液态氟碳论文-刘莹莹,徐金锋,谢明星,张丽,覃小娟

液态氟碳论文-刘莹莹,徐金锋,谢明星,张丽,覃小娟

导读:本文包含了液态氟碳论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献,主要关键词:液态氟碳,全氟丙烷,纳米级,耐声压性

液态氟碳论文文献综述

刘莹莹,徐金锋,谢明星,张丽,覃小娟[1](2019)在《对比液态氟碳脂质纳米粒与全氟丙烷脂质微泡体外显影及耐声压性》一文中研究指出目的与全氟丙烷(C_3F_8)脂质微泡造影剂比较,分析自制液态氟碳(PFOB)脂质纳米粒体外显影及耐声压性的优劣。方法分别制备生物素化PFOB脂质纳米粒及生物素化C_3F_8脂质微泡,评估其稳定性,并观察其加入亲和素前后的体外显影效果。对2种造影剂在低声压(MI=0.28)及高声压(MI=0.56)环境下进行超声辐照,于辐照前及辐照10、20、30 s后观察显影情况及其差异。结果 2种造影剂加入亲和素后均发生聚集现象,粒径均较加入亲和素前明显增大(P均<0.05);且加入亲和素前(t=16.225,P<0.001)、后2种造影剂间粒径差异均有统计学意义(t=-5.046,P<0.001)。稳定性观察期间PFOB脂质微粒内浓度无明显改变,而C_3F_8脂质微泡随放置时间延长浓度呈减低趋势。加入亲和素后,PFOB脂质纳米粒回声明显增强;C_3F_8脂质微泡加入亲和素前后显影效果均较好。低声压(MI=0.28)及高声压(MI=0.56)环境下,PFOB脂质纳米粒造影剂显影强度无明显改变,而C_3F_8脂质微泡显影强度随辐照时间延长呈减低趋势。结论相较于C_3F_8脂质微泡,PFOB纳米脂质纳米粒造影剂粒径小、耐声压性好,更符合靶向超声造影剂的要求。(本文来源于《中国医学影像技术》期刊2019年11期)

苏琳,贾丹,许晓华,胡聪,黄菊[2](2019)在《载盐酸阿霉素液态氟碳脂质体对乳腺癌治疗效果》一文中研究指出目的制备一种载盐酸阿霉素(DOX)和液态氟碳(PFH)脂质体(Lip-PFH-DOX),探讨Lip-PFH-DOX纳米粒增强超声显影及对人乳腺癌MAD-MB-231细胞治疗效果。方法采用薄膜水化法及声振法技术制备Lip-PFH-DOX纳米粒。检测Lip-PFH-DOX纳米粒的形态、粒径、电位、包封率。通过低强度聚焦超声促使纳米粒发生相变并使其破裂,通过高效液相色谱法检测不同时间点药物释放情况。检测该纳米粒对人乳腺癌MDA-MB-231的细胞毒性作用,观察细胞凋亡情况。建立裸鼠人乳腺癌MDA-MB-231模型,经尾静脉注射适量纳米粒,以低强度聚焦超声辐照,观察肿瘤部位增强超声表现。结果成功制备载DOX和PFH的脂质体,其粒径(340.81±68.54)nm,电位(-17.72±7.66)mV,药物包封率(86.80±2.55)%。透射电镜下可观察其内部成功包载药物,光镜下可见脂质体大小均匀,可发生相变。Lip-PFH-DOX在48 h时DOX释放率达40.05±3.22,当Lip-PFH-DOX纳米粒浓度为100μg/ml,孵育48 h时,细胞存活率为45.00%,且出现大量凋亡细胞。Lip-PFH-DOX纳米粒在低强度超声辐照后可以明显增强体内超声显影。结论本研究成功制备了包裹DOX和PFH纳米粒,可实现体内外超声显影,同时可对MAD-MB-231细胞产生杀伤作用。(本文来源于《中国医学影像技术》期刊2019年11期)

高悬,邹建中,蒋冰蕾,徐蝶,罗勇[3](2019)在《双歧杆菌联合包裹液态氟碳阳离子脂质纳米粒增加HIFU消融效果:实验研究》一文中研究指出目的探讨双歧杆菌联合包裹液态氟碳的阳离子脂质纳米粒对HIFU消融荷瘤鼠肿瘤组织的影响。方法培养双歧杆菌,并制备包裹液态氟碳的阳离子脂质纳米粒,检测体外连接率。建立人乳腺癌MDA-MB231细胞荷瘤鼠模型,将48只荷瘤鼠随机分为4组(每组12只),前后2次经尾静脉注射不同物质(间隔2天),其中A组(PBS组)2次均注射磷酸盐缓冲液(PBS),B组(双歧杆菌组)分别注射双歧杆菌、PBS,C组(阳离子脂质纳米粒组)分别注射PBS、阳离子脂质纳米粒,D组(双歧杆菌+阳离子脂质纳米粒组)分别注射双歧杆菌、阳离子脂质纳米粒。第2次注射完成后24 h,对荷瘤鼠肿瘤组织行HIFU辐照,分析肿瘤组织灰度变化。分别于HIFU辐照前1 h和辐照后1天行组织学检查,观察双歧杆菌的肿瘤靶向性,并测算肿瘤组织凝固性坏死体积和能效因子(EEF),行统计学分析,比较各组间的差异。结果双歧杆菌革兰染色呈蓝紫色的长棒状,表面电位-29 mV;阳离子脂质纳米粒呈球形,分布均匀,平均粒径(280.21±60.20)nm,表面电位25 mV。各组间灰度变化值(F=143.40)、凝固性坏死体积(F=243.20)、EEF(F=56.33)差异均有统计学意义(P均<0.001)。灰度变化值及凝固性坏死体积A组<B组<C组<D组,EEF:A组>B组>C组>D组,两两比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。4组荷瘤鼠心、肝、脾、肺、肾组织及A、C组肿瘤组织中均无双歧杆菌生长;B、D组肿瘤组织中可见大量双歧杆菌。结论双歧杆菌联合包裹液态氟碳的阳离子脂质纳米粒可增强HIFU对荷瘤鼠肿瘤组织的消融效果。(本文来源于《中国介入影像与治疗学》期刊2019年05期)

