李悦(山东中医药大学第一临床学院山东济南250011)
【摘要】本文参考现今中医药研究治疗糖尿病肾病的众多文献，针对其发病机制阐述抑制肾脏病理改变的作用机理研究进展。
【关键词】糖尿病肾病中医
【中图分类号】R242【文献标识码】B【文章编号】2095-1752（2012）01-0329-01
糖尿病肾病（diabeticnephropathy，DN），是糖尿病（diabetesmellitus,DM）导致的肾小球硬化症，与糖代谢异常有关的肾脏并发症，是糖尿病微血管病变最主要并发症。发病机制复杂，目前阐明的有生化代谢紊乱、肾小球血液动力学改变、炎症介质、细胞因子与遗传易感因素等[1]。许多学者在中医理论指导下依DN发病机制运用中药从减少细胞外基质（extracelluarmatrix,ECM）沉积、改善肾脏血流动力学、抑制细胞因子等方面治疗，并取得一定疗效。现将近年中医药治疗DN的机理作一综述。
1.减少ECM沉积
DN早期病变为肾小球肥大，肾小球基底膜（glomerularbasementmembrane，GBM）增厚和细胞外基质（ECM）沉积致使系膜增生，使肾小球弥漫或结节性硬化、肾小管及肾间质纤维化[2]。转化生长因子-β1(TGF-β1)被公认为导致ECM积聚的重要生长因子。倪海祥等[3]研究人参皂苷对DM大鼠肾脏病变有部分保护作用，其机制与增高肾组织对ECM主要降解酶之一的基质金属蛋白酶-2（matrixmetalloptoteinase-2,MMP-2）表达，降低构成ECM的最重要的IV型胶原（ColIV）表达有关，有效抑制ECM合成促其降解，防止肾小球滤过膜增厚导致足细胞改变引起肾损害，出现蛋白尿。龚伟等[4]研究大黄酸对链脲佐菌素（STZ）DM大鼠肾组织TGF-β及其Ⅰ型(TβRⅠ)、Ⅱ型受体(TβRⅡ)的影响及其可能作用机制，认为大黄酸降低DM大鼠血糖水平，一可直接减少TGF-β的合成，二可通过抑制已糖胺通路异常活化，抑制葡萄糖转运蛋白（glucosetransporter,GLUT1）的产生及其功能活性，减少TGF-β产生，从而下调TβRⅠ、TβRⅡ表达，降低肾内TGF-β系统活性，抑制ECM积聚，防治蛋白尿出现，延缓DN的发展。
2.改善肾脏血流动力学
DN早期有血流动力学改变，高灌注、高滤过、肾小球毛细血管跨膜压升高，使系膜基质扩张、GBM增厚和肾脏血管壁滤过屏障功能受损，高血糖导致基底膜蛋白成分非酶糖基化的作用下引起血管性血友因子（vWF）水平升高，在血管损伤处介导血小板黏附、聚集和血栓形成，加重肾脏微血管病变[5]。张书申等[6]研究脑心通胶囊联合福辛普利治疗早期DN的临床疗效。脑心通胶囊由全蝎、水蛭、乳香、红花等组成。乳香、红花活血化瘀，具有抑制血小板聚集，降低血液黏滞度的作用；全蝎、水蛭等含有大量血栓溶解因子以抑制血栓形成。故其可通过益气活血化瘀，改善微循环障碍，降低尿白蛋白排泄量（UAER）,减轻肾损害。董安民等[7]观察肾元胶囊治疗早期DN的效果，与用保肾康片治疗的对照组相比发现其可有效降低UAER、AER(白蛋白排泄量)。肾元胶囊主要成分为益母草、瓜子金、水蛭等。益母草擅活血祛瘀通络，利水消肿，改善肾功能，减轻尿蛋白；瓜子金修复肾小球滤膜；水蛭唾液中水蛭素，能阻止凝血酶对纤维蛋白的作用，分泌组胺物质，扩张毛细血管，改善缺血及抗血小板聚集和血栓形成。
3.抑制细胞因子
许多细胞因子与DN发生密切相关，其中血管内皮生长因子(VEGF)、一氧化氮（NO）和白细胞介素（IL）等尤为重要[8]。屠庆年等[9]采用灌胃三七提取物PNS给尾静脉注射STZ致DM大鼠，发现可防止或延缓DN，可能与抑制肾脏血管内皮生长因子(VEGF)生成，减少内皮细胞分裂、增殖、血管生成及增加血管通透性，防止ECM积聚而导致肾小球肥大，甚至肾小球硬化、纤维化[10]有关。孙桂菊等[11]枸杞多糖（LBP）对STZ结合高脂饲料建立2型DM大鼠模型的疗效，发现LBP可降低2型DM模型大鼠因持续高血糖加速糖基化终末产物的形成而导致血清糖基化终产物-肽、糖基化血红蛋白及肾脏白介素含量增多，减少肾脏IL的分泌[12]，防止IL使基膜糖化，电荷丧失，否则导致尿蛋白增多，肾小球内蛋白超负荷会诱导单核细胞至肾小管间质，引起肾小管间质炎性纤维化，加速DN进展。
4.结语
中医治疗DN于临床和实验都有较大进展和丰富经验，但因各方专家认识众多不同，故今后应在大量临床实践经验、血清药理学方法、分子生物学技术等有机结合的条件下，辅助中医药运用，以期使祖国医学与时俱进，发挥更大的作用，维护当代人类生命健康。
参考文献
[1]苏毅.糖尿病肾病发病机制研究进展.中国实用医药,2009,4(5):231-234.
[2]丁志珍，陈卫东.糖尿病肾病发病机制研究进展.中华全科医学,2011,9(2):284-285.
[3]倪海祥,杨雪辉,朱峰,等.人参皂苷对糖尿病大鼠肾组织基质金属蛋白酶2表达的影响.中国中西医结合肾病杂志,2009,10(3):211-213.
[4]龚伟,黎磊石,孙骅,等.大黄酸对糖尿病大鼠转化生长因子β及其受体表达的影响[J].肾脏病与透析肾移植杂志,2006,15(2):101-111.
[5]JiL,YinXX,WuZM,etal.Ginkgobilobaextractpreventsglucose-inducedaccurnulationofECMinratmesangialcells.PhytotherRes,2009,23(4):477-285.
[6]张书申,王芳,乔苏民.脑心通胶囊联合福辛普利治疗早期糖尿病肾病[J].中西医结合心脑血管病杂志,2007,5(12):1180-1181.
[7]董安民,金玉龙,焦树平.肾元胶囊对早期糖尿病肾病治疗作用的临床观察[J].中国中西医结合肾病杂志,2007,8(9):548-549.
[8]方岐莹.糖尿病肾病的发病机制及治疗新进展[J].实用诊断与治疗杂志,2008,5(4):8-10.
[9]屠庆年,施燕.三七总苷对1型糖尿病大鼠早期肾脏病变保护作用的研究[J].内科急危重症杂志,2007,13(5):241-242.
[10]ChaDR,KangYS,HanSY,etal.VascularendothelialgrowthfactoractivatesMAPkinaseandenhancescollagensynthesisinhumanmesangialcells[J].JEndocrinol,2004,183:183-186.
[11]孙桂菊,张勇,黄杰,等.枸杞多糖对2型糖尿病大鼠肾脏保护作用及其机制研究[J].营养学报,2006,28(1):101-103.