李晶张丽颖(通讯作者)
（承德医学院中药研究所河北省中药研究与开发重点实验室河北承德067000)
【摘要】糖尿病是一种因胰岛素分泌的绝对不足或相对不足而引起的慢性代谢性疾病，是严重影响人类生活的重大疾病之一。五环三萜类化合物是新型糖原磷酸化酶抑制剂，具有较好的降血糖作用。本文着重综述了五环三萜类化合物降血糖作用的研究进展。
【关键词】糖尿病；五环三萜类化合物；研究进展
【中图分类号】R587.1【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2015）24-0004-02
随着世界范围内糖尿病发病速率的快速上升，目前全世界约有2.46亿人患有2型糖尿病，预计在20年内患者数目将达到3.8亿[1]。这对人类健康产生了重大威胁，因此研究与开发新的降血糖药物已迫在眉睫。
五环三萜类化合物是一类重要的天然产物，广泛存在于中草药、食物及其它植物中。这类化合物具有广泛的生物活性，如抗炎、抗菌、抗病毒、肝保护、抗氧化、抗肿瘤、抗过敏和免疫调节作用[2-3]。目前已有六种五环三萜类药物上市：齐墩果酸用于急、慢性肝炎的辅助治疗，在中国已经临床使用了二十多年；18-α-甘草酸和18-α-甘草酸临床上都用于慢性肝炎的治疗；甘草次酸琥珀酸半酯临床上用于慢性胃溃疡的治疗；积雪草苷具有促进创伤愈合作用，临床主要用于治疗外伤、术后、烧伤疤痕；以熊果酸为主要成分的药，在临床上用于肝肾阴虚、阴虚阳亢证所致的原发性高脂血症。
近年来围绕五环三萜类化合物的降血糖活性研究日益活跃，实验表明五环三萜类化合物在体外和体内实验中均具有降血糖活性。
齐墩果酸(OA)是一种常见的五环三萜酸，实验证明[4-9]，OA对四氧嘧啶糖尿病动物的胰岛β细胞有一定的保护作用，其衍生物可抑制胃排空、小肠刷状缘的葡萄糖转运和有效刺激L6肌管细胞摄取葡萄糖。构效关系表明不同糖链结构的OA皂苷对α-葡萄糖苷酶(AGU)有不同程度的抑制活性，C28-COOH和C3-OH被亲水基团取代可提高OA的降血糖活性，对PTPIB及其他PTP亚型和GP表
现出较好的竞争性抑制作用。A环很可能是很好的先导物的优化靶点；吡唑部分并联到A环可增加抑制活性，吡唑的N-烷基化和N-乙酰化能使活性降低甚至丧失。
熊果酸抗肿瘤活性研究广泛，近年被发现有降血糖作用。研究表明熊果酸降低糖尿病大鼠血糖的机制是它可抑制GP活性、PTPIB的活性，也可有效地控制糖尿病大鼠的饮水量、尿量及尿糖量[10-12]。陈军等对熊果酸进行结构修饰和活性测试发现[13]，C3位羟基被酰化后或C17位羧基与乙醇形成酯键后均可降低熊果酸的活性，但随着C17位酯基的增大，熊果酸衍生物的活性又会增强。针对熊果酸分子中含有的羧基，设计合成一种酰胺衍生物发现，熊果酸和此类衍生物均可对T-细胞蛋白质酪氨酸磷酸酶和Src同源磷酸酶-2产生抑制作用，提高中国仓鼠卵巢细胞中的胰岛素受体磷酸化的水平和L6肌管中葡萄糖的摄取量。
科罗索酸，是从大花紫薇（俗称巴拿巴）中分离得到的一种五环三萜酸，它所具有的降血糖和减肥功能很早就已受到人们的关注，在美国和日本作为降糖药和减肥药已经上市[14]。
山楂酸对糖原磷酸化酶a的抑制作用明显，是咖啡因的4倍[15]。它可明显降低糖尿病大鼠的血糖而对正常空腹血糖无显著影响，这表明山楂酸影响正常生理功能从而避免了长期服用降血糖药物明显导致的副作用，将是一个很有前途的新的抗糖尿病药物[16]。
小结：
综上所述，五环三萜类是一类重要的降血糖药物。其结构改造与活性研究对糖尿病的治疗意义深远。
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