导读:本文包含了多巴胺转运蛋白论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:帕金森病,多巴胺,体层摄影术,发射型计算机
多巴胺转运蛋白论文文献综述
杨晖,李灿,杜磊,王观筠,宁静[1]（2018）在《对比年轻型与老年型帕金森病的多巴胺转运蛋白及D2受体PET显像》一文中研究指出目的探讨年轻型帕金森病(YOPD)与老年型帕金森病(LOPD)患者纹状体多巴胺神经系统功能变化的差异。方法回顾性分析临床确诊的13例YOPD患者(YOPD组)和20例LOPD患者(LOPD组)的多巴胺转运蛋白(DAT)、多巴胺D2受体PET显像结果,计算并比较2组患者在起病对侧和起病同侧尾状核、壳核的DAT和多巴胺D2受体结合量指数和不对称指数的差异。结果 13例YOPD患者中,11例双侧纹状体DAT表达减低伴D2受体表达上调,起病对侧明显;2例DAT分布正常伴D2受体表达上调。20例LOPD患者均可见DAT表达减低、D2受体表达上调,起病对侧明显。YOPD与LOPD组间起病对侧和起病同侧尾状核、壳核DAT结合量指数的差异均无统计学意义(P均>0.05),YOPD组尾状核、壳核DAT不对称指数均高于LOPD组(P均<0.05)。YOPD组起病对侧和起病同侧壳核D2受体结合量指数均高于LOPD组(P均<0.05),尾状核D2受体结合量指数差异无统计学意义(P均>0.05)。2组间尾状核、壳核D2受体结合不对称指数差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论 YOPD患者纹状体多巴胺能神经元DAT分布减低、D2受体表达上调;相比LOPD患者,YOPD患者纹状体DAT分布表现出明显不对称性,且壳核D2受体上调幅度较大。(本文来源于《中国医学影像技术》期刊2018年11期）
李海峰,徐仁根,李云钢,陈志军,张晓军[2]（2018）在《探讨多巴胺转运蛋白显像剂~(11)C-β-CFT合成效率的影响因素》一文中研究指出本文以~(11)C-Triflate-CH3为甲基化试剂合成多巴胺转运蛋白显像剂~(11)C-β-CFT,探讨~(11)C-β-CFT合成效率的影响因素,优化合成条件,提高其合成效率。使用国产合成模块PET-CM-3H-IT-Ⅰ全自动化合成~(11)C-β-CFT,通过研究合成过程中反应溶剂、轰靶时间、前体量及淋洗终产品条件等影响因素,得到优化后~(11)C-β-CFT的生产条件:轰靶时长10~24 min,前体浓度为0.5~1.0g/L,以0.2 mL体积比V(丙酮)∶V(乙腈)=1∶1为溶剂,反应条件为室温。从传输~(11)C-CO2到终产品的总合成时间为16min,产量为(8.07±1.94)GBq(n=76);此条件下~(11)C-β-CFT的合成效率为(76.93±6.49)%(n=76,~(11)CTriflate-CH3校正效率),产品的放化纯度大于97%,比活度(56.26±1.55)TBq/g。优化后的生产条件可以提高~(11)C-β-CFT合成效率,解决了Sep-Pak C18柱残留产品过多的问题,可实现稳定、全自动化合成~(11)C-β-CFT且保证产品满足临床需求。(本文来源于《同位素》期刊2018年05期）
