陈自佳1王素梅通讯作者
1.北京中医药大学东方医院儿科100078
【摘要】目的：评价健脾止动汤治疗小儿抽动障碍的安全性，为临床安全用药提供依据。方法：收集我院2013年1月至2014年6月间使用健脾止动汤规范治疗的病例资料91例进行临床回顾性研究。对比用药前后肝功能(ALT、AST)、肾功能(Cr、BUN)、抗链“O”（ASO）。结果：肝功能ALT、AST分别升高者各1例，肾功能Cr、BUM在治疗后无升高，ASO升高人数明显下降。结论：通过临床回顾性研究，说明服用健脾止动汤12周具有较好的安全性。
【关键词】健脾止动汤；抽动障碍；安全性评价；回顾性研究
【中图分类号】R277.7【文献标识码】B【文章编号】1764-8999（2015）7-0427-02
抽动障碍（ticdisorders，TD）是指于儿童和青少年时期起病，以运动抽动和（或）发生抽动为特征的神经精神疾病。TD的发病近年有增多趋势，而且其共患病包括注意力缺陷多动障碍、学习困难、强迫障碍、睡眠障碍、情绪障碍、自伤行为以及品行障碍等[1]。因其对患儿的心智发育和人格塑造产生的不良影响，甚至会影响其成人后的社会交往能力及生存就业，故已受到社会公众和临床医生的极大关注。常用药物多巴胺受体阻滞剂、中枢性α受体激动剂服用后，患儿可能出现嗜睡、乏力、头昏、便秘、心动过速、排尿困难、锥体外系反应（如急性肌张力障碍、静坐不能、帕金森病样震颤等）副作用，使患儿及家长难以接受，不能坚持治疗。
导师王素梅教授根据中医理论和临床资料分析，提出了“从脾论治”的观点。临床治疗以“扶土抑木”为则，采用自拟健脾止动汤加减，取得了很好的疗效。2005年7月～2006年4月运用健脾止动汤对285例患儿进行临床观察治疗，同时对74例口服泰必利患儿进行随机对照研究，疗程8周。结果显示中药治疗组总有效率为86.8％，西药对照组为77.8％，显示了中药治疗的优势[2]。考虑到多发性抽动症的易复发和长时程性，临床用药时间往往较长，儿童人群对药物敏感的特殊性，并且该复方的临床安全性尚缺乏大样本的有说服力的研究作为依据，以服用健脾止动汤规范治疗的临床病人为研究对象，进行回顾性研究探讨该复方应用12周的安全性。
1资料与方法
1.1资料来源
本研究中的病例为2013年1月至2014年6月间，因多发性抽动症来我院就诊的患儿。所观察患儿西医诊断符合《美国精神疾病诊断与统计手册》第四版修订本（DSM-Ⅳ-TR，2000），中医证候诊断符合“脾虚肝亢证”（“国家中医药管理局重点专科协作组”制定的《儿童抽动障碍中医诊疗方案》）；且年龄在3～18岁之间，并规范服用健脾止动汤12周。共91例。
1.2研究内容与方法
采用病历回顾性研究，整理91例患儿的一般情况调查表、实验室检查等。主要内容包括：
（1）一般情况：性别、年龄、病程；
（2）实验室检查：肝功能（谷丙转氨酶ALT、谷草转氨酶AST）、肾功能（肌酐Cr、尿素氮BUN）、抗链“O”（ASO）。
2结果
2.1人口学分析
根据纳入标准所收集的91例患儿，男70例，女21例，男女比例3.33：1。其中，3～7-岁28例（30.77%），7～13-岁54例（59.34%），13～18-岁9例（9.89%），以学龄期7～13-岁发病率及就诊率最高。病程最长7年，最短不到1年，平均病程为（2.51±2.37）年。
2.2肝功能
3讨论
纳入观察的91例患儿中，男70例，女21例，男女比例3.33：1，符合既往文献资料报道。其中，3～7-岁28例（30.77%），7～13-岁54例（59.34%），13～18-岁9例（9.89%），以学龄期7～13-岁发病率及就诊率最高，均符合既往文献资料中小儿多发性抽动症男孩明显多于女孩[3]，男女比例3～4：1[4]，平均发病年龄[5]以6～10岁者居多(84％)的报道。究其原因，主要与小儿“脏腑娇嫩，形气未充；生机蓬勃，发育迅速”的生理特点有关。小儿五脏六腑的形与气皆属不足，成而未全，全而未壮，不仅对不同病因为病的情况和易感程度与成人有明显的差别，而且在小儿自身的群体中，不同年龄对不同病因的易感程度也不同［6］。学龄前期及学龄期的小儿智力渐趋完善，是小儿性格特点形成的关键时期，其对外周环境认识的角度不同于成人，导致为病的情志因素与成人有着一定的区别，较易发生精神神经类疾病。加之小儿“心常有余，肝常有余”，心气未充，心神怯弱，肝气旺盛，刚柔未济，故在此阶段更易出现惊惕、抽动、思维及行为的约束能力差等表现。因此家长与学校、老师互相配合，共同创造轻松愉悦的学习和生活环境，不仅有利于减少小儿抽动障碍的发生，而且对减少其复发及加重也有一定的好处。
