导读:本文包含了癌变机理论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:检验点,生长因子,过度刺激,细胞分裂
癌变机理论文文献综述
郭琪琦[1]（2018）在《细胞癌变的机理》一文中研究指出图1注释位于G_1、G_2和纺锤体组装的3个检验点共同控制着细胞分裂。G,检验点决定细胞是否需要分裂,相关受体检查环境中是否存在足够数量的刺激细胞分裂的生长因子,其他蛋白则检查细胞是否足够大、细胞分裂所需的营养是否充足。G_2检验点的相关蛋白确保DN A复制正确并再次检查细胞大小。纺锤体组装检验点的相关蛋白确保所有的染色体都附着在微管上。(本文来源于《中学生物教学》期刊2018年11期）
蒋逵葵[2]（2017）在《非编码RNA在溃疡性结肠炎活动度评估和癌变监测的应用及机理初探》一文中研究指出研究背景和目的溃疡性结肠炎相关结直肠癌(ulcerative colitis related colorectal cancer,UCRCC)是溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)主要的并发症之一。目前UC活动度评估和癌变监测缺乏理想的血清标志物。本研究拟在UC患者和小鼠模型中探索MicroRNA(miRNA)和长链非编码 RNA(long non-coding RNA,lncRNA)在 UC 活动度评估和癌变监测中的应用并初步探究其作用机制。第一部分UC活动度和癌变监测相关血清非编码RNA初探方法:1.应用qRT-PCR技术,在对照组(n=35)、轻度UC组(n=21)和重度UC组(n=33)血清中对 5 种候选非编码 RNA(miR-223、miR-21、miR-126、GAS5和SLC25A25-AS1)进行筛选,用ROC曲线分析非编码RNA对UC疾病活动度的评估效力,并将非编码RNA表达情况与血沉ESR、超敏C反应蛋白hsCRP和内镜下Mayo评分进行相关性分析。2.在对照组(n=35)和结直肠癌组(n=30)血清中检测候选miRNAs表达情况。结果:1.UC疾病活动度相关:miR-223在重度UC组较轻度UC组和对照组高表达,分别为 2.40 倍(P=0.0018)和 6.97 倍(P<0.0001);miR-223 在轻度 UC 组较对照组高表达,为2.90倍(P=0.0024)。GAS5在重度UC组较轻度UC组和对照组低表达,分别为 0.812 倍(P=0.0063)和 0.793 倍(P=0.0197)。联合 miR-223 和 GAS5区分轻度和重度UC的敏感性和特异性可达75.8%和85.7%。miR-223的表达与ESR、hsCRP、内镜下Mayo评分呈正相关(P<0.05);GAS5的表达与hsCRP和内镜下Mayo评分呈负相关(P<0.05);miR-223的表达与改良Mayo评分的Spearman相关系数高于ESR和hsCRP,稍低于内镜下Mayo评分。2.UC癌变监测相关:miR-21在结直肠癌组较对照组、轻度UC组和重度UC组均高表达,分别为 2.42 倍(P=0.0030)、5.66 倍(P<0.0001)和 2.40 倍(P<0.0001)。结论:1.miR-223和GAS5的血清表达水平与UC疾病活动度相关。2.miR-223与GAS5对UC活动度的联合评估效力具有较高的敏感性和特异性,提示两者联合使用是潜在的评估UC活动度的血清学指标。3.miR-223和GAS5的表达与临床常用于评估UC活动度的指标具有相关性,且miR-223表达与改良Mayo评分的相关性优于ESR和hsCRP。4.miR-21有可能作为结直肠癌监测的候选血清标志物。第二部分非编码RNA在小鼠模型和UC患者肠组织的表达和机制初探方法:应用qRT-PCR技术,在模型小鼠(结肠炎模型和炎癌模型)和UC患者各组肠组织中检测候选非编码RNA以及miR-223靶mRNA和相关炎症因子mRNA的表达情况。结肠炎模型组小鼠设DSS7组、DSS9组和DSS12组,分别在给予DSS后第7、9、12天处死。