李燕,王新征,王俊宏,孙婷,康珈宁[3]（2017）在《熄风静宁颗粒对Tourette综合征模型大鼠脑纹状体多巴胺D2受体和多巴胺转运蛋白mRNA表达的影响》一文中研究指出目的观察熄风静宁颗粒对Tourette综合征(TS)模型大鼠脑纹状体多巴胺D2受体(DRD2)和多巴胺转运蛋白(DAT)mRNA表达的影响。方法 Wistar雄性大鼠36只随机分为空白对照组、模型组、氟哌啶醇组、熄风静宁颗粒低剂量组、中剂量组、高剂量组,采用亚氨基二丙腈(IDPN)腹腔注射建立TS大鼠模型,造模后连续给药6周,采用RT–PCR法检测大鼠脑纹状体中DRD2和DAT mRNA表达的情况。结果 IDPN诱导的模型大鼠的体质量显着低于正常大鼠(P<0.01);给药前后熄风静宁颗粒中剂量组TS模型大鼠体质量增长与正常大鼠体质量的增长无差异;TS模型大鼠脑纹状体DRD2 mRNA与正常组比较呈现高表达(P<0.01);熄风静宁颗粒中、高剂量组和氟哌啶醇可降低TS模型大鼠脑纹状体DRD2 mRNA的表达(P<0.05);TS模型大鼠脑纹状体DAT mRNA表达与正常组比较显着增高(P<0.01);中药颗粒高剂量组能够降低TS模型大鼠脑纹状体DAT mRNA的表达,但氟哌啶醇作用更明显(P<0.05)。结论熄风静宁颗粒尚具有部分调节机体状态的作用;Tourette综合征存在多巴胺功能的亢进,熄风静宁颗粒能够通过降DRD2受体的敏感性,抑制多巴系统系统功能的亢进而发挥药物治疗的作用。(本文来源于《中国中医急症》期刊2017年01期）
C.Lange,J.Kurth,A.Seese,S.Schwarzenbck,K.Steinhoff[4]（2015）在《根据Chang的多巴胺转运蛋白显像采用立体定向归一化衰减校正的全自动头部轮廓勾画》一文中研究指出摘要目的 Chang的方法是在脑单光子发射体层成像(SPECT)使用最广泛的衰减校正(AC),需要头部的外轮廓勾画。基于手动和自动阈值的方法很容易因头皮示踪剂的摄取(本文来源于《国际医学放射学杂志》期刊2015年06期）
杜越群,陈文新,林志毅,伍兵,叶婧[5]（2015）在《不同病程帕金森病大鼠纹状体多巴胺转运蛋白的动态变化》一文中研究指出目的:观察不同病程帕金森病(PD)大鼠纹状体多巴胺转运蛋白(DAT)的动态变化,并探讨该变化与黒质酪氨酸羟化酶(TH)之间的关系。方法:采用双点注射6-OHDA至大鼠右侧黑质致密部和前脑内侧束,建立偏侧PD模型。建模后2周、4周、6周的PD大鼠分别尾静脉注射99mTc-TRODAT-1,1 h后取左右纹状体,以γ计数仪测定放射性计数,并计算单位质量的左、右放射性计数率以及左、右纹状体单位质量的放射性计数比值。同时取建模后2周、4周、6周PD大鼠黒质组织进行TH免疫染色,观察阳性细胞形态及分布。结果:PD大鼠毁损侧纹状体放射计数明显低于健侧,建模后2周、4周、6周PD大鼠DAT相对放射计数较健侧分别降低了16.8%、35.9%和50.1%(P<0.05~0.001);不同病程PD大鼠毁损侧纹状体DAT的相对放射计数与TH阳性细胞数呈高度的正相关(P<0.01,R=0.9,n=15)。结论:PD大鼠纹状体DAT含量随着病程的增加逐渐减少,99mTc-PRODAT-1的放射性分布能够较准确的反映突触前多巴胺能神经元的变化。(本文来源于《神经解剖学杂志》期刊2015年04期）
叶婧[6]（2015）在《中脑多巴胺神经元不同毁损大鼠多巴胺转运蛋白与褪黑素的相关性研究》一文中研究指出目的1.观察不同病程PD大鼠DAT动态变化,并探讨该变化与TH之间的关系。2.探讨中脑多巴胺神经元不同毁损大鼠纹状体中DAT的密度及功能变化。3.探讨中脑多巴胺神经元不同毁损大鼠血清MLT的变化。4.研究中脑多巴胺神经元不同毁损大鼠黑质TH阳性细胞数与DAT相关性。5.研究中脑多巴胺神经元不同毁损大鼠黑质TH阳性细胞数与MLT相关性。6.探讨中脑多巴胺神经元不同毁损大鼠DAT与MLT的相关性。