导读:本文包含了脒基苄胺论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:酶促-化学法合成,N-苄基吗啉-3-酮,脂肪酶,凝血酶抑制剂
脒基苄胺论文文献综述
叶海朋,钱学启,刘博凯,吴起,林贤福[1]（2011）在《酶促-化学法合成(R)-N-苄基吗啉-3-酮-2-乙酰(4-脒基)苄胺》一文中研究指出报道了一种酶促-化学法合成光学纯吗啉酮凝血酶抑制剂的新途径.以马来酸酐和氨基醇为起始原料,一锅法合成N-苄基吗啉-3-酮-2-乙酸甲酯;再用脂肪酶CAL-B在甲基叔丁基醚/水(体积分数=1/9)混合溶剂中将其选择性水解,制备光学纯(R)-N-苄基吗啉-3-酮-2-乙酸;经过酰胺化、还原/胺解,得到(R)-N-苄基吗啉-3-酮-2-乙酰(4-脒基)苄胺;所得化合物结构经IR,1H NMR,13C NMR表征确证.文中还讨论了酶源、溶剂、含水量、反应时间等因素对水解拆分的影响.(本文来源于《浙江大学学报(理学版)》期刊2011年01期）
郭永刚[2]（2008）在《4-脒基苄胺衍生物合成方法的研究》一文中研究指出Xa因子是一种丝氨酸蛋白酶，在凝血过程中发挥关键作用。近期有关研究显示，Xa因子可作为抗凝药物的一个新靶点，在口服抗凝血药的开发研究中起着重要的作用。传统的抗凝剂如华法林、普通肝素和低分子量肝素，在预防和治疗动脉性或静脉性血栓栓塞性疾病时存在若干缺点。例如，华法林过量可导致机体任何部位的出血，多见局部组织器官(肿瘤、溃疡病变、脑动脉瘤)出血；在抗凝治疗过程中需要监测，且该类药物一般无口服活性或口服活性低。因此，寻找毒副作用小的凝血酶抑制剂和Xa因子抑制剂，已成为近年来的研究的新热点。Xa因子抑制剂同凝血酶抑制剂相比，其优势在于：在不同的动物试验中，有着较低的出血趋势。因此，在抗凝血的有效剂量内，出血时间受到最低程度影响，是一类有前景的抗凝血化合物。近来研究发现，使用口服有效的Xa因子抑制剂都带有肽的特征，其药效团模型分子中均有一个肽键。例如新上市的口服直接抗凝血酶抑制剂希美加群，属于新一代抗凝药物，是在二肽分子的碳端，连有一个具有抗凝活性的4-脒基苄胺类的衍生物。该类化合物是目前新的研究热点之一，有望研发治疗心血管疾病及抗血栓高活性的、高选择性的Xa因子抑制剂类抗凝药物。本论文试图设计合成二肽类抗凝血化合物，苄磺酰基-丝氨酰(苄基)-甘氨酰-4-脒基苄胺及其衍生物。经过实验方法的研究，合成得到了目标物的主要中间体，为进一步研究提供了可靠的实验操作方法和数据。目的：建立4．脒基苄胺衍生物的合成方法。方法：该论文设计了该类化合物的合成方法：该类化合物以4-氰基苄氯为原料，经加布瑞尔反应得到4-氰基苄胺，再与二碳酸二叔丁酯(di-Boc)反应，得到Boc保护的4-氰基苄胺。然后与盐酸羟胺反应，得4-(N-乙酰氧基)脒基-N-叔丁氧羰基苄胺(Ⅵ)。在1N的HCl醋酸溶液中脱去化合物(Ⅵ)中的保护基，然后分别与带有Boc的甘氨酸和丝氨酸缩合，得到化合物(N-叔丁氧羰基)甘氨酰[4-(N-乙酰氧基)脒基]苄胺(Ⅸ)和化合物(N-叔丁氧羰基)丝氨酰[4-(N-乙酰氧基)脒基]苄胺(ⅩⅣ)。化合物Ⅸ与ⅩⅣ以后的反应中采用两条合成路线：(1)文献方法：使用钯／碳将上述所得到化合物的乙酰氧基催化氢化，然后将氨基酸上的Boc保护基在1NHCl醋酸溶液或者90％的叁氟乙酸溶液中解去，最后与带有部分基团的氨基酸缩合；(2)由于在课题进行过程中不能确定钯／碳催化氢化是否完全，直接进行化合物Ⅸ与ⅩⅣ上的氨基酸脱Boc反应，然后与带有部分基团的氨基酸缩合，最后进行催化氢化。两条路线反应过程的大多数产物易纯化，当前文献对最终化合物的处理均用的是高效液相制备方法，本课题尝试使用柱层析或者薄层析等方法进行分离纯化，但是未能得到最终化合物纯品，该部分有待进一步的研究。对该类抑制剂研究的最终目的在于得到有口服活性且具备高效、高生物利用度的化合物。结果：1．建立了4-脒基苄胺衍生物的合成方法，提高了部分中间产物的收率，降低了成本，减少了污染，合成了带保护基的氨基酸和主要中间体(Ⅵ)和(ⅩⅣ)。