导读:本文包含了轭合物论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:光动力治疗,酞菁硅,埃罗替尼,靶向性
轭合物论文文献综述
黄逸臻,赵轩,陈涓涓,薛金萍[1]（2017）在《埃罗替尼-酞菁硅轭合物的合成及离体光动力活性研究》一文中研究指出光动力治疗(Photodynamic Therapy,PDT)是一种治疗肿瘤的新方法。PDT是利用特定波长的光将富集于肿瘤组织的光敏剂激发,使其发生一系列的光物理、光化学反应,产生能够杀死肿瘤细胞的活性氧(ROS)以达到治疗肿瘤的目的。其中,光敏剂是PDT中的关键物质,酞菁硅是具有高光动力活性的酞菁类光敏剂,但其对肿瘤靶向性不足,极大影响了其在PDT中的应用。本文以硅酞菁为光敏剂,然后将小分子靶点药物埃罗替尼活性结构域以聚乙二醇链键合到光敏剂上。研究结构表明,埃罗替尼的引入并未影响光敏剂的光动力活性,并且提高了其在肿瘤组织的靶向性,而聚乙二醇链增加了光敏剂的的水溶性,从而大大增强其光动力效果。(本文来源于《中国化学会第四届卟啉与酞菁学术研讨会论文集》期刊2017-07-06）
宋美如,周晓琴,陈涓涓,薛金萍[2]（2017）在《吉非替尼-酞菁锌轭合物的设计合成及其抗肿瘤活性研究》一文中研究指出酞菁类光敏剂因其治疗窗口强吸收,人体副作用小等优点在光动力治疗中占据重要地位,被认为是最具有前景的第二代光敏剂[1],但缺乏良好的肿瘤靶向性。分子靶向治疗可在细胞分子水平上对肿瘤的特异性因子进行靶向治疗[2]。吉非替尼作为小分子靶点药,能高效地抑制受体酪氨酸激酶的活性从而达到杀死肿瘤细胞的目的。我们通过具有生物相容性的聚乙二醇链,将酞菁锌和吉非替尼键合,希望使光动力治疗具有良好的肿瘤靶向性并有效地克服化疗药的耐药性。在本研究中,我们表征了目标轭合物的光物理光化学特性,并探讨了不同的结构对肿瘤靶向性和抗癌活性的影响。研究结果表明,吉非替尼的引入增强了其肿瘤靶向性,同时肿瘤细胞EGFR表达量、轭合物靶点结构单元、键合位点等都对轭合物的靶向性有一定的影响。同时,通过多种肿瘤细胞的抗癌活性研究发现,酞菁锌的引入较大提高吉非替尼的化疗效果(IC_(50)为0.85mM,远小于单独吉非替尼的IC_(50) 17.98mM);而且吉非替尼结构的引入并未影响其光动力活性。(本文来源于《中国化学会第四届卟啉与酞菁学术研讨会论文集》期刊2017-07-06）
王晨[3]（2017）在《蛋白酶稳定的新型肽类抗生素—Cathelicidin-TI环轭合物的设计与优化》一文中研究指出Cathelicidin是一类广泛存在于脊椎动物体内的宿主防御肽,体外具有广谱的抗菌活性,对细菌、真菌甚至多种临床耐药菌,以及病毒、寄生虫、支原体和衣原体均有很好的杀伤作用。此外,cathelicidins还具有免疫调节、创伤修复等功能。但肽类自身固有特点,如口服利用率较低及半衰期短等,使其临床应用受到诸多局限。目前通过多肽骨架改造提高大分子稳定性的手段主要包括用D-型氨基酸替换L-型氨基酸、化学修饰、构建环形分子等。虽一定程度可以增强肽链对酶的稳定性,但往往以减弱药效活性,提高毒性为代价。本研究中采用了两个功能模块的设计,通过共价轭合,达到既保留强抗菌活性又抗酶解的目的,相较其他手段还具有制备工艺简单,生产成本低的优势。首先进行药效活性模块的筛选及优化。选取前期工作得到的Hc-CATH为模板分别从N端和C端依次截短,得到Hc1-15。MIC检测结果表明,Hc1-3和Hc8保留了相对较高的抗菌活性,Hc3最佳,但与原始模板相比,活性均有所下降。