方法:1.采用双点注射6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)至大鼠右侧黑质致密部(Substantia nigra pars compacta,SNc)和前脑内侧束(Medial forebrain bundle,MFB)建立偏侧PD模型,或单点注射6-OHDA至右侧MFB,通过控制不同的给药剂量建立偏侧不同毁损程度的中脑多巴胺神经元大鼠模型。2.中脑多巴胺神经元不同毁损大鼠的鉴定:阿扑吗啡(Apomorphine,APO)诱导的旋转行为的检测,观察不同6-OHDA剂量组大鼠的旋转情况。通常将旋转圈数>210r/30min,视为成功的帕金森疾病(Parkinson’s disease,PD)模型。3.大鼠心脏活体采血:大鼠腹腔注射过量10%水合氯醛,深度麻醉后将其四肢固定,迅速打开胸腔,剥离心脏周围结缔组织,充分暴露心脏,剪开右心耳,迅速取血约4.5ml。室温静置30min,离心取血清,-20°C保存,同一批次测定MLT。4.建模后2W、4W、6W PD大鼠分别尾静脉注射99m Tc-TRODAT-1,1h后取左右纹状体,以γ计数仪测定放射性计数,并计算单位质量的左、右放射性计数率以及左、右纹状体单位质量的放射性计数比值。5.经异氟烷气体麻醉后的大鼠,尾静脉注射99m Tc-TRODAT-1标记多巴胺转运蛋白(Dopamine transporter,DAT),运用小动物活体成像系统检测纹状体区域DAT的密度及功能变化。6.ELISA检测血清褪黑素(Melatonin,MLT):采用ELISA检测大鼠血清MLT水平,了解MLT与中脑多巴胺神经元不同毁损大鼠旋转圈数及DAT的关系。7.免疫组织化学检测:取中脑黑质制成石蜡块,4mm连续切片,小鼠抗大鼠TH抗体,免疫组化染色,了解中脑黑质DA能神经元的变化及与DAT、MLT水平的关系。结果:1.不同病程PD大鼠毁损侧纹状体放射计数明显低于健侧,建模后2W、4W、6W PD大鼠DAT相对放射计数较健侧分别降低了16.8%、35.9%和50.1%(p<0.05~0.001);不同病程PD大鼠毁损侧纹状体DAT的相对放射计数与TH阳性细胞数呈高度的正相关(p<0.01,r=0.9,n=15)。2.6-OHDA注射2mg剂量组大鼠不旋转,仅出现行动迟缓、少动、竖毛、尾僵直等异常行为表现;4mg剂量组大鼠2W、4W、6W、8W APO诱导的旋转圈数均<210r/30min;8mg剂量组大鼠2W、4W、6W、8W APO诱导的旋转圈均>210r/30min。4mg和8mg剂量组大鼠诱导的旋转圈数均明显高于正常对照组及假手术组,统计学上有显着性差异(p<0.001)。3.术后8W血清MLT水平:正常对照组的血清MLT水平为(44.67±1.10)pg/ml,假手术组(45.21±1.19)pg/ml,2mg剂量组(49.44±1.54)pg/ml,4mg剂量组(58.35±1.73)pg/ml,8mg剂量组(66.27±1.94)pg/ml。中脑多巴胺神经元不同毁损大鼠血清MLT浓度分别与正常对照组及假手术组比较,统计学上均有显着性差异(p<0.001)。4.6-OHDA注射2mg剂量组毁损(右)侧中脑黑质TH阳性神经元为(66.25±13.68)较健(左)侧(121.94±10.87)减少43.62%±15.6%;4mg剂量组毁损侧为(26.38±3.08)较健侧(116.19±17.11)减少59.9%±8.74%;8mg剂量组毁损侧为(4.13±4.09)较健侧(98.88±14.09)减少95.17%±4.64%。