导读:本文包含了开环核苷论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:开环膦酸核苷类,抗病毒药,前药
开环核苷论文文献综述
高梦远,刘洪涛,连玉菲,高欣丰,耿云鹤[1]（2019）在《开环膦酸核苷类抗病毒药物前药的研究进展》一文中研究指出开环膦酸核苷类(Acyclic nucleoside phosphonates,ANPs)抗病毒药物在临床上的广泛应用使其越来越受到关注.但其结构中的游离电荷使其生物利用度较低,毒性较大,特别在治疗乙肝或艾滋病毒感染时需要长期用药,其毒性更加不可忽视.将开环膦酸核苷类抗病毒药制备成适当形式的前药,可以使其顺利吸收并在靶部位释放出原药,大幅提高生物利用度,降低毒副作用.以替诺福韦、阿德福韦和西多福韦的结构出发,综述了近几年开环膦酸核苷类前药的研究和应用近况.(本文来源于《有机化学》期刊2019年04期）
陈迷谜[2]（2018）在《新型1,2,4-叁氮唑开环核苷类似物的合成及抗癌活性研究》一文中研究指出核苷类似物是模拟天然核苷结构的一类化合物,它能干扰DNA/RNA的生物合成和/或抑制核酸参与的生物过程,进而达到抑制细胞增殖和病毒复制的作用。目前,核苷类似物主要被用于癌症、病毒及真菌/细菌感染等疾病的治疗。常见的临床用核苷类药物有利巴韦林(Ribavirin)、阿昔洛韦(Acyclovir)和吉西他滨(Gemcitabine)等。对核苷类似物的碱基和糖基进行修饰是获得新型核苷类似物的重要方法。1,2,4-叁氮唑类似物是一类重要的生物活性分子,它可作为氢键受体或供体与生物体内活性位点相互作用,因此具有多种药理活性如抗癌、抗病毒、抗菌和抗精神病等。芳基1,2,4-叁氮唑核苷类似物是一类结构新颖的核苷化合物,具有潜在的抗癌和抗病毒活性。基于以上研究背景,本论文设计了两类新型1,2,4-叁氮唑开环核苷类似物,一类是3-芳炔基-1,2,4-叁氮唑开环核苷类似物,旨在发掘基于1,2,4-叁氮唑的新型生物活性分子并进行构效关系研究;另一类分子是在3-芳炔基-1,2,4-叁氮唑开环核苷的开环糖链上进行修饰所得,二甲胺基团的引入旨在增加化合物的细胞渗透性,进而提高其生物活性。本论文以3-溴-1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-1,2,4-叁氮唑-5-甲酰胺为原料,采用Sonogashira反应合成了第一类分子,我们通过使用碘代1,2,4-叁氮唑底物取代相应的溴代底物极大地改善了反应产率,并拓展了底物的应用范围。进一步通过对核苷分子上开环糖链末端的羟基进行二甲胺基取代,得到了糖链末端羟基转化为二甲胺的第二类目标分子。所得目标分子均使用核磁共振波谱,红外光谱和质谱等手段进行了表征。随后我们在不同的肿瘤细胞上对合成的目标分子进行了抗肿瘤活性的筛选。在第一类分子中,多个3-芳炔基-1,2,4-叁氮唑开环核苷被证实具有一定的抗肿瘤细胞增殖活性;和第一类分子相比,糖链末端的羟基被二甲胺基取代的分子展示出了更好的抑制肿瘤细胞增殖的活性。进一步的研究发现,这类化合物可通过抑制热休克转导通路中相关蛋白的表达来诱导细胞凋亡,并且不会破坏细胞膜。综上所述,本论文工作发展了一系列具有抗癌潜力的新型1,2,4-叁氮唑开环核苷类似物,它们具有良好的抗癌细胞增殖活性、新颖的作用机制以及对正常细胞毒性小等优点,为发展新的临床化疗候选药物用于治疗癌症及其他相关疾病提供了可能。(本文来源于《重庆大学》期刊2018-05-01）
黄可心,谢明胜,卫涛,渠桂荣,郭海明[3]（2016）在《通过手性环氧的开环反应构建手性非环核苷类化合物》一文中研究指出许多手性非环核苷类化合物具有显着的抗病毒、抗肿瘤活性。因此,手性非环核苷类化合物的合成正受到广泛的关注。~([1])我们课题组一直从事核苷类化合物的选择性结构修饰,~([2])如图1所示,我们通过烯烃的Sharpless不对称环氧化反应合成了手性环氧底物,利用嘌呤/嘧啶碱基的亲核性,在碱的催化下得到手性非环核苷类产物,经进一步的磷酸化可得药物分子西多福韦的类似物。(本文来源于《中国化学会第30届学术年会摘要集-第九分会：有机化学》期刊2016-07-01）