且序列残基个数与药效活性之间存在最小临界值,即改造体维持药效活性所需的最小残基个数,在本研究中为17,当序列进一步截短时,活性显着降低甚至消失(Hc10-15)。同时,Phe残基对抗菌活性的保持至关重要,相邻间仅缺失一个Phe的改造体活性显着下降。其次是酶抑制(TI)模块的选择。具有TI活性的多肽主要有叁类:Kazal类、Kunitz类和Bowmane-Birk类。前二者分子量大,结构复杂,含叁个以上二硫键,不适于轭合物改造;Bowmane-Birk类TI分子量相对较小,只含一个二硫键,呈环状结构。我们前期工作得到的ORB结构与Bowmane-Birk类似,其TI核心—ORB-C仅有11个残基,且兼具抗菌药效活性,可作为TI模块的最佳候选。最后是共价轭合方式的优化。综合考虑药效毒理数据,我们选择Hc-3与ORB-C进行正反向拼接,经过点突变得到四个轭合物,分别为H3TI、TIH3、H3TIF和TIH3F。除了TIH3,其余叁个轭合物均成功保留了两个模块的活性,通过溶血和细胞毒实验得知,改造并没有引起毒性升高,qPCR及ELISA的结果表明,TIH3F表现出最佳的抗菌及抗炎症活性。随后用圆二色谱对TIH3F二级结构的探究结果及利用PI染料染色对作用机理的解析进一步证明了轭合物的共价结合可能保留了原始模块的特征结构,因而保留了各自的活性。在不同条件下孵育后,TIH3F杀菌率的变化表明其具有很强的盐稳定性、pH稳定性(1-11)、热稳定性、时间稳定性,以及相比几乎所有已报道的药用蛋白多肽最好的血清稳定性。这说明通过本研究的优化设计,在保留Hc-CATH生物活性的同时,赋予了最终的优化体更强的稳定性,尤其是酶稳定性,该方法为设计可以临床广泛应用的肽类药物提供了有益的指导。(本文来源于《大连理工大学》期刊2017-05-27）
张庆,徐溢,曹坤,牟秀霓,张晓凤[4]（2017）在《多糖-药物轭合物的研究与展望》一文中研究指出多糖类物质作为赋形剂在药物制剂中已被广泛使用,多糖结构中包含了多种活性基团如羟基、羧基、氨基等,具有良好的亲水性、生物可降解性以及生物安全性,使其在聚合物-药物轭合物的构建中成为理想的载体材料.目前天然的多糖大分子及其衍生物作为药物载体的研究方兴未艾,以多糖为载体的聚合物-药物轭合物在定位或靶向给药、组织工程、生物黏附等领域也备受关注.本文以天然多糖-药物轭合物的研究现状为切入点,总结归纳了多糖-药物轭合物的设计与构建途径,介绍了其在药物传递中的应用,讨论并分析了多糖在轭合物体系中的角色和发挥的作用,对以多糖为载体的聚合物-药物轭合物发展的方向予以了讨论.(本文来源于《生物化学与生物物理进展》期刊2017年04期）
刘杰,李大伟,曹心珂,王长斌,张建强[5]（2015）在《透明质酸-青藤碱轭合物的制备及表征》一文中研究指出目的制备透明质酸-青藤碱轭合物并对其进行表征。方法通过离子交换制备透明质酸四丁基铵盐,以甘氨酸为连接物,与青藤碱共价结合生成轭合物;并对轭合物进行体外释放度研究。结果经红外光谱、核磁光谱、紫外光谱、薄层色谱测定,确证了透明质酸-青藤碱轭合物的化学结构,其中青藤碱结合率达26.5%;体外释放实验结果表明,轭合物具有较好的缓释作用,药物的体外释放符合一级、Higuchi和Ritger-Peppas方程。结论该制备工艺药物结合率高,产物具有明显缓释作用。(本文来源于《中国药学杂志》期刊2015年20期）