结果:1.结肠炎模型小鼠肠道炎症程度:DSS7组>DSS9组>DSS12组。2.非编码RNA:miR-223、miR-21和miR-126在DSS7组较对照组、DSS9组和DSS12组显着高表达;GAS5在DSS7组较对照组、DSS9组和DSS12组显着低表达(P值均<0.05)。miR-223在炎癌模型组小鼠较对照组高表达(P=0.0420)。miR-223和miR-21在重度UC组较轻度UC和对照组显着高表达;GAS5和SLC25A25-AS1在重度UC组较轻度UC和对照组显着低表达(P值均<0.05)。3.相关mRNA:(1)靶mRNA-CLDN8表达情况:DSS7组显着低于对照组、DSS9组和DSS12组(P值均<0.05);炎癌模型组小鼠显着低于对照组(P=0.0259);重度UC患者组显着低于轻度UC组和对照组(P值均<0.05)。(2)靶mRNA-RhoB表达情况:DSS7组低于对照组、DSS9组和DSS12组(分别为P=0.0019、P=0.0846、P<0.0001);炎癌模型组小鼠稍低于对照组,无统计学意义;UC患者肠道中表达无明显规律。(3)IL-1β mRNA表达情况:DSS7组显着高于对照组、DSS9组和DSS12组(P值均<0.05);炎癌模型组小鼠显着高于对照组(P=0.0097)。重度UC患者组表达显着高于轻度UC组和对照组(P值均<0.05)。(4)IL-6 mRNA表达情况:DSS7组高于对照组、DSS9组和DSS12组(P值分别为P=0.0142、P=0.1209、P=0.1987);炎癌模型组小鼠显着高于对照组(P=0.0341);重度UC患者组表达显着高于轻度UC组和对照组(P值均<0.05)。(5)TNF-α mRNA表达情况:DSS7组高于对照组、DSS9组和DSS12组(P值分别为P=0.0095、P=0.0998、P=0.4081);炎癌组小鼠显着高于对照组(P=0.0148)。重度UC患者组表达高于轻度UC组和对照组(分别为P=0.3148和P=0.0289)。结论:1.miR-223、miR-21和GAS5在结肠炎模型小鼠和UC患者肠组织表达水平与炎症程度相关,且miR-223和GAS5与UC患者血清中变化趋势一致。2.miR-126在结肠炎模型小鼠肠组织表达水平与炎症程度相关,SLC25A25-AS1在UC患者肠组织表达水平与炎症程度相关。3.结果初步提示:miR-223可通过下调CLDN8的表达以及提高IL-1β、IL-6的表达参与UC的炎症和癌变过程。miR-223可通过下调RhoB的表达参与小鼠肠道的炎症过程。miR-223可通过提高TNF-α的表达参与小鼠肠道的炎症和癌变过程。(本文来源于《北京协和医学院》期刊2017-06-01）
李志华,李绍鹏,魏春勇,汪礼旭,洪琼川[3]（2015）在《miRNA在食管鳞癌癌变机理中的作用研究》一文中研究指出目的通过研究特定miRNA在食管鳞癌组织及正常食管组织中的表达情况,了解miRNA基因在食管鳞癌癌变机理中的作用。方法应用实时荧光定量PCR技术检测36例食管鳞癌组织和36例正常食管黏膜组织中miRNA-25、miRNA-424、miRNA-151的表达差异情况。结果 miRNA-25、miRNA-424、miRNA-151在食管鳞癌组织中的含量明显高于正常食管组织,差异均有显着统计学意义(P<0.01)。结论 miRNA-25、miRNA-424、miRNA-151在食管鳞癌组织中存在差异表达,其可能为参与食管癌变的分子机制之一,并可作为食管癌的分子标记物。(本文来源于《海南医学》期刊2015年13期）