2．部分化合物的~1H-NMR数据：(1)化合物Ⅵ的~1H-NMR：名称：4-(N-乙酰氧基)脒基(N-叔丁氧羰基)苄胺制备日期：061208溶剂：CDCl_3化学位移δ(ppm)及其氢归属：1．46(9H，s，-Boc)，2．25(3H，s，-CH3)，4．34(2H，d，-CH2-)，4．92(1H，s，-NH-)，5．08(2H，s，-NH2)，7．29(2H，d，Ar-H)，7．66(2H，d，Ar-H)(2)化合物Ⅸ的~1H-NMR：名称：N-叔丁氧羰基甘氨酰-乙酰氧脒基苄胺制备日期：070508溶剂：CDCl_3化学位移δ(ppm)及其氢归属：1．43(9H，s，-Boc)，2．22(3H，s，-CH_3)，3．78-3．79(2H，d，-CH_2-)，4．38-4．40(2H，d，-CH_2-)，5．28(2H，s，-NH_2)，5．44(1H，s，-NH-)，7．03(1H，t，-NH-)，7．23(2H，d，Ar-H)，7．55(2H，d，Ar-H)(3)化合物ⅩⅣ的~1H-NMR：名称：N-叔丁氧羰基丝氨酰-乙酰氧脒基苄胺制备日期：07115溶剂：d-DMSO化学位移δ(ppm)及其氢归属：1．40(9H，s，-Boc)，2．13(3H，s，-CH_3)，3．61(2H，t，-CH_2-OH)，4．00(1H，q，-CH-)，4．33(2H，m，-CH_2-)，4．88(1H，t，-OH)，6．71(1H，d，-NH-)，6．79(2H，s，-NH_2)，7．31(2H，d，Ar-H)，7．43(4H，d，Ar-H)，8．42(H，t，-NH-)(4)化合物Ⅻ的~1H-NMR：名称：N-苄磺酰胺-丝氨酸制备日期：070807溶剂：d-DMSO化学位移δ(ppm)及其氢归属：3．62(2H，d，-CH_2-)，3．89(H，m，-CH)，4．33(H，s，-CH-)，5．01(H，s，-NH-)，7．35-7．41(1H，-OH)，7．35-7．41(5H，m，Ar-H)结论：1此研究结果建立了4-脒基苄胺衍生物的合成方法。所采用的合成路线，原料易得，操作简便，易于处理。2合成了部分带保护基团的氨基酸，为该课题的继续研究提供了可靠的实验方法和数据。(本文来源于《河北医科大学》期刊2008-03-01）
脒基苄胺论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
Xa因子是一种丝氨酸蛋白酶，在凝血过程中发挥关键作用。近期有关研究显示，Xa因子可作为抗凝药物的一个新靶点，在口服抗凝血药的开发研究中起着重要的作用。传统的抗凝剂如华法林、普通肝素和低分子量肝素，在预防和治疗动脉性或静脉性血栓栓塞性疾病时存在若干缺点。例如，华法林过量可导致机体任何部位的出血，多见局部组织器官(肿瘤、溃疡病变、脑动脉瘤)出血；在抗凝治疗过程中需要监测，且该类药物一般无口服活性或口服活性低。因此，寻找毒副作用小的凝血酶抑制剂和Xa因子抑制剂，已成为近年来的研究的新热点。Xa因子抑制剂同凝血酶抑制剂相比，其优势在于：在不同的动物试验中，有着较低的出血趋势。因此，在抗凝血的有效剂量内，出血时间受到最低程度影响，是一类有前景的抗凝血化合物。近来研究发现，使用口服有效的Xa因子抑制剂都带有肽的特征，其药效团模型分子中均有一个肽键。例如新上市的口服直接抗凝血酶抑制剂希美加群，属于新一代抗凝药物，是在二肽分子的碳端，连有一个具有抗凝活性的4-脒基苄胺类的衍生物。该类化合物是目前新的研究热点之一，有望研发治疗心血管疾病及抗血栓高活性的、高选择性的Xa因子抑制剂类抗凝药物。本论文试图设计合成二肽类抗凝血化合物，苄磺酰基-丝氨酰(苄基)-甘氨酰-4-脒基苄胺及其衍生物。经过实验方法的研究，合成得到了目标物的主要中间体，为进一步研究提供了可靠的实验操作方法和数据。目的：建立4．脒基苄胺衍生物的合成方法。方法：该论文设计了该类化合物的合成方法：该类化合物以4-氰基苄氯为原料，经加布瑞尔反应得到4-氰基苄胺，再与二碳酸二叔丁酯(di-Boc)反应，得到Boc保护的4-氰基苄胺。