孙燕玲刘敏赵昊宇马方伟尹倩（攀枝花市中西医结合医院风湿科四川攀枝花617000）
【中图分类号】R593.24+1【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）33-0232-02
【摘要】目的应用HA280树脂血液灌流器，对系统性红斑狼疮(SLE)患者进行血液灌流治疗，以清除炎症性细胞因子，使血液得到净化而治疗疾病。方法将患者动脉血液流经血液灌流仪，以保温(38℃左右)和保持流速(200ml／min)进入HA280树脂血液灌流器，在罐内经吸附后由静脉回输入体内，灌流1次需2～2.5h。结果30例SLE患者灌流治疗后发热、乏力、关节痛症状改善，l月后多项检测异常指标皆达正常参考值内。血中有形成份红细胞、白细胞、血小板正常者无影响，因免疫原性减少者逐渐恢复正常。30例SLE患者随访12～36个月，与未用此法治疗的对比组30例SLE患者相比，复发率显著下降(P<0.01)。结论用HA280树脂血液灌流器进行血液灌流的治疗方法，疗效好，安全可靠，值得临床运用推广。
系统性红斑狼疮是一种累及多系统多脏器的免疫系统疾病，长期以来，人们不断探索，联合运用激素及免疫抑制剂治疗，对于大多数系统性红斑狼疮病人，均能很好的控制病情，但是随着激素的缓慢减量，部分病人可出现疾病复发加重，故而在传统免疫抑制的治疗手段之外，近年来我们不断探索新的治疗方式，包括免疫吸附（immunoadsorptionIA）、干细胞治疗等，期望在常规激素及免疫抑制剂的联合治疗效果不佳的情况下，能有新的治疗方式和手段，更好的控制疾病，减轻患者的痛苦，近年来血液净化治疗在风湿免疫科的运用收到越来越多的关注，我院从2009年来开始运用传统的激素加免疫抑制剂治疗方式联合血液灌流器（珠海丽珠医用生物材料有限公司生产的HA280免疫吸附血液灌流器）对30例系统性红斑狼疮患者进行了灌流治疗，取得了较好的疗效，现将临床观察结果报告如下。
1对象和方法
1.1入选标准①符合系统性红斑狼疮诊断标准（诊断标准按美国风湿病学会1982年SLE分类标准）[1]；②年龄在16～50岁，性别不限；③Sledal标准评分≥15，疾病重度活动者；④了解了血液灌流的目的及风险，同意治疗并签署知情同意书。
1.2排除标准①深静脉置管穿刺部位皮肤细菌感染者；②出、凝血功能严重障碍或血小板低于50×109/L；
1.3观察对象选取2009年1月至2011年12月符合入选条件的系统性红斑狼疮的患者30例，年龄16～50岁，其中男1例，女29例，平均年龄（32±8.86）岁。病程12～96个月，平均30个月。
1.4吸附灌流器珠海丽珠医用生物材料有限公司生产的HA280免疫吸附血液灌流器。
1.5治疗方法使用HA280免疫吸附血液灌流器配合单泵体外循环设备对患者进行单泵全血液灌流治疗，血液灌流治疗为每人3-4次，间隔2-3天/次，每次吸附时间2～2.5h。
1.6观察指标灌流前及灌流结束后1月对下列指标进行观察对照：自身抗体：抗核抗体（ANA）；免疫球蛋白：IgA、IgG、IgM；补体：C3、C4；血常规：WBC、RBC、PLT、HGB；肝功能：ALT、TP、ALB；电解质、肾功能：K+、Na+、Cl-、Ca+、Cr、BUN；不良反应。
1.7统计学方法采用SPSS17.0软件，计量资料采用均数±标准差(x±s),灌流治疗前后各项指标比较采用配对t检验。P<0.05视为差异有统计学意义。
2结果
2.1ANA滴度、免疫球蛋白、补体改变：
血液灌流治疗后，患者的ANA滴度为1:3200-1:10000，与灌流前无改变，IgA、IgG、IgM、
IgE改变无统计学差异（P>0.05），治疗前后补体C3、C4改变有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2其他临床指标的变化
灌流治疗前后，血常规、生化等各项指标改变均无显著性差异（P>0.05），见表2。
表1ANA滴度、免疫球蛋白改变(x±s)
表2血液吸附前后血常规改变项目吸附前吸附后P
2.3临床症状的改变