赵燕军[6]（2015）在《轭合物纳米胶束载体的稳定化策略（英文）》一文中研究指出The poor clinical translation of nanoscale drug delivery systems(e.g.micelles)has been partly due to the complicated design of these multifunctional nanosystems.Simplicity and stability are the priority factors to tailor-make the translational,versatile and robust delivery nanocarriers.Amphiphilic polymeric conjugate micelle is an excellent model system to play with these parameters.Traditionally,therapeutic(本文来源于《2015年中国药物制剂大会暨中国药学会药剂专业委员会2015年学术年会暨国际释控协会中国分会2015年学术年会会议论文集》期刊2015-09-26）
周晓琴,叶焕年,宋美如,陈耐生,薛金萍[7]（2015）在《吉非替尼-酞菁锌轭合物的合成及抗癌活性研究》一文中研究指出酞菁类光敏剂被认为是最具潜力的第二代光敏剂之一,自上世纪80年代以来,其在光动力治疗(Photodynamic Therapy,简称PDT)领域的应用备受关注,但仍存细胞摄取量低和靶向性不足等问题。小分子靶向药物对肿瘤细胞具有极高的特异性,能靶向并阻断与肿瘤细胞生长相关的信号通道,从而杀伤肿瘤细胞。本文将小分子靶向药物吉非替尼与酞菁锌结构通过聚乙二醇linker链偶联,设计合成得到2个吉非替尼-酞菁锌轭合物(8a与8b),并研究其光物理与光(本文来源于《2015年第十四届全国应用化学年会论文集（下）》期刊2015-07-21）
胡玉泉[8]（2015）在《一叶萩碱化学反应性研究及其二聚体、氨基酸轭合物的合成》一文中研究指出目的:一叶萩型生物碱,由于具有独特的化学结构和潜在的药物开发前景,而成为近几年天然产物的研究热点。其中一叶萩碱及其衍生物,被报道具有神经生物学、抗肿瘤、促分化、抗疟疾、抗虫、抗菌、抗氧化等生物学活性,但由于一叶萩碱化学反应性复杂,目前关于一叶萩碱化学反应性和结构修饰方面的研究报道还非常少。本文对一叶萩碱化学反应方面性质如:1,3-偶极环加成、[2+2]光化学环加成、Michael加成和Baylis-Hillman反应展开相应研究,从而为一叶萩碱的相关结构修饰奠定理论基础。最新研究发现:胶质瘤的分化水平与异柠檬酸脱氢酶的突变体IDH1密切相关。同时前期研究中,设计合成的一叶萩碱柔性二聚体和分离得到的一叶萩碱脯氨酸乙酯轭合物具有良好的促神经母瘤细胞分化作用。根据突变型IDH1在神经细胞分化中的关键作用,以及一叶萩碱衍生物良好的促神经细胞分化活性,本文对一叶萩碱刚性二聚体和一叶萩碱氨基酸轭合物的合成展开相应研究,预期得到靶向突变型IDH1的新型促分化抗胶质瘤的苗头化合物。方法:(1)一叶萩碱的化学反应性研究:从溶剂极性、反应时间、底物浓度、高斯能量计算、空间位阻、光化学反应的可逆性等方面对一叶萩碱光二聚作用选择性的原因展开全面的探索;通过紫外光谱检测一叶萩碱和降一叶萩碱分子内跨环共轭的存在情况,并解释它们化学反应性差异的原因。(2)一叶萩碱刚性二聚体的合成:根据天然分离得到的一叶萩型生物碱二聚体的结构特点和生源合成途径,以一叶萩碱为底物,分别通过1,3-偶极环加成反应、[2+2]光化学环加成反应、Baylis-Hillman反应合成相应的刚性二聚体。(3)一叶萩碱氨基酸轭合物的合成:运用Michael加成反应,将一叶萩碱与不同的氨基酯类和酰胺类衍生物进行链接,从而合成一系列一叶萩碱氨基酸轭合物。