导读:本文包含了成熟亚型论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:异常黑胆质成熟剂(ASMq),抑郁模型,G蛋白α亚型Gαi,Gαo,Gαq
成熟亚型论文文献综述
维妮拉·乌斯曼,麦合苏木·艾克木,玉苏甫江·台外库力,麦提喀斯木·尼扎木丁,阿不都热依木·玉苏甫[1]（2016）在《异常黑胆质成熟剂对慢性应激抑郁模型大鼠海马G蛋白α亚型Gαi、Gαo和Gαq表达的影响》一文中研究指出目的探讨异常黑胆质成熟剂(ASMq)对慢性应激抑郁模型大鼠海马G蛋白α亚型Gai、Gao和Gaq表达的影响。方法选取60只雄性SD大鼠,进行21d慢性不可预见性温和应激(CUMS)诱导建立抑郁症大鼠模型(接受应激组),并通过体质量测量、糖水消耗实验、矿场实验进行宏观评价。造模成功后,将接受应激组大鼠随机分为5组,ASMq高、中、低剂量组(给药剂量分别为6.0、3.0、1.5 g/kg体质量)及阳性对照组(氟西汀3.5 g/kg体质量),模型对照组(生理盐水1.5 mL/100g体质量),每组12只。另设正常对照组(12只,不接受任何应激,正常饲养)。末次给药1h后颈椎脱臼处死大鼠,迅速分离海马并冻存备用。采用免疫印迹法(western blotting)检测各组大鼠海马Gαi、Gαo和Gαq表达量。结果与正常对照组相比,接受应激组大鼠给予应激后的体质量、糖水摄入量、跨越格数及抬腿次数明显降低,处于抑郁状态;ASMq高、中、低剂量组及阳性对照组大鼠给药后的体质量明显高于抑郁模型对照组,差异有统计学意义(P<0.01);与正常对照组相比,抑郁模型对照组大鼠海马Gao、Gai表达量明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),而Gαq表达量差异无统计学意义(P>0.05)。与抑郁模型对照组相比,ASMq高、中、低剂量组及阳性对照组Gao和Gai表达量明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论ASMq可能通过调节G蛋白α亚型Gao、Gai表达来发挥抗抑郁作用。(本文来源于《新疆医科大学学报》期刊2016年01期）
徐磊[2]（2015）在《靶向多亚型IFNα的新表位全人源单抗的体外亲和力成熟》一文中研究指出AIA22是从大容量全合成人单链噬菌体抗体库中通过高通量固相筛方法获得的一个抗多亚型IFNα全人源抗体分子,具有有别于临床在研同靶点抗体(Sifalimumab和AGS-009)的全新抗原表位(IFNAR2结合表位),能够有效中和除IFNa-7以外的全部IFNα亚型,具备与临床在研同靶点抗体完全不同的IFNα亚型中和谱。前期研究证实,AIA22较对照抗体Sifalimumab具有明显的表位优势,主要体现为AIA22在对IFNα-2b等亚型亲和力低于Sifalimumab的情况下表现出明显优于Sifalimumab的中和活性。但是,AIA22对多数亚型IFNα(IFNa-2b、4b除外)的中和活性不及对照抗体Sifalimumab,提示候选抗体分子AIA22有待进一步改造,以提升其对多个亚型IFNα的中和活性。本研究主要依赖基于结构的抗体体外亲和力成熟技术,对AIA22进行定点设计和改造,并评价其结合活性、中和活性、稳定性、代谢特征等分子特性,最终筛选获得对多亚型IFNα亲和力和中和活性明显提高的候选抗体分子,整体中和活性达到甚至超过对照抗体Sifalimumab的水平。