赵君亮[4]（2012）在《SV40T转基因小鼠胃粘膜癌变机理的研究》一文中研究指出猴空泡病毒40(SV40),是一种DNA病毒,SV40Tag是SV40中调节细胞周期的重要蛋白,在体外可使人以及动物的多种组织的正常细胞发生恶性进展,常应用于转基因动物模型的制作,在转基因动物体内可诱发多种肿瘤形成。体外的细胞培养结果都说明SV40T抗原有助于致癌基因的转化。T抗原作用于抑癌基因Rb和wp53,使Rb、wp53分别与SV40T上的Rb结合域、p53结合域结合,从而使Rb、wp53丧失抑癌蛋白的作用,而解除了它们对细胞周期的控制,使细胞加速分裂、无限生长,进而导致肿瘤的形成。在大多数情况下,T抗原通过诱导Rb蛋白的失活(pRB, p130,p107)进入细胞周期,从而激活E2F依赖的转录和随后进入S期。同时,T抗原阻止wp53的活性,从而可防止随之而来的纸胞周期停滞和细胞凋亡。在前期研究中,本课题组利用显微注射法制备了胃壁细胞特异性表达SV40T抗原的转基因小鼠,得到了2#、4#、8#、16#、24#、51#、57#、61#、68#和73#等十个品系的G0代转基因阳性小鼠,经过九代的传代培养,SV40T基因已经在小鼠体内可以稳定遗传和表达。并发现转基因阳性小鼠胃粘膜均有增生。为了研究胃粘膜从增生至癌变的发生机理,我们利用已建立的胃壁细胞特异性表达SV40Tag的转基因小鼠模型,月RT-PCR和Western blotting等实验技术对24#品系转基因小鼠(胃粘膜增生)和73#品系转基因小鼠(胃粘膜癌变)中Rb基因及其通路主要成员E2F-1,Cyclin D1和CDK4的表达水平进行了研究,探讨SV40Tag和Rb在胃粘膜癌变过程中的作用及机制。方法：1.用HE染色对6只24#品系雄性转基因小鼠、6只73#品系雄性转基因小鼠和6只正常雄性小鼠的脾、肺、肝脏、小肠、大肠、睾丸、胃等组织染色观察小鼠各个器官的病理学变化。2.用RT-PCR对6只24#品系雄性转基因小鼠、6只73#品系雄性转基因小鼠和6只正常雄性小鼠检测Rb基因及其通路相关基因(E2F-1、Cyclin D1和CDK4)在胃粘膜和睾丸中mRNA水平表达。3.应用Western blotting技术对6只24#品系雄性转基因小鼠、6只73#品系雄性转基因小鼠和6只正常雄性小鼠检测Rb基因及其通路相关基因(E2F-1、Cyclin D1和CDK4)在胃粘膜和睾丸中蛋白水平表达的差异。4.用免疫组织化学染色方法对6只73#品系雄性转基因小鼠的睾丸进行抗SV40Tag的抗体检测。结果：1.HE染色的结果显示,在24#品系雄性转基因小鼠的病理切片中可以看到小鼠的胃粘膜发生了明显的增生,成熟壁细胞的数量减少,73#品系雄性转基因小鼠胃粘膜出现了早期癌变的症状,而且其睾丸的病理切片显示了其发生了癌变。7RT-PCR的结果显示,在SV40Tag存在的情况下,Rb基因在mRNA水平的表达与正常组织相比,显着降低,P<0.05；而Rb通路相关基因E2F-1、CyclinD1及CDK4等mRNA水平的表达显着提高,P<0.05。3.Western blotting的结果显示,在SV40Tag存在的情况下,Rb基因在蛋白水平的表达与正常组织相比,显着降低,P<0.05；而Rb通路相关基因E2F-1、蛋白水平的表达显着提高,P<0.05；Cvclin D1及CDK4蛋白水平的表达没有检测出来。4.免疫组织化学的结果显示,在73#品系转基因小鼠的睾丸部位检测到了SV40Tag的表达。结论：1SV40Tag转基因小鼠通过SV40Tag-下调Rb基因的RNA和蛋白的表达,而上调Rb通路相关基因E2F-1、Cyclin D1和CDK4的RNA和E2F-1蛋白的表达,提示SV40Tag可能通过抑制Rb抑癌基因的信号途径而参与此转基因小鼠的癌变模式。2.73#品系转基因小鼠睾丸的癌变与SV40Tag的表达有关。(本文来源于《郑州大学》期刊2012-05-01）
柴成伟,魏明发,冯杰雄,吴晓娟,郑帅玉[5]（2010）在《环氧化酶-2在甘氨鹅脱氧胆酸钠致胆管上皮细胞癌变中的机理研究》一文中研究指出目的观察胆盐对体外原代培养的小鼠肝外胆管上皮细胞(murine extrahepatic bi le ductepithelial cells,MEBECs)增殖的影响,以探讨环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)在胆盐致MEBECs癌变过程中的作用机理,从而提出预防MEBECs癌变可能的方法和策略。方法不同浓度(0,50,100,200μmol/L)的(本文来源于《中华医学会第八次全国小儿外科学术会论文集》期刊2010-08-22）