罗勇[4](2019)在《双歧杆菌联合载液态氟碳PLGA纳米粒对HIFU治疗增效的实验研究》一文中研究指出高强度聚焦超声(High Intensity Focused Ultrasound,HIFU)是将体外发射的低能量超声聚焦到体内靶组织,通过机械效应、热效应和空化效应使靶组织产生不可逆性的凝固性坏死,实现治疗的目的。在实际的应用中,HIFU固有的局限性逐渐显露出来,比如治疗大体积或深部肿瘤时,HIFU的消融效率低,治疗时间长,可能导致并发症的发生。为了改善这一情况,学者们将目光集中在研究协同HIFU治疗的增效剂上,如碘油、超声微泡、液态氟碳纳米颗粒、羟基磷灰石、介孔二氧化硅等。虽然这些增效剂能提高HIFU的治疗效率,但肿瘤的主动靶向性和治疗的安全性问题却一直没有得到很好的解决。在此,我们制备了一种新型的基于厌氧细菌双歧杆菌的肿瘤靶向载体,连接具有HIFU增效作用的载液态氟碳全氟己烷的高分子纳米颗粒,这种新型的HIFU增效剂具备肿瘤的特异靶向性和生物安全性,能长时间的滞留在肿瘤靶区,而不存在于周围正常组织,并能改变肿瘤组织的声环境和微环境,显着增强HIFU消融效果,为HIFU生物靶向增效剂的研究提供一种新思路。目的1.制备载液态氟碳(全氟己烷,PFH)的聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)纳米粒(PFH/PLGA),通过优化反应条件,采用碳二亚胺法将PFH/PLGA纳米粒缀合到长双歧杆菌(Bifidobacterium longum,B.longum)表面(PFH/PLGA-B.longum),制备一种新型的HIFU增效剂,并对其基本性质进行检测。2.观察PFH/PLGA-B.longum对肿瘤靶向性,检测其对肿瘤组织声环境的影响,探讨作为HIFU生物靶向增效剂的可行性。3.评价新型HIFU生物靶向增效剂PFH/PLGA-B.longum的HIFU消融裸鼠肿瘤的治疗效果。方法1.以PLGA为外膜材料,PFH为内核,采用超声双乳化法将PFH包裹在PLGA纳米粒中制备PFH/PLGA纳米粒作为HIFU增效剂,对其表面形态、粒径、电位等进行检测;采用碳二亚胺法活化PLGA纳米粒子表面的羧基,利用傅里叶红外光谱仪(FTIR)和核磁共振氢谱(~1H-NMR)对其表面化学基团的改变进行检测,再通过厌氧条件下的共孵育,将PFH/PLGA纳米粒子与厌氧益生菌双歧杆菌进行连接;激光共聚焦显微镜(CLSM)、原子力显微镜(AFM)观察;流式细胞仪(FCM)分析连接效率;体外厌氧培养检测双歧杆菌的生物活性。2.15只荷瘤裸鼠随机分为3组,每组5只。设置PBS组、PFH/PLGA组与实验组PFH/PLGA-B.longum进行对照,通过小动物活体荧光成像仪对PFH/PLGA-B.longum的靶向能力和在肿瘤内的驻留时间进行观察;革兰染色、匀浆培养对双歧杆菌在肿瘤内的增殖能力进行检测;Masson染色和CD34染色分析了双歧杆菌增殖对肿瘤微环境的影响;60只荷瘤裸鼠随机分为6组,每组10只。非线性高能超声和生物力学压缩实验对肿瘤的声学特性及组织硬度定量分析。3.设置单纯HIFU治疗组、PBS+HIFU组、B.longum+HIFU组、PLGA+HIFU组、PFH/PLGA+HIFU组和PFH/PLGA-B.longum+HIFU组,通过90 W 3 s、120 W 3 s、150 W 3 s叁组不同梯度HIFU治疗剂量,观察即刻各组HIFU消融后靶区灰度值变化,24 h后TTC染色观察凝固性坏死体积、计算各组能效因子以及免疫组织化学染色综合评价治疗效果。经尾静脉注射制备的新型HIFU生物靶向增效剂PFH/PLGA-B.longum后1 d、7 d、14 d收集血液样品送生化分析。结果1.激光共聚焦显微镜(CLSM)和扫描电镜(SEM)观察所制备的PLGA及PFH/PLGA纳米粒表面光滑、形态规整、粒径大小均匀,分散性佳。马尔文激光粒度仪测得PLGA与PFH/PLGA纳米粒粒径分别为160.7±5.4 nm、213.4±3.6 nm,表面电位分别为-9.55±3.82 mV、-16.3±5.46 mV,PFH包封率为44.45±1.27%。加入EDC/NHS活化纳米粒表面修饰的羧基后,FTIR与~1H-NMR检测结果表明NHS与PLGA成功合成。CLSM与AFM观察PFH/PLGA纳米粒子经碳二亚胺法缀合到双歧杆菌表面(PFH/PLGA-B.longum),且稳定性好。FCM检测PFH/PLGA纳米粒与双歧杆菌结合率84.34±4.35%,与对照组差异有统计学意义(P<0.05)。厌氧培养双歧杆菌得到与未特殊处理的双歧杆菌相似的生长特征曲线。2.PFH/PLGA-B.longum有较强的肿瘤特异靶向性,小动物活体荧光成像仪观察至168 h肿瘤内仍有较强的荧光信号显示,而在其他组织器官中没有荧光信号显示。革兰染色和匀浆培养结果表明双歧杆菌仅在肿瘤组织内定植和增殖,而不分布于其他器官。Masson染色和CD34染色显示PFH/PLGA-B.longum组胶原纤维和微血管密度为11.31±2.33%、7.38±2.26%,与未注射双歧杆菌的其余组别差异有统计学意义(P<0.05)。非线性高能超声系统及生物力学压缩实验测得PFH/PLGA-B.longum组平均声速、声衰减和弹性模量值分别为1788.14±72.92 m/s、2.86±0.59 dB/cm和14.89±3.54 KPa。3.HIFU消融实验研究结果表明,使用叁组不同梯度的HIFU治疗剂量,PFH/PLGA-B.longum组的灰度值最高,与其余各HIFU治疗组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。TTC染色肿瘤凝固性坏死大体观察,PFH/PLGA-B.longum组凝固性坏死体积最大,与其余各HIFU治疗组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。HIFU治疗后能效因子方面,PFH/PLGA-B.longum组的能效因子最低,与其余各HIFU治疗组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。在叁组不同梯度的治疗剂量中,90 W 3 s组的实验组能效因子最低,与120 W 3 s、150 W 3 s相比,差异有显着性(P<0.05)。H&E、PCNA、TUNEL病理组织切片和免疫组化观察,PFH/PLGA-B.longum组HIFU消融后细胞核碎裂溶解更明显,细胞增殖核抗原(PI)最低,细胞凋亡率(AI)最高,百分比分别为11.61±3.81%、77.50±5.74%,与其余各治疗相比差异有统计学意义(P<0.05)。生化指标检测肌酐(CREA)、血尿素氮(BUN)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)在注射前后无明显变化(P>0.05)。结论1.PFH/PLGA纳米粒通过共价偶联成功与双歧杆菌表面进行了高效稳定的连接,制备了PFH/PLGA-B.longum复合物,经体外厌氧培养,较未特殊处理的双歧杆菌保持了无明显差异的生物活性。2.PFH/PLGA-B.longum长时间富集在肿瘤部位,而不存在其他组织器官。组织病理切片显示胶原纤维的合成增加、新生血管的生成抑制。PFH/PLGA-B.longum组声速、声衰减、弹性模量值明显增加,改变了肿瘤组织声学环境和微环境。3.新型HIFU生物靶向增效剂PFH/PLGA-B.longum协同增强HIFU消融效果,体内生物相容性和安全性好,为HIFU生物靶向增效剂的进一步研究提供了一种新的思路和方法。(本文来源于《重庆医科大学》期刊2019-05-01)