首先,我们对AIA22轻重链CDR区进行了丙氨酸扫描,并通过ELISA方法鉴定丙氨酸扫描突变体对IFNa-1b和IFNa-2b的结合活性变化,结果揭示了抗原抗体相互作用的关键信息,为同源模建和分子对接方法构建的抗原-抗体复合物结构模型提供了实验数据支持。基于对复合物结构模型的分析,发现AIA22和IFNa-Ib亲和力低的可能原因是AIA22与IFNa-1b相互作用界面存在明显的结构冲突(重链Y99与IFNα-1b的LoopAB区)。结合丙氨酸扫描的结果,以改变冲突位点局部构象为目的,我们设计了一系列突变体抗体,ELISA鉴定其结合活性的变化,同时对结合活性显着改善的突变位点进行选择组合。采用ELISA和forteBio系统就组合突变体对IFNα-1b和IFNα-2b的亲和力及动力学特性进行鉴定,获得多个对IFNα-1b结合活性有改善对IFNa-2b结合活性不降低的突变体抗体。进一步地,对突变体抗体进行体外中和活性的鉴定,并最终获得对多个IFNa亚型中和活性明显提高的突变体抗体分子L-S34A+H-32G96W(命名为AIAmut)。相比于亲本抗体AIA22, AIAmut对IFNa-1b、2a、2b、4b、5、10、16、17、21的中和活性有不同程度的提高,对IFNα-6、8的中和活性基本保持不变,对IFNa-14中和活性降低明显。整体而言,AIAmut对IFNα中和活性有明显的提升。相比于对照抗体Sifalimumab,突变体抗体AIAmut在保证对IFNa-2b中和活性优势的前提下,对IFNα-4b、5、10、16、17、21的中和活性也达到Sifalimumab水平；对IFNα-1b的中和活性已接近Sifalimumab;对IFNα-6,8,14的中和活性与Sifalimumab仍存在较大差距。在基于结构模建进行分子设计的同时,我们成功结晶了AIA22-Fab/IFNα-2b复合物,并解析获得晶体结构信息。基于复合物晶体结构,以AIAmut为基础,我们设计了一系列突变体抗体分子。首先,我们构建了突变体抗体分子,并利用forteBio系统对突变体进行鉴定,比较突变体抗体分子对IFNα-lb的亲和力与结合特征的变化。对优选的突变体抗体分子,进一步检测其对IFNa-2b的亲和力与结合特征的变化。淘汰对IFNa-2b结合活性明显降低的突变体,最终得到W2S1A7、W2A7、W2A10、W2A11、S1A7、S1A10、S1A11、VV3共计8个候选突变体抗体分子。进一步地,我们以表达水平、稳定性和中和活性等为评价指标对8个候选抗体分子进行优选。稳定性评价方面,以4℃放置样品为标准品,分别以重组IFNα-1b-His、IFNα-2b-His和IFNα-4a-His为目标抗原,比较分析室温和37℃条件下于血清和pH6.5 PBS缓冲液中放置的各突变体抗体的结合活性,进而评价其稳定性。结果表明,除W3和SIA11的结合活性表现明显低于其他突变体及AIAmut外,其他突变体稳定性均好于AIAmut。考虑W3的表达水平明显低于其他突变体,直接淘汰W3。同时,结合各突变体抗体对IFNa-1b和IFNa-2b中和活性的初步评价结果,优选出W2S1A7、W2A7和W2A10叁个突变体抗体分子。与AIAmut相比,叁个突变体抗体分子对IFNα-1b和FNα-2b的中和活性均有提高,特别是对IFNa-1b的中和活性提升明显,达到甚至优于Sifalimumab的水平。就叁个候选抗体分子对各亚型IFNa的中和活性进行全面评价,结果表明,W2S1A7和W2A7对各亚型IFNa整体(除IFNa-14外)的中和活性提升更为明显。