柴成伟[6]（2010）在《环氧化酶-2在胆总管囊肿癌变中的作用机理研究》一文中研究指出胆总管囊肿是小儿胆道常见的疾病,有时延至成人发病。自从Irwin和Morison报道了先天性胆总管囊肿胆道癌变以后,人们才逐渐认识到胆总管囊肿与胆道癌的关系：其恶性肿瘤的发生率为3.2%-39.2%,并且随着年龄的增大而增加。近十几年来,相继有学者报告长期随访经切除囊肿并行肝管空肠吻合的胆总管囊肿患者仍有发生癌变的情况。因此,胆总管囊肿的癌变成为研究的热点。关于其癌变机制,学者们指出胆总管囊肿的癌变是多阶段的过程,胰液、胆汁混合反流是危险始动因素。目前有关研究主要集中于胆道上皮细胞增殖动力学改变,癌基因和抑癌基因突变等。尽管如此,胆总管囊肿癌变的分子生物学机制事实上仍未完全阐明。近期有学者研究报道了胆总管囊肿患者胆道粘膜上皮细胞内环氧化酶-2表达增加,指出环氧化酶-2可能参与其癌变过程。环氧化酶是花生四烯酸合成前列腺素的限速酶。目前发现细胞中至少有叁种环氧化酶的编码基因，即环氧化酶-1,环氧化酶-2和环氧化酶-3。环氧化酶-1属于结构型酶,在大多数组织中微量恒定表达,其催化产物参与维持机体正常生理功能；环氧化酶-2属于诱导型酶,正常生理情况下多数组织中难以测到。目前已知诱导环氧化酶-2表达的因素可存在细胞内外,如各种细胞因子,炎症因子,内毒素,致癌剂,癌基因和抑癌基因等。在Barrett食管(BE)中,Shirvani等用胆盐刺激BE组织发现环氧化酶-2表达增高。因此推测胆总管囊肿患者存在诱导环氧化酶-2表达的可能因素。一般认为,激活的环氧化酶-2具有两种酶活性：一是环氧化酶的作用,将花生四烯酸转化为PGG2；二是过氧化酶的活性将PGG2转化为PGH2,其功能主要是启动、促进炎症反应。近期研究表明环氧化酶-2还与肿瘤尤其是消化道肿瘤,如食管癌、胃癌、结肠癌等的发生、发展有密切关系。它不仅影响细胞周期和细胞凋亡(通过促进抑制凋亡基因的表达,如bcl-2而发挥作用),而且还影响肿瘤血管的形成(如促进VEGF表达),肿瘤细胞的浸润转移(通过产生过量的PGs(如PGE2)使机体免疫监视功能受抑制)等。因此环氧化酶-2有可能作为一种有效的预防和治疗肿瘤的靶分子,即环氧化酶-2抑制剂有可能预防肿瘤的发生、发展,这一点已经在食管癌、结肠直肠癌等中得到证实。本研究目的在于：探讨环氧化酶-2在胆总管囊肿癌变中的作用机理,从而提出预防胆总管囊肿癌的可能的方法和策略。第一部分不完全梗阻性黄疸大鼠胆总管上皮细胞中环氧化酶-2表达研究及Bcl-2和Fas对胆管上皮细胞凋亡的调节作用目的了解环氧化酶-2 (Cox-2)、Bcl-2、Fas蛋白在不完全梗阻性黄疸大鼠胆总管上皮细胞中的表达以探讨Cox-2与胆管上皮组织学改变的关系；Bcl-2、Fas蛋白与胆总管上皮细胞凋亡的关系。方法60只SD大鼠,雌雄不拘,随机分为不完全梗阻性黄疸组40只(A组)和实验对照组20只(B组)。A组不完全结扎大鼠胆总管建立动物模型,B组仅打开腹腔游离胆总管末端即可。两组分别于术后3、7、14、2ld处死,检测血清胆红素(TBIL)的变化,观察胆总管病理组织学的改变,TUNEL法观察胆总管上皮细胞凋亡,免疫组化法检测大鼠胆总管上皮中Cox-2、Bcl-2、Fas蛋白的表达。结果A组随着梗阻性黄疸时间的延长,血清胆红素逐渐增高,胆总管上皮细胞凋亡指数逐渐增多；B组变化不明显。A组与B组比较有显着性差异(P<0.05)。A组在结扎后7d时胆总管明显扩张,有较多的炎症细胞浸润,21d时发现胆总管进一步扩张,管壁明显增厚,出现上皮组织及纤维组织增生,B组无明显变化。A组Cox-2蛋白在结扎后3d,7d均为弱阳性表达,14d,21d均为阳性表达；B组Cox-2蛋白均为阴性表达。A组Bcl-2、Fas蛋白在结扎后3d均为弱阳性表达,7d,14d均为阳性表达,21d均为强阳性表达；B组均为阴性表达。