刘明珠,张萍,王志刚,曹阳,郭丹[5](2018)在《携IR780碘化物液态氟碳纳米粒造影剂的制备及体外双模态成像》一文中研究指出目的制备携带IR780碘化物的液态氟碳纳米粒(IFNPs),观察其体外超声/光声双模态成像效果。方法以羟基端乳酸/羟基乙酸共聚物(PLGA-COOH)、IR780碘化物和全氟戊烷(PFP)为原料,采用双乳化法制备PLGA包裹的纳米粒IFNPs。以光学显微镜、共聚焦显微镜、透射电子显微镜及扫描电子显微镜检测其一般物理特性;以马尔文粒径分析仪分析其粒径大小、分布及表面电位;以紫外分光光度计测定IFNPs中IR780的包封率;观察IFNPs体外光声成像和超声成像的能力。结果成功制备出IFNPs,其形态规则,大小均一,透射电子显微镜下表现为外壳黑色、内部灰白色的球形结构,扫描电子显微镜显示纳米粒表面光滑。IFNPs粒径为(241.87±3.47)nm,电位为(-0.766±0.096)mV,IR780包封率为(90.38±0.48)%。随IFNPs浓度增加,体外光声成像及超声成像效果均显着增强。结论携带IR780碘化物的液态氟碳纳米粒造影剂制备成功,可用于体外超声/光声双模态成像。(本文来源于《中国医学影像技术》期刊2018年12期)