郭海明,李建平,杜聪,谢明胜,张倩[4]（2014）在《通过嘌呤对乙烯基环丙烷的选择性开环构建非环核苷》一文中研究指出非环核苷(Acyclic Nucleoside)是指在核糖的位置上引入其他含有羟基侧链的核苷类化合物。[1]1977-1978年间,Burroughs Wellcome Company研制开发了非环鸟苷阿昔洛韦(Acyclovir),这是第一个研制成功并上市的非环核苷类抗病毒药物,具有广谱抗菌、高效低毒、低耐受性的性能,从而引起了人们对非环核苷类药物的重视。基于我们课题组在核苷结构修饰方面的系统性工作,[2]最近开展了6-氯嘌呤对乙烯基环丙烷的开环反应。当使用铝催化剂催化该反应时,反应产物以1,3-开环产物为主,产率为75%;当使用钯催化剂催化该反应时,反应产物以1,5-开环产物为主,其收率为79%。所得产物经还原可得相应的非环核苷类化合物。(本文来源于《中国化学会第29届学术年会摘要集——第22分会：化学生物学》期刊2014-08-04）
郭海明,王东超,王海霞,渠桂荣[5]（2014）在《通过烯烃的环氧开环合成手性非环核苷》一文中研究指出手性非环核苷是指侧链带有手性基团的非环核苷类化合物,与非环核苷类药物相比,手性非环核苷的药理活性和耐药性均有较大的提高。[1]但是在已有报道的非环核苷的合成方法中,非环核苷侧链的构筑,往往存在着步骤长、原料昂贵、反应条件苛刻等缺点,因此开发出一种简单快捷的途径合成非环核苷吸引了越来越多的化学家参与到非环核苷的研究中来。我们选用丙烯醇作为环氧的底物,丙烯醇的手性环氧化产物可以使用Sharpless环氧化的方法来得到。环氧丙烯醇类化合物的开环可以得到含有两个羟基的化合物,得到的非环核苷与S-DHPA等具有很类似的结构。基于我们课题组在核苷结构修饰方面的系统性工作,[2]我们研究发展一种简便快速合成手性非环核苷类似物的方法,通过核苷碱基和Sharpless不对称环氧化产物的开环反应,合成手性非环核苷类似物。以较高收率、优异的非对映选择性(>99:1 dr)和对映选择性(高达>99%ee)获得一系列含有两个手性中心的非环核苷类似物。(本文来源于《中国化学会第29届学术年会摘要集——第07分会：有机化学》期刊2014-08-04）
杜聪,王勇,谢明胜,渠桂荣,郭海明[6]（2014）在《通过N-杂环对乙烯基环丙烷的选择性开环构建非环核苷》一文中研究指出非环核苷(Acyclic Nucleoside)是指在核糖的位置上引入其他含有羟基侧链的核苷类化合物。[1]1977-1978年间,美国Burroughs Wellcome Company研制开发了非环鸟苷阿昔洛韦(Acyclovir),这是第一个研制成功并上市的非环核苷类抗病毒药物,具有广谱抗菌、高效低毒、(本文来源于《河南省化学会2014年学术年会论文摘要集》期刊2014-07-11）
卫涛,杨启亮,王东超,渠桂荣,郭海明[7]（2014）在《通过烯烃的环氧开环合成手性非环核苷》一文中研究指出核苷及核苷酸类似物是一类很重要的化合物,拥有很好的抗病毒、抗肿瘤、抗HIV等生物活性。[1]目前已上市的抗病毒、抗肿瘤药物中核苷类化合物占绝大多数。在众多的核苷及核苷酸类化合物中,非环核苷及核苷化合物有其独特作用。近年来随着对非环核苷的研究逐步深入,人们(本文来源于《河南省化学会2014年学术年会论文摘要集》期刊2014-07-11）