结论Cox-2蛋白和Bcl-2蛋白可能与不完全梗阻性黄疸时上皮细胞增生有关；不完全梗阻性黄疸的大鼠的胆总管上皮细胞增生,管壁增厚,最终导致癌变可能,其机制可能是COX-2通过Bcl-2途径产生致癌作用。细胞凋亡是机体维持自身稳定的一个重要机制。Fas蛋白和Bcl-2蛋白对不完全梗阻性黄疸大鼠胆总管上皮细胞凋亡有调节作用。第二部分小鼠肝外胆管上皮细胞的分离、原代培养及鉴定方法研究目的建立一种重复性好、可靠的小鼠肝外胆管上皮细胞(MEBECs)体外分离、原代培养的方法。方法Ⅰ型鼠尾胶原包被塑料培养瓶。把10只腹腔注射了7次新生牛血清(NBS)的BALB/c小鼠处死,分离并取出肝外胆管组织,将其剪至1mm3大小后,先采用2.5g/L胰酶和2万U/L DNaseⅠ,再用20万U/LⅣ型胶原酶消化、分离小鼠肝外胆管组织为细小、均匀的细胞团进行接种,接种的细胞团用含100ml/L胎牛血清(FBS)、10ug/L表皮生长因子(EGF) DMEM/HamsF12(1：1)培养基进行原代培养。倒置显微镜下观察细胞形态,MTT法测细胞生长曲线,分别用细胞角蛋白19抗体(anti-CK19)免疫细胞化学染色和透射电镜对所分离的细胞进行鉴定。结果细胞在接种24-48h后贴壁增殖,形成大小不等的“细胞岛”。在接种1周内生长旺盛,第3、4天达到峰值,呈典型的鹅卵石样表观。anti-CK19免疫细胞化学染色,细胞质呈棕黄色着色,细胞核蓝色,呈阳性表达；透射电镜观察,MEBECs表面可见短而多的微绒毛,胞内线粒体、粗面内质网丰富,可见少量脂滴。结论此培养方法是一种可靠的MEBECs的分离纯化培养技术,为体外研究肝外胆管上皮病变提供实验平台。第叁部分环氧化酶-2在甘氨鹅脱氧胆酸钠致胆管上皮细胞癌变中的机理研究目的观察胆盐对体外培养的小鼠肝外胆管上皮细胞(murine extrahepatic bile duct epithelial cells, MEBECs)增殖的影响,以探讨环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)在胆盐致MEBECs癌变过程中的作用机理,从而提出预防MEBECs癌变可能的方法和策略。方法不同浓度(0,50,100,200μmol/L)的甘氨鹅脱氧胆酸盐(GCDC),牛磺胆酸盐(TC),牛磺鹅脱氧胆酸盐(TCDC),牛磺脱氧胆酸盐(TDC),牛熊脱氧胆酸盐(TUDC)加到培养基中。200μmol/L GCDC加入细胞培养基中,同时给予不同浓度尼美舒利(0,50,100,200μmol/L),采用MTT法测定细胞增殖；Real-time PCR法检测环氧化酶-2 (COX-2) mRNA的表达；Western blot法检测MEBECs中COX-2蛋白表达水平的变化；ELISA法检测前列腺素E2(PGE2)含量。结果各种浓度(50,100,200μmol/L)的GCDC具有刺激MEBECs增殖的作用,诱导MEBECs表达COX-2 mRNA,合成PGE2。而其它四种胆盐在各种浓度(50,100,200μmol/L)时对MEBECs无明显影响。各种浓度(50,100,200μmol/L)的尼美舒利可抑制GCDC诱导的MEBECs增殖。随着尼美舒利浓度的增加,MEBECs表达COX-2 mRNA的水平降低(P<0.05),合成PGE2的量也减少(P<0.05)。上述作用均呈浓度依赖性。结论GCDC对MEBECs增殖有促进作用,提示可能潜在致癌活性,尼美舒利可抑制GCDC诱导的MEBECs增殖,抑制COX-2 mRNA和蛋白表达及PGE2合成,这可能是尼美舒利抑制MEBECs增殖的机制之一,提示尼美舒利可能具有预防胆管上皮癌变的作用。(本文来源于《华中科技大学》期刊2010-04-01）
陈寿东,张从福[7]（2009）在《人体细胞癌变及其机理分析》一文中研究指出人体内的正常细胞的生长、分裂和死亡是有秩序的。人体在婴幼年时期,直到成年细胞分裂速度较快。以后,人体的大部分的细胞分裂只为替换衰老的、死亡的细胞或修复受伤的部位。因为DNA被损伤而产生了癌细胞。在癌细胞里,受损的DNA没有被修复,被遗传的受损DNA将导致(本文来源于《新高考(物理化学生物)》期刊2009年10期）