李雪霖[6](2018)在《靶向载金纳米棒液态氟碳纳米粒双模态显像及治疗裸鼠恶性黑色素瘤的实验研究》一文中研究指出第一部分:靶向载金纳米棒液态氟碳纳米粒的制备、表征研究目的:构建一种高生物相容性的新型靶向相变型载金纳米棒的液态氟碳纳米粒(Melanoma-associated antigens targeting gold nanorod and perfluorohexane encapsulated PLGA NPs,MAGE-Au-PFH-NPs),检测其一般物理特性,光学特性,相变能力及靶向能力。方法:采用双乳化法制备包裹金纳米棒(gold nanorod,GNR/AuNRs)及液态氟碳(perfluorohexane,PFH)的PLGA纳米粒(gold nanoparticle,GNPs)。碳二亚胺法连接靶向恶性黑色素瘤的单克隆抗体(黑色素瘤相关抗原melanoma-associated antigens抗体MAGE-1-Antibody),制备高分子多功能靶向型PLGA纳米分子探针(MAGEAu-PFH-NPs)。透射电镜及扫描电镜下观察纳米粒的形态大小、分散度;马尔文粒径仪检测其粒径、电位;紫外分光光度仪测定纳米粒包封率;光声成像仪检测纳米粒最大吸收峰;将MAGE-Au-PFH-NPs与黑色素瘤B16细胞共孵育,观察NPs的体外靶向能力;测试不同浓度的纳米粒对B16细胞活性的影响;采用808nm激光仪体外辐照纳米粒,红外成像仪测定记录其光热转换效率,激光辐照后光学显微镜下观察纳米探针相变能力。结果:成功制备的靶向载金纳米棒多功能纳米分子探针,光镜下观察形态均匀,分散度均一,电镜观察纳米粒粒径<500nm。马尔文粒径仪测纳米粒平均粒径为354.27±23.31 nm,Zeta电位(-4.76±3.7)mV;紫外分光光度计测包封率:70.61±7.27%。间接免疫荧光法观察到抗体成功连接到纳米探针表面;激光共聚焦显微镜检测体外寻靶能力实验显示黑色素瘤B16细胞株周围有大量靶向纳米探针环绕;光声成像仪检测其最大吸收峰波长在780nm附近。近红外摄像仪记录靶向相变型纳米粒光热转换效率良好,激光辐照纳米粒后可升温至71°C,并可在倒置显微镜下观察到纳米粒相变为微米级的微气泡。不同浓度的纳米粒与B16细胞共孵育24小时后,CCK-8检测各组细胞活性无影响结论:MAGE-Antibody偶联相变型金纳米棒纳米探针制备成功,粒径均一,包封率高,具备良好的光学特性。光热转换效率高,能促发纳米粒相变。故其具备增强光声及超声成像能力。对体外恶性黑色素瘤细胞具有较好的生物活性,并且细胞靶向性较好。因此,MAGE-Au-PFHNPs是一种新型的多功能的靶向纳米级探针,为后续增强光声及超声成像以及肿瘤的光热治疗奠定了实验基础。第二部分:靶向载金纳米棒液态氟碳纳米粒增强光声、超声显像研究目的:体外及体内实验研究靶向载金纳米棒相变型液态氟碳纳米粒增强光声/超声显像效果。方法:体外研究采用琼脂糖凝胶模型,模型孔洞中分别加入不同浓度的靶向载金纳米棒液态氟碳纳米粒(MAGE-Au-FPH-NPs)及非靶向载金纳米棒液态氟他纳米粒(Au-FPH-NPs),后使用光声成像仪及超声诊断仪采集图像,并进行光声强度及超声灰阶、声强记录分析。体内研究方法:体外培养黑色素瘤B16细胞,建立B16黑色素瘤荷瘤裸鼠模型,分别经尾静脉注入靶向与非靶向纳米粒MAGE-Au-FPH-NPs、AuFPH-NPs,尾静脉注药后接受808nm激光治疗仪辐照肿瘤区,后使用光声成像仪及超声诊断仪采集图像并分析。结果:体外光声成像显示随金纳米粒含量增加,其光声信号呈逐渐增强趋势。体外超声结果显示:808激光仪辐照后纳米粒探针有明显的基波及谐波增强信号。体内研究显示:黑色素瘤荷瘤裸鼠尾静脉注射MAGE-Au-PFH-NPs后,PA信号随时间逐渐升高,在尾静脉注射MAGE-Au PFH-NPs后2 h达到峰值,MAGE-Au-PFH-NPs组在2h时的PA强度值高于Au-PFH-NPs组。而在注射Au-PFH-NPs后1h内没有PA信号,注射后2h内只有微弱信号,注射后24h后消失。结论:证明靶向MAGE-Au-PFH-NPs具有明显的光声成像效果,能增强超声显像,并能特异性靶向黑色素瘤,可作为光声/超声双模态成像造影剂,用于肿瘤的诊疗。第叁部分:靶向相变型载金纳米粒光热消融治疗及监测黑色素瘤的研究目的:研究观察靶向相变型载金纳米粒对B16黑色素瘤细胞的杀伤作用,研究光热消融联合相变的物理破坏作用对黑色素瘤裸鼠的肿瘤的治疗效果。探讨MAGE-Au-PFH-NPs作为光声/超声双模态成像及诊断治疗一体化的造影剂的应用前景。方法:研究分为两部分,体外研究为:(1)采用808nm激光体外辐照NPs,对MAGE-Au-PFH-NPs的光热性能进行了评价。此外,探讨了不同浓度NPs和不同激光功率对NPs的光热性能的影响。用红外热成像摄像机记录红外辐射(IR)热图像和温度变化。(2)小鼠黑色素瘤B16细胞接种于共聚焦培养皿,分为4组,分别为生理盐水组(NS),单纯激光组(Laser only),MAGE-Au-PFH-NPs纳米粒加激光组(NPs+Laser),单纯纳米粒MAGE-Au-PFH-NPs(NPs only)组。单纯激光组(Laser only)及纳米粒MAGE-Au-PFH-NPs加激光组(NPs+Laser)接收808nm激光治疗仪辐照后,激光共聚焦显微镜下观察细胞凋亡情况,评估MAGE-Au-PFH-NPs纳米粒对肿瘤细胞的杀伤作用。体内研究为:(1)为研究靶向纳米粒体内光热转换效率,将荷瘤裸鼠随机分为叁组,分别为靶向相变型MAGE-Au-PFH-NPs和非靶向相变型纳米粒Au-PFH-NPs组以及生理盐水(NS)组。静脉注射100μL MAGE-AuPFH-NPs和Au-PFH-NPs(25mg/m L,NS组静脉注射100μL NS。肿瘤暴露于808nm激光(1.00 W/cm2)下10分钟,用红外热成像摄像机记录肿瘤温度变化和红外辐射(IR)热图像。(2)体内治疗方法如下:黑色素瘤荷瘤裸鼠分为4组,即靶向纳米粒加激光治疗组(MAGE-Au-PFHNPs+Laser),非靶向纳米粒加激光治疗组(Au-PFH-NPs+Laser),非靶向非相变型纳米粒加激光组(Au-NPs+Laser),生理盐水加激光组(NS+Laser)。分别尾静脉注射100μL MAGE-Au-PFH-NPs、Au-PFHNPs、Au-NPs及NS,然后808nm激光治疗仪辐照肿瘤10 min。观察肿瘤消融情况,记录体重、肿瘤体积评估对肿瘤的治疗作用。行HE染色、TUNEL及PCNA免疫组化检测观察肿瘤抑制效果。超声造影成像监测肿瘤消融效果。结果:体外研究结果显示:MAGE-Au-PFH-NPs接受激光辐照后温度明显上升,且上升趋势与纳米粒浓度及激光功率强度的增加明显相关。激光共聚焦下观察,MAGE-Au-PFH-NPs+Laser组对肿瘤细胞有较大杀伤力,单纯激光组仅见少量的肿瘤细胞凋亡。生理盐水组及单纯纳米粒组对细胞存活无影响。体内研究结果显示:MAGE-Au-PFH-NPs+激光组肿瘤表面温度从31.6±1.09°C升高到56.1±2.6°C,Au-PFH-NPs+激光组温度从30.1±1.3°C上升到52.0±2.1°C。相反,单纯激光组小鼠肿瘤区温度仅略有变化。靶向纳米粒MAGE-Au-PFH-NPs+加激光肿瘤组织发生坏死脱落,治疗15天后肿瘤组织完全消失。而其余叁组肿瘤治疗后均有不同程度复发。HE染色靶向纳米粒加激光治疗组(MAGEAu-PFH-NPs+Laser)可见大范围肿瘤细胞发生核溶解及核碎裂。TUNEL检测靶向纳米粒加激光治疗组(MAGE-Au-PFH-NPs+Laser)细胞凋亡阳性率明显高于其余叁组。PCNA见MAGE-Au-PFH-NPs+Laser组增殖程度较其他叁组明显受抑制。超声监测显示:激光辐照第1天肿瘤区域有明显的造影增强信号,随治疗延续观察15天后信号明显减弱直至不能探测。结论:靶向载金相变型纳米粒MAGE-Au-PFH-NPs对黑色素瘤细胞体外杀伤力强,体内能明显消融肿瘤组织,抑制肿瘤生长。能作为稳定性高,生物相容性良好的造影剂应用于肿瘤的诊断治疗一体化。(本文来源于《重庆医科大学》期刊2018-11-01)