91例患儿病程最长7年，最短不到1年，平均病程为（2.51±2.37）年。在追问病史时发现病程长、发病很长时间才前来就诊的患儿多为初次发病，症状初起很轻，多数家长认为是“坏毛病”，故未予及时诊治。而有些病程长，抽动症状较重，甚至影响正常学习生活的患儿，或因有些医务人员对于本病认识不够而误诊为结膜炎、慢性咽炎；或因家长未予重视，固执认为可随年龄增长自愈而导致延误治疗。进一步深入研究抽动障碍的病因机制，加强认识是一项重大的工作。
导师王素梅教授认为抽动障碍的根本原因应责之于肝风内动，风痰作祟。由于小儿“脾常不足，肝常有余”，如若饮食不节，损伤脾胃，“脾土虚弱，清者难升，浊者难降，留中滞隔，凝聚为痰”；所欲不遂，情绪抑郁而致五志过极，肝郁化火，火极生风，风阳鼓动，则肝风挟痰循经而上，出现面部肌肉、四肢的抽动及怪声连连等症状。故在治疗脾虚肝亢证抽动患儿时采用自拟健脾止动汤加减。方中太子参、茯苓、白术、甘草健脾益气，陈皮消积化滞，开胃行气以助脾胃之运化，使水谷、水湿得以正常运转；半夏辛温燥湿化痰，与陈皮、茯苓主健脾化痰之效；防风为风药中之润剂，治风通用之品，配伍荆芥散外风，吸内风。健脾巧配平肝，相得益彰。
鉴于抽动障碍的易反复和长时程性，临床用药时间往往较长，研究探讨健脾止动汤的安全性显得尤为重要。通过对所收集的91例患儿进行前后对比，肝功能ALT、AST分别升高者各1例，肾功能Cr、BUN在治疗后无升高，基本可以说明在12周疗程内尚未发现健脾止动汤肝肾损害，有着较好的安全性。但同时也发现，Cr在疗后降低者高达86例，占到94.5％。对于低肌酐现象，20世纪80年代曾有过研究认为没有临床意义[7]，而且可能受个体及不同测量时间的影响[8]。但也有研究认为除了化验过程的干扰，低肌酐存在可能的原因有：肌肉含量低、营养状况差、肝功能异常、血容量扩张、肾小球滤过增加或肾小管排泌增加[9]等。抽动患儿肌酐降低是否有临床意义、导致肌酐降低的原因尚需进一步的研究。但目前结合临床来看，营养状况差、肝功能异常可排除。本研究的不足之处在于肝肾功能仅有治疗前后例数的比较，而没有进行数据的统计分析。原因在于由于临床的客观原因，不能保证患儿均进行空腹抽血检查，部分患儿采用干化学法进行肝肾功能的测定。与空腹抽血后采用湿化学法进行测定虽有很好的相关性，但也存在显著差异[10]。
近年来，神经－内分泌－免疫网络学说的研究不断深入，主要集中在链球菌感染与其发病相关性研究。早在1978年，Kando等就曾报道过3例链球菌感染后出现的抽动，此后多位学者发现类似病例。Swedo等在总结了50例患者临床特征后，于1998年首次提出“PANDAS”概念，即与链球菌感染有关的小儿自身免疫性神经精神障碍，充分肯定了免疫因素在抽动障碍等神经精神疾病发病中的作用。在本回顾性研究中，ASO在治疗后较治疗前升高人数明显下降，说明健脾止动汤一定程度上可控制链球菌感染。
参考文献
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[2]王素梅，吴力群，崔霞.平肝健脾化痰法治疗儿童多发性抽动症285例.辽宁中医杂志，2006，33（11）：1431
[3]刘智胜，等．Tourette综合征的临床特点及其多变量分析.实用儿科临床杂志，1998，13（4）：187-188
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[6]汪受传．中医儿科学．北京：中国中医药出版社，2002，8：14
[7]HagemannP,KahnSN.Significanceoflowconcentrationsofcreatinineinserumfromhospitalpatients.ClinChem,1988,34:2344-2312
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[9]曹隽，沈隽，祝禾辰，等.低血清肌酐对危重患者的临床意义.中华临床医师杂志：2011，5（22）：6791-6794
[10]鲍瀛，段樱，谭兵等.干化学法与湿化学法测定结果的比较.哈尔滨医药，2008，28（5）：6-7