导读:本文包含了异常表论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:克隆胚胎,表观遗传,发育异常,体细胞克隆,重编程,克隆效率,甲基化酶,测序技术,基因组,亚硫酸氢盐
异常表论文文献综述
黄辛[1]（2018）在《科学家揭示克隆胚胎发育异常表观遗传机制》一文中研究指出本报讯（黄辛）同济大学教授高绍荣和张勇课题组通过对不同发育命运体细胞克隆胚胎进行全基因组DNA甲基化分析，揭示了异常的DNA再甲基化是导致克隆胚胎着床后发育异常的关键因素。该研究近日发表于《细胞—干细胞》。虽然体细胞克隆在多种动物上已获得成(本文来源于《中国科学报》期刊2018-10-23）
宫蔷[2]（2016）在《MLL3突变AML家系的异常表观遗传学研究及大剂量DNR治疗AML的Cochrane系统评价》一文中研究指出第一章MLL3突变AML家系的异常表观遗传学研究第一节MLL3突变AML家系的异常DNA甲基化研究背景和目的:众多研究表明异常的表观遗传学改变在肿瘤的发病中扮演重要角色。其中DNA甲基化是一种重要的表观遗传学改变,与多种肿瘤相关,包括急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia, AML)和结直肠癌(colorectal carcinoma,CRC)。在前期针对一个肿瘤家系的研究中,我们发现此家系的AML患者和CRC患者都存在MLL3基因(mixed lineage leukemia family gene 3,混合系白血病家族基因3 )突变。MLL3基因突变有可能导致DNA异常甲基化。本研究进一步对该肿瘤家系进行研究,探索DNA甲基化在该肿瘤家系发病中的作用。材料和方法:我们选择了一个中国人肿瘤家系,采集家系中2例AML患者和2例CRC患者的骨髓和外周血标本,以及该家系无MLL3基因突变的1例正常对照的外周血标本,检测全基因组的DNA甲基化水平,并探索了甲基化在疾病发生发展中的作用。全基因组DNA甲基化水平检测采用的是Illumina公司Infinium人类甲基化检测芯片(450K)。结果:研究结果发现4例MLL3基因突变的肿瘤患者的DNA甲基化状态与正常对照存在显着差异,且呈现普遍的高甲基化状态。此外,处于急性期的AML患者相比缓解期的AML患者,存在更多的高甲基化CpG岛。在4例肿瘤患者中存在59个相同的甲基化异常基因(高甲基化或者低甲基化)。全基因组DNA甲基化分析结果证实所有异常甲基化位点不仅存在于普遍认同的启动子区域,许多异常甲基化位点也存在于基因主体区域。结论:研究结果表明该家系中肿瘤的发生可能与异常DNA甲基化密切相关,DNA高甲基化可能在该组肿瘤发生发展中发挥了重要作用。第二节MLL3突变AML家系的H3K4me3异常机制研究背景和目的:研究表明异常的组蛋白表观遗传学改变在肿瘤的发病中扮演重要角色。其中H3K4me3 (histone3lysine4trimethylation,组蛋白3赖氨酸4叁甲基化)是最常见的一种组蛋白修饰,多出现在活化基因的启动子区域,促进下游基因表达。H3K4(histone 3 lysine 4,组蛋白3赖氨酸4)异常甲基化与肿瘤的发生密切相关。前期在针对一个肿瘤家系的研究中,我们发现此家系的AML患者和CRC患者都存在MLL3基因突变。MLL3基因编码的蛋白作为甲基化转移酶,可以调控H3K4的甲基化。本研究通过探索MLL3基因突变家系中H3K4me3在基因组中的不同的结合位点,进一步明确该肿瘤家系发病的H3K4me3异常相关机制。材料和方法:选取了肿瘤家系中存在MLL3基因突变的3例肿瘤患者(1例AML患者,2例CRC患者)以及1例无MLL3基因突变的正常对照作为研究对象,采用Chip-chip的方法,通过研究与H3K4me3抗体发生免疫共沉淀的启动子区域,将捕获的启动子涉及的下游基因定位到KEGG (Kyoto Encyclopedia Of Genes And Genomes,京都基因和基因组百科全书)通路中。