云莎1张国栋21.内蒙古自治区人民医院血液科010010;2.内蒙古自治区人民医院儿科010010
【摘要】目的:探讨急性早幼粒性白血病采用三氧化二砷(As2O3)与全反式维甲酸(ATRA)联合治疗临床效果。方法:本次选取急性早幼粒性白血病20例,均为我院2010年5月至2014年5月收治,采用ATRA联合As2O3实施诱导缓解,再进行常规化疗,并取As2O3、ATRA、6-MP巩固治疗,对持续缓解时间观察,并对药物不良反应记录。结果:本组选取的20例患者,18例达CR标准,占90%,达CR时间为19-43d,平均(31±0.4)d。记录不良反应,有高白细胞血症16例,占80%;肝功能损害17例,占70%;其中ALT40-120u/L8例,占40%,超过120u/L5例,占25%,在As2O3停药和减量后,ALT渐下降,采用降酶保肝治疗,观察肝功能,渐呈正常恢复。有纳差、呕吐、恶心等消化道症状7例,双踝部及面部水肿3例,采用利尿治疗后出现好转反应,无肾功能损害。对患者行平均38个月随访,均为持续缓解状态。结论:急性早幼粒性白血病采用三氧化二砷和全反式维甲酸联合治疗,可显著提高临床效果,保障患者生存质量。
【关键词】三氧化二砷;维甲酸;急性早幼粒性白血病;临床体会【中图分类号】R823【文献标识码】A【文章编号】1276-7808(2015)-03-177-01
急性甲幼粒性白血病(APL)以特异的染色体易位t为特征,为一种急性粒细胞白血病(AML)中特细胞形态学类型,易位的结果为17q11-21的维甲酸受体基因(RARa)和15q22的早幼粒白血病基因(PML)形成的PML-RARa融合基因,属APL发病的分子标志和分子基础。已知的APL病例,对全反式维甲酸(ATRA)参与诱导分化的治疗方案有反应,达约85%的缓解率,但采用ATRA治疗,易有维甲酸耐药发生,病情缓解后,常在短期内出现复发事件,对远期疗效限制[1]。随着研究的深入,近年有报道指出,三氧化二砷(As2O3)也可对APL起到有效治疗作用,缓解率达65.6%,无明显出血倾向和骨髓抑制。因As2O3与ATRA在治疗APL时机制有所差异,故As202和ATRA联合治疗,可取得更佳效果,本次就上述内容报告如下。
1资料与方法1.1一般资料本次选取APL20例,男12例,女8例,年龄14-51岁,平均(35.3±2.2)岁,初治18例,复发2例,均与APL诊断标准符合。骨髓异常早幼粒细胞检测,为35%-98%。患者对本次实验均知情同意。
1.2方法(1)诱导缓解治疗:本组病例,取ATRA口服,每日30mg,至完全缓解(CR),在5%葡萄糖溶液500ml中加As2O3注射液10ml,避光静脉滴注,持续4h,1个疗程为28d,如WBC≥10×109/L,可采用阿糖胞苷+高三尖松酸碱化疗,依据白细胞变化设计时间和剂量,有维甲酸综合症(RAS)出现者,ATRA可暂停或减量,取地塞米松应用,对肝肾功能定期复查,As2O3在AST和(或)ALT40-120u/L时减半,若≥120u/L时,As2O3停用,待AST和ALT呈正常恢复后,再用,若有感染合并,可取抗生素加用,如血小板减少和合并贫血,可取浓缩的血小板和红细胞输注治疗。(2)巩固治疗:患者病情缓解后,取6-疏基嘌呤75mg/(m2·d)×1个月,ATRA25mg/(m2·d)×1个月;阿糖胞苷+恩环类药物化疗1个疗程,取As2O3应用,剂量为0.16mg/(kg·d)×1个月,采取依次序贯的方式实施。
1.3疗效标准依据《血液病诊断及疗效诊断标准》进行评定。
2结果本组选取的20例患者,18例达CR标准,占90%,达CR时间为19-43d,平均(31±0.4)d。记录不良反应,有高白细胞血症16例,占80%;肝功能损害17例,占70%;其中ALT40-120u/L8例,占40%,超过120u/L5例,占25%,在As2O3停药和减量后,ALT渐下降,采用降酶保肝治疗,观察肝功能,渐呈正常恢复。有纳差、呕吐、恶心等消化道症状7例,双踝部及面部水肿3例,采用利尿治疗后出现好转反应,无肾功能损害。对患者行平均38个月随访,均为持续缓解状态。
3讨论临床针对APL患者,采用ATRA治疗,分析机理,为对异常早幼粒细胞转化为成熟阶段细胞诱导,而与化疗直接对肿瘤细胞杀伤有所差别,故可使DIC发生率降低,常在APL初治中应用[2-3]。三氧化二砷是砒石的主要成分,其对APL治疗的机制为对APL细胞凋亡促进,对细胞凋亡过程对维甲酸信号途径诱导,且具诱导分化效果,多项报道指出,在复发的APL治疗中应用。有学者用ATRA和As2O3在原代APL细胞或APL细胞系作用,研究显示,应用两种药物,可发挥协同促分化效果,且二者不存在交叉耐药,可对细胞作用的敏感性相互促进,为APL采用两种药物联用就实验基础进行提供。本次采用ATRA、三氧化二砷联用,并应用小剂量化疗对APL治疗,达90%有效缓解率,明显缩短了治疗时间,且减少了不良反应,早期复发率显著降低,效果较为明显,采用ATRA和As2O3联合,是对初发APL治疗较有效的方法,为治疗APL提供了较广阔的方向。
综上,急性早幼粒性白血病采用三氧化二砷和全反式维甲酸联合治疗,可显著提高临床效果,保障患者生存质量。
参考文献:[1]张之南,李家增.血液病治疗学[M].北京:科学技术文献出版社,2005:416.[2]SchlenkRF,GermingU,HartmannF,etal.High-dosecytarabineandmitoxantroneinconsolidationtherapyforacutepromyelocyticleukemia[J].Leukemia,2005,19(6):913-915.[3]杨小刚,李晓林,刘振华,等.三氧化二砷治疗难治复发急性早幼粒白血病39例临床观察[J].中国医师杂志,2008,10(3):413-314.