结果:(1)一叶萩碱型和降一叶萩碱型生物碱通过[2+2]光化学环加成反应,可顺利得到反式头对头构型的二聚体,其过程显现出了罕见的立体选择性和区域选择性。经过调研发现,该选择性与反应时间、底物浓度和溶剂极性无关;而与一叶萩型生物碱自身复杂的空间结构、该光二聚作用的可逆性以及二聚产物的稳定性有关。由于一叶萩碱分子内存在特殊的跨环共轭,其光二聚作用的反应活性不如降一叶萩碱;但当该共轭被破坏后,其化学反应性会得到显着的提高。(2)一叶萩碱先后经过氧化、重排、再氧化开环生成的硝酮中间体,与另一分子一叶萩碱发生1,3-偶极环加成反应,可得到含四氢异恶唑的二聚体。该过程同样只得到反式头对头型的二聚产物,显现出了与一叶萩碱[2+2]环合过程中相同的选择性。(3)不同于降一叶萩碱,一叶萩碱化学性质相对稳定,在常规条件下,无法发生Baylis-Hillman反应。但在DMF/H2O体系中,经DBU催化,90oC加热,可顺利发生反应,生成经C-C链相连的二聚产物。(4)本文在探索一叶萩碱与氨基酸衍生物的Michael加成过程中,尝试了12种不同类型氨基酸乙酯为Michael加成供体,但只有4种氨基酸乙酯能顺利发生加成反应。其中不反应的氨基酸母核所对应的氨基酸酰胺类衍生物,同样无法发生Michael加成,其可能与这些氨基酸母核的亲核性不够有关。(5)本文共合成了38个化合物,其中新化合物16个,包括7个一叶萩碱刚性二聚体和9个一叶萩碱氨基酸轭合物,中间产物22个。大部分化合物已通过ESI-MS,HRMS(ESI),1H-NMR,13C-NMR,13C-DEPT-135,1H,1H-COSY,1H,13C-HSQC,1H,13C-HMBC,1H,1H-NOESY等光谱方法进行结构鉴定和相对构型的确定。结论:(1)一叶萩碱光二聚作用的选择性与溶剂极性、反应时间、底物浓度等外部因素无关,而与其自身空间结构的复杂性、反应的可逆性、以及二聚产物的稳定性有关;一叶萩碱分子内存在一个特殊的跨环共轭,其化学性质比降一叶萩碱更稳定,当该跨环共轭被破坏后,其反应性会显着提高;不同于降一叶萩碱,一叶萩碱的Baylis-Hillman反应,需要在更苛刻的条件下才能发生。(2)一叶萩碱可发生1,3-偶极环加成、[2+2]光化学环加成、Baylis-Hillman反应,从而得到相应的刚性二聚体;部分氨基酸乙酯和酰胺的衍生物能与一叶萩碱发生Michael加成反应,得到相应的一叶萩碱氨基酸轭合物,而其余不反应的氨基酸衍生物与一叶萩碱的Michael加成反应还有待进一步研究。(本文来源于《暨南大学》期刊2015-05-01）
周晓琴,李俊,黄琪,郑科,张凤玲[9]（2014）在《香豆素-酞菁锌轭合物的合成与离体抗癌活性研究》一文中研究指出近年来,光动力治疗与其它治疗方法联合应用取得了较好的效果。本文选择具有较好抗癌活性及生物相容性的香豆素衍生物作为化学治疗结构单元,将其通过聚乙二醇链链接到具有高光动力活性的酞菁锌的母环结构上,获得系列香豆素-酞菁锌轭合物,期望在分子水平上获得化学与光动力联合治疗的新型药物。测定了轭合物光物理/光化学参数、细胞摄取量及离体光动力/化学灭活癌细胞能力数据,探讨了香豆素-酞菁锌轭合物离体抗癌活性的构效关系。(本文来源于《中国化学会第29届学术年会摘要集——第21分会：光化学》期刊2014-08-04）
