徐晓红
（伊犁州察布查尔县人民医院内分泌科835300）
【摘要】目的对不同剂量缬沙坦治疗锡伯族糖尿病肾病患者疗效进行比较。方法将56例锡伯族糖尿病肾病患者随机分为治疗组(160mg/d)和对照组(80mg/d)各28例，观察治疗前及治疗3个月后血压、血肌苷(Scr)、血尿素氮(BUN)、血清钾(K)及尿微量白蛋白的变化。结果两组患者治疗后血压都有降低，但差异无统计学意义(P＞0.05)，尿白蛋白治疗后均显著下降(P＜0.01)，治疗组下降更为显著(P＜0.05)。结论大剂量缬沙坦(160mg/d)降尿白蛋白优于小剂量缬沙坦(80mg/d)，对DN患者有独立于血压之外的肾脏保护作用，安全性好。
【关键词】糖尿病肾病缬沙坦尿白蛋白血压
【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）10-0071-01
糖尿病肾是糖尿病最常见的微血管并发症之一，也是当前引起肾功能衰竭的主要原因之一。一旦出现临床期蛋白尿，治疗往往难以奏效，因此对于糖尿病肾病的早期治疗非常重要。血管紧张素II(AngII)是肾素－血管紧张素系统(RAS)最重要的活性因子，在DN的发生发展中起着重要的作用。缬沙坦为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARS)，能阻断血管紧张素(AT)效应，减少尿蛋白的产生。新疆察布查尔锡伯自治县是锡伯族最大的聚居区,本研究旨在探讨不同剂量缬沙坦治疗锡伯族糖尿病肾病患者的疗效。
1资料与方法
1.1研究对象
选择2012年1月至2014年2月在伊犁州察布查尔县人民医院住院的锡伯族2型糖尿病患者56例，其中男性30例，女性26例，病程2～12年，年龄41～73岁，血压在130～160/80～140mmHg(1mmHg=0.133kPa)以下，尿白蛋白排泄率(UAER)5～200μg/min。将所有病例按随机分配原则分为两组:治疗组28例，男性18例，女性10例，年47～70岁，平均(55±8)岁，病程(10±5)年;对照组34例，男性20例，女性14例，年龄42～73岁，平均(57±8)岁，病程(9±8)年。两组患者在性别、年龄、病程、血压、血糖、肾功能水平、吸烟、体重指数(BMI)等临床资料方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。所有入选患者均符合美国糖尿病协会(ADA)制定的糖尿病诊断标准及糖尿病肾病分期标准，并排除妊娠、肿瘤、酮症酸中毒、心力衰竭、其他肾脏疾病及肾毒性药物使用等引起蛋白尿的病例。
1.2方法
1.2.1治疗方法两组患者均严格执行糖尿病饮食、减少蛋白摄入及控制血脂、血糖等常规治疗，在达标2周的基础上［其中空腹血糖(FBG)≤7.0mmol/L和餐后2h血糖(2hPBG)≤10mmol/L］。治疗组给予缬沙坦(诺华制药有限公司，80mg/片)160mg，口服，每天一次，对照组给予缬沙坦80mg，口服，每天一次，随访3个月。分别于治疗前后3个月检测尿白蛋白、血尿素氮(BUN)、血压、肌苷(Scr)、血清钾(K)等指标。
1.2.2尿微量白蛋白检测方法采用1）收集24小时尿，测24小时总白蛋白排泄量。2）收集4小时或夜间8小时尿，计算单位时间尿白蛋白排泄率。3）即刻尿白蛋白与尿肌酐的比值。
1.3统计学方法采用SPSS11.0软件包，计量资料用均数±标准差(x-±s)表示，组内治疗前后比较采用t检验，组间比较采用方差分析，计数资料用χ2检验，P＜0.05认为差异有统计学意义。
2结果
2.1疗效治疗后两组血压都有降低，但差异无统计学意义(P＞0.05)。无论是治疗组还是对照组，治疗后尿白蛋白均显著下降(P＜0.01)，且有79.9%的患者至少改进了一个级别;肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)变化不大;与对照组相比，治疗组治疗后尿白蛋白下降更为显著(P＜0.05)，两组差异有统计学意义，见表1。
表1两组治疗前后各项指标水平的变化(-x±s)
治疗后125.0±14.0120.0±12.0
DBP(mmHg)治疗前85.0±5.085.0±6.0
治疗后80.0±5.078.0±4.0
2.2不良反应两组治疗中均未见血钾增高，无干咳、血管神经性水肿等不良反应发生，均完成临床观察期。
3讨论
糖尿病肾病是糖尿病最常见的并发症之一，也是导致终末期肾病的主要原因之一。DN导致肾衰竭死亡发病率亦逐年增加。因此，如何防治DN，从而阻止或延缓其向终末期肾病发展至关重要。DN发病机制尚不十分清楚，肾素血管紧张素系统在DN的发病机制中起着重要作用。血管紧张素II(AnglI)是肾素－血管紧张素系统(RAS)中最重要的活性因子，AngⅡ可导致肾小球出球小动脉收缩，造成肾小球囊内高跨膜压，肾小球高滤过，引起肾小球基底膜损伤。AngⅡ又可作为促生长因子，促使肾小球系膜细胞增生肥大，减少细胞外基质的降解，刺激纤维细胞增生，胶原蛋白合成，从而导致肾小球硬化［1］。而尿蛋白是DN进展中的一个重要危险因素，DN导致尿蛋白的机制为:①肾小球内跨毛细血管压力过高;②肾小球滤过膜滤过屏障机制障碍，包括滤孔改变或电荷改变;③足突细胞数量和功能的改变在尿白蛋白的产生中也起到重要作用［2］。蛋白尿除直接引起肾小球的损害外，还可增加肾间质中炎症细胞浸润和细胞外基质积聚，导致肾间质纤维化，因此，降低尿蛋白在肾脏保护中有重要作用。缬沙坦是一种非肽类选择性AngⅡAT1受体拈抗剂(ARB)，能选择性地阻断AT1，使AngⅡ能和AT1受体结合，从而阻断了AngⅡ的各种药理作用，阻断了升压效应，扩张肾小球出入球小动脉，张出球小动脉作用更明显，降低了肾小球内“三高”(高压、高灌注、高滤过)，改善肾血流动力学状态，改善肾小球滤过膜的选择通透性，使肾小球对白蛋白的通透性降低，减少蛋白尿的产生;抑制肾小球系膜细胞的异常增殖，阻止了细胞外基质合成增加，延缓了肾小球硬化的进展;独特的改善肾间质纤维化，从而延缓肾小球硬化进展的作用［5-6］。从本研究可以看出，治疗组与对照组相比，在血压水平基本一致的情况下，治疗组尿白蛋白的改善优于对照组，表明其白蛋白的下降并非完全获益于血压本身，还存在独立于血压之外的。证明缬沙坦每天160mg是肾脏保护的有效维持剂量，对阻止尿微量蛋白的排泄有更积极的作用。与文献报道［7］相符合。肾脏结构或生化指标得到逆转有关;缬沙坦用于DNIV期未出现血肌苷升高，而有下降趋势，血钾无明显升高，无咳嗽、血管神经性水肿病例发生，可能是因为它能选择性地竞争地与AT1受体结合而避免了ACEI因非特异性抑制造成的不良反应。本试验结果显示，2型DN锡伯族患者使用缬沙坦每天160mg降尿白蛋白优于每天缬沙坦80mg，且安全有效，不良反应少，值得临床推广应用。
参考文献
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