胡程晨,高志,王志刚,庞谅,任为[7](2018)在《SDF-1所修饰的包裹吲哚菁绿和液态氟碳纳米粒造影剂在兔舌癌颈部转移淋巴结的应用》一文中研究指出目的观察SDF-1所修饰的包裹吲哚菁绿和液态氟碳造影剂对于兔舌癌颈部转移淋巴结的光声成像效果及安全性检测。方法采用乳溶剂挥发法制备出聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体,SDF-1为配体,吲哚菁绿(ICG)和液态氟碳(PFH)为内核的纳米粒,构建SDF-1所修饰的包裹吲哚菁绿和液态氟碳的纳米粒造影剂,检测患有舌癌并发生颈淋巴转移的新西兰大白兔的光声成像效果。健康的新西兰大白兔在注射造影剂后第1周和第3周,进行血常规,肝、肾功能检测并观察新西兰大白兔的精神、外貌等体征。1个月后处死动物,进行照射区域皮肤、肺脏、肝脏以及肾脏的病理检测。结果注射SDF-1修饰的包裹吲哚菁绿和液态氟碳的造影剂后,20min可见光声信号,24h后完全消失,实验组较对照组有明显增强转移淋巴结成像效果,空白组未见明显光声信号。健康的兔子经静脉注入造影剂后1个月内,生命体征无明显异常。病理检查照射区域皮肤、肝、肺及肾脏组织学检测学与正常兔子无明显差异。结论 SDF-1所修饰的包裹吲哚菁绿和液态氟碳的纳米粒造影剂有明显增强转移淋巴结的光声成像效果,是一种安全、有效、价廉的光声成像增效剂。(本文来源于《中国超声医学杂志》期刊2018年06期)