林世雄,李静[8]（2009）在《厦大癌症研究取得突破》一文中研究指出本报讯 （ 林世雄 通讯员 李静） 医学上来说，癌症发生的一个很重要的原因是因为细胞基因组发生了突变，继而出现细胞生长和分裂的异常，并将有缺陷的遗传物质传递下去，直至癌组织的出现。近日，厦门大学生命科学学院院长林圣彩教授课题组的一项最新研究表明，存在(本文来源于《福建日报》期刊2009-09-16）
张建琛,李静[9]（2009）在《激活“警察”决定细胞“生死”》一文中研究指出本报讯（张建琛 通讯员李静）近日，厦门大学生命科学学院院长林圣彩教授课题组的一项研究表明，存在于细胞内的一种名为Axin的蛋白分子可以通过控制一种名为p53的抑癌基因的活性来决定细胞“命运”。这就意味着，含有过度受损基因组的细胞可以通过二者特定的相(本文来源于《科技日报》期刊2009-08-28）
蔡研[10]（2008）在《灵芝叁萜对DMBA诱导的金黄地鼠颊囊癌变抑制作用及机理的研究》一文中研究指出目的探讨灵芝叁萜对DMBA诱导的金黄地鼠颊囊癌变模型是否具有抑制作用及其作用机理。方法建立金黄地鼠颊囊动态癌变的模型,对索取标本进行病理检验,并采用免疫组化技术检测bcl-2和survivin在两组动物模型中的表达变化。结果病理结果显示随DMBA涂药时间的延长,两组动物模型的病变呈加重趋势(P<0.01),第6、9、12周实验组的病变程度明显低于对照组(P<0.05);从总体上看两组颊囊癌变过程中不同组织学发生情况有显着差异(P<0.01)。实验组bcl-2及survivi表达的强度明显低于对照组(P<0.01)。结论灵芝叁萜对口腔黏膜癌具有抑制作用,其作用机制可能是通过对细胞周期的调控而发挥作用。(本文来源于《第七届全国口腔黏膜病暨第五届口腔中西医结合大会论文汇编》期刊2008-10-01）
癌变机理论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
研究背景和目的溃疡性结肠炎相关结直肠癌(ulcerative colitis related colorectal cancer,UCRCC)是溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)主要的并发症之一。目前UC活动度评估和癌变监测缺乏理想的血清标志物。本研究拟在UC患者和小鼠模型中探索MicroRNA(miRNA)和长链非编码 RNA(long non-coding RNA,lncRNA)在 UC 活动度评估和癌变监测中的应用并初步探究其作用机制。第一部分UC活动度和癌变监测相关血清非编码RNA初探方法:1.应用qRT-PCR技术,在对照组(n=35)、轻度UC组(n=21)和重度UC组(n=33)血清中对 5 种候选非编码 RNA(miR-223、miR-21、miR-126、GAS5和SLC25A25-AS1)进行筛选,用ROC曲线分析非编码RNA对UC疾病活动度的评估效力,并将非编码RNA表达情况与血沉ESR、超敏C反应蛋白hsCRP和内镜下Mayo评分进行相关性分析。2.在对照组(n=35)和结直肠癌组(n=30)血清中检测候选miRNAs表达情况。结果:1.UC疾病活动度相关:miR-223在重度UC组较轻度UC组和对照组高表达,分别为 2.40 倍(P=0.0018)和 6.97 倍(P<0.0001);miR-223 在轻度 UC 组较对照组高表达,为2.90倍(P=0.0024)。GAS5在重度UC组较轻度UC组和对照组低表达,分别为 0.812 倍(P=0.0063)和 0.793 倍(P=0.0197)。联合 miR-223 和 GAS5区分轻度和重度UC的敏感性和特异性可达75.8%和85.7%。miR-223的表达与ESR、hsCRP、内镜下Mayo评分呈正相关(P<0.05);GAS5的表达与hsCRP和内镜下Mayo评分呈负相关(P<0.05);miR-223的表达与改良Mayo评分的Spearman相关系数高于ESR和hsCRP,稍低于内镜下Mayo评分。