具体地,W2S1A7和W2A7对IFNα-2b、4a、21的中和活性优于Sifalimumab;对IFNα-1b、5、8、10、16、17的中和活性与Sifalimumab相当；对IFNa-6的中和活性有明显提高,但与Sifalimumab相比仍然存在较大差距；对IFNa-7仍无中和活性；相比于AIAmut,突变体抗体分子对IFNa-14的中和活性存在明显降低。Babl/C小鼠的体内的代谢特征评价结果表明,W2SIA7和W2A7体内半衰期均不低于120小时。相比之下,W2S1A7最高血药浓度及半衰期均优于W2A7,因此,我们最终确定W2S1A7为候选抗体药物分子。(本文来源于《安徽大学》期刊2015-05-01）
李明,王锐,向华[3]（2012）在《地中海富盐菌I-B亚型CRISPR-Cas系统crRNA成熟机制解析》一文中研究指出CRISPR-Cas系统是原核生物中普遍存在的一种新型免疫系统,它利用小分子RNA(crRNA)通过类似RNA干扰的过程抵御外源遗传因子的入侵,而crRNA分子的成熟和稳定在此过程中发挥关键性作用。因此,我们结合基因敲除和分子实验技术,对地中海富饶盐杆菌中Ⅰ-B亚型系统的crRNA前体(pre-crRNA)转录和加工机制进行了解析,鉴定了其转录相关元件和前体加工的关键蛋白Cas6,同时发现了Cas5h和Cas7对于crRNA分子的稳定具有重要作用,而Casl,Cas3和Cas4的缺失严重影响crRNA的成熟过程,暗示了这些蛋白可能在复杂的胞内(本文来源于《2012年第五届全国微生物遗传学学术研讨会论文摘要集》期刊2012-10-13）
王洪进,刘海港,窦文文,郭慧君[4]（2010）在《生理浓度FSH和LH对性成熟前小鼠卵泡内两种亚型雌激素受体分布与表达的影响》一文中研究指出使用生理剂量的FSH和LH对25 d和30 d的小鼠进行注射处理,每3 d注射一次,连续注射2次,最后注射后3 d,取卵巢用连续组织切片技术和免疫组化方法分别观察卵巢内卵泡发育以及α、β两种雌激素受体的分布。使用RT-PCR方法分析两种类型雌激素受体的mRNA在卵泡内总的表达量。结果表明两种激素对性成(本文来源于《全国动物生理生化第十一次学术交流会论文摘要汇编》期刊2010-07-01）
孔娜,田夫林,兰邹然,杨林,冯涛[5]（2008）在《H5亚型AIV的HA1基因与鸡IL-18成熟蛋白基因的杆状病毒共表达载体的构建》一文中研究指出参考GenBank上发表的H5亚型禽流感(AIV)血凝素(HA)基因序列及鸡白细胞介素18成熟蛋白(mChIL-18)的cDNA基因序列,分别设计了HA1和mChIL-18的cDNA的2对引物。然后以pMD18-T-HA质粒和pGEX-mChIL-18质粒为模板,扩增出了H5亚型AIV的HA1基因和mChIL-18的cDNA片段。再以杆状病毒pFastBacTM dual为载体,将H5亚型AIV HA中的HA1基因和mChIL-18基因分别插入到双表达载体pFastBacTM dual的p10启动子(PP10)和多角体蛋白启动子(PPH)的下游,构建携带HA1基因和mChIL-18基因的重组pFastBacTM dualH-A1-mChIL-18真核表达质粒。最后将构建的真核表达质粒转座入大肠杆菌DH10Bac,为下一步进行昆虫细胞的转染奠定了基础。这个重组载体的构建为考察mChIL-18作为免疫增强剂的作用及下一步AIV疫苗的研究奠定了坚实的基础。(本文来源于《西南农业学报》期刊2008年05期）
