导读:本文包含了新型重组人血管内皮抑素论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:重组人血管内皮抑素,恩度,榄香烯注射液,恶性腹水,协同增效
新型重组人血管内皮抑素论文文献综述
姜子瑜[1]（2012）在《新型重组人血管内皮抑素联合榄香烯注射液治疗恶性腹水的实验研究》一文中研究指出研究背景和目的恶性腹腔积液(简称恶性腹水)是临床常见的肿瘤终末期事件,它严重影响患者的生活质量和生存时间,目前的常规治疗虽然一定程度上可以缓解症状,但是具有明显的局限性,远期疗效不尽人意,因而急需探索治疗恶性腹水的新药物、新手段。业已证实,腹膜微血管通透性增加和肿瘤新生血管形成是恶性腹水形成的重要原因,血管内皮生长因子(VEGF)是刺激血管生成和增加血管渗透性的关键因子,通过干预相关环节,有望为治疗恶性腹水提供新的途径。新型重组人血管内皮抑素——恩度(rh-Endastatin, Endostar),是一种内源性的血管形成抑制因子,通过多靶点的抗血管生成作用抑制肿瘤的生长。榄香烯注射液(以下简称榄香烯)是从中药莪术中提取的萜烯类抗肿瘤制剂,临床.上广泛用于于治疗多种恶性肿瘤以及腔内给药治疗恶性胸腹水。因此,本实验旨在探讨恩度联合榄香烯治疗小鼠恶性腹水是否可以起到协同增效作用,并进一步研究其作用机制,为恩度联合榄香烯治疗恶性腹水的临床实践提供可靠的实验室依据。方法1.体内实验：(1)在正常小鼠腹腔内注射恩度和榄香烯,观察两药联合对小鼠体重的影响以及血液学和肝肾毒性。(2)腹腔内接种H22腹水瘤细胞建立小鼠恶性腹水模型,分别用4mg/kg、8mg/kg和16mg/kg剂量的恩度以及50mg/kg、75mg/kg和100mg/kg剂量的榄香烯每天一次连续腹腔注射8天,观察小鼠的平均腹水量和生存期,计算腹水抑制率,确定最佳单药剂量。(3)分别采用两药不同剂量的组合治疗荷瘤小鼠,观察小鼠的平均腹水量和生存期,计算腹水抑制率,确定最佳剂量组合。(4)用已确定的最佳剂量组合单独或联合治疗荷瘤小鼠,分为4组,即对照组、恩度组、榄香烯组和两药联合组,再一次观察疗效,并进一步探讨两药作用的机制：①计量各组小鼠的平均腹水量,根据药物相互作用指数(CDI)判断是否具有协同作用；②计数腹水中肿瘤细胞数和红细胞数；③检测小鼠腹水和血清中蛋白和乳酸脱氢酶(LDH)的水平；④观察各组小鼠的生存期并绘制生存曲线；⑤透射电镜观察联合组小鼠腹水中肿瘤细胞的亚细胞结构；⑥流式细胞仪检测小鼠循环血内皮细胞的变化；⑦腹膜渗透性检测：从荷瘤小鼠尾静脉注射0.2ml5%的伊文蓝溶液,2h后处死荷瘤小鼠收集腹水并检测其在540nm波长处伊文蓝的吸光度,通过吸光度值间接反映伊文蓝的浓度,从而分析荷瘤小鼠腹膜微血管渗透性；⑧ELISA法检测各组荷瘤小鼠腹水巾VEGF、MMP-2、CD44v6和HIF-1α勺水平；⑨蛋白免疫印迹杂交技术(Western Blot)检测各组荷瘤小鼠腹水中肿瘤细胞VEGF、MMP-2、p-p38MAPK和p38MAPK蛋白的表达；⑩实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测各组荷瘤小鼠水中肿瘤细胞VEGF mRNA的表达。2.体外实验：(1)CCK-8法测定不同浓度的恩度联合不同浓度的榄香烯处理24h和48h后对H22细胞增殖的影响。(2) ELISA法检测恩度、榄香烯单药以及两药联合处理48h后H22细胞上清液中VEGF、CD44V6、MMP-2和HIF-1α勺水平。(3) Western Blot检测恩度、榄香烯单药以及两药联合处理48h后H22细胞中VEGF和MMP-2蛋白的表达。结果1.体内实验：(1)恩度联合榄香烯在正常小鼠腹腔内连续腹腔注射8天后对小鼠的体重没有明显影响,也没有观察到血液学毒性以及肝肾毒性。(2)恩度最佳单药剂量为8mg/kg,榄香烯最佳单药剂量为100mg/kg。(3)联合应用时,最佳剂量组合为恩度8mg/kg联合榄香烯100mg/kg。(4)模型组小鼠随机分为4组：对照组(生理盐水)、恩度组(8mg/kg)、榄香烯组(100mg/kg)和两药联合组(恩度8mg/kg联合榄香烯100mg/kg),每天一次连续腹腔内注射8天后处死小鼠,行相关检测：①对照组、恩度组、榄香烯组和联合组小鼠腹水量分别为8.93±0.79、7.34±0.76、4.79±0.47和3.12±0.23ml,计算得CDI值为0.79,两药联合具有协同作用；②实验组均能抑制腹水中的肿瘤细胞数,尤其以联合组效果最佳；榄香烯对腹水中红细胞无明.