孙剑辉陈娜陈志龙(通讯作者)
(东华大学化学与生物学院生物医药研究室201620）
【摘要】本研究以焦脱镁叶绿酸-a（MPP-a）为原料，最终合成出MPP-a苯甲醇酯、MPP-a苯乙醇酯、MPP-a苯丙醇酯。
【关键词】MPP-a衍生物抗肿瘤合成
【中图分类号】R913【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）04-0132-02
光动力疗法（PhotodynamicTherapy,PDT）是通过生物光敏作用杀伤肿瘤或其他病理性组织而达到治疗目的的一种新型医疗技术。光敏剂、照射光和氧构成光动力效应的三要素。其中，光敏剂的选择[1]是最重要的一个因素。
焦脱镁叶绿酸a(pyropheophorbidea)作为一种天然卟啉类化合物，是天然产物叶绿素a（图-1）通过脱甲氧羰基、去植物醇、去Mg2+后的产物[2]。该类物质具有光敏性，能产生具有细胞活毒性的活性氧[3]，且对肿瘤细胞具有一定的选择性。因此焦脱镁叶绿酸a的衍生物可以作为光动力治疗(PDT)药物的候选药物[4]。
图-2焦脱镁叶绿酸-a苯甲醇酯、焦脱镁叶绿酸-a苯乙醇酯和焦脱镁叶绿酸-a苯丙醇酯的合成
100mg焦脱镁叶绿酸a[5]中加入20ml的二氯甲烷，搅拌半小时。将反应液加入到10ml的苯甲醇中，搅拌6h。向反应液中加入100ml蒸馏水，水洗2次，取下层有机相。再用饱和食盐水洗2次，每次100ml，取有机层。无水MgSO4干燥后，过滤，旋蒸，粗产物用硅胶柱层析纯化，洗脱剂为二氯甲烷：甲醇（50:1，v/v）。得到产品1：75.56mg，收率60.29%；ESIm/z:625.31(M+1)。1H-NMR(CDCl3,äppm):9.77and9.528.50(s,1H,meso-H);5.90[q,1H,CH(o-hexyl)-CH3);5.22(dd,2H,2H,exocyclicring);4.41(q,1H,18H);4.28(d,1H,17H);3.75(q,2H,CH2CH3);3.62,3.25and3.20(eachs,3H,ringCH3);2.10(3H,CHCH3);1.80(d,3H,18-CH3):1.75(t,3H,CH2-CH3);2.75-2.12(severalm,CH2CH2CO2H);0.76-1.30[severalm,10H,(CH2)5]0.43and-1.78(eachs,1H,NH)。
苯乙醇、苯丙醇与MPPa的反应同上，得到产物2：60.90mg，收率50.88%，ESIm/z:639.48(M+1)。得到产物3:62.71mg，收率51.36%，ESIm/z:653.36(M+1)。
2结果与讨论
（1）通过对焦脱镁叶绿酸a17位的化学修饰，改变本体的亲水性。（2）通过17位引入的基团碳链长度的变化，筛选出极性适宜的化合物，提高该物质最终的成药活性。
参考文献
[1]ASimpleandShortSynthesisofpinylChlorophyllDerivatives[J]Org.Chem.1999,64,37513754.
[2]Gerlach,B.;Brantley,S.E.;Smith,K.M.[J]Org.Chem.1998,63,2314.
[3]Bellnier,D.A.;Greco,W.R.;Loewen,G.M.;Nava,H.;Oseroff,A.R.;Pandey,R.K.;Tsuchida,T.;Dougherty,T.J.CancerRes.2003,63,1806-1813.
[4]WasielewskiMR,SveeWA.Synthesisofcovalentlylinkeddimericderivativesofchlorophylla,pyrochlorophylla,chlorophyllbandbacteriochlorophylla[J].J.Org.Chem.,1980,45:1969.
[5]HoffmanDR.Massspectraofporphyrinsandchlorins[J].J.Org.Chem.,1965,30:3512.
教育部科技研究重点项目基金资助（108146）