欧阳宏,宁刚,栗俊霞,张美佳,夏国良[6]（2008）在《PKC epsilon亚型参与FSH诱导小鼠卵丘卵母细胞复合体成熟过程中Cx43磷酸化的调节》一文中研究指出促性腺激素能够诱导哺乳动物体内卵母细胞减数分裂的恢复,但其具体机制至今不清楚。大量研究报道,卵母细胞中 cAMP 的浓度维持在一定水平是减数分裂受到抑制的原因, 体外自发成熟过程伴随着卵母细胞内 cAMP 水平的下降。本实验利用 FSH 诱导小鼠卵丘卵(本文来源于《全国动物生理生化第十次学术交流会论文摘要汇编》期刊2008-07-01）
孔娜[7]（2008）在《H5亚型AIV HA1基因与鸡IL-18成熟蛋白基因重组杆状病毒表达载体的构建及其表达》一文中研究指出白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)是Okamura等(1995)从小鼠肝脏中克隆获得的。Nakamori等(2003)研究发现,IL-18在抗肿瘤、抗感染及免疫调节等方面有着重要的作用,具有免疫治疗及免疫佐剂的作用,有潜在的应用前景。同时,随着畜牧业的发展,禽病特别是禽流感呈上升趋势,迫切需要新型疫苗与疫苗佐剂的研发,而禽流感病毒的主要抗原决定簇位于HA1基因,故HA1蛋白是研制基因工程亚单位苗的理想候选抗原。鉴于此,本实验室对鸡白介素18成熟蛋白基因(mature Chicken interleukin-18,mChIL-18)与HA1基因进行了真核双表达,旨在探索利用mChIL-18能促进机体免疫功能的特性,将其应用于禽流感的预防及临床治疗。本试验针对如何获得高效表达且具有生物学活性的mChIL-18蛋白这些问题进行了探讨,主要包括以下两部分:试验一H5亚型AIV HA1基因与鸡IL-18成熟蛋白基因的杆状病毒共表达载体的构建参考GenBank上发表的H5亚型禽流感(AIV)血凝素(HA)基因序列及鸡白细胞介素18成熟蛋白(mChIL-18)的cDNA基因序列,分别设计了HA1和mChIL-18的cDNA的两对引物。然后分别以pMD18-T-HA质粒和pGEX-mChIL-18质粒为模板,扩增出了H5亚型AIV的HA1基因和mChIL-18的cDNA片段。再以杆状病毒pFastBacTM dual为载体,将H5亚型AIV HA中的HA1基因和mChIL-18基因分别插入到双表达载体pFastBacTM dual的p10启动子(P_(P10))和多角体蛋白启动子(P_(PH))的下游,构建携带HA1基因和mChIL-18基因的重组pFastBac~(TM) dual-HA1-mChIL-18真核表达质粒。最后将构建的真核表达质粒转座入大肠杆菌DH10Bac,为下一步进行昆虫细胞的转染奠定了基础。这个重组载体的构建为考察mChIL-18作为免疫增强剂的作用及下一步AIV疫苗的研究奠定了坚实的基础。试验二H5亚型AIVHA1基因与鸡IL-18成熟蛋白基因在昆虫杆状病毒表达载体中的表达将试验一构建好的pFastBac~(TM) dual-IL-18-HA1质粒转化DH10Bac感受态细胞,将转化混合物涂到LB琼脂平板上,用小量法从培养物中提取质粒DNA,在此基础上通过一对通用引物M13(该引物扩增重组质粒Bacmid LacZα互补区域内的mini-attTn7位点两端的片段,任何外源性基因片段插入pFastBac~(TM) dual质粒内都会使PCR产物增大)进行PCR扩增,鉴定pFastBac~(TM) dual-IL-18-HA1质粒克隆到杆状病毒表达载体,通过转染昆虫细胞sf9,收获重组杆状病毒,得到了共表达IL-18和HA1的高效表达产物。(本文来源于《山东农业大学》期刊2008-06-13）