臧健[8]（2013）在《3'，4'-并环核苷和3'，5'-并环-2'，3'-开环核苷的合成》一文中研究指出核苷类似物在抗病毒药物中占有很重要的地位，其作用机制是作为病毒复制过程中的重要的酶的抑制剂，从而中止病毒复制，阻止病毒侵染靶细胞。研究表明，在核苷药物的作用过程中它的构象对其发挥的抗病毒作用有决定性的影响，因为在代谢和与靶聚合酶作用中，只有一定的构象要求才能够被酶系所识别，从而产生生物学作用。因此设计合成不同构象的核苷便成为人们寻找新的有效的核苷类抗病毒的重要方法。所以，构象限制核苷和开环类核苷的研究一直为人们所重视，其中3′,4′-并环构象限制核苷已有相关的报道，但似乎还没有引起人们更多地关注；而含叁氮唑的开环类核苷也面临同样问题。基于此，我们设计以3′,4′-双键核苷作为亲偶极体与腈氧化物进行1,3-偶极环加成反应合成新颖的含有异恶唑环结构的3′,4′-并环构象限制核苷，以及通过炔与迭氮的分子内1,3-偶极环加成反应合成3',5'-并环-2',3'-开环核苷。并对产物的结构进行了1H NMR、~(13)C NMR表征。在本文第一部分中，我们以天然尿苷为原料，经过氧化、消除、还原等反应首先合成3′,4′-双键尿苷；然后由醛制备成相应的肟，经NCS氯代后制备相应的氯代肟，然后在叁乙胺条件下原位生成腈氧化物，并与3′,4′-双键尿苷发生1,3-偶极环加成反应成功合成了3′,4′-并环构象限制核苷。我们对环加成反应的条件进行了优化，为了研究反应的适用范围等，我们改变了苯环上的取代基及取代基的位置，并成功得到了一系列的环加成产物。我们发现取代基的电子效应及空间位阻对反应及反应的选择性无明显影响。通过对碱基的转化我们得到了相应的胞苷产物，并证明了在此条件下异恶唑环能稳定存在。之后我们还研究了以5′-叔丁酯-3′,4′-双键尿苷作为亲偶极体与腈氧化物的环加成反应，同样的到了一系列的环加成产物（含有异构体）。我们发现后者的反应性比前者要强，这可能由于5′-叔丁酯的吸电子效应导致了3′,4′-双键的缺电性增强，因而使得它的反应性增强；另外我们还注意到，5′-叔丁酯的存在对邻位含有甲氧基这样空间位阻较大的取代苯甲醛的反应立体选择性有较大的影响。我们对5′-叔丁酯-3′,4′-双键尿苷的环加成产物立体结构进行了NOE表征。本文第二部分介绍以天然尿苷为原料，合成3',5'-并环-2',3'-开环核苷。首先对尿苷的2′,3′-OH进行缩酮保护，并在5′位引入炔丙基，酸性条件下脱去缩酮保护后，经NaIO_4氧化、NaBH_4还原开环得到5'-氧-炔丙基-2',3'-开环尿苷。在3′位引入迭氮基后，获得环合前体化合物，然后在甲苯中回流得到环加成产物，并对产物碱基进行转化获得相应的胞苷衍生物。我们对所合成的产物结构进行了~1H NMR、~(13)C NMR表征。(本文来源于《吉林大学》期刊2013-04-01）
王世潇,段洪东,孟霞,秦大伟,王利振[9]（2010）在《开环核苷类抗病毒药物的研究概况》一文中研究指出开环核苷类抗病毒药物具有低毒、低耐受性和广谱抗DNA病毒活性,其前药更是提高了药物的口服生物利用度。综述了几种常见开环核苷类药物及其前药近年的研究进展,在此基础上展望了抗病毒药物的研究方向。(本文来源于《北京联合大学学报(自然科学版)》期刊2010年02期）
冯继禄,吴广,余建鑫,刘嘉,牛春娟[10]（2009）在《5-取代嘧啶开环核苷膦酸酯类化合物的合成及其抗病毒活性研究》一文中研究指出目的:设计合成5-取代嘧啶开环核苷膦酸酯类新化合物并进行体外抗病毒活性实验。方法:氯甲基氯乙基醚与叁氟乙醇磷酸酯缩合后,经碘-氯交换得碘代乙氧基甲基叁氟乙醇膦酸酯侧链,和5-取代嘧啶在DBU作用下缩合,氯甲酸酯酰胺化,设计合成得到8个新化合物1 a~1 h。对合成的目标化合物进行了初步的体外抗乙肝病毒药理活性实验。结果:设计合成的8个化合物对HBsAg和HBeAg都有一定的抑制作用,其中化合物1d的抑制活性优于拉米夫定。结论:5-取代嘧啶开环核苷膦酸酯类化合物保持抗病毒活性,N6位长链脂肪氯甲酸酯取代的化合物抗HBV病毒活性较好。(本文来源于《药学实践杂志》期刊2009年05期）
开环核苷论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