结果:研究结果发现H3K4me3结合的启动子的数目在MLL3基因突变的肿瘤组与正常对照之间没有显着差异,而在肿瘤患者中捕获了特殊的H3K4me3结合谱,涉及到的相关基因集中在与肿瘤发生密切相关的通路上。结论:研究结果表明肿瘤家系中的AML及CRC的发生可能与特殊的H3K4me3结合谱相关,进一步进行全基因组的H3K4me3结合位点测序可能有助于发现新的肿瘤标志物。第二章大剂量DNR治疗AML作用与安全性的Cochrane系统评价背景和目的:系统评价大剂量柔红霉素(high-dose of daunorubicin, HD-DNR)与传统低剂量柔红霉素(low-dose of daunorubicin,LD-DNR)或者去甲氧柔红霉素(idarubicin, IDA)相比,在急性髓系白血病诱导治疗的效用和安全性。材料和方法:计算机检索Pubmed,Embase, Cochrane library数据库以及相关专业网站和会议摘要,纳入符合标准的随机对照试验。对纳入研究进行偏倚风险评价,数据提取。使用Revman 5对各研究数据进行meta分析,无法合并的数据采用定性描述方法。主要结局指标是总体生存率(overall survival,OS ),无病生存率(disease-free survival,DFS ),无事件生存率(event-free survival,EFS);次要结局指标是完全缓解(complete remission,CR)率,早期死亡率,复发率,不良反应发生率。结果:共检索出1796篇文献,最终纳入6项研究,共计3824例急性髓系白血病患者。(1)HD与LD-DNR相比,CR(相对危险度(relative risk,RR=1.19,95%置信区间(confidence interval,CI) [1.12,1.18],p<0.00001),OS(风险比(hazard ratio,HR) =0.88, 95%CI[0.79,0.99],p=0.002), EFS(HR=0.86, 95%CI[0.74,1.00], p=0.008),差异均有统计学意义。对于DFS,复发率,诱导其死亡率和不良反应,两者之间尚没有足够证据说明其差异有统计学意义。(2) HD-DNR与IDA相比,各项结局指标均没有足够证据说明其差异有统计学意义。结论:(1)与LD-DNR相比,HD-DNR可以提高完全缓解率,总体生存率以及无事件发生率,在不良反应方面没有统计学显着的差异。(2) HD-DNR与IDA在效用和安全性上尚没有足够的证据表明两组存在差异。(本文来源于《第叁军医大学》期刊2016-05-01）
余大为[3]（2015）在《猪诱导多能干细胞及其核移植胚胎的异常表观重编程研究》一文中研究指出胚胎干细胞(Embryonic stem cells, ESCs)作为基因修饰强有力的工具,在基因功能基础研究、药物筛选和细胞治疗方面具有广阔的应用前景。然而至今为止,科研工作者仅成功建立小鼠、大鼠、恒河猴和人的ES细胞系。目前制备转基因家畜主要利用体细胞进行基因修饰,然后通过核移植操作获得转基因动物。由于体细胞在体外的增殖能力有限,而且过高代次的供体细胞会影响核移植动物出生的效率。因此对一些效率较低的基因修饰事件,例如基因打靶在体细胞中操作会有很大的困难。导入干细胞多能性相关因子Ocf4、Sox2、Klf4和c-Myc可以将体细胞重编程为类ES细胞,即诱导多能性干细胞(Inducedpluripotentstemcell,iPSCs)。小鼠iPS细胞具有有与ES细胞同等水平的多能性,可以生成嵌合体和四倍体补偿小鼠。