2mg、4mg和8mg剂量组毁损侧与正常对照组及假手术组比较,差异均有显着性意义(p<0.001);8mg剂量组健侧与正常对照组及假手术组比较,差异也有显着性意义(p<0.05);而假手术组毁损侧和健侧中脑黑质TH免疫反应阳性神经元与正常对照组左右两侧相比差异均无统计学意义(p>0.05)。5.建模后8W纹状体DAT放射性计数为:正常对照组左侧纹状体DAT放射性计数为(1569.23±295.38)bq/mm3、右侧为(1498.57±275.73)bq/mm3;2mg剂量组健(左)侧(1258.97±181.96)bq/mm3、毁损(右)侧(1174.73±65.94)bq/mm3;4mg剂量组健侧(1033.45±116.66)bq/mm3、毁损侧(943.32±47.63)bq/mm3;8mg剂量组健侧(994.15±248.86)bq/mm3、毁损侧(679.84±131.79)bq/mm3。2mg、4mg和8mg剂量组毁损侧与正常对照组同侧比较,差异均有显着性意义(p<0.05)。2mg、4mg和8mg剂量组健侧与正常对照组同侧比较,差异也均有显着性意义(p<0.05)。6.建模后8W中脑多巴胺神经元不同毁损大鼠血清MLT浓度与毁损侧纹状体DAT平均放射性计数呈显着的负相关性,|r|=0.873,(p<0.01,n=16);MLT浓度与毁损侧黑质TH免疫阳性细胞数呈显着的负相关性,|r|=0.94(p<0.01,n=16);DAT与TH呈显着的正相关性,|r|=0.863(p<0.01,n=16)。结论:1.PD大鼠纹状体DAT含量随着病程的增加逐渐减少,99mTc-PRODAT-1的放射性分布能够较准确的反映突触前DA能神经元的变化。2.中脑多巴胺神经元不同毁损大鼠DAT水平与毁损程度呈反比,可能与PD的进展有关。3.中脑多巴胺神经元不同毁损大鼠血清MLT水平随毁损程度增加逐渐增高,可能与PD的进展有关。4.血清MLT水平与纹状体DAT水平可能是临床判断PD病严重程度的一个潜在指标。(本文来源于《福建医科大学》期刊2015-05-01）
邱春[7]（2014）在《神经分子影像技术平台的建立》一文中研究指出分子影像是指应用影像学方法,对活体状态下的生物过程进行细胞和分子水平的定性和定量研究。分子影像将分子生物学与医学影像学相结合,反映作为疾病基础的分子水平的异常,而非分子变化导致的终末效应,因而成为了人类进一步探索自身生理病理改变内在机制的理想手段。PET神经分子显像作为其中较为成熟的技术,依赖于高亲和力、高结合特异性的分子探针,敏感、快速、高分辨力的成像技术,简便而可靠的图像分析手段。目前,5-羟色胺与多巴胺能神经系统的PET分子显像研究较多,主要得益于相应正电子显像剂的发展。其中,多巴胺转运蛋白和5-羟色胺受体均具备了性能优越的显像剂,然而PET显像方法和数据分析手段的复杂性限制了其进一步运用。本研究的主要目的为①实现自主制备适用于人体脑部5-羟色胺受体及多巴胺转运蛋白的PET显像剂；②分析5-羟色胺受体、多巴胺转运蛋白两种PET显像剂的代谢动力学及脑内正常分布,寻找合适的图像采集、处理及分析方法,从而建立5-羟色胺受体及多巴胺转运蛋白PET显像技术平台；③利用PET显像研究针刺镇痛相关穴位对中枢神经系统5-羟色胺及多巴胺转运蛋白的影响,验证上述显像方法学的可行性,同时进一步完善PET神经分子影像学技术平台。第一部分中枢神经系统5-HT1A受体及DAT PET显像剂的制备及质量控制(一)5-HT1A受体显像剂18F-MPPF的制备、质量控制目的：根据国内外合成经验,建立利用前体进行的5-HT1A受体PET显像剂18F-MPPF的快速而有效的标记方法,并对产物进行质量控制。