张勇[8](2018)在《载声敏剂液态氟碳纳米粒预定位靶向增强HIFU消融的实验研究》一文中研究指出高强度聚焦超声(High Intensity Focused Ultrasound,HIFU)是将体外发射的超声能量聚焦到体内靶组织,在局部产生瞬态高温、高压,使组织产生不可逆的凝固性坏死,最终实现病灶切除的目的。为了增加HIFU消融效率以及减少并发症,学者们尝试运用不同的增效剂,如碘油、羟基磷灰石、超声微泡、液态氟碳纳米粒、介孔二氧化硅、声敏剂等。目前液态氟碳纳米粒被认为是一种非常具有潜能的增效剂,因为液态氟碳常温下为液态,当温度升高或超声辐照能使其发生液气相变,产生微气泡,从而增加HIFU治疗的空化效应。同时学者Yan将声敏剂与高分子材料相结合,制备了载血卟啉单甲醚高分子纳米粒增效剂,将HIFU与声动力化学疗法(Sonodynamic Chemistry Therapy,SDT)有机结合。若进一步将液态氟碳纳米和声敏剂结合,制备一种载声敏剂的液态氟碳纳米粒,在HIFU辐照下发生液气相变,产生微气泡,不仅能改变组织声环境,同时增加空化效应并激活声敏剂,从而实现HIFU增效与声动力化学疗法的协同作用。为了利用增效剂进行更精准的治疗,需要对增效剂进行修饰,使其具有靶向性能。生物素-亲和素预定位技术源于肿瘤放射免疫显像与治疗,二步法先将寻靶分子注射入体内,待其在肿瘤部位达到峰值时,再注射效应分子,具有高灵敏性、高特异性和广适应性等优点;同时仅需对抗体和效应分子进行生物素和亲和素化修饰,制作相对简单。该技术已在影像学其它领域如MRI分子成像中得到应用,但少有将其运用在超声分子靶向研究。因此本课题旨在制备一种载声敏剂的液态氟碳高分子纳米粒,然后修饰让其链霉亲和素化,最后采用预定位靶向技术靶向肿瘤并初步研究其在体内外增强HIFU消融的效果,为HIFU增效剂的制备及运用提供一种新思路。主要内容以下:目的1.制备载血卟啉单甲醚(HMME)液态氟碳(全氟戊烷,PFP)聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)纳米粒(HMME+PFP/PLGA),并检测其一般性质及观察体外增强HIFU消融效果。2.制备链霉亲和素化载血卟啉单甲醚液态氟碳高分子纳米粒(HMME+PFP/PLGA-SA),检测其一般性质及体外预定位靶向能力。3.观察生物素化VEGFR2介导的链霉亲和素化载血卟啉单甲醚液态氟碳纳米粒预定位靶向增效HIFU消融裸鼠皮下乳腺癌移植瘤的效果,并探讨相关增效机制。方法1.采用单乳化法制备出HMME+PFP/PLGA纳米粒,用倒置显微镜观察其形态学特点和分布情况,用Malvern激光粒径测量仪测量其粒径大小和Zeta电位;测定其包封率;用光镜及超声显像观察温升和超声辐照对其相变的影响;体外观察其增效HIFU消融离体牛肝的效果。取新鲜牛肝分为五组:(I)双蒸水组,(II)PLGA组,(III)PFP/PLGA组,(IV)HMME/PLGA 组和(V)HMME+PFP/PLGA 组。分别将 200 μl双蒸水及 PLGA、PFP/PLGA、HMME/PLGA、HMME+PFP/PLGA 纳米粒注入不同组牛肝中,于注入点给予不同声功率(90 W,120 W,150 W)和不同辐照时间(2 s,5 s,10 s)的HIFU单次点辐照,通过测量靶区灰度变化值、凝固性坏死体积及能效因子等指标来评价HIFU消融的增效效果。2.在制备HMME+PFP/PLGA纳米粒基础上,采用碳二亚胺法制备HMME+PFP/PLGA-SA,用倒置显微镜观察其形态学特点和分布情况,用Malvern激光粒径测量仪测量粒径大小和Zeta电位;测定其包封率。用激光共聚焦显微镜及流式细胞仪检测链酶亲和素与纳米粒的连接情况;用平行板流动腔法评价流动状态下纳米粒与细胞的靶向结合情况。3.①将70只荷瘤裸鼠随机分为7组,每组10只,分为HIFU组,PLGA+HIFU 组,PFP/PLGA+HIFU 组,HMME/PLGA+HIFU 组,HMME+PFP/PLGA+HIFU 组,HMME+PFP/PLGA-Ab+HIFU 组和HMME+ PFP/PLGA-SA+HIFU 组。HIFU 组给予单纯 HIFU 辐照;HMME+PFP/PLGA-SA+HIFU组,即预定位靶向组,先通过尾静脉注射生物素化VEGFR2抗体,24小时后再经尾静脉注入200 μl HMME+PFP/PLGA-SA;其余各治疗组分别经尾静脉注入200 μl相应纳米粒,约5 min后行HIFU单次点辐照,治疗参数:功率150 W,时间5 s。观察消融后靶区灰度变化值、凝固性坏死体积和能效因子,HE染色观察组织结构的变化、免疫组化法检测消融周边肿瘤组织CD34及PCNA的表达,TUNEL试剂盒检测消融周边肿瘤细胞的凋亡情况。②将12只荷瘤裸鼠随机分为2组,每组6只,分为单纯HIFU组和预定位(HMME+PFP/PLGA-SA+HIFU)组,治疗参数和方法同前,观察治疗后裸鼠的体重、生存时间及肿瘤体积变化。结果1.HMME+PFP/PLGA纳米粒为均匀的咖啡色乳液,分散均匀。光镜及扫描电镜下观察其形态呈球形,表面光滑,分散度较好,大小较均匀。激光共聚焦显示HMME+PFP/PLGA发出红色荧光。Malvern激光粒径仪测得其平均粒径为381.5±75.3nm,Zeta电位为-(14.1±0.4)mV。HMME的平均包封率为52.52±3.54%;PFP的平均包封率为44.07±1.24%。当温度升高超过45℃或HIFU辐照时,光镜下可见HMME+PFP/PLGA发生液气相变,产生微泡,同时增强超声显影。在体外HIFU消融实验中,与其它各组相比,HMME+PFP/PLGA组在同等实验参数下靶区灰度变化值和凝固性坏死体积最大,能效因子最小(P<0.05)。2.HMME+PFP/PLGA-SA纳米粒为较均匀的咖啡色乳液,分散均匀。光镜及扫描电镜下观察其形态呈球形,表面光滑,分散度较好,大小较均匀。Malvern激光粒径仪测得其平均直径为477.8±81.8nm,Zeta电位为-(13.9±0.5)mV。HMME的平均包封率为 46.64±3.34%;PFP的平均包封率为40.08±2.61%。与HMME+PFP/PLGA比较,其一般性质无明显改变。当温度超过45℃,可使其发生相变。激光共聚焦显微镜下载血卟啉单甲醚纳米粒呈红色,FITC标记的链霉亲和素呈绿色,两者融合,可见纳米粒表面呈黄色荧光。流式细胞仪测得纳米粒与链霉亲和素的结合效率为95.48+3.51%。平行板流动腔法,预定位靶向组(HMME+PFP/PLGA-SA)可见大量纳米粒结合在细胞的周边及表面,直接靶向组(HMME+PFP/PLGA-Ab)仅可见少量纳米粒结合到细胞表面;HMME+PFP/PLGA 组、HMME/PLGA 组、PFP/PLGA 组、抗体阻断组几乎没有纳米粒结合到细胞表面。3.预定位靶向组(HMME+PFP/PLGA-SA)消融区灰度变化值及凝固性坏死体积最大,能效因子最小,与其它各组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。预定位靶向组(HMME+PFP/PLGA-SA)组MVD和PCNA降低、AI升高,与其它各组比较差异有统计学意义(P<0.05)。预定位靶向组(HMME+PFP/PLGA-SA+HIFU)裸鼠的荷瘤生存时间明显长于单纯HIFU组治疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论1.自制的HMME+PFP/PLGA纳米粒粒径均一,分散度好,包封率较高,温升及HIFU辐照能使其发生相变,体外离体牛肝实验显示其能有效增强HIFU消融的效果。2.采用碳二亚胺法制备的HMME+PFP/PLGA-SA纳米粒一般性质好,链霉亲和素与纳米粒的结合率高,流动状态下可见大量纳米粒结合在细胞的周边及表面,具有较强的靶向能力。3.预定位靶向组(HMME+PFP/PLGA-SA)HIFU消融区灰度变化值及凝固性坏死体积最大,能效因子最小,与其它各组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。预定位靶向组(HMME+PFP/PLGA-SA)凝固性坏死边缘肿瘤组织的MVD和PCNA降低、AI升高,与其它各组比较差异有统计学意义(P<0.05)。预定位靶向组(HMME+PFP/PLGA-SA+HIFU)裸鼠的荷瘤生存时间明显长于单纯HIFU组治疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。(本文来源于《重庆医科大学》期刊2018-05-01)