目前科研工作者已成功获得了猪和其他大家畜的iPS细胞,建立家畜的iPS细胞可以替代家畜的ES细胞用于基因修饰和早期发育分化的相关研究。目前大量研究集中在猪的诱导多能性干细胞(Porcine induced pluripotent stem cells,piPSCs)上,以期用piPS细胞进行核移植获得piPS核移植猪。然而,piPS细胞核移植效率极低,仅有一例报道出生存活的piPS核移植猪,至今仍没有获得健康存活的核移植猪。目前导致piPS细胞核移植效率低下的原因并不清楚。研究表明iPS细胞不完全的表观重编程和异常表观重编程可能影响iPS细胞的多能性;而核移植动物本身效率低下也与供体细胞的不完全重编程和异常重编程有关。因此本研究从表观遗传修饰入手,研究了 piPS细胞及其核移植胚胎DNA甲基化、基因印记和X染色体失活,试图揭示piPS细胞及其核移植中异常的表观重编程现象。本研究采用基于piggyBac(PB)转座子介导的八因子系统和DOX调控的四因子系统获得piPS细胞。多能性相关标记检测显示呈碱性磷酸酶阳性;免疫荧光染色显示OCT4、NANOG、SSEA1和SSEA3阳性;体内分化成具叁胚层的畸胎瘤。用成纤维细胞培养基进行分化获得piPS分化细胞系用于核移植供体。荧光定量PCR检测piPS细胞内源OCT4基因的mRNA表达水平,结果显示检测的piPS细胞中内源OCT4基因表达微弱甚至不表达。甲基化分析发现所有piPS细胞的OCT4甲基化水平与猪成纤维细胞相比去甲基化不完全,甚至出现过高甲基化修饰,piPS细胞的OCT4甲基化程度与内源OCT4基因的表达趋势成反比。运用猪源OCT4启动子启动的GFP报告系统显示piPS细胞的GFP荧光比例与内源OCT4基因表达一致。本研究选择运用荣昌猪和杜洛克杂交猪的胎儿成纤维细胞(Porcine fetal fibroblasts, PFFs)制备杂合子piPS细胞用于研究基因印记,选择了 4个具有SNP位点的印记基因MAGEL2、MIR296、NECDIIN和GtL2。首先,运用焦磷酸测序证明了这4个印记基因在杂合子PFF细胞中印记。在piPS细胞中的焦磷酸分析结果表明,MIR296在4株杂交piPS细胞中维持着印记状态,而MAGEL2和NECDIN在各株piPS细胞中有不同程度的印记丢失现象。而GTL2在所有piPS细胞中出现完全沉默现象。同时,本研究将荣昌和杜洛克杂交品系获得的piPS细胞用于研究X染色体失活(X chromosome inactivation, XCI)情况,找到了在失活X染色体完全沉默的X-linked基因G6PD上的SNP位点用于分析piPS细胞的X染色体失活情况。运用组蛋白H3K27me3免疫荧光染色分析显示可能两条X染色体都活化的piPS细胞中G6PD仍只表达一条X染色体上基因型,说明所有检测的piPS细胞仍存在一条失活的X染色体,本研究检测的piPS细胞中没有类似小鼠中两条X染色体都活化的处于naive状态的piPS细胞。对核移植胚胎OCT4基因启动子区域甲基化分析发现,分化的piPS细胞的核移植胚胎中OCT4基因甲基化程度为44%,高出PFF核移植胚胎15%,与供体细胞的甲基化趋势一致,说明在PFF和piPS分化细胞的核移植胚胎中带有OCT4甲基化修饰记忆。荧光定量PCR结果显示piPS分化细胞核移植胚胎内源的OCT4基因表达量显着低于PFF的核移植胚胎。猪源OCT4启动子启动的GFP报告系统显示,分化的piPS细胞核移植胚胎中无明显可见GFP荧光,而大部分PFF核移植胚胎中有可见GFP荧光,说明OCT4启动子在核移植胚胎中出现了表达抑制的现象。运用组蛋白H3K27me3免疫荧光染色分析piPS细胞核移植胚胎的X染色体失活情况,结果显示与猪体外受精胚胎、孤雌胚胎和核移植胚胎相比,在未分化的piPS细胞核移植胚胎中出现了 X染色体失活不足,而在分化的piPS细胞核移植胚胎中出现了异常的两条X染色体失活现象。本研究采用将两个四细胞期的piPS细胞的核移植胚胎与两个四细胞期的PFF核移植胚胎两两聚合的办法试图补偿piPS细胞核移植过程中产生的异常表观重编程进而提高piPS核移植效率。构建了 824枚聚合囊胚,移植受体猪9头,两头受体猪产下6头GFP荧光猪,经检测没有获得piPS细胞来源的核移植猪。(本文来源于《中国农业大学》期刊2015-05-01）