然后与盐酸羟胺反应，得4-(N-乙酰氧基)脒基-N-叔丁氧羰基苄胺(Ⅵ)。在1N的HCl醋酸溶液中脱去化合物(Ⅵ)中的保护基，然后分别与带有Boc的甘氨酸和丝氨酸缩合，得到化合物(N-叔丁氧羰基)甘氨酰[4-(N-乙酰氧基)脒基]苄胺(Ⅸ)和化合物(N-叔丁氧羰基)丝氨酰[4-(N-乙酰氧基)脒基]苄胺(ⅩⅣ)。化合物Ⅸ与ⅩⅣ以后的反应中采用两条合成路线：(1)文献方法：使用钯／碳将上述所得到化合物的乙酰氧基催化氢化，然后将氨基酸上的Boc保护基在1NHCl醋酸溶液或者90％的叁氟乙酸溶液中解去，最后与带有部分基团的氨基酸缩合；(2)由于在课题进行过程中不能确定钯／碳催化氢化是否完全，直接进行化合物Ⅸ与ⅩⅣ上的氨基酸脱Boc反应，然后与带有部分基团的氨基酸缩合，最后进行催化氢化。两条路线反应过程的大多数产物易纯化，当前文献对最终化合物的处理均用的是高效液相制备方法，本课题尝试使用柱层析或者薄层析等方法进行分离纯化，但是未能得到最终化合物纯品，该部分有待进一步的研究。对该类抑制剂研究的最终目的在于得到有口服活性且具备高效、高生物利用度的化合物。结果：1．建立了4-脒基苄胺衍生物的合成方法，提高了部分中间产物的收率，降低了成本，减少了污染，合成了带保护基的氨基酸和主要中间体(Ⅵ)和(ⅩⅣ)。2．部分化合物的~1H-NMR数据：(1)化合物Ⅵ的~1H-NMR：名称：4-(N-乙酰氧基)脒基(N-叔丁氧羰基)苄胺制备日期：061208溶剂：CDCl_3化学位移δ(ppm)及其氢归属：1．46(9H，s，-Boc)，2．25(3H，s，-CH3)，4．34(2H，d，-CH2-)，4．92(1H，s，-NH-)，5．08(2H，s，-NH2)，7．29(2H，d，Ar-H)，7．66(2H，d，Ar-H)(2)化合物Ⅸ的~1H-NMR：名称：N-叔丁氧羰基甘氨酰-乙酰氧脒基苄胺制备日期：070508溶剂：CDCl_3化学位移δ(ppm)及其氢归属：1．43(9H，s，-Boc)，2．22(3H，s，-CH_3)，3．78-3．79(2H，d，-CH_2-)，4．38-4．40(2H，d，-CH_2-)，5．28(2H，s，-NH_2)，5．44(1H，s，-NH-)，7．03(1H，t，-NH-)，7．23(2H，d，Ar-H)，7．55(2H，d，Ar-H)(3)化合物ⅩⅣ的~1H-NMR：名称：N-叔丁氧羰基丝氨酰-乙酰氧脒基苄胺制备日期：07115溶剂：d-DMSO化学位移δ(ppm)及其氢归属：1．40(9H，s，-Boc)，2．13(3H，s，-CH_3)，3．61(2H，t，-CH_2-OH)，4．00(1H，q，-CH-)，4．33(2H，m，-CH_2-)，4．88(1H，t，-OH)，6．71(1H，d，-NH-)，6．79(2H，s，-NH_2)，7．31(2H，d，Ar-H)，7．43(4H，d，Ar-H)，8．42(H，t，-NH-)(4)化合物Ⅻ的~1H-NMR：名称：N-苄磺酰胺-丝氨酸制备日期：070807溶剂：d-DMSO化学位移δ(ppm)及其氢归属：3．62(2H，d，-CH_2-)，3．89(H，m，-CH)，4．33(H，s，-CH-)，5．01(H，s，-NH-)，7．35-7．41(1H，-OH)，7．35-7．41(5H，m，Ar-H)结论：1此研究结果建立了4-脒基苄胺衍生物的合成方法。所采用的合成路线，原料易得，操作简便，易于处理。2合成了部分带保护基团的氨基酸，为该课题的继续研究提供了可靠的实验方法和数据。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
脒基苄胺论文参考文献
[1].叶海朋,钱学启,刘博凯,吴起,林贤福.酶促-化学法合成(R)-N-苄基吗啉-3-酮-2-乙酰(4-脒基)苄胺[J].浙江大学学报(理学版).2011
[2].郭永刚.4-脒基苄胺衍生物合成方法的研究[D].河北医科大学.2008
标签：酶促-化学法合成; N-苄基吗啉-3-酮; 脂肪酶; 凝血酶抑制剂;