聂兴华（南昌大学上饶医院外科江西上饶334000）
【中图分类号】R694【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）25-0246-02
【摘要】目的考察酒石酸托特罗定治疗术后导尿所引起膀胱痉挛的有效性和安全性。方法采用随机、双盲对照试验对126例术后导尿引起膀胱痉挛患者进行研究，随机分为酒石酸托特罗定组及奥昔布宁组各63例，治疗6周。结果酒石酸托特罗定组24h平均排尿次数较少量与奥昔布宁组差别无统计学差异（P>0.05），而不良反应发生率酒石酸托特罗定组较奥昔布宁组要低（P<0.05）。结论酒石酸托特罗定是是治疗术后导尿引起的膀胱痉挛更为理想的药物。
【关键词】膀胱痉挛酒石酸托特罗定奥昔布宁临床研究
术后导尿引起的膀胱痉挛在临床发病率很高[1]。在膀胱充盈期中的逼尿肌的无抑制性收缩导致不稳定膀胱，这种收缩是受胆碱能毒蕈碱受体调节。托特罗定(Tolterodine)是一种新型的强效毒蕈碱受体阻滞剂，对毒蕈碱受体具有高亲和性和专一性。奥昔布宁(Oxybutynin)作为治疗不稳定膀胱的药物已用了数年，然而该类药有抗毒蕈碱的副作用。通过多年的临床实践总结，笔者随机设计进行双盲双模拟对照研究，报告如下。
1材料与方法
1.1临床资料
年满18周岁术后导尿引起的膀胱痉挛患者126例，主诉为尿急、尿频伴有或不伴有急迫性尿失禁，症状持续6个月以上，经连续3d的排尿日记证实，24h平均排尿次≥8次或夜尿≥2次，平均每次排尿量<200ml。所有患者无严重心、肝、肾疾病，育龄期妇女须有效的避孕措施，均签署知情同意书。
1.2试验方法
1.2.1试验分组采用随机、双盲双模拟(1:1)、平行对照、多中心临床研究的试验设计。全部临床研究结束，作第一次揭盲，进行统计分析，完成后再进行第二次揭盲。
1.2.2药品及给药方法试验药：酒石酸托特罗定片，2mg/片，南京正科制药有限公司；对照药：奥昔布宁片，5mg/片，青岛首和金海制药有限公司；安慰剂：以上两药的空白模拟片均由南京正科制药有限公司提供。剂量及用法:试验组：口服托特罗定片(2mg/片)及奥昔布宁空白模拟片1片，bid，疗程6wk(42±2d)。对照组：口服奥昔布宁片1片(5mg/片)及托特罗定空白模拟片1片，bid，疗程6wk(42±2d)。患者治疗前及治疗结束前均进行连续3d的排尿日记，并进行血生化检查、血尿常规检查。
1.3统计分析
统计学检验均为双向检验。方差分析法分析计量资料，卡方检验分析计数资料。
2结果
2.1一般临床资料
126例患者中托特罗定组63例，男∶女为19∶44，平均年龄51.2岁(18～83)，尿失禁发生率15.9%(10/63)，24h平均排尿次数12.9次(9.0～31.6)，24h尿失禁次数为2.0次(0.4～5.9)，平每次尿量109.9ml(30～187)。奥昔布宁组63例，平均年龄49.9岁(18～81)，男∶女为24∶39，尿失发生率为27.0%(17/63)，24h平均排尿次数14次(8.0～50.0)，平均尿失禁次数为3.6次(0.3～15.0)，平均每次尿量106.9ml(17～193)。组间较除平均每次尿量外，各参数差别无显著性意义。托特罗定组患者完成61例，撤出2例(3.2%)，其中因副作用撤出1例、失访1例；奥昔布宁组患者完成59例，撤出4例(6.4%)，其因副作用撤出3例、违反方案1例。两组撤出率差别无显著性意义。
2.2不良反应发生及分类
两组受试者的不良反应发生率A组有33例(52.4%)，B组有53例(84.1%)，P=0.036，有统计学意义，见表1。抗毒蕈碱的副作用，详见表2。
表1两组受试者不良反应的比较
表2两组受试者不良反应的分类
不良反应A组B组
头晕、头昏00
口干3246
眼睑水肿35
眼干燥11
便秘22
咽下困难00
排尿困难或不畅01
头痛00
其他34
合计4159
3讨论
膀胱过度活动由储尿期不能控制的逼尿肌收缩引起，通常认为人类的膀胱收缩主要由毒蕈碱受体(M受体)介导，M受体拮抗剂治疗膀胱过度活动已有多年历史，目前可供选择的药物为奥昔布(Oxybutynin),有效性已被广泛证实，但至少50%接受奥昔布宁治疗的受试者发生口干，且常因症状严重而导致治疗中断[2.3]。本研究发现奥昔布宁组口干的发生率高达73.2%，中重度口干的发生率接近19%。因此开发新的、有效的、对唾液分泌影响较小的抗毒蕈碱药物有实际的临床意义。托特罗定(Telterodine)是一种新的强效M受体拮抗剂，对M受体有高亲和性和专一性。本研究显示托特罗定在患者排尿次数减少、尿失禁次数减少及主观感受上均有明显作用，与奥昔布宁等效，研究表明酒石酸托特罗定是治疗术后导尿所引起膀胱痉挛更理想的药物。
参考文献
[1]张鹏,文建国.膀胱过度活动症的诊断和治疗进展[J].中华泌尿外科杂志,2006.27(5):355-359.
[2]HommaY,PaickJS,LeeJG,eta1.Clinicalefficacyandtolerabilityofextended-releasetolterodineandimmediate-releaseoxybutynininJapaneseandKoreanpatientswithanoveractivebladder:arandomized,placebocontrolledtrial[J].BJUInt,2003,92(12):741-747.