风险，并且最新证据提示，BZDs的使用可能会增加双相障碍的复发风险[47]，仅限于在急性期短期使用。此外，本研究中虽未对治疗策略进行探讨，但从双相障碍各种药物治疗使用频率的细节来看，心境稳定剂和非典型抗精神病药是本地区双相障碍患者治疗的主要治疗方式。遗憾的是本研究中未能按临床特征区分双相障碍的亚型，稍显不足。
长期的动态监测更能反应地区性的药物治疗演变规律并进行系统的评价，本研究为横断面调查设计，仅对苏州地区双相障碍患者药物治疗现况进行调查，对此不足，在今后我们将定期进行跟踪随访，分析本地区抗精神病药治疗的使用规律，并结合指南要求进行有针对性的学习交流，进一步提高本地区的规范化诊疗水平。我国幅员辽阔，经济发展水平差异大，精神卫生专业机构分布也不均匀，所以在未来还需要进一步研究并比较与其它地区抗精神病药物使用的差异。此外，本调查研究还进行了关于治疗相关因素的调查，有另文对此进行深入探讨。
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