胡聪[9](2018)在《靶向抗ICAM-1的载伊马替尼和液态氟碳脂质体对内毒素诱导的急性呼吸窘迫综合征小鼠模型的治疗研究》一文中研究指出目的制备靶向抗ICAM-1的载伊马替尼和液态氟碳脂质体,检测脂质体大小等基本特性,探讨该脂质体对内毒素诱导的急性呼吸窘迫综合征小鼠模型的治疗效果。方法用旋转蒸发法制备靶向抗ICAM-1的载伊马替尼和液态氟碳脂质体,用马尔文粒径仪器检测其粒径,透视电镜下观察脂质体内部载药情况。光镜下观察其形态,置于37.5℃恒温加热板上观察其相变情况。体外模拟体内药物释放环境,观察脂质体内包载的伊马替尼药物的释放。6-8周大小30只C57BL/6小鼠随机分为:对照组,LPS造模组,靶向抗ICAM-1脂质体治疗组。治疗结束一天后观察肺石蜡切片染色和肺石蜡切片免疫荧光ICAM-1的分布情况,肺组织提取mRNA,用qRT-PCR检测IL-6,IL-8,IL-10,TNF-a表达情况,同时对比肺的病理切片,小鼠肺湿干重比和小鼠肺泡液体清除率。靶向抗ICAM-1脂质体和非靶向脂质体分别尾静脉注射入ALI/ARDS小鼠体内,各个器官做冰冻切片,共聚焦激光显微镜下观察两组脂质体在小鼠体内各个器官的分布。结果成功制备靶向抗ICAM-1的载伊马替尼和液态氟碳脂质体,其粒径为320.8±58.7nm,透射电镜下观察其内部成功包载药物,光镜下看到脂质体大小均匀,在37.5℃恒温板发生相变形成微泡。12h脂质体药物释放达到高峰,绘出脂质体药物的释放曲线。与对照组相比,LPS造模组有典型的ALI/ARDS病理特征,肺损伤明显,病理切片评分增加(P<0.01),炎症因子IL-6,IL-8,TNF-a增加,IL-10减少。湿干重比(W/D)增高,而小鼠肺泡液体清除率明显减弱(P<0.01)。靶向抗ICAM-1脂质体治疗组肺损伤减缓,病理切片评分下降(P<0.05),炎症因子IL-6,IL-8,TNF-a减少(P<0.05),IL-10上升。肺湿干重比下降(P<0.05)而小鼠肺泡液体清除率好转(P<0.05)。结论靶向抗ICAM-1载伊马替尼和液态氟碳脂质体对LPS诱导的小鼠ALI/ARDS有明显的治疗作用。目的TMEM16A又名Ano1(anoctamin-1),据报道对多种恶性肿瘤的生长和侵袭是至关重要的。然而,肺癌中TMEM16A的作用仍不清楚。本研究的目的是探讨TMEM16A在肺癌中表达的意义。方法PCR和Western blot法评价TMEM16A表达。增殖和侵袭采用CCK-8法和Transwell法评价。免疫荧光染色显示在裸鼠肿瘤组织中表达TMEM16A。结果我们的研究结果表明,H1299细胞TMEM16A产量是在HBE16细胞2.1倍。过表达TMEM16A促进H1299细胞的增殖。此外特定TMEM16A抑制剂或sh RNA TMEM16A抑制肺肿瘤细胞的生长和侵袭。同时抑制EGFR的磷酸化和肺癌细胞的生长。此外,p-ras和p-ERK1/2的减少也被观察到。结论TMEM16A促进肺癌细胞的生长和侵袭是通过EGFR/MAPK依赖的信号转导通路。所以我们推断TMEM16A膜蛋白可能作为肺癌的生物标志物。(本文来源于《重庆医科大学》期刊2018-05-01)