丘彦,贺雪辉,王炼炼[8]（2007）在《性成熟小鼠卵巢和性未成熟小鼠体外培养卵泡的雌激素受体α、β亚型表达的研究》一文中研究指出目的:探讨小鼠体内成熟与卵泡体外培养两种情况下卵泡的雌激素受体α亚型和β亚型的分布及表达。方法:采用兔抗小鼠ERα、ERβ多克隆抗体分别对性成熟小鼠卵巢和性未成熟小鼠窦前卵泡体外培养后免疫组化染色,检测雌激素受体两种亚型的分布,并对各级卵泡的染色强度进行定量分析。结果:性成熟小鼠卵巢的免疫组化染色显示膜细胞和间质细胞ERα的染色阳性,ERβ染色为阴性;原始卵泡的颗粒细胞ERβ、ERα染色均为阴性,从初级卵泡开始至成熟卵泡的颗粒细胞ERβ的染色呈阳性,ERα染色为阴性。其中ERβ的表达水平在小窦状卵泡的颗粒细胞最高,大窦状卵泡的颗粒细胞染色次之,成熟卵泡的颗粒细胞染色下降。性成熟小鼠卵巢各级卵泡的颗粒细胞ERβ的免疫染色强度显示:除初级卵泡与小窦前卵泡之间颗粒细胞上的ERβ染色无差异外,其余各组卵泡之间颗粒细胞上ERβ的染色强度都具有显著差异(P<0.01)。各级卵泡的卵母细胞两种ER亚型的染色都呈阳性。性未成熟小鼠各级卵泡的颗粒细胞、卵母细胞染色结果和染色强度定量分析结果分别同性成熟小鼠免疫组化染色和染色强度定量分析结果。结论:雌激素受体β亚型在卵泡发育中起主要作用。体内成熟和体外培养两种情况下卵泡两种雌激素受体的表达相似。(本文来源于《重庆医科大学学报》期刊2007年05期）
贺雪辉[9]（2006）在《性成熟小鼠卵巢和性未成熟小鼠体外培养卵泡的雌激素受体α、β亚型表达的研究》一文中研究指出目的:通过检测性成熟小鼠卵巢的膜细胞、间质细胞和各级卵泡雌激素受体α亚型和雌激素受体β亚型的表达情况,同时体外培养性未成熟小鼠窦前卵泡,检测其各级卵泡的雌激素受体α亚型和雌激素受体β亚型的表达情况,探讨雌激素受体两种亚型的分布与小鼠卵泡发育、成熟的关系,了解体内成熟与卵泡体外培养两种不同情况下卵泡的雌激素受体α亚型和雌激素受体β亚型的表达有无差异,加深对未成熟卵体外培养基础研究的认识。方法:采用兔抗小鼠ERα、ERβ多克隆抗体分别对性成熟小鼠卵巢和性未成熟小鼠窦前卵泡体外培养后免疫组化染色,检测雌激素受体两种亚型的分布,并对各级卵泡的染色强度进行定量分析。结果:性成熟小鼠卵巢的免疫组化染色显示膜细胞和间质细胞ERα的染色阳性,ERβ染色为阴性;原始卵泡的颗粒细胞ERβ、ERα染色均为阴性,从初级卵泡开始至成熟卵泡的颗粒细胞ERβ的染色呈阳性,ERα染色为阴性。其中ERβ的表达水平在小窦状卵泡的颗粒细胞最高,大窦状卵泡的颗粒细胞染色次之,成熟卵泡的颗粒细胞染色下降。性成熟小鼠卵巢各级卵泡的颗粒细胞ERβ的免疫染色强度方差分析结果显示:除初级卵泡与小窦前卵泡之间颗粒细胞上的ERβ染色无差异外,其余各组卵泡之间颗粒细胞上ERβ的染色强度都具有显著差异,(P<0.01)。各级卵母细胞两种ER亚型的染色都呈阳性。ERα、(本文来源于《重庆医科大学》期刊2006-05-01）