陈涓涓,张明俊,张凤玲,薛金萍[10]（2014）在《锌(II)酞菁-埃罗替尼轭合物的设计合成及光动力抗癌活性》一文中研究指出光动力治疗因其具有非侵入性,高选择性,无耐药性等优势越来越得到关注并应用于肿瘤治疗[1],其中关键因素之一是光敏剂[2]。设计和研究高效的靶向性光敏剂有助于促进光动力治疗的发展和应用[2]。本文在光敏剂锌酞菁分子的α位和β位分别连接上具有肿瘤靶向性的小分子埃罗替尼得到锌酞菁-埃罗替尼系列轭合物,并利用激光共聚焦成像和荧光分子断层成像技术系统地研究它们在细胞和动物水平上的光毒性和肿瘤靶向性,研究结果表明该系列光敏剂具有强的光毒性(IC50可低至0.01μM)和肿瘤靶向性。该系列轭合物可望开发成为分子靶向光动力治疗用光敏剂,具有良好的应用潜力。(本文来源于《中国化学会第29届学术年会摘要集——第21分会：光化学》期刊2014-08-04）
轭合物论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
酞菁类光敏剂因其治疗窗口强吸收,人体副作用小等优点在光动力治疗中占据重要地位,被认为是最具有前景的第二代光敏剂[1],但缺乏良好的肿瘤靶向性。分子靶向治疗可在细胞分子水平上对肿瘤的特异性因子进行靶向治疗[2]。吉非替尼作为小分子靶点药,能高效地抑制受体酪氨酸激酶的活性从而达到杀死肿瘤细胞的目的。我们通过具有生物相容性的聚乙二醇链,将酞菁锌和吉非替尼键合,希望使光动力治疗具有良好的肿瘤靶向性并有效地克服化疗药的耐药性。在本研究中,我们表征了目标轭合物的光物理光化学特性,并探讨了不同的结构对肿瘤靶向性和抗癌活性的影响。研究结果表明,吉非替尼的引入增强了其肿瘤靶向性,同时肿瘤细胞EGFR表达量、轭合物靶点结构单元、键合位点等都对轭合物的靶向性有一定的影响。同时,通过多种肿瘤细胞的抗癌活性研究发现,酞菁锌的引入较大提高吉非替尼的化疗效果(IC_(50)为0.85mM,远小于单独吉非替尼的IC_(50) 17.98mM);而且吉非替尼结构的引入并未影响其光动力活性。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
轭合物论文参考文献
[1].黄逸臻,赵轩,陈涓涓,薛金萍.埃罗替尼-酞菁硅轭合物的合成及离体光动力活性研究[C].中国化学会第四届卟啉与酞菁学术研讨会论文集.2017
[2].宋美如,周晓琴,陈涓涓,薛金萍.吉非替尼-酞菁锌轭合物的设计合成及其抗肿瘤活性研究[C].中国化学会第四届卟啉与酞菁学术研讨会论文集.2017
[3].王晨.蛋白酶稳定的新型肽类抗生素—Cathelicidin-TI环轭合物的设计与优化[D].大连理工大学.2017
[4].张庆,徐溢,曹坤,牟秀霓,张晓凤.多糖-药物轭合物的研究与展望[J].生物化学与生物物理进展.2017
[5].刘杰,李大伟,曹心珂,王长斌,张建强.透明质酸-青藤碱轭合物的制备及表征[J].中国药学杂志.2015
[6].赵燕军.轭合物纳米胶束载体的稳定化策略（英文）[C].2015年中国药物制剂大会暨中国药学会药剂专业委员会2015年学术年会暨国际释控协会中国分会2015年学术年会会议论文集.2015
[7].周晓琴,叶焕年,宋美如,陈耐生,薛金萍.吉非替尼-酞菁锌轭合物的合成及抗癌活性研究[C].2015年第十四届全国应用化学年会论文集（下）.2015
[8].胡玉泉.一叶萩碱化学反应性研究及其二聚体、氨基酸轭合物的合成[D].暨南大学.2015
[9].周晓琴,李俊,黄琪,郑科,张凤玲.香豆素-酞菁锌轭合物的合成与离体抗癌活性研究[C].中国化学会第29届学术年会摘要集——第21分会：光化学.2014
[10].陈涓涓,张明俊,张凤玲,薛金萍.锌(II)酞菁-埃罗替尼轭合物的设计合成及光动力抗癌活性[C].中国化学会第29届学术年会摘要集——第21分会：光化学.2014