倪东京,张梦洁,杨爽[4]（2014）在《HBV X蛋白引起肝细胞癌异常表观遗传学修饰》一文中研究指出肝细胞癌(HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,与HBV的慢性感染密切相关。HBV X蛋白(HBx)由HBV x基因编码,研究表明它在HBV相关肝细胞癌的形成中起着重要作用。HBx可以引起宿主基因表观遗传修饰的显着改变,有证据已经表明由HBx引起的表观遗传学事件在HBV相关肝细胞癌的发展中起着重要作用。本综述主要关注HBx在肝细胞癌中引起的表观遗传学变化,包括异常的DNA甲基化、组蛋白修饰和microRNAs表达;对HBx引起HBV共价闭合环状(ccc)DNA的表观遗传学调控也进行了讨论。(本文来源于《免疫学杂志》期刊2014年04期）
罗双艳,梁功平,赵明,陆前进[5]（2012）在《过敏性紫癜外周血单个核细胞异常表观遗传修饰的研究》一文中研究指出目的过敏性紫癜(HSP,Henoch-Scho¨nlein Purpura)是一种急性侵犯小血管性的白细胞破碎性血管炎,临床上表现为非血小板减少性紫癜,关节炎,腹痛和肾小球肾炎。HSP的病因复杂,与遗传,病原体感染,药物,过敏等因素有关,但致病因素并不明确。本文目的在于分析HSP病人外周血单个核细胞PBMCs(peripheral blood mononuclear cells)中组蛋白修饰异常参与HSP的发(本文来源于《中华医学会第十八次全国皮肤性病学术年会论文汇编》期刊2012-06-12）
赵明,黄葳,张庆,高飞,王利涛[6]（2012）在《天疱疮患者外周血单个核细胞及皮损组织异常表观遗传修饰的研究》一文中研究指出目的已有大量文献证实异常表观遗传学修饰在自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、银屑病、斑秃等发病中发挥重要作用。然而,天疱疮(pemphigus vulgaris,PV)发病是否与表观遗传学修饰异常改变相关仍是未知。因此,本研究将探讨天疱疮患者外周血单个核细胞(peripheral bloodmononuclear ceils,PBMCs)中是否存在表观遗传学修饰异常改变。(本文来源于《中华医学会第十八次全国皮肤性病学术年会论文汇编》期刊2012-06-12）
黄丽霞,李俊红,刘立国,柳香[7]（2011）在《基于FPGA的可控ARM异常表设计实现》一文中研究指出为了提高ARM处理器对异常的管理效率和异常的响应速度,在ARM中断向量表基础上,通过集成异常仲裁电路和可控制异常处理分支,提出了高效的可控ARM异常表及其实现方法。引入叁级树状结构来表示可控ARM异常表和各类异常处理路径,通过改变异常处理分支实现异常表的可控制性。详细介绍了可控ARM异常表的实体定义、接口描述和实现算法。利用FPGA开发板对可控异ARM异常表进行功能仿真调试,验证了可控ARM异常表的正确性、可靠性和可控制性。(本文来源于《计算机工程与设计》期刊2011年12期）