周波,洪海燕,旭日干,夏国良[10]（2005）在《磷酸二酯酶亚型抑制剂与细胞周期蛋白抑制剂对绵羊卵母细胞体外成熟的影响》一文中研究指出选用磷酸二酯酶3(PDE3)特异性抑制剂Milrinone和PDE4特异性抑制剂Rolipram以及细胞周期蛋白依赖性激酶(cdk)抑制剂Roscovitine(ROSC)对绵羊卵丘卵母细胞复合物(COCs)的体外自发成熟进行研究,拟建立一种模拟体内卵泡环境的绵羊卵母细胞体外培养模型。以M 199为基础培养液,绵羊COCs在含有5 0 μmol/L的Milrinone、Rolipram、ROSC或不含上述任何抑制剂的培养液中分别培养2 4h。COCs在含有5 0 μmol/LROSC的培养液中培养2 4h ,转移到含有2 0IU/LFSH的培养液继续培养2 4h检查核相。结果表明:COCs在M 199基础培养液和含有Rolipram的培养液中都可以自发恢复减数分裂,但是在含有Milrinone或ROSC的培养液中减数分裂受到阻滞;并且ROSC对绵羊COCs体外自发成熟的抑制作用要远高于Milrinone(P <0. 0 5 )。当COCs从ROSC转移到含有2 0IU/LFSH的培养液继续培养2 4h后,90 . 4 %卵母细胞恢复到第2次减数分裂中期(MⅡ)。上述结果表明PDE3和cdk在绵羊减数分裂恢复中具有重要的作用。(本文来源于《中国农业大学学报》期刊2005年02期）
成熟亚型论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
AIA22是从大容量全合成人单链噬菌体抗体库中通过高通量固相筛方法获得的一个抗多亚型IFNα全人源抗体分子,具有有别于临床在研同靶点抗体(Sifalimumab和AGS-009)的全新抗原表位(IFNAR2结合表位),能够有效中和除IFNa-7以外的全部IFNα亚型,具备与临床在研同靶点抗体完全不同的IFNα亚型中和谱。前期研究证实,AIA22较对照抗体Sifalimumab具有明显的表位优势,主要体现为AIA22在对IFNα-2b等亚型亲和力低于Sifalimumab的情况下表现出明显优于Sifalimumab的中和活性。但是,AIA22对多数亚型IFNα(IFNa-2b、4b除外)的中和活性不及对照抗体Sifalimumab,提示候选抗体分子AIA22有待进一步改造,以提升其对多个亚型IFNα的中和活性。本研究主要依赖基于结构的抗体体外亲和力成熟技术,对AIA22进行定点设计和改造,并评价其结合活性、中和活性、稳定性、代谢特征等分子特性,最终筛选获得对多亚型IFNα亲和力和中和活性明显提高的候选抗体分子,整体中和活性达到甚至超过对照抗体Sifalimumab的水平。首先,我们对AIA22轻重链CDR区进行了丙氨酸扫描,并通过ELISA方法鉴定丙氨酸扫描突变体对IFNa-1b和IFNa-2b的结合活性变化,结果揭示了抗原抗体相互作用的关键信息,为同源模建和分子对接方法构建的抗原-抗体复合物结构模型提供了实验数据支持。基于对复合物结构模型的分析,发现AIA22和IFNa-Ib亲和力低的可能原因是AIA22与IFNa-1b相互作用界面存在明显的结构冲突(重链Y99与IFNα-1b的LoopAB区)。结合丙氨酸扫描的结果,以改变冲突位点局部构象为目的,我们设计了一系列突变体抗体,ELISA鉴定其结合活性的变化,同时对结合活性显着改善的突变位点进行选择组合。采用ELISA和forteBio系统就组合突变体对IFNα-1b和IFNα-2b的亲和力及动力学特性进行鉴定,获得多个对IFNα-1b结合活性有改善对IFNa-2b结合活性不降低的突变体抗体。进一步地,对突变体抗体进行体外中和活性的鉴定,并最终获得对多个IFNa亚型中和活性明显提高的突变体抗体分子L-S34A+H-32G96W(命名为AIAmut)。相比于亲本抗体AIA22, AIAmut对IFNa-1b、2a、2b、4b、5、10、16、17、21的中和活性有不同程度的提高,对IFNα-6、8的中和活性基本保持不变,对IFNa-14中和活性降低明显。