（江苏省常州市金坛区人民医院江苏常州213200）
【摘要】头孢菌素为目前临床应用最为广泛的抗感染药物，具有疗效确切、毒副作用小等优点。可用于临床常见致病菌引起泌尿系统、皮肤软组织系统等部位感染和外科术后预防感染。本文对该类抗生素的发展状况、不良反应、给药方式、临床应用作一探讨。
【关键词】头孢菌素类药物；合理应用；抗生素
【中图分类号】R综合医学【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2016）12-0054-02
头孢菌素属于β-内酰胺类抗生素，具有抗菌谱广、抗菌作用强、在组织体液中浓度高、不良反应相对较轻、过敏少等特点。在临床使用过程中，了解和掌握各代头孢菌素药物的作用特点及不良反应。科学、合理地在临床上使用头孢菌索类抗生素就显得尤为重要。现将头孢菌素类抗生素在临床应用中的注意事项报告如下。
1.头孢菌素类抗生素发展状况
头孢菌素类抗生索的研究极为迅速，分四代：
第一代头孢菌素的抗菌范围及作用与青霉素相同，对广泛范围的革兰阳性菌包括产生青霉素酶的细菌和肠球菌有较高活性，对革兰阴性菌也中度敏感。其抗菌作用优于第二代、第三代；但对阴性杆菌产生的β-内酰酶不稳定，因此对革兰阴性菌感染疗效差；对铜绿假单胞菌和厌氧菌无效；肾毒性较大。代表药物有头孢氨苄、头孢唑啉、头孢托定、头孢羟氨苄等。
第二代头孢菌素对革兰阳性菌的活性与第一代相似，但对阴性菌产生β-内酰胺酶稳定，对革兰阴性菌的抗菌活性更强。对流感嗜血杆菌、淋球菌、大肠杆菌、肺炎杆菌等革兰阴性菌所致的下呼吸道、泌尿系、皮肤和软组织、女性生殖器等部位感染的抗菌作用比第一代强，对厌氧菌有一定作用，肾毒性比第一代低。但对铜绿假单胞菌无效。对阳性球菌仍保留较好抗菌活性，却不及第一代，但强予第三代。代表药物有头孢孟多、头孢克洛、头孢丙烯、头孢呋辛等。
第三代头孢菌素的抗菌范围较第一、二代更广，但对球菌尤其是葡萄球菌的抗菌作用不如第一、二代。对阴性杆菌β-内酰胺酶高度稳定，有强大抗阴性杆菌作用。明显强于第一代与第二代，体内分布广，多数品种组织穿透性较好。代表药物主要有：注射用品种：头孢他定、头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌酮等。口服品种：头孢克肟、头孢布坦、头孢泊肟等。
第四代头孢菌素对阴性杆菌和革兰阳性球菌的抗菌活性进一步增强；对β-内酰胺酶尤其超广谱质粒酶和染色体稳定；对细菌细胞壁穿透性增强。第四代头孢菌素有噻甲羟肟头孢菌素、头孢匹罗、头孢吡肟、头孢唑兰等。
2.头孢菌素类药物的不良反应
2.1过敏反应
为这类药的主要不良反应，表现有皮疹、瘙痒、药物热、哮喘和血清病样反应，严重者可出现血管神经性水肿、支气管痉挛、过敏性休克甚至死亡。
2.2消化系统不良反应、菌群失调和二重感染
包括恶心、呕吐、食欲不振等反应；长期或大剂量使用头孢菌素类药物可导致菌群失调，引起VitB族和K族缺乏，从而引起血液与造血系统及低凝血酶原血症，停药或补充VitK可恢复；二重感染主要为肠球菌和霉菌(白色念珠菌)二重感染。
2.3神经系统的不良反应
当给予大剂量头孢菌素，患者可能出现头晕、头痛、视物不清、精神异常，尤其在肾功能不全的患者，可能出现抽搐、幻觉等，应格外重视。
2.4戒酒硫样反应(双硫醒样反应)
应用头孢菌素期间，少量饮酒可出现戒酒硫样反应，表现为脸红、胸闷、心跳加快、血压下降、呼吸困难等，故建议在使用头孢菌素时及停药后l周内，应避免饮酒或用含乙醇的食物和药物。