胡聪,李攀,王志刚,江德鹏[10](2018)在《靶向抗ICAM-1的载伊马替尼和液态氟碳脂质体对内毒素诱导的急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征模型小鼠的治疗研究》一文中研究指出目的探讨靶向抗细胞间黏附分子-1(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)的载伊马替尼(imatinib mesylate,IM)和液态氟碳(liquid fluorocarbon,LF)脂质体对内毒素(lipopolysaccharides,LPS)诱导的急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(acute lung injury/acute respiratory distress syndrome,ALI/ARDS)模型小鼠的治疗效果。方法用旋转蒸发法制备靶向抗ICAM-1的载伊马替尼和液态氟碳脂质体,用马尔文粒径仪器检测其粒径,透射电镜下观察脂质体内部载药情况。光镜下观察其形态,置于37.5℃恒温加热板上观察其相变情况。体外模拟体内药物释放环境,观察脂质体内包载的伊马替尼药物的释放。6~8周大小30只C57BL/6小鼠按随机数字表法分为:对照组,LPS造模组,靶向抗ICAM-1脂质体治疗组,每组10只。治疗结束1 d后观察肺石蜡切片HE染色和肺石蜡切片免疫荧光ICAM-1的分布情况,肺组织提取mRNA,用qRT-PCR检测IL-6,IL-8,IL-10,TNF-α表达情况,同时对比肺的病理切片,小鼠肺湿干重比和小鼠肺泡液体清除率。靶向抗ICAM-1脂质体和非靶向脂质体分别尾静脉注射入ALI/ARDS小鼠体内,各个器官做冰冻切片,共聚焦激光显微镜下观察两组脂质体在小鼠体内各个器官的分布。结果成功制备靶向抗ICAM-1的载伊马替尼和液态氟碳脂质体,其粒径为(320.8±58.7)nm,透射电镜下观察其内部成功包载药物,光镜下看到脂质体大小均匀,在37.5℃恒温板发生相变形成微泡。12 h脂质体药物释放达到高峰,绘出脂质体药物的释放曲线。与对照组相比,LPS造模组有典型的ALI/ARDS病理特征,肺损伤明显,病理切片评分增加(P<0.01),炎症因子IL-6,IL-8,TNF-α增加(P<0.01),IL-10减少(P<0.05)。湿干重比(W/D)增高(P<0.01),而小鼠肺泡液体清除率(alveolar fluid clearance,AFC)明显减弱(P<0.01)。靶向抗ICAM-1脂质体治疗组肺损伤减缓,病理切片评分下降(P<0.05),炎症因子IL-6,IL-8,TNF-α减少(P<0.05),IL-10增加(P<0.05)。肺湿干重比下降(P<0.05),而小鼠肺泡液体清除率好转(P<0.05)。结论靶向抗ICAM-1载伊马替尼和液态氟碳脂质体对LPS诱导的小鼠ALI/ARDS有明显的治疗作用。(本文来源于《第叁军医大学学报》期刊2018年15期)

液态氟碳论文开题报告

(1)论文研究背景及目的

此处内容要求:

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例:

目的制备一种载盐酸阿霉素(DOX)和液态氟碳(PFH)脂质体(Lip-PFH-DOX),探讨Lip-PFH-DOX纳米粒增强超声显影及对人乳腺癌MAD-MB-231细胞治疗效果。方法采用薄膜水化法及声振法技术制备Lip-PFH-DOX纳米粒。检测Lip-PFH-DOX纳米粒的形态、粒径、电位、包封率。通过低强度聚焦超声促使纳米粒发生相变并使其破裂,通过高效液相色谱法检测不同时间点药物释放情况。检测该纳米粒对人乳腺癌MDA-MB-231的细胞毒性作用,观察细胞凋亡情况。建立裸鼠人乳腺癌MDA-MB-231模型,经尾静脉注射适量纳米粒,以低强度聚焦超声辐照,观察肿瘤部位增强超声表现。结果成功制备载DOX和PFH的脂质体,其粒径(340.81±68.54)nm,电位(-17.72±7.66)mV,药物包封率(86.80±2.55)%。透射电镜下可观察其内部成功包载药物,光镜下可见脂质体大小均匀,可发生相变。Lip-PFH-DOX在48 h时DOX释放率达40.05±3.22,当Lip-PFH-DOX纳米粒浓度为100μg/ml,孵育48 h时,细胞存活率为45.00%,且出现大量凋亡细胞。Lip-PFH-DOX纳米粒在低强度超声辐照后可以明显增强体内超声显影。结论本研究成功制备了包裹DOX和PFH纳米粒,可实现体内外超声显影,同时可对MAD-MB-231细胞产生杀伤作用。

(2)本文研究方法

调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

液态氟碳论文参考文献

[1].刘莹莹,徐金锋,谢明星,张丽,覃小娟.对比液态氟碳脂质纳米粒与全氟丙烷脂质微泡体外显影及耐声压性[J].中国医学影像技术.2019

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液态氟碳论文-刘莹莹,徐金锋,谢明星,张丽,覃小娟
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