整体而言,AIAmut对IFNα中和活性有明显的提升。相比于对照抗体Sifalimumab,突变体抗体AIAmut在保证对IFNa-2b中和活性优势的前提下,对IFNα-4b、5、10、16、17、21的中和活性也达到Sifalimumab水平；对IFNα-1b的中和活性已接近Sifalimumab;对IFNα-6,8,14的中和活性与Sifalimumab仍存在较大差距。在基于结构模建进行分子设计的同时,我们成功结晶了AIA22-Fab/IFNα-2b复合物,并解析获得晶体结构信息。基于复合物晶体结构,以AIAmut为基础,我们设计了一系列突变体抗体分子。首先,我们构建了突变体抗体分子,并利用forteBio系统对突变体进行鉴定,比较突变体抗体分子对IFNα-lb的亲和力与结合特征的变化。对优选的突变体抗体分子,进一步检测其对IFNa-2b的亲和力与结合特征的变化。淘汰对IFNa-2b结合活性明显降低的突变体,最终得到W2S1A7、W2A7、W2A10、W2A11、S1A7、S1A10、S1A11、VV3共计8个候选突变体抗体分子。进一步地,我们以表达水平、稳定性和中和活性等为评价指标对8个候选抗体分子进行优选。稳定性评价方面,以4℃放置样品为标准品,分别以重组IFNα-1b-His、IFNα-2b-His和IFNα-4a-His为目标抗原,比较分析室温和37℃条件下于血清和pH6.5 PBS缓冲液中放置的各突变体抗体的结合活性,进而评价其稳定性。结果表明,除W3和SIA11的结合活性表现明显低于其他突变体及AIAmut外,其他突变体稳定性均好于AIAmut。考虑W3的表达水平明显低于其他突变体,直接淘汰W3。同时,结合各突变体抗体对IFNa-1b和IFNa-2b中和活性的初步评价结果,优选出W2S1A7、W2A7和W2A10叁个突变体抗体分子。与AIAmut相比,叁个突变体抗体分子对IFNα-1b和FNα-2b的中和活性均有提高,特别是对IFNa-1b的中和活性提升明显,达到甚至优于Sifalimumab的水平。就叁个候选抗体分子对各亚型IFNa的中和活性进行全面评价,结果表明,W2S1A7和W2A7对各亚型IFNa整体(除IFNa-14外)的中和活性提升更为明显。具体地,W2S1A7和W2A7对IFNα-2b、4a、21的中和活性优于Sifalimumab;对IFNα-1b、5、8、10、16、17的中和活性与Sifalimumab相当；对IFNa-6的中和活性有明显提高,但与Sifalimumab相比仍然存在较大差距；对IFNa-7仍无中和活性；相比于AIAmut,突变体抗体分子对IFNa-14的中和活性存在明显降低。Babl/C小鼠的体内的代谢特征评价结果表明,W2SIA7和W2A7体内半衰期均不低于120小时。相比之下,W2S1A7最高血药浓度及半衰期均优于W2A7,因此,我们最终确定W2S1A7为候选抗体药物分子。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
成熟亚型论文参考文献
[1].维妮拉·乌斯曼,麦合苏木·艾克木,玉苏甫江·台外库力,麦提喀斯木·尼扎木丁,阿不都热依木·玉苏甫.异常黑胆质成熟剂对慢性应激抑郁模型大鼠海马G蛋白α亚型Gαi、Gαo和Gαq表达的影响[J].新疆医科大学学报.2016
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标签：异常黑胆质成熟剂(ASMq); 抑郁模型; G蛋白α亚型Gαi; Gαo; Gαq;