显影响,恩度和联合组均能减少小鼠腹水巾的红细胞,但是这两组之间差别没有统计学意义；③恩度和榄香烯均可以降低腹水巾蛋白和LDH的含量,联合组效果更明显；各实验组血清中蛋白和LDH水平无明显差异；④对照组、恩度组、榄香烯组和联合组小鼠中位生存期分别为11、14、15和18天,各实验组生存时间延长率分别为34.74%、43.67%和66.67%；⑤透射电镜观察联合组腹水瘤细胞有明显的凋亡,细胞坏死严重；⑥对照组、恩度组、榄香烯组和联合组小鼠循环血中活的内皮细胞占外周有核细胞的百分比(%)分别为6.8±0.91、1.95±0.17、6.16±0.42和0.57±0.09；⑦对照组、恩度组、榄香烯组和联合组小鼠腹水光吸收值(OD值)分别为1.714±0.13、1.45±0.09、1.05±0.08和0.88±0.07：⑧ELISA检测显示联合组较恩度和榄香烯单药进一步下调了小鼠腹水中VEGF、CD44V6、MMP-2和HIF-la等细胞因子的水平；⑨联合组增强了恩度和榄香烯单药对小鼠腹水瘤细胞中VEGF和MMP-2的抑制：虽然榄香烯对p38MAPK信号通路没仃明显影响,但是它增强了恩度对p38MAPK蛋白磷酸化的抑制作用；⑩对照组、恩度组、榄香烯组和联合组VEGF mRNA的相对表达量分别为2.28±0.28,0.94±0.11,1.58±0.15和0.63±0.06。2.体外实验：(1)恩度对体外培养的H22细胞抑制率在4-8%左右,有剂量依赖性,没有时间依赖性；榄香烯对H22细胞的抑制率在10～40%左右,且具有时间、剂量依赖性；恩度不能增强榄香烯对H22细胞增殖的抑制作用。(2)恩度和榄香烯均能下调H22细胞上清液中VEGF、CD44V6、MMP-2和HIF-la的水平,两者联合后可增强该作用。(3)恩度和榄香烯可抑制H22细胞中VEGF和MMP-2蛋白的表达,两者联合能进一步增强该作用。结论体内实验证明,8mg/kg剂量恩度联合100mg/kg剂量榄香烯可以协同抑制荷H22腹水瘤小鼠恶性腹水的产生,并能延长荷瘤小鼠生存期。两者联合协同增效的可能机制是：(1)恩度增强了榄香烯对腹水瘤细胞的直接抑制杀伤作用：(2)两药联合仃效降低循环血中活的内皮细胞占外周有核细胞的百分比；(3)两药联合从蛋白水平和基因水平进一步抑制了VEGF的表达,从而降低小鼠腹膜微血管的渗透性,并减少蛋白、红细胞等从外周血中渗透入腹膜腔；(4)抑制腹水中CD44V6、MMP-2和HIF-1α等细胞因子的水平,从而抑制了肿瘤细胞的侵袭和转移；(5)同时具有对肿瘤细胞的抑制杀伤协同作用和抑制肿瘤血管生成的协同作用,两种作用相辅相成,互相补充。本研究首次证明腹腔内注射恩度和榄香烯治疗恶性腹水具有协同增效作用,为指导临床上联合应用恩度和榄香烯治疗恶性腹水以及进一步开展多中心的临床研究提供了充分的实验依据和理论基础。此外,本研究对于将现代中药制剂联合分子靶向药物治疗恶性肿瘤,具有重要的启迪意义。(本文来源于《南京中医药大学》期刊2012-04-06）
[2]（2011）在《新型重组人血管内皮抑素恩度治疗恶性浆膜腔积液的研究进展(英文)》一文中研究指出Since recombinant human endostatin (rh-endostatin;Endostar) has been listed 5 years,clinicians have combined it with chemotherapy for the treatment of lung cancers and other malignant tumors,and proved its effect and safety.A number of scholars have explored the application of Endostar alone or in combination with chemotherapy for treatment of malignant serous effusion,finding its high efficiency and low toxicity;and that hydrops controlling is stronger,and that it can significantly improve patients' quality of life.It is worthy of conducting prospective,randomized and multi-center clinical studies and basic researches to clarify the mechanism.(本文来源于《Chinese-German Journal of Clinical Oncology》期刊2011年08期）