方法：以氟化聚铵(氨基聚醚/K18F)为亲核试剂,在二甲亚砜溶液中与MPPF的前体MPPNO2进行氟代亲核置换反应,用HPLC法检测放射性化学纯度,并对产物进行物理、化学及生物学鉴定。结果：合成产物18F-MPPF的放射性图谱与标准品MPPF的紫外图谱一致,放射性化学纯度大于95%,物理、化学及生物学鉴定结果符合要求。结论：利用亲核取代法标记18F-MPPF操作简便,产物各项指标均符合要求。高效、快捷的制备方法为18F-MPPF显像的广泛开展奠定了坚实基础。(二)DAT显像剂11C-CFT的制备、质量控制目的：根据国内外研究经验,建立应用国产11C模块在线自动化制备多巴胺转运蛋白PET显像剂11C-CFT的方法,并对合成产物进行质量控制。方法：使用单管法合成11C-碘代甲烷,反应生成11C-叁氟甲基磺酰甲烷,继而与前体nor-β-CFT反应,生成产物在线转移到反相C-18柱上进行纯化。检测产物放射性化学纯度,并进行物理、化学及生物学鉴定。结果：合成产物11C-CFT的放射性图谱与标准品CFT的紫外图谱一致,放射性化学纯度大于95%,物理、化学及生物学鉴定结果符合要求。结论：利用国产11C模块制备11C-CFT实现了全程自动化,产品各项指标均符合要求,为临床研究的广泛开展提供了基本条件。第二部分：正常人脑部5-HT1A受体及DAT PET显像方法学的建立(一)正常人脑部18F-MPPF5-HT1A受体PET显像方法学探讨及正常分布研究目的：本研究主要通过分析18F-MPPF在健康人脑部的正常分布及代谢变化,摸索合适的静态显像及图像分析方法,建立人体中枢神经系统5-HT1A受体PET显像的方法学。方法：使用18F-MPPF对9例正常人进行脑部5-HT1A受体PET显像,其中1例进行60min动态显像,其余8例进行静态显像；利用感兴趣区(ROI)方法,获得TAC曲线、BP值、放射性计数半定量比值(RI,ROI放射性计数/小脑放射性计数-1)、SUV值、SUVR值,进而分析显像剂在各脑区的分布及动力学情况；使用配对t检验的方法比较正常人左右侧5-HT1A受体分布的差异,使用两独立样本t检验的方法比较不同性别之间5-HT1A受体分布的差异。结果：18F-MPPF注射后全脑放射性摄取迅速达到峰值后又迅速下降,约20min各脑区分布达到稳定；海马及杏仁核摄取最高(BP值为2.2-3.2),洗脱最慢；岛叶、颞极及颞叶内侧、扣带回、中缝核群洗脱较快,BP值为1-1.8；小脑、基底节、丘脑、额、顶、枕叶洗脱最快,BP值均<1。正常人杏仁核、海马结构、扣带回、颞极、岛叶、中缝核群的放射性计数半定量比值(双侧均值)分别为4.47±1.23、5.29±1.32、1.52±0.42、2.46±0.64、2.67±0.64、2.94±0.69;SUV值分别为0.40±0.13、0.46±0.13;SUVR值分别为5.47±1.23、6.29±1.32、2.52±0.42、3.46±0.64、3.67±0.64、0.19±0.07、0.25±0.06、0.27±0.08、0.29±0.07。左右侧18F-MPPF摄取的差异无统计学意义(P均>0.05)；男性与女性双侧岛叶及颞极的18F-MPPF SUV值差异具有统计学意义(P(右侧岛叶)=0.046；P(左侧岛叶)=0.037；P(右侧颞极)=0.06；P(左侧颞极)=0.04；均<0.05),其余脑区的SUV值及所有脑区RI及SUVR值的差异无统计学意义(P值均>0.05)。