王岚峰,赵进军,黄永麟,杨树森[8]（1994）在《原癌基因－c－fos、c－myc在血管成形术后异 常 表 达 的 实 验 研 究》一文中研究指出原癌基因－ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｍｙｃ在血管成形术后异常表达的实验研究哈尔滨医科大学附属一院心内科王岚峰，赵进军，黄永麟，杨树森近年来的生物学研究证明，癌基因不仅在肿瘤的发生中起重要作用，在其它的一些疾病中也起作用。凡涉及到细胞分裂和分化的过程，就一定涉及...(本文来源于《北京医科大学学报》期刊1994年S1期）
异常表论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
第一章MLL3突变AML家系的异常表观遗传学研究第一节MLL3突变AML家系的异常DNA甲基化研究背景和目的:众多研究表明异常的表观遗传学改变在肿瘤的发病中扮演重要角色。其中DNA甲基化是一种重要的表观遗传学改变,与多种肿瘤相关,包括急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia, AML)和结直肠癌(colorectal carcinoma,CRC)。在前期针对一个肿瘤家系的研究中,我们发现此家系的AML患者和CRC患者都存在MLL3基因(mixed lineage leukemia family gene 3,混合系白血病家族基因3 )突变。MLL3基因突变有可能导致DNA异常甲基化。本研究进一步对该肿瘤家系进行研究,探索DNA甲基化在该肿瘤家系发病中的作用。材料和方法:我们选择了一个中国人肿瘤家系,采集家系中2例AML患者和2例CRC患者的骨髓和外周血标本,以及该家系无MLL3基因突变的1例正常对照的外周血标本,检测全基因组的DNA甲基化水平,并探索了甲基化在疾病发生发展中的作用。全基因组DNA甲基化水平检测采用的是Illumina公司Infinium人类甲基化检测芯片(450K)。结果:研究结果发现4例MLL3基因突变的肿瘤患者的DNA甲基化状态与正常对照存在显着差异,且呈现普遍的高甲基化状态。此外,处于急性期的AML患者相比缓解期的AML患者,存在更多的高甲基化CpG岛。在4例肿瘤患者中存在59个相同的甲基化异常基因(高甲基化或者低甲基化)。全基因组DNA甲基化分析结果证实所有异常甲基化位点不仅存在于普遍认同的启动子区域,许多异常甲基化位点也存在于基因主体区域。结论:研究结果表明该家系中肿瘤的发生可能与异常DNA甲基化密切相关,DNA高甲基化可能在该组肿瘤发生发展中发挥了重要作用。第二节MLL3突变AML家系的H3K4me3异常机制研究背景和目的:研究表明异常的组蛋白表观遗传学改变在肿瘤的发病中扮演重要角色。其中H3K4me3 (histone3lysine4trimethylation,组蛋白3赖氨酸4叁甲基化)是最常见的一种组蛋白修饰,多出现在活化基因的启动子区域,促进下游基因表达。H3K4(histone 3 lysine 4,组蛋白3赖氨酸4)异常甲基化与肿瘤的发生密切相关。前期在针对一个肿瘤家系的研究中,我们发现此家系的AML患者和CRC患者都存在MLL3基因突变。MLL3基因编码的蛋白作为甲基化转移酶,可以调控H3K4的甲基化。本研究通过探索MLL3基因突变家系中H3K4me3在基因组中的不同的结合位点,进一步明确该肿瘤家系发病的H3K4me3异常相关机制。材料和方法:选取了肿瘤家系中存在MLL3基因突变的3例肿瘤患者(1例AML患者,2例CRC患者)以及1例无MLL3基因突变的正常对照作为研究对象,采用Chip-chip的方法,通过研究与H3K4me3抗体发生免疫共沉淀的启动子区域,将捕获的启动子涉及的下游基因定位到KEGG (Kyoto Encyclopedia Of Genes And Genomes,京都基因和基因组百科全书)通路中。结果:研究结果发现H3K4me3结合的启动子的数目在MLL3基因突变的肿瘤组与正常对照之间没有显着差异,而在肿瘤患者中捕获了特殊的H3K4me3结合谱,涉及到的相关基因集中在与肿瘤发生密切相关的通路上。