胡耀(成都铁路中心医院内5科肾内科610081)
【摘要】目的分析IgA肾病患者IL-10与临床、病理相关性关系，从而更加深入的探讨IgA肾病的发生机制。方法采用放射免疫法测定IL-10的浓度，分析它们与患者临床资料、病理类型的相互关系。结果IgA肾病患者IL-10浓度均高于对照组，（P<0.05）。IgA肾病临床表现多样，但多有血尿，年龄跨度大。在IgA肾病病理分级高中，高血压，大量蛋白尿发生率较高。病理分级与IL-10浓度无明显相关性。肾脏免疫沉积与病理分级之间无明显相关性。大量尿蛋白与IL-10浓度之间无明显相关性。结论IgA肾病患者血浆中IL-10水平升高；IL-10与肾脏病理无明显联系。
【关键词】IgA肾病IL-10肾脏病理临床表现
RenalclinicalandpathologyassociatedwithserumIL-10inpatientswithIgAnephropathy
【Abstract】Objective:Thepresentstudywasundertakentoelucidatetherelationshipbetweencelluarfactors,clinicalandrenalpathologyinIgAN,andtodiscussthepathogenesismechanismofIgANdeeply.Methods:SerumlevelofIL-10weredeterminedbyadioimmunoassayinIgAnephropathyandthecontrolcases(normalpersons),todiscusstherelationshipbetweencelluarfactors,clinicalandrenalpathologyinIgAN.Results:TheconcentrationsofIL-10weremuchhighthanthatincontrol(P<0.05).IgAnephropathyhasdifferentclinicalmanifest,hematuriaobviously.Theprobabilityofhypertensionandalbuminuria(≥3.5g/24h)ismuchhighinhighrankofIgAnephropathypathology.Conclusion：uderglycosylatedIgA1andIL-10increaseinIgAN，IL-10hasnoassociationwithrenalpathologyandalbuinuria.
【Keywords】IgAnephropathyIL-10Renalpathologyclinicalmanifest
IgA肾病是一组以IgA或IgA为主的免疫复合物在肾小球系膜区沉积为主要特征的世界范围内最常见的原发性肾小球肾炎，临床和病理表现多样化。其发病机制尚不完全清楚，新近研究表明IgA1分子铰链区O-连接糖基化过程异常可能是IgA肾病重要的发病机制之一，而IgA肾病是多方面作用引起的，其中细胞因子如IL-10(Interleukin-10)在其中可能也起了重要作用。IgA肾病患者血清中细胞因子可能与患者的临床表现、病理类型有着密切联系，本文拟从分析IgA肾病患者上述三者之间关系，从而更加深入的探讨IgA肾病的发生机制。
1材料与方法
1.1研究对象
1.1.1试验组：我院肾脏内科住院经临床和肾活检病理（于四川大学华西医院）诊断为IgA肾病共30名患者，临床和病理检查排除紫癜性肾炎、狼疮性肾炎、肝病性肾小球硬化症和HBV相关性肾炎等继发性肾脏病变。所有患者采血标本前均未使用糖皮质激素和免疫抑制剂治疗。患者年龄为16~43岁，平均年龄为33±9.84岁，男9名，女21名。
1.1.2对照组：健康志愿者10名，体检、小便常规、血常规、血生化均正常。平均年龄为27±2.45岁，男3名，女7名。
1.2主要试验试剂与仪器
①IL-10放射免疫试剂盒（北京北方生物技术研究所）
②离心机：CentrifugeModel0412-1（上海医疗器械有限公司）
1.3方法
1.3.1临床观察项目：观察每例患者在肾活检时的年龄、性别、病程、血压（入院后三次）、血肌酐、24小时尿蛋白定量，肾活检术后的病理类型。患者个人资料来自病历记载。
1.3.2采集标本：所有患者活检前于清晨空腹采血，采用EDTA抗凝，即时以2000转/分的速度离心5分钟，分离血浆分装后置于-70℃冰箱贮存备用。
1.3.3放射免疫法测定血浆中IL-10浓度。
1.3.4统计学处理：所有数据用均数±标准差（x±s）表示。数据处理应用SPSS13.0软件分析系统进行t检验，方差分析，Χ2检验和相关性分析。
2结果
2.1一般资料