2.UC癌变监测相关:miR-21在结直肠癌组较对照组、轻度UC组和重度UC组均高表达,分别为 2.42 倍(P=0.0030)、5.66 倍(P<0.0001)和 2.40 倍(P<0.0001)。结论:1.miR-223和GAS5的血清表达水平与UC疾病活动度相关。2.miR-223与GAS5对UC活动度的联合评估效力具有较高的敏感性和特异性,提示两者联合使用是潜在的评估UC活动度的血清学指标。3.miR-223和GAS5的表达与临床常用于评估UC活动度的指标具有相关性,且miR-223表达与改良Mayo评分的相关性优于ESR和hsCRP。4.miR-21有可能作为结直肠癌监测的候选血清标志物。第二部分非编码RNA在小鼠模型和UC患者肠组织的表达和机制初探方法:应用qRT-PCR技术,在模型小鼠(结肠炎模型和炎癌模型)和UC患者各组肠组织中检测候选非编码RNA以及miR-223靶mRNA和相关炎症因子mRNA的表达情况。结肠炎模型组小鼠设DSS7组、DSS9组和DSS12组,分别在给予DSS后第7、9、12天处死。结果:1.结肠炎模型小鼠肠道炎症程度:DSS7组>DSS9组>DSS12组。2.非编码RNA:miR-223、miR-21和miR-126在DSS7组较对照组、DSS9组和DSS12组显着高表达;GAS5在DSS7组较对照组、DSS9组和DSS12组显着低表达(P值均<0.05)。miR-223在炎癌模型组小鼠较对照组高表达(P=0.0420)。miR-223和miR-21在重度UC组较轻度UC和对照组显着高表达;GAS5和SLC25A25-AS1在重度UC组较轻度UC和对照组显着低表达(P值均<0.05)。3.相关mRNA:(1)靶mRNA-CLDN8表达情况:DSS7组显着低于对照组、DSS9组和DSS12组(P值均<0.05);炎癌模型组小鼠显着低于对照组(P=0.0259);重度UC患者组显着低于轻度UC组和对照组(P值均<0.05)。(2)靶mRNA-RhoB表达情况:DSS7组低于对照组、DSS9组和DSS12组(分别为P=0.0019、P=0.0846、P<0.0001);炎癌模型组小鼠稍低于对照组,无统计学意义;UC患者肠道中表达无明显规律。(3)IL-1β mRNA表达情况:DSS7组显着高于对照组、DSS9组和DSS12组(P值均<0.05);炎癌模型组小鼠显着高于对照组(P=0.0097)。重度UC患者组表达显着高于轻度UC组和对照组(P值均<0.05)。(4)IL-6 mRNA表达情况:DSS7组高于对照组、DSS9组和DSS12组(P值分别为P=0.0142、P=0.1209、P=0.1987);炎癌模型组小鼠显着高于对照组(P=0.0341);重度UC患者组表达显着高于轻度UC组和对照组(P值均<0.05)。(5)TNF-α mRNA表达情况:DSS7组高于对照组、DSS9组和DSS12组(P值分别为P=0.0095、P=0.0998、P=0.4081);炎癌组小鼠显着高于对照组(P=0.0148)。重度UC患者组表达高于轻度UC组和对照组(分别为P=0.3148和P=0.0289)。结论:1.miR-223、miR-21和GAS5在结肠炎模型小鼠和UC患者肠组织表达水平与炎症程度相关,且miR-223和GAS5与UC患者血清中变化趋势一致。2.miR-126在结肠炎模型小鼠肠组织表达水平与炎症程度相关,SLC25A25-AS1在UC患者肠组织表达水平与炎症程度相关。3.结果初步提示:miR-223可通过下调CLDN8的表达以及提高IL-1β、IL-6的表达参与UC的炎症和癌变过程。miR-223可通过下调RhoB的表达参与小鼠肠道的炎症过程。miR-223可通过提高TNF-α的表达参与小鼠肠道的炎症和癌变过程。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
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