吴穷[3]（2008）在《新型重组人内皮抑素联合顺铂的抗血管形成作用和机制的研究》一文中研究指出目的:揭示新型重组人内皮抑素(Endostar,恩度)与细胞毒药物顺铂联合使用的抗血管形成作用,探讨联合用药方式产生协同作用的分子机制。方法:在人脐静脉内皮细胞(HUVECs)培养体系上,通过增殖抑制分析、克隆形成分析、诱导凋亡、迁徙/侵袭分析以及管道形成研究,系统地考察恩度联合顺铂抑制血管形成的作用,并以鸡胚尿囊膜(CAM)模型观察和评价联合用药方式的抗血管形成特点。其后,以DNA微阵列技术展示不同药物干预HUVECs的早期基因表达谱,鉴定出重要的调节血管形成的效应基因,探讨这些基因在联合用药时发挥抗血管形成增效作用的分子机制。最后,以实时定量RT-PCR验证目标基因的表达。结果:恩度与顺铂联合使用在体外有协同抑制血管形成的作用,这种协同作用具有血管内皮细胞特异性。CAM分析表明恩度有显着的抗血管形成活性,其效应与剂量之间无线性关系,恩度与顺铂联合使用在体内也显示出协同的抗血管形成作用。通过基因表达谱研究,筛选出一些参与血管形成增效作用的重要基因,如JUNB、GATA2、INSR、F7和WNT1等。实时定量RT-PCR的验证结果与目标基因的芯片资料基本吻合。结论:恩度与顺铂联合使用具有协同的抗血管形成作用,其分子机制涉及到对上述重要基因表达的调节,这些基因可能通过VEGF/VEGFR信号途径、凝血级联以及WNT信号途径等参与抗血管形成的增效作用。(本文来源于《第二军医大学》期刊2008-04-01）
丁颖[4]（2008）在《参芪注射液对新型重组人血管内皮抑素联合化疗的心脏保护临床研究》一文中研究指出研究背景:大多数晚期恶性肿瘤需要接受以化疗为主的药物治疗。越来越多的证据表明,抗血管生成药物与化疗药物联合可提高疗效,带来生存受益。在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中进行的Ⅱ-Ⅲ期临床试验已证实,新型重组人血管内皮抑素(new rhendostatin—Endostar/恩度)联合NP(NVB+DDP)方案化疗可提高晚期非小细胞肺癌肿瘤缓解率(RR)、临床受益率(CBR),延长中位疾病进展时间(TTP),改善生活质量(QOL),提高总生存(OS);不良反应可耐受。作为广谱的抗血管生成靶向药物,恩度最大的优势在于适应证较为广泛,无特定的病理要求。恩度联合化疗探索治疗其他晚期恶性肿瘤的研究也有报道,显示出一定的疗效。随着适应症的不断扩大,恩度治疗的安全性更显重要。美国关于重组人血管内皮抑素(Endostatin)的Ⅱ期临床试验中,1例有冠心病史的患者发生了心肌梗死。国内关于恩度的Ⅰ-Ⅲ期临床试验结果显示,人体对恩度剂量限制性毒性(DLT)为各种心脏不良反应,发生率6.38%～13.2%;Ⅱ期临床试验中30mg/m~2组有1例发生了Ⅲ度心脏不良反应。参芪注射液由党参、黄芪组方,大量临床前及临床研究表明,其与化疗药物合用具有协同抗肿瘤、保护骨髓功能及提高机体免疫力的作用;能减轻化疗药物所致的心脏毒性;临床使用安全。目前尚无关于恩度联合化疗的心脏保护性研究的报道,更无中药对此的相关性研究。研究参芪注射液是否能减轻恩度联合化疗的心脏不良反应,协同恩度联合化疗是否有增效的作用,具有一定临床意义。研究目的:以晚期恶性肿瘤患者(非小细胞肺癌为主)作为研究对象,主要观察参芪注射液对新型重组人血管内皮抑素(恩度)联合化疗的心脏保护作用,同时观察其增效减毒的作用。对象与方法:采用前瞻性病例对照研究,共纳入07-3～08-2在我院及广州中医药大学附属第一医院肿瘤科住院、经病理确诊的Ⅲ、Ⅳ期恶性肿瘤患者48例,根据恩度联合化疗是否加用参芪注射液分成A、B组,观察各组治疗前后心肌酶谱、心电图、左室射血分数(LVEF)、血浆肌钙蛋白Ⅰ(troponinⅠ)和心脏血管不良反应及生活质量(QOL)、近期疗效(CR、PR、SD、PD)、疾病进展时间(TTP)。利用SPSS软件进行统计分析。结果:1.48例患者可评价心脏毒性,治疗前LVEF、血清心肌酶谱、血清肌钙蛋白均在正常范围,组间各项指标均衡性良好。