结论：18F-MPPF在脑内的摄取与5-HT1A受体分布基本一致,注射后20min达到动态平衡,是一种较为理想的5-HT1A受体PET显像剂；规范的图像采集和分析方法有利于保证显像结果的准确性。(二)正常人脑部11C-CFT PET显像方法学探讨及正常分布研究目的：本研究通过分析11C-CFT在健康人脑部的正常分布及代谢情况,摸索合适的静态显像及图像分析方法,分析和建立放射性计数半定量正常值,为临床DATPET显像的广泛开展提供方法学基础。方法：对1例健康受试者进行90min11C-CFT动态显像,利用ROI方法分析各脑区TAC曲线及BP值；将31例健康受试者分为叁组,分别在注射11C-CFT后40-60min、60-80min和80-100min进行PET静态显像,使用SPM自动ROI方法,获得不同显像时间窗内尾状核及壳核放射性计数半定量比值(ROI放射性计数/顶枕叶放射性计数-1),使用单因素方差分析法对不同脑区半定量比值进行比较。同时分析年龄和性别对尾状核及壳核半定量比值的影响。结果：注射11C-CFT后,双侧尾状核、壳核放射性摄取持续增加,60min后达到平衡；小脑、顶叶及枕叶、眶回5-10min抵达摄取峰值后迅速洗脱。左右侧尾状核、前壳核、后壳核的BP值分别为1.7545、1.9083、2.1113、1.9917、2.2323、1.9053,明显高于其它脑区。左侧尾状核、右侧前壳核、双侧后壳核的放射性计数RI在叁个时间窗内的差异具有统计学意义(F=3.588、4.479、3.557；P<0.05),其中,40-60min显像与60-80min、80-100min相比,尾状核、壳核RI差异具有统计学意义(P<0.05)；而60-80min与80-100min显像差异不具有统计学意义；60岁以下的正常人尾状核、壳核RI高于60岁以上(左右侧尾状核、前壳核及后部比较t值分别为-3.26、-3.09、-3.27、-3.19、-2.27及-3.11,P值均<0.05)；不同性别尾状核及壳核RI差异无统计学意义。结论11C-CFT主要分布在脑内尾状核及壳核,与DAT分布一致,其摄取具有显着的年龄差异；注射后60min达到动态平衡,最佳静态显像时间窗为注射后60-80min。SPM自动勾画法为定量分析提供了便捷而有效的途径。显像时间窗的统一,不同年龄段正常摄取值的建立,有助于推动11C-CFT PET显像的广泛应用。第叁部分：针刺疼痛相关穴位对脑部5-HT1A受体及DAT的影响目的：利用已初步建立的18F-MPPF及11C-CFT显像方法学,分析针刺镇痛相关穴位对正常人脑部DAT及5-HT1A受体的影响,验证并进一步完善上述方法学。方法：选取9位健康受试者,对其双侧合谷、太冲及金门穴进行2-100Hz电针刺激,针刺时间为20～40min。受试者先后在静息和电针刺激两种状态下进行脑部11C-CFI、18F-MPPF PET显像,利用ROI方法分析相关脑区放射性计数半定量比值及SUVR值。使用配对t检验的方法比较针刺前后的上述摄取参数的变化,并根据性别分组进行上述统计分析。结果：全部受试者针刺前后脑部DAT及5-HT1A受体的差异无统计学意义；男性与女性受试者分组分析,针刺前后脑部DAT及5-HT1A受体的差异亦无统计学意义；个体分析显示,针刺后DAT呈现下降趋势,5-HT1A受体则出现上调趋势。结论：本研究将PET神经分子显像技术成功运用于针刺镇痛中枢机制分子水平的研究,实现了方法学上的突破。针刺双侧合谷、太冲、金门穴对人脑内DAT及5-HT1A受体不产生显着影响,仅存在DAT下调,同时5-HT1A受体上调的大体趋势。