结论:研究结果表明肿瘤家系中的AML及CRC的发生可能与特殊的H3K4me3结合谱相关,进一步进行全基因组的H3K4me3结合位点测序可能有助于发现新的肿瘤标志物。第二章大剂量DNR治疗AML作用与安全性的Cochrane系统评价背景和目的:系统评价大剂量柔红霉素(high-dose of daunorubicin, HD-DNR)与传统低剂量柔红霉素(low-dose of daunorubicin,LD-DNR)或者去甲氧柔红霉素(idarubicin, IDA)相比,在急性髓系白血病诱导治疗的效用和安全性。材料和方法:计算机检索Pubmed,Embase, Cochrane library数据库以及相关专业网站和会议摘要,纳入符合标准的随机对照试验。对纳入研究进行偏倚风险评价,数据提取。使用Revman 5对各研究数据进行meta分析,无法合并的数据采用定性描述方法。主要结局指标是总体生存率(overall survival,OS ),无病生存率(disease-free survival,DFS ),无事件生存率(event-free survival,EFS);次要结局指标是完全缓解(complete remission,CR)率,早期死亡率,复发率,不良反应发生率。结果:共检索出1796篇文献,最终纳入6项研究,共计3824例急性髓系白血病患者。(1)HD与LD-DNR相比,CR(相对危险度(relative risk,RR=1.19,95%置信区间(confidence interval,CI) [1.12,1.18],p<0.00001),OS(风险比(hazard ratio,HR) =0.88, 95%CI[0.79,0.99],p=0.002), EFS(HR=0.86, 95%CI[0.74,1.00], p=0.008),差异均有统计学意义。对于DFS,复发率,诱导其死亡率和不良反应,两者之间尚没有足够证据说明其差异有统计学意义。(2) HD-DNR与IDA相比,各项结局指标均没有足够证据说明其差异有统计学意义。结论:(1)与LD-DNR相比,HD-DNR可以提高完全缓解率,总体生存率以及无事件发生率,在不良反应方面没有统计学显着的差异。(2) HD-DNR与IDA在效用和安全性上尚没有足够的证据表明两组存在差异。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
异常表论文参考文献
[1].黄辛.科学家揭示克隆胚胎发育异常表观遗传机制[N].中国科学报.2018
[2].宫蔷.MLL3突变AML家系的异常表观遗传学研究及大剂量DNR治疗AML的Cochrane系统评价[D].第叁军医大学.2016
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[4].倪东京,张梦洁,杨爽.HBVX蛋白引起肝细胞癌异常表观遗传学修饰[J].免疫学杂志.2014
[5].罗双艳,梁功平,赵明,陆前进.过敏性紫癜外周血单个核细胞异常表观遗传修饰的研究[C].中华医学会第十八次全国皮肤性病学术年会论文汇编.2012
[6].赵明,黄葳,张庆,高飞,王利涛.天疱疮患者外周血单个核细胞及皮损组织异常表观遗传修饰的研究[C].中华医学会第十八次全国皮肤性病学术年会论文汇编.2012
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[8].王岚峰,赵进军,黄永麟,杨树森.原癌基因－c－fos、c－myc在血管成形术后异常表达的实验研究[J].北京医科大学学报.1994
标签：克隆胚胎; 表观遗传; 发育异常; 体细胞克隆; 重编程; 克隆效率; 甲基化酶; 测序技术; 基因组; 亚硫酸氢盐;