2.治疗后B组患者LVEF有所下降,而A组有所升高,全组未观察到超出正常者,统计分析显示治疗后组间变化差异有统计学意义(P值=0.0265);但两组内治疗前后自身比较左心射血分数变化不大,均无统计学差异。两组治疗后均观察到一定心肌酶谱升高,B组发生率较高,但无统计学显着性差异。两组治疗后均观察到一定心电图异常,B组发生率较高(41.66%),较治疗前有统计学意义(P＜0.05),但A组用药前后差异以及两组间用药后差异无统计学意义(P＞0.05)。两组均有一定心血管不良反应,B发生率略高,但无统计学差异(P＞0.05)。两组均无明显心功能异常。两组均有一定深静脉血栓发生率(P＞0.05)。曾使用过表皮生长因子抑制剂患者不良反应似乎偏大。3.A组治疗后生活质量较前提高,有统计学意义(P＜0.05)。B组治疗后生活质量似有下降趋势,但无统计学意义(P＞0.05);两组之间治疗前及治疗后生活质量差异不明显(P＞0.05)。4.本研究未见到参芪注射液对恩度联合化疗近期疗效、TTP的影响。38例非小细胞肺癌中治疗组与对照组RR分别为35%vs 27.78%(P＞0.05),治疗组与对照组CBR分别为70%vs 66.67%(P＞0.05);中位TTP分别为98天、61天(P＞0.05)。本文还观察到恩度联合化疗对其他肿瘤有一定疗效,因例数过少,难以反映总体疗效。结论:1、恩度联合化疗有一定心脏毒性,这种毒性与恩度相关。参芪注射液对恩度联合化疗有一定心脏保护作用,进一步改善生活质量,对疗效无明显影响。掌握好适应症、在推荐剂量下应用恩度联合化疗(无心肌毒性药物)心脏不良反应较轻,参芪注射液对其心脏保护作用未有充分体现。2、推荐将心脏损伤监测指标作为使用恩度前的常规检测及治疗后的随访观察,以进一步观察恩度联合化疗的心脏不良反应、进一步掌握好使用恩度的适应症、提高恩度联合化疗的安全性。3、值得进一步研究长期应用恩度、恩度联合心肌毒性药物化疗的安全性及与表皮生长因子抑制剂协同使用的安全性。(本文来源于《广州中医药大学》期刊2008-04-01）
新型重组人血管内皮抑素论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
Since recombinant human endostatin (rh-endostatin;Endostar) has been listed 5 years,clinicians have combined it with chemotherapy for the treatment of lung cancers and other malignant tumors,and proved its effect and safety.A number of scholars have explored the application of Endostar alone or in combination with chemotherapy for treatment of malignant serous effusion,finding its high efficiency and low toxicity;and that hydrops controlling is stronger,and that it can significantly improve patients' quality of life.It is worthy of conducting prospective,randomized and multi-center clinical studies and basic researches to clarify the mechanism.
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
新型重组人血管内皮抑素论文参考文献
[1].姜子瑜.新型重组人血管内皮抑素联合榄香烯注射液治疗恶性腹水的实验研究[D].南京中医药大学.2012
[2]..新型重组人血管内皮抑素恩度治疗恶性浆膜腔积液的研究进展(英文)[J].Chinese-GermanJournalofClinicalOncology.2011
[3].吴穷.新型重组人内皮抑素联合顺铂的抗血管形成作用和机制的研究[D].第二军医大学.2008
[4].丁颖.参芪注射液对新型重组人血管内皮抑素联合化疗的心脏保护临床研究[D].广州中医药大学.2008