血液灌流治疗结束后，患者即有不同程度临床症状及体征改善情况，发热、乏力、关节痛等症状明显缓解；颜面、皮肤红斑好转；牙龈出血消失，头昏头痛改善，部分病人雷诺现象消失，自觉精神状态好转等。
2.4不良反应
30例次临床试验过程中，有2例患者在灌流期间出现头昏、心悸、血压轻度下降，给予补液及调整灌流血液流速后症状缓解，一例患者灌流后数小时出现鼻出血，经过推注鱼精蛋白25mg后并进行鼻填塞后出血止，整个灌流过程患者均能较好的耐受，无一例中途退出。
3讨论
自1979年由Terman等人首次用免疫吸附治疗重症系统性红斑狼疮以来，免疫吸附治疗已逐渐成为血液净化治疗领域的一个重要分支，正日益受到广泛关注。血液净化能够迅速直接清除血液循环中的致病物质，还具有免疫调节功能，恢复细胞免疫功能，提高机体单核巨噬细胞系统清除循环免疫复合物的能力，增加活化的免疫细胞对药物的敏感性，可以短期内控制疾病活动，明显改善SLE患者的临床症状,但不能替代激素和免疫抑制剂的治疗[2]。国内运用血液灌流治疗系统性红斑狼疮的研究均取得了较为满意的疗效，李俊芳、程立新等运用灌流器型号为YT50(日本厚生省批准使用的球性活性炭吸附剂医用改性聚乙烯醇包膜)灌流治疗3例病患者，1例狼疮肾炎并狼疮脑病，2例狼疮重症肾病综合征患者，灌流治疗后症状迅速缓解，随访4个月病情稳定[3]；李治玖等曾运用DNA免疫吸附剂血灌流治疗系统性红斑狼疮32例，患者经1～2次吸附后，症状1～2天消失，2周皮损87.5％消失，12.5％明显或基本消失。抗ds—DNA抗体吸附率、抗核抗体滴度、免疫球蛋白中IgG、蛋白电泳中r球蛋白、血沉等5项，凡高于正常参考值者皆下降至正常参考值内。尿中蛋白由++～++++降为一～++，疗效较为满意[4]；李明等用血浆置换联合DNA免疫吸附血液灌流治疗难治性系统性红斑狼疮(SLE)，疗效也较为满意[5]；邓会英、高岩等采用DNA280免疫吸附血液灌流器治疗5例系统性红斑狼疮合并狼疮性肾炎患儿，灌流后血清补体上升，尿蛋白减少，肾功能、肝功能、心肌酶和血常规等均有改善[6]。DNA280免疫吸附血液灌流器以DNA为活性吸附剂，特异性地吸附患者体内的ANA和ds-DNA，从而减少免疫复合物在机体内的沉积及其引起的相关损害，我院采用的HA-280树脂血液灌流器是以中性大孔吸附树脂作为吸附剂，针对免疫相关致病因子在树脂合成过程中调节树脂孔径至特定区间、调整树脂分子基团极性、调节包膜膜孔及亲脂性等，对炎性介质（IL-1、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子等）有较好的吸附清除作用，与DNA280相比，价格便宜，适宜于中小城市系统性红斑狼疮患者。本组实验中有一例女性患者，曾因激素减量病情反复多次，全身皮肤血管炎症明显，我科采用血液灌流治疗半年一次，共三次，联合激素及其他免疫抑制剂治疗，激素缓慢减量，随访3年，未再复发，病情稳定，且皮肤恢复如初，本组实验患者与未进行血液灌流的30例传统治疗患者相比，复发率显著下降(P<0.01)，综上，笔者认为，HA280血液灌流联合激素及免疫抑制剂治疗，安全、有效，值得推广。
参考文献
[1]TanEM，CohenAS，Fries，eta／.The1982revisedcriteriafortheelassifi-cationofsystemiclupuserythematosus[J].ArthritisRheum，1982，25(11)：1271-1277
[2]胡绍先,何培根,等.血液净化和造血干细胞移植在系统性红斑狼疮治疗中的应用，临床内科杂志[J].2008,25(12):805.
[3]李俊芳,程立新,等.血液灌流治疗难治性重症系统性红斑狼疮，临床荟萃[J].1998,13(23)：1067-1068.
[4]李治玖,等.DNA免疫吸附剂血灌流治疗系统性红斑狼疮临床应用研究.中国生物医学工程学报[J].2002，21(5):422-425.
[5]李明,胡海蓉,等.血浆置换联合.DNA免疫吸附血液灌流治疗难治性系统性红斑狼疮.中国危重病急救医学[J].2005，17(12)：739.
[6]邓会英,高岩,等.免疫吸附疗法治疗儿童系统性红斑狼疮.中国血液净化[J].2011,10(9):522.