3.头孢菌素的给药方式
3.l口服头孢类
此类抗生素宜在饭前0.5～1h空腹服用。吸收较好，如头孢氨苄饭后服药，使疗效降低约50%。
3.2肌内注射
头孢菌素肌内注射只适用于较轻症状，如尿路感染患者用头孢菌素由于其排泄途径主要经肾脏排泄，在尿路有较高的浓度，故用小剂量已足够。
3.3静脉滴注给药
此类抗生素适用于严重感染的患者。头孢菌素对繁殖期细菌杀菌力较强，按其性质要求，需要快速进入体内，所以静脉滴注给药时应用少量注射用水或等渗盐水溶解，加到5%的葡萄糖或等渗盐水100～250mL中，在10～60min滴完，一般6～8h一次。头孢菌素最适宜的pH值为4.0～8.0，因此在使用时注意不要与较强酸性和碱性药物配伍使用，也不要与抗凝药合用。用药间隔：头孢菌素属时间依赖，待临床症状改善或基本稳定时，可改为口服治疗。口服药物可以是与静脉药物完全相同的口服剂型，也可以是同一族或抗菌谱和生物利用度相似的另一类药物。
4.根据各种抗生素的药效学和药动学特点不同，正确选用头孢类抗生素
4.1头孢菌素根据其代谢和排泄途径分为肝肠排泄和肾脏排物
经肝肠排泄的药物如头孢哌酮对肝功能有影响，肝功能异常和胆道阻塞时不宜使用；肝肠排泄的药物影响肠道正常细菌的生存，常导致维生素B和维生素K的吸收减少和肠道菌群紊乱而素的抗引起腹泻，用药时应注意预防。经肾脏排泄的药物对肾脏有一定的损伤，尤其以第一代头孢菌素更为明显．肾功能不全时就慎或减量使用；同时应避免与其他影响肾脏的药物如呋噻米等同时使用。头孢性抗生素，约在4倍～5倍最低抑菌(MIC)时杀菌作用达到饱和，提高血药浓度并不能增加抗性，而低于MIC时细菌即恢复快速增长。应用原则是缩短用药间隔．减少每次用量，保持血药浓度在60％以上，给药间隔时间里大于MIC。头孢曲松因具有较长的半衰期。可每日用药1次，其他头孢菌素均需每日用药2～3次。
4.2使用此类抗生素之前，应当对疾病有正确诊断
要根据细菌的敏感性、耐药性明确做出选择是否使用头孢菌素类药物，还应对该类药物的临床药理作用、适应证、禁忌证、不良反应以及制剂、剂量、给药途径与方法等了如指掌，尽可能避免药物选择的盲目性，减少不良反应的发生[1]。对新生儿、年幼儿及体弱多病的儿童或有过敏体质的儿童，要慎重选择用药及注意用药后监测。
4.3确定病原体选择用药及时做细菌培养及药敏实验
其中第二、三代头孢菌素宜用于耐药菌感染及特殊部位的感染，不可作为一线药物使用。第一代头孢菌素主要用于G+球菌，包括耐酶金葡菌和部分G-菌感染。第二代头孢菌素适用于治疗各种革兰阴性杆菌感染，同时对G+菌感染也具有一定疗效。第三代头孢菌素适用于严重的细菌感染。第四代头孢菌素适用于产β-内酰胺酶的细菌所致感染，且抗菌谱最广，肾毒性最轻。
4.4不同情况和不同部位的用药
第一、二代头孢菌素适用于外科预防用药，而第三代头孢菌素则不宜作外科预防用药。口服头孢菌素由于肝脏的首过效应，作用较弱，适用于轻中度呼吸道感染、尿路感染及肠道感染。第一、二代适用于门诊轻症感染，第二、三代主要用于住院患者的治疗[2]。所有口服制剂不宜应用于铜绿假单胞菌感染。
【参考文献】
[1]胡建英.头孢菌素类抗生素的不良反应[J].海南医学，2010,22,(4):188-189.
[2]仇凤香.头孢菌素类抗生素的临床合理应用[J].中国实用医药,2010,5(11):162-163