郑朝武
（海南皇隆制药股份有限公司海南海口570311）
【摘要】盐酸黄酮哌酯主要呈现出一种白色粉末或者晶体状态，化学方程式为C24H25NO4.HCl;C24H26ClNO4，其分子量为427.92。本文将针对盐酸黄酮哌酯试药进行详细的分析，其目的是探究出高效液相色谱法测定盐酸黄酮哌酯的策略。
【关键词】高效液相色谱法；盐酸黄酮哌酯
【中图分类号】R927.2【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2018）21-0361-01
就我国现行的盐酸黄酮哌酯质量标准检测手段来说，主要是依照《中国药典(二部)》的相关内容，针对盐酸黄酮哌酯原料和制剂中有关物质进行检定，主要运用TLC法。但是随着我国药物技术的不断发展，通过高效液相色谱的手段也能够详细的针对盐酸黄酮哌酯的质量以及物质含量进行分析，并且结合我国相关的药物检测标准进行对照，检测出盐酸黄酮哌酯的含量。客观来说，传统TLC相比HPLC检测手段来说，更加繁琐，其灵活度也相对较低。据笔者的亲身统计与观察总结出，传统TLC检测手段，仅控制杂质3－甲基黄酮－8－羧酸，对其他杂质不能进行有效的检测。本文将针对高效液相色谱法测定盐酸黄酮哌酯原料和制剂中有关物质进行详细的探讨。
1.盐酸黄酮哌酯试药
盐酸黄酮哌酯主要用于尿频、尿急、尿痛、排尿困难及尿失禁等泌尿疾病的治疗中。作为一中国产的口服药物，我国不同制药厂针对盐酸黄酮哌酯的大多检查项目与原研药品的差异并不大，但是药物的溶解与溶出的情况，不同制药厂会存在一定程度上的差异，但是此类差异对盐酸黄酮哌酯的疗效并没有产生直接的影响[1]。107批样品按照现行质量标准检验，仅有30批样品检出已知杂质，很难针对盐酸黄酮哌酯中出现的其他杂质与未知物质进行检测，说明现行药典有关物质测定方法专属性和灵敏度均较差，检查结果不能反映药品中杂质的真实含量。
2.高效液相色谱法测定盐酸黄酮哌酯的策略
2.1合理的选择色谱条件
针对盐酸黄酮哌酯来说，其极性相对较强，很容易被洗脱。所以在色谱条件的选择上，必须积极的结合盐酸黄酮哌酯的实际特性进行选择。严格的按照英国以及美国的药典针对盐酸黄酮哌酯的原料测定色谱的条件[2]。与此同时，还需要积极的针对药典和实际盐酸黄酮哌酯检测的内容进行有机的结合。由于美国针对盐酸黄酮哌酯增加检测的杂质并未进行明确的规定，使得在高效液相色谱法测定盐酸黄酮哌酯的过程中，很可能出现杂质并不明确的现象。所以为了保障高效液相色谱法测定盐酸黄酮哌酯的质量，就必须针美国药典的片剂色谱进行不断的优化和创新[3]。积极的采用了相等梯度洗盐酸黄酮哌酯，并且针对乙腈比例的手段，针对极性相对较弱的杂质进行洗脱，这样不仅能够有效的缩短杂质分离的时间，而且达到了分离的效果。USP39原料和片剂分别采用240nm及293nm作为检测波长，并且针对片剂中不同杂质的个数进行了详细的分析。与此同时，为了保基线更加的稳定所以积极的利用了293nm作为盐酸黄酮哌酯的检测波长，并对市场上不同企业所生产的盐酸黄酮哌酯的进行检测。由于不同盐酸黄酮哌酯所运用的辅料也存在不同，所选流动相可避免辅料干扰，切实的满足杂质分离的相关要求。
2.2严格的进行破坏实验
我国针对盐酸黄酮哌酯的合成工艺主要是利用3－甲基黄酮－8－羧酸。针对此项合成工艺来说，其中主要的杂质主要有3－甲基黄酮－8－羧酸。由于3－甲基黄酮－8－羧酸是最初的合成工艺材料，使得3－甲基黄酮－8－羧酸是可以降解的物质，更是降解的主要物质。与此同时，在开展破坏实验的过程中，很有可能在原料精制工序与精制溶剂发生反映，还有可能与溶质产生反应。由于盐酸黄酮哌酯具有强大的稳定性，在光照、氧化、酸性环境下，对于盐酸黄酮哌酯的影响并不明显[4]。但是需要注意的是在碱性环境对盐酸黄酮哌酯的影响。
2.3高效的确定杂质谱及杂质限度
在开展盐酸黄酮哌酯检定的过程中，必须严格的按照我国和国外的药典进行对照，并针对高效液相色谱－质谱的各个环节进行明确把握。笔者针对6（A、B、C、D、E、F）个厂家所生产的盐酸黄酮哌酯的有关物质，利用高校色相普法进行有效的检定，其结果见表。在确认出盐酸黄酮哌酯的主要杂质为3－甲基黄酮－8－羧酸（杂质A）、3－甲基黄酮－8－羧酸甲酯（杂质B）、3－甲基黄酮－8－羧酸乙酯（杂质C），应该积极的保障检验过程与推论出的杂质一致。严格的结合我国相关的药典以及检测的要求，总结出产生杂质的原因。就我国当前制药工作来看，导致出现杂质的原因，主要便是在制药的工序中，各个制药环节原料和生产工艺而导致的杂质。笔者结合我国药典规定和样品检验结果，总结出盐酸黄酮哌酯中3－甲基黄酮－8－羧酸杂质不应该超出总的0.5%；3－甲基黄酮－8－羧酸甲酯不应该超过总和的0.1%；3－甲基黄酮－8－羧酸乙酯不应该超过总和的0.1%。
表各厂家样品有关物质测定结果
3.结语
总而言之，在盐酸黄酮哌酯检测的过程中，高效液相色谱法测定比传统TLC检测手段更加具有高效性。在高效液相色谱法测定的过程中，必须要合理的选择色谱条件，结合检验的实际情况，严格的进行破坏实验，并确定杂质谱及杂质限度，切实的检测出盐酸黄酮哌酯中的含量以及杂质，保障盐酸黄酮哌酯的质量。
【参考文献】
[1]沈丹丹，曾杰，梁涵雁，等.高效液相色谱法测定盐酸黄酮哌酯原料和制剂中有关物质[J].中国药业，2018(5).
[2]谢沐风.高效液相色谱法测定含量时关于确立色谱条件与溶液浓度的讨论[J].中国药品标准，2008，9(4):288-289.
[3]曾杰.盐酸黄酮哌酯片有关物质考察[J].医药导报，2017，36(s1):104-105.
[4]许洁，周长朋，郑文凤，等.高效液相色谱-四极杆/线性离子阱质谱仪测定盐酸黄酮哌酯中的1-(2-羟乙基)哌啶残留[J].分析测试学报，2017(7):906-910.