灵活处理显像方法与研究目的之间的矛盾,最大程度地发挥前者的功能同时满足后者的需求,是完善神经分子影像学技术平台的根本问题。小结1.18F-MPPF采用亲核取代法进行标记,是一种简便、高效的合成方式；18F-MPPF注射后20min脑内摄取达到平衡,主要分布在边缘系统,与5-HT1A受体分布基本一致；注射后20～40min适于静态显像；利用其进行5-HT1A受体静态显像的定量分析时,可采用以小脑为参考区的SUVR值或放射性计数半定量比值。2. 11C-CFT利用标记前体nor-β-CFT在线自动化合成,方法简便,比活度高；注射后60min脑内摄取达到平衡,主要分布在双侧尾状核及壳核,与DAT脑内分布一致。最佳静态显像时间窗为60-80min,年龄对11C-CFT的摄取有明显影响。SPM软件自动勾画法是定量分析的有效手段。3.针刺镇痛相关的双侧合谷、太冲、金门穴对正常人脑内DAT及5-HT1A受体不产生显着影响,仅存在DAT下调,同时5-HT1A受体上调的大体趋势。4.神经分子影像学技术平台的建立主要依靠分子探针、成像技术、图像分析方法的逐渐成熟,而技术平台进一步的完善则有赖于在实践中灵活处理显像方法学与研究目的之间的矛盾,充分发挥方法学优势的同时,尽量满足研究需要。(本文来源于《复旦大学》期刊2014-04-07）
刘诣[8]（2013）在《多巴胺转运蛋白对可卡因成瘾的影响》一文中研究指出目的通过计算机分子模拟、基因点突变和细胞亲和力等实验方法,研究多巴胺转运蛋白(DAT)与可卡因成瘾性相关的活性氨基酸位点,从而为临床研究治疗可卡因等药物依赖成瘾提供实验依据。方法运用计算机分子模拟,对DAT与可卡因结合的活性位点进行预测。应用基因点突变方法,以野生型小鼠DAT为模版,将计算机分子模型预测的85位和475位上氨基酸进行点突变。将突变后的DAT蛋白和野生型DAT蛋白转染于COS-7细胞,使其表达增加。通过同位素标记的细胞亲和力大小评价突变蛋白与可卡因之间的结合与野生型蛋白是否存在差异,并以此判断该氨基酸是否为可卡因结合的活性位点。另通过同位素标记的多巴胺重摄取实验来评价突变后DAT蛋白的功能。结果同位素标记的细胞亲和力实验表明,85位上氨基酸突变后,其与可卡因的结合较野生型DAT下降了约75%;475位上氨基酸突变后,其与可卡因的结合较野生型DAT下降了约90%。而将这两个位点上氨基酸做互换突变以后,其与可卡因的结合较野生型上升了约80%。多巴胺重摄取实验表明突变后的DAT蛋白基本丧失了多巴胺转运的能力。结论 DAT上85位和475位氨基酸很可能为可卡因结合的活性位点。(本文来源于《中国毒理学会第六届全国毒理学大会论文摘要》期刊2013-11-12）
李雪芬,何虹,王松海,王乐,栗艳[9]（2013）在《红景天苷对MPTP诱导的帕金森病小鼠黑质多巴胺转运蛋白的影响》一文中研究指出目的:探讨红景天苷(salidroside,Sal)对帕金森病(Parkinson’s disease,PD)小鼠黑质多巴胺转运蛋白(dopamine transporter,DAT)表达的影响。方法:将神经毒素1-甲基-4苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phen-yl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)注入C57BL/6小鼠腹腔内,制备PD模型,Rotarod实验和游泳实验观察小鼠行为学变化,免疫荧光组织化学法检测黑质DAT阳性神经元数目的变化。结果:行为学实验结果显示,Rotarod实验中模型组小鼠在滚轴上运动的时间明显短于正常组(P<0.01),给予不同剂量的Sal后,小鼠在滚轴上运动的时间有所延长,并呈剂量依赖性(P<0.05,P<0.01)。