淮南市妇幼保健院妇产科安徽淮南232001
摘要：新生儿死亡首要原因之一是早产[1]，有效的评估早产的风险可以降低早产的发生率。胎儿纤维连接蛋白（fetalfibronectin，fFN）可在孕妇的阴道分泌物、羊水中检测到，可预测分娩时间及胎膜早破发生率，B超可以测宫颈长度，也可以预测早产可能性。本文综述通过结合检测孕妇阴道分泌物中fFN的数值及B超测量宫颈长度两种途径，预测早产发生率，改善不良妊娠结局。
关键词：纤维连接蛋白；早产；宫颈长度
[前言]
早产发生率在我国大约为10%，随着社会发展，早产发生率逐渐上升，新生儿死亡首要原因之一为早产，早产儿很多伴多个器官发育异常，如脑、心脏、肾脏发育异常，给社会和家庭带来了沉重负担。因此，如何有效的预测早产发生，积极主动采取干预措施阻断早产发生显得尤为重要。目前临床采用预测早产的方法有限，多为主观预测，而其中胎儿纤维连接蛋白结合B超检测宫颈长度可以客观预测早产。这两种方法无创，简单，两者结合提高早产预测灵敏度及特异度。本文就这两种方法结合预测早产做一综述。
1.fFN对早产预测
fFN由滋养细胞形成，是子宫绒毛膜细胞外基质，妊娠20周前胎膜与蜕膜连接不紧密，阴道后穹窿分泌物中测定fFN可以呈阳性，妊娠22-35周间胎膜与蜕膜完全融合一起，fFN不再释放，阴道后穹窿分泌物中测定的fFN应为阴性，而孕36周后再次可能为阳性。故fFN不同阶段具有不同的意义。妊娠22-35周后若发生蜕膜绒毛感染，可能导致fFN渗透到宫颈管及羊水中，故阴道分泌物及羊水中fFN可以检测。测定若fFN>50ng/ml，则有可能发生早产。国内研究发现：检测22-35周有早产症状孕妇阴道分泌物中的fFN值，fFN阳性，预测早产的敏感度大约是50%，特异度大约为80%~90%。一周之内早产的敏感度和特异度分别是71%及89%。先兆早产的22-35孕周孕妇，若fFN为阴性，1周内不早产的阴性预测值是98%，2周内不早产为95%，试验采用Kapian-Meier法分析分娩概率曲线，测定24周胎儿纤维连接蛋白浓度与25-37周持续妊娠或早产的相关性，表明fFN浓度越高，预示较高的早产可能性。RumboldA等试验证实宫颈分泌物中fFN量与分娩发动密切相关。Abdelazim等[2]试验发现：fFN试剂盒检测早产敏感度和特异度高于析晶形态试验和硝嗪试验。国外学者研究发现：fFN对早产特异性为95.2%，阴性预测值97.8%。fFN检测具有无创、对孕妇刺激小，不会导致患者临床症状加重，对于高危人群可以准确筛查，为早产预测提供了客观证据。目前采用ELISA方法检测fFN数值，fFN>50ng/ml则判定为阳性，对于多胎同样适用[3]。此方法检测也有一定局限性，取样前24小时不能阴道操作和性交，而对严重阴道流血或宫颈口已经扩张的孕妇禁用此项检测。可能会有假阳性结果。
2.超声检测宫颈长度对早产预测
超声无创、可重复、测量方便，客观评价了宫颈条件。可以动态观察宫颈形态的改变。宫颈越短、越容易早产[4]。超声有经腹、经阴道、经会阴三种途径。阴道三维超声也可预测早产。Roh[5]等发现经腹超声因腹部脂肪及膀胱充盈程度很难显示宫颈口，且充盈膀胱，子宫下段变长，影响测量准确度。Hernandez-Andrade等试验发现经腹超声敏感性没有阴道高，所以经阴道测量宫颈长度有着更重要意义，阴道超声测量数据准确，不需充盈膀胱。经阴道测量三次宫颈内外口之间距离为宫颈长度数值，取最短值为宫颈长度。正常28-34孕周宫颈长度>30mm，宫颈长度<30mm为阳性。漏斗宫颈是指宫颈内口宽度≥5mm，宫颈漏斗的形成也可为预测早产指标。研究发现早产有宫颈管缩短，和宫颈漏斗形成[6]。漏斗形成对早产阳性预测值是100%，特异度74%。B超测量宫颈长度对早产阳性预测值是67%。若宫颈长度<25mm，预测早产敏感度是60%-80%。阳性预测值为55%-70%。对有早产史孕妇，随访宫颈长度，及时干预，可减少早产发生率。宫颈长度预测值较高，可用于早产筛查，早产孕妇宫颈缩短程度大于孕足月孕妇，孕周增加，宫颈长度呈下降趋势[7]。宫颈漏斗是预测早产理想指标。宫颈长度<20mm，需要积极采取干预。对于有早产史孕妇，可适当放宽指征，当宫颈<25mm，可以适当干预。
3.fFN检测与B超测定宫颈长度联合预测早产
超声检测宫颈长度联合fFN检测对早产预测有很高价值，为早产预测提供较准确客观标准。超声结合fFN的敏感性和阳性预测值显著高于单项检测[8]。宫颈长度相同，fFN数值阳性，早产机率更高。fFN阴性，宫颈长度越长，发生早产机率越低。导致fFN阳性主要是炎症，是导致早产主要原因。炎症诱发宫缩引起宫颈缩短，宫颈缩短还与子宫过度膨胀、宫颈机能不全多种因素相关。两者联合可以提高早产预测率，且操作简单，价格低廉。Deplagne等[9]对50例双胎孕妇早产检测，结合fFN及B超联合得出结论：两者在早产预测有较高效率。孔紫靖等[10]研究表明：fFN结合B超预测早产阳性预测值、阴性预测值、灵敏度、特异度分别为71.43%、97.87%、95.24%、85.19%。高于单一预测方式。Roman等对三胎研究中fFN结合B超对早产预测有较高价值。Dutta等研究表明：fFN联合B超检测宫颈对早产高危孕妇有更高预测价值。孕妇出现早产症状者，宫颈长度<30mm但胎膜未破者可以检测fFN，如果fFN阳性，则早产风险增[11]。fFN联合B超宫颈检测对临床预测早产有较高价值，可提高预测早产灵敏度和特异度[12]，及时发现，及早干预，降低早产率，也防止对早产风险未增加孕妇过度医疗。目前临床关于利用fFN及超声预测早产报道较多，多数均为两者联合可以增加预测早产准确率。且操作简单，无创，可在基层医院开展，值得推荐。
总结
早产目前受到越来越多孕妇和医生重视，有效预测早产发生十分重要。孕妇阴道分泌物检测fFN的数值，联合B超检测宫颈长度，可以有效准确预测早产发生，提高了单一检测效率，被广大孕妇及妇产科医生所接受。但在临床中要注意结合患者病史及临床症状，最大限度提高预测早产的可能。
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