16－45岁青壮年患者为28例（93.3%），46岁及46岁以上中老年患者为2例（6.7%）。按WHO分级：I级有7例（23.3%），II级有11例（36.7%），III级有6例（20%），IV级有6例（20%），V级有0例。高血压患者（三次血压≥140/90mmHg）有10例（33.3%）。30例IgA肾病患者中，临床表现为血尿的有29例（97%）；蛋白尿25例（83.3%），其中单纯蛋白尿1例（3.3%），血尿合并蛋白尿13例（43.3%），血尿合并大量蛋白尿11例（36.7%）；合并高血压的10例（33.3%）；肾功不全1例（3.3%）。病理类型：I级7例（23.3%），II级11例（36.7%），III级6例（20%），IV级6例（20%），V级0例，在本次实验中II级最多，V级为0例。平均病程为17.0±24.4月。
2.2肾脏病理与高血压的关系
图1肾脏病理与高血压（例）
本组共30例IgA肾病患者中患高血压者为10例，非高血压为20例，高血压发生率为33.3%，非高血压组主要集中在I级-II级，而高血压组则主要分布在III级，IV级。其中I级和II级之间比较P>0.05，无统计学意义。而I级和III级，IV级之间比较P均<0.05，四个组总体比较P<0.05，具有统计学意义。
2.3肾脏病理与24小时尿蛋白的关系
图2肾脏病理与24小时尿蛋白（例）
本组30例IgA肾病患者中有11例合并有大量蛋白尿，其发生率为36.7%，同样24h尿蛋白定量≥3.5g的患者主要集中在III级和IV级上，经SPSS统计得四组比较P<0.05，具有统计学意义。
2.4肾脏病理与免疫荧光的关系
图3肾脏病理与免疫荧光（例）
30例患者中，免疫荧光中，只表现为IgA沉积的为9例（30%），表现为IgA和IgG沉积的为7例（23.3%），表现为IgA和IgM沉积的为8例（26.7%），表现为IgA，IgG和IgM沉积的为6例（20%），经SPSSΧ2检验P>0.05，不具有统计学意义。
2.5测定血浆中IL-10浓度
IgA肾病组中IL-10浓度为60.08±8.60ng/ml，对照组中为41.77±6.78ng/ml，经t检验，P<0.05，两组具有统计学意义。
2.6肾脏病理分级与IL-10的关系分析
表1肾脏病理分级与IL-10
肾脏病理分级I级II级III级IV级
IL-10浓度（ng/ml）58.74±6.9257.81±7.3566.24±9.3659.67±10.80
肾脏病理分级与血浆IL-10浓度关系见表1。经方差分析得出P>0.05，四组间差异不具有统计学意义，
即血浆IL-10的浓度与IgA肾病病理分级无明显相关。
3讨论
IgA肾病是一组以IgA或IgA为主的免疫复合物在肾小球系膜区沉积为主要特征的原发性肾小球肾炎，临床和病理表现多样化。IgA肾病合并高血压的发生率明显高于正常人群[1]，发报道不一，约为7.0-51.6%。经本实验分析得出IgA肾病IV级高血压发生率明显高于I级，II级和III级IgA肾病患者，提示IgAN合并高血压者病理分级的级别高，肾脏损伤重。因此IgA肾病高血压问题应引起我们临床医生的高度重视，早期监测IgA肾病患者的血压，及时发现高血压并给予恰当有效的治疗是IgA肾病治疗的重要方面。肾脏免疫球蛋白沉积类型对IgA肾病预后的影响目前尚不清楚。但是在本次实验中经过统计学分析，并没有发现在免疫荧光沉积和病理损害程度之间存在相关性。
IL-10主要由Th2产生，它的作用主要是抑制巨噬细胞的抗原提成功能，抑制Th1细胞的免疫力应答，促进B细胞增生分化及抗体产生。IgA肾病病理形态主要表现为肾小球系膜细胞增生和细胞外基质增多,同时伴有单核-巨嗜细胞和淋巴细胞的浸润。而单核-巨嗜细胞受炎症刺激后可分泌多种炎性细胞因子，血浆IL-10水平升高可抑制单核-巨嗜细胞的功能和炎症介质的释放[2]。并且有研究发现IL-10协同IL-4可呈剂量依赖性地抑制IgA肾病患儿刺激下炎性细胞因子的释放[3]。IL-10在IgA肾病中具有抗炎和防御的作用。在本次实验中采用放射免疫法测得IgA肾病组中IL-10浓度为60.08±8.60ng/ml，对照组中为41.77±6.78ng/ml，两者具有统计学差异，即在IgA肾病患者中，血浆IL-10的浓度明显高于正常人，表明IL-10可能在IgA肾病发病中起着重要的作用。有研究表明增高的IL-10浓度，可以反映肾小球的增生[4]，同样在IgA肾病中，IL-10浓度的升高，反映肾小球增生情况。
参考文献
[1]庄永泽，陈香美，张燕平等.420例IgA肾病高血压发生影响因素的分析.中华内科杂志，2000,39(6):371-375.
[2]HuangXR,KitchingAR,TippingPGetal.Interleukin-10inhibitsmacrophage-inducedglomerularinjury[J].JAmSocNephrol,2000,11(2):262-269.
[3]MatsumotoK.SpontaneousandLipolysacchuride-stimudatedsecretionofcytokinesbyperipheralbloodmonocytesinIgAnephropathyisinhibitedbyinterleukin210[J].Nephrol,1996,73(2):305-309.
[4]孙章松.增高的血清白介素－10反映肾小球疾病的增生程度.浙江临床医学.2003，5（10）：732-733.