李峰葛雅香汤志峰（江苏省南通市通州区第八人民医院内科226361）
【摘要】目的观察在有机磷农药中毒中使用戊乙奎醚联合阿托品以及单纯使用阿托品的疗效及安全性、副反应。方法将82例急性有机磷农药中毒患者随机分为试验组40例（戊乙奎醚联合阿托品）、对照组42例（单纯使用阿托品），常规处理相同，住院时间3-12天，平均7天左右，治疗同时两组均使用氯磷定。结果试验组40例，无死亡，全部抢救成功；对照组42例，死亡4例。戊乙奎醚联合阿托品的疗效优于阿托品单独使用，起效快、用药剂量小，作用时间长、治愈率高、治愈时间短。在缓解症状、提高疗效减少并发症方面，有显著的优势（P＜0.05）。结论在有机磷农药中毒的治疗中，戊乙奎醚联合阿托品的疗效优于单纯使用阿托品。
【关键词】有机磷农药中毒盐酸戊乙奎醚联合阿托品疗效观察
近年来，随着新型农药不断出现，有机磷农药中毒数量有所下降。但临床一旦发生，属危急重症，占中毒患者的80%-90%[1]，病死率达10%以上[2]。据报道，4小时达到阿托品化可以降低病死率[3]。该疾病主要的治疗手段是抗胆碱能药物及胆碱酯酶复能剂的应用。其中，阿托品是最为常见的抗胆碱能药物。但是由于阿托品静脉注射的半衰期短，不易长期维持，重复使用率高，用量大，易发生阿托品中毒，故新型的抗胆碱能药物—戊乙奎醚目前在临床上得到了应用。本文作者观察了戊乙奎醚联合阿托品以及单纯使用阿托品在抢救有机磷农药中毒时的疗效及副反应的差异性，现报告如下：
1资料与方法
1.1一般资料
选择我院2005年11月至2012年1月经口服有机磷农药急性中毒患者82例。服药量在30ml-400ml不等。根据临床表现及全血胆碱酯酶（CHE）活力，分为轻、中、重度中毒（排除各种其他疾病者）。按随机原则，将82例患者分为试验组40例及对照组42例。各组情况详见下表：
就诊时间在20分钟至5小时之间，两组在一般资料上差异性无统计学意义，具有可比性。
1.2方法
1.2.1常规治疗：两组常规治疗相同，均给予反复彻底洗胃以清除胃内容物，直到洗出胃液澄清无有机磷味。输液、供氧、利尿、导泻等对症、支持治疗，积极防治并发症。
1.2.2解毒治疗：根据中毒程度给予盐酸戊乙奎醚以及阿托品的治疗。试验组：阿托品2-20mg静脉推注，戊乙奎醚1-6mg肌注。根据情况调整阿托品的应用剂量，达到“戊乙奎醚化”时，停用阿托品，减量戊乙奎醚，1-4mg肌肉注射，每8-12小时一次。根据皮肤是否干燥、腋下是否无汗等情况调整戊乙奎醚的应用剂量以及用药时间间隔，直至chE升至60%时停药；对照组：单纯使用阿托品静脉推注。根据病情追加剂量，至“阿托品化”后减量维持，亦至chE升至60%时停药。所有病人治疗同时使用“氯磷定”治疗。
2统计学方法
数据分析软件采用spss13.0，计数资料采用ｘ2检验，计量资料采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
3结果
两组AOPP中毒患者中，试验组无死亡，全部抢救成功。对照组死亡4例。其中试验组戊乙奎醚的用量及用药次数明显少于对照组，治愈时间及住院时间少于对照组，治愈率高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。
试验组合对照组疗效比较
P＜0.05
其中不良反应发生率
P＜0.05
4讨论
有机磷农药中毒的机制主要是抑制体内的胆碱酯酶（CHE）的活性，使乙酰胆碱（ACH）大量蓄积，作用于胆碱能受体（M、N），造成中枢、呼吸、循环等系统的功能障碍，导致毒覃碱（M）样症状及烟碱（N）样症状，最终导致中枢神经系统症状，导致死亡。因此，对于急性有机磷农药中毒的救治主要是CHE活化剂及抗胆碱能药物以及由这两类药物组成的复合剂。CHE活化剂为本，抗胆碱能药物为拮抗药。研究表明，胆碱能神经M受体有4个亚型，其中M2受体主要位于心肌合突触前膜上，突触前膜的M2受体起着负反馈调节的作用[4]。阿托品是抢救有机磷农药中毒的传统抗毒剂，对毒覃碱样中毒症状有抑制作用，但半衰期短，需重复给药，中毒后机体耐药性高，而阿托品对各亚型受体的作用无明显选择性，心动过速、尿潴留、视物模糊等副反应较多，若过量使用，负反馈调节作用受到抑制或阻断，造成神经末梢释放乙酰胆碱进一步增多，加重病情。另外，阿托品对N受体无明显作用[5]，所以对有机磷农药中毒引起的中枢神经系统症状疗效较差。戊乙奎醚示一种新型、高选择性、高效、低毒的解毒药物，由我国军事医学科学院研制，是一种新型长效的抗胆碱药。具有选择性强、作用全面的特点。对M受体的亚型有选择性，故临床上不易出现心动过速、瞳孔扩大等副反应，相比阿托品的不良反应少且轻微。可以减少住院时间、“反跳”现象少，使中毒患者昏迷及呼吸中枢抑制等神经系统症状较快的好转，提高抢救率，易于观察[6]。减少给药次数，减轻护士工作量。
综上所述，联合应用阿托品及盐酸戊乙奎醚，起效快，短时间内达到“阿托品化”，用药剂量小，作用时间长。长短半衰期药物联用，选择性抗M受体及N受体作用，可以减少用药剂量，互补不足，且临床未发现毒副作用的增加。故笔者认为戊乙奎醚联合阿托品的疗效优于单纯使用阿托品，值得临床推广使用。
参考文献
[1]孙虹，朱莎.长托宁联合氯磷定突击疗法治疗急性有机磷农药中毒中间综合症疗效的观察.临床急诊杂志，2008，9（6）：357.
[2]曾繁忠，张文斌.急诊内科学[M]北京：人民卫生出版社，2000.496.
[3]邵旭武.重症有机磷农药中毒45例诊治分析[J].中国基层医药2005，12（4）：486-487.
[4]曾繁忠.有机磷农药中毒的解毒药物应用[J].中华内科杂志，1993，32（12）：838-839.
[5]kojimaH,KatsuraE,TakeuchiS,etal.Screeningforestrogenandandrogenreceptoractivitiesin200pesticidesbyinvitroreportergeneassaysusingChinesehamsterovaryceils(J).EnvironHealthPerspect,2004,112:524
[6]郝江，文家福，王宇川,等.长效托宁治疗有机磷农药中毒时阿托品化指标探讨[J].中国危重病急救医学1999，11（5）：288-291.