游泳实验结果与Rotarod结果一致,模型组小鼠游泳时间明显短于正常组(P<0.01),给予不同剂量Sal后,小鼠游泳时间不同程度增加(P<0.05,P<0.01)。免疫荧光结果显示,模型组小鼠黑质中DAT阳性神经元的数目明显少于正常组(P<0.01),而给予不同剂量Sal干预后,小鼠DAT阳性神经元数目的减少有所恢复(P<0.05,P<0.01)。结论:Sal可以改善PD小鼠行为协调能力,提高DAT阳性神经元存活的数目,并呈剂量依赖性,表明Sal对多巴胺(dopamine,DA)能神经元具有一定的保护作用。(本文来源于《神经解剖学杂志》期刊2013年02期）
石晶,谭云龙,王志仁,杨甫德[10]（2012）在《银杏叶提取物对迟发性运动障碍大鼠多巴胺转运蛋白表达的影响》一文中研究指出目的:考察银杏叶提取物对迟发性运动障碍大鼠多巴胺转运蛋白表达的影响。方法 :雄性SD大鼠32只,随机分为4组:对照组、模型组、银杏叶提取物组(EGB)治疗组和维生素E治疗组(VE)组,10周后所有大鼠断头取脑,用免疫组织化学的方法检测苍白球及黑质中多巴胺转运蛋白(DAT)的表达。结果 :模型组大鼠苍白球及黑质中DAT表达增多,EGB组和VE组DAT蛋白表达降低。结论 :银杏叶提取物能够降低由氟哌啶醇引起的DAT蛋白表达增高。(本文来源于《中国中西医结合学会精神疾病专业委员会第十一届学术年会论文汇编》期刊2012-06-09）
多巴胺转运蛋白论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文以~(11)C-Triflate-CH3为甲基化试剂合成多巴胺转运蛋白显像剂~(11)C-β-CFT,探讨~(11)C-β-CFT合成效率的影响因素,优化合成条件,提高其合成效率。使用国产合成模块PET-CM-3H-IT-Ⅰ全自动化合成~(11)C-β-CFT,通过研究合成过程中反应溶剂、轰靶时间、前体量及淋洗终产品条件等影响因素,得到优化后~(11)C-β-CFT的生产条件:轰靶时长10~24 min,前体浓度为0.5~1.0g/L,以0.2 mL体积比V(丙酮)∶V(乙腈)=1∶1为溶剂,反应条件为室温。从传输~(11)C-CO2到终产品的总合成时间为16min,产量为(8.07±1.94)GBq(n=76);此条件下~(11)C-β-CFT的合成效率为(76.93±6.49)%(n=76,~(11)CTriflate-CH3校正效率),产品的放化纯度大于97%,比活度(56.26±1.55)TBq/g。优化后的生产条件可以提高~(11)C-β-CFT合成效率,解决了Sep-Pak C18柱残留产品过多的问题,可实现稳定、全自动化合成~(11)C-β-CFT且保证产品满足临床需求。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
多巴胺转运蛋白论文参考文献
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[8].刘诣.多巴胺转运蛋白对可卡因成瘾的影响[C].中国毒理学会第六届全国毒理学大会论文摘要.2013
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[10].石晶,谭云龙,王志仁,杨甫德.银杏叶提取物对迟发性运动障碍大鼠多巴胺转运蛋白表达的影响[C].中国中西医结合学会精神疾病专业委员会第十一届学术年会论文汇编.2012