核苷类似物是模拟天然核苷结构的一类化合物,它能干扰DNA/RNA的生物合成和/或抑制核酸参与的生物过程,进而达到抑制细胞增殖和病毒复制的作用。目前,核苷类似物主要被用于癌症、病毒及真菌/细菌感染等疾病的治疗。常见的临床用核苷类药物有利巴韦林(Ribavirin)、阿昔洛韦(Acyclovir)和吉西他滨(Gemcitabine)等。对核苷类似物的碱基和糖基进行修饰是获得新型核苷类似物的重要方法。1,2,4-叁氮唑类似物是一类重要的生物活性分子,它可作为氢键受体或供体与生物体内活性位点相互作用,因此具有多种药理活性如抗癌、抗病毒、抗菌和抗精神病等。芳基1,2,4-叁氮唑核苷类似物是一类结构新颖的核苷化合物,具有潜在的抗癌和抗病毒活性。基于以上研究背景,本论文设计了两类新型1,2,4-叁氮唑开环核苷类似物,一类是3-芳炔基-1,2,4-叁氮唑开环核苷类似物,旨在发掘基于1,2,4-叁氮唑的新型生物活性分子并进行构效关系研究;另一类分子是在3-芳炔基-1,2,4-叁氮唑开环核苷的开环糖链上进行修饰所得,二甲胺基团的引入旨在增加化合物的细胞渗透性,进而提高其生物活性。本论文以3-溴-1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-1,2,4-叁氮唑-5-甲酰胺为原料,采用Sonogashira反应合成了第一类分子,我们通过使用碘代1,2,4-叁氮唑底物取代相应的溴代底物极大地改善了反应产率,并拓展了底物的应用范围。进一步通过对核苷分子上开环糖链末端的羟基进行二甲胺基取代,得到了糖链末端羟基转化为二甲胺的第二类目标分子。所得目标分子均使用核磁共振波谱,红外光谱和质谱等手段进行了表征。随后我们在不同的肿瘤细胞上对合成的目标分子进行了抗肿瘤活性的筛选。在第一类分子中,多个3-芳炔基-1,2,4-叁氮唑开环核苷被证实具有一定的抗肿瘤细胞增殖活性;和第一类分子相比,糖链末端的羟基被二甲胺基取代的分子展示出了更好的抑制肿瘤细胞增殖的活性。进一步的研究发现,这类化合物可通过抑制热休克转导通路中相关蛋白的表达来诱导细胞凋亡,并且不会破坏细胞膜。综上所述,本论文工作发展了一系列具有抗癌潜力的新型1,2,4-叁氮唑开环核苷类似物,它们具有良好的抗癌细胞增殖活性、新颖的作用机制以及对正常细胞毒性小等优点,为发展新的临床化疗候选药物用于治疗癌症及其他相关疾病提供了可能。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
开环核苷论文参考文献
[1].高梦远,刘洪涛,连玉菲,高欣丰,耿云鹤.开环膦酸核苷类抗病毒药物前药的研究进展[J].有机化学.2019
[2].陈迷谜.新型1,2,4-叁氮唑开环核苷类似物的合成及抗癌活性研究[D].重庆大学.2018
[3].黄可心,谢明胜,卫涛,渠桂荣,郭海明.通过手性环氧的开环反应构建手性非环核苷类化合物[C].中国化学会第30届学术年会摘要集-第九分会：有机化学.2016
[4].郭海明,李建平,杜聪,谢明胜,张倩.通过嘌呤对乙烯基环丙烷的选择性开环构建非环核苷[C].中国化学会第29届学术年会摘要集——第22分会：化学生物学.2014
[5].郭海明,王东超,王海霞,渠桂荣.通过烯烃的环氧开环合成手性非环核苷[C].中国化学会第29届学术年会摘要集——第07分会：有机化学.2014
[6].杜聪,王勇,谢明胜,渠桂荣,郭海明.通过N-杂环对乙烯基环丙烷的选择性开环构建非环核苷[C].河南省化学会2014年学术年会论文摘要集.2014
[7].卫涛,杨启亮,王东超,渠桂荣,郭海明.通过烯烃的环氧开环合成手性非环核苷[C].河南省化学会2014年学术年会论文摘要集.2014
[8].臧健.3'，4'-并环核苷和3'，5'-并环-2'，3'-开环核苷的合成[D].吉林大学.2013
[9].王世潇,段洪东,孟霞,秦大伟,王利振.开环核苷类抗病毒药物的研究概况[J].北京联合大学学报(自然科学版).2010
[10].冯继禄,吴广,余建鑫,刘嘉,牛春娟.5-取代嘧啶开环核苷膦酸酯类化合物的合成及其抗病毒活性研究[J].药学实践杂志.2009