（大连第五人民医院心内一科辽宁大连116000）
【摘要】目的：心力衰竭是许多心血管患者自然发展的终末阶段，心肌受损后心肌组织中多条信号调节途径被激活，导致心肌重构，Rho激酶通过多种血管活性物质相互作用，直接参与心血管疾病的病理过程。法舒地尔是最早发现的小分子Rho激酶抑制剂，可拮抗多种物质诱导的血管收缩，有效扩张血管，改善心衰，纠正心律失常。本研究旨在探讨Rho激酶抑制剂对老年心衰患者心室重塑的影响，为临床治疗提供依据。方法：通过观察200例老年心衰患者，年龄60～80岁，入选患者随机分为2组，治疗组和对照组。两组均给予心衰常规治疗。治疗组在常规治疗基础上加用法舒地尔静脉点滴，每次60mg，每日1次，应用疗程为10天。在3个月后检测两组左心室舒张末期内径(LVEDD)和左心室收缩末期内径(LVESD)，左心室射血分数(LVEF)，室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚(LVPWT)。治疗前后测定血NT-proBNP。结果：治疗后3个月时治疗组较对照组左室舒张末期内径、室比(59.83±12.75)mm,P<0.05；(10.76±1.23)mm比(12.55±1.87)mm,P<0.05；(10.01±1.22)mm比(12.33±1.64)mm,P<0.05；（996.78±234.68）比1998.92±314.25，P<0.05。左心室射血分数(LVEF)显著升高,(52.68±10.12)%比(45.36±11.64)%,P<0.05。
【关键词】心衰；法舒地尔；心室重塑
【中图分类号】R541.6+1【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2017）09-0107-02
充血性心力衰竭是各种病因所致的心脏病终末阶段的一组复杂临床综合征。近年来研究发现这一关键的病理生理机制包括Rho/Rho激酶通路的参与[1]。Rho激酶（ROCKs）通过多种血管活性物质相互作用，影响平滑肌细胞的功能和结构，直接参与心血管疾病的病理过程。法舒地尔是最早发现的小分子Rho激酶抑制剂，可拮抗多种物质诱导的血管收缩，有效扩张血管，改善心衰，纠正心律失常[2]。本研究旨在探讨Rho激酶抑制剂对老年心衰患者心室重塑与心律失常的影响，为临床治疗提供依据。
1.临床资料
1.1临床资料
选取200例2012年3月-2014年3月我院心内科住院治疗的老年CHF患者，男87例、女113例，年龄60～80(72.7±7.2)岁，病程(10.4±2.5)年。随机分为治疗组与对照组。两组患者性别、年龄、病情及心功能分级等差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2诊断标准
心力衰竭参照《临床心脏病学》中充血性心力衰竭的诊断标准制定[3]。心功能分级标准参照美国纽约心脏病学会(NewYorkHeartAssociation，NYHA)心功能分级。
1.3人选标准
①符合CHF诊断标准；②年龄60～80岁；③NYHAII～1V级；④同意参加实验并配合治疗。⑤入院后均检测NT-proBNP。60～75岁，NT-proBNP≥900pg/ml；＞75岁，NT-proBNP≥1800pg/ml。
1.4排除标准
①严重的肾、肝等重要脏器功能衰竭者②有急性出血倾向患者及过敏体质者；③妊娠或哺乳期妇女；④有精神异常及不愿合作者；患者依从性差，未满观察期而中断治疗者；⑤NT-proBNP<300pg/ml。
2.方法
2.1治疗方法
两组均给予心衰常规治疗。治疗组在常规治疗基础上加用法舒地尔静脉点滴，每次60mg，每日1次，应用疗程为10天。
2.2观察指标和方法
2.2.1一般指标：用药过程中观察并记录患者的症状、体征、心率、血压及不良反应，治疗前后常规测定血NT-proBNP、电解质、血脂、血糖、肝、肾功能及心电图。
2.2.2主要观察指标：两组治疗前当日和治疗后3个月分别行超声心动图检查和动态心电图及血浆NT-proBNP检测。①超声心动图：LVDd、LVSd、LVEF、IVST、LVPWT。②24小时动态心电图检测：观察各种心律失常的发生情况。③抽取静脉血，EDTA抗凝，采用荧光免疫测试法测定血浆NT-proBNP水平。
2.3统计学处理
应用SPSSl3.0统计软件。计量资料以均数±标准差表示，同组治疗前后及组间比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
3.结果
3.1基线资料
治疗组(n=105)和对照组(n=95)在年龄、性别、危险因素、血压、心率、心功能Killip分级、入院时NT-proBNP水平差异无统计学意义。
3.2超声心动图指标
与治疗前比较，治疗组各指标均有显著改善(P<0.05或P<0.01)，而对照组无明显改善(均P>0.05)。与对照组治疗后比较，治疗组LVEF显著增高(P<0.05)，LVDd、IVST、LvPWT、NT-proBNP均显著降低(P<0.05或P<0.01)。见表1。
3.3不良反应
治疗组有3例在治疗中有轻微头痛,未予特殊处置。所有观察患者无严重不良反应发生。
4.讨论
心力衰竭（heartfailure，HF）是各种心脏病的严重阶段，心肌受损后通过神经内分泌系统的激活和多种细胞因子的生成，使心肌组织中多条信号调节途径被激活，导致心肌重构和心律失常。
近年来研究发现这一关键的病理生理机制包括Rho/Rho激酶通路的参与。Rho激酶定义为GTP结合蛋白Rho效应分子之一。心衰时心肌组织RhoA、Rho激酶mRNA表达明显增高。Rho激酶（ROCKs）通过多种血管活性物质相互作用，影响平滑肌细胞的功能和结构，直接参与心血管疾病的病理过程[9]。动物模型，Rho激酶参与血管痉挛，动脉硬化，缺血/再灌注损伤，高血压，肺动脉高压，缺血性中风和心衰的发生发展过程，并可增加中枢交感神经活动。因此，Rho激酶是心血管疾病重要的治疗靶点[4]。
法舒地尔是最早发现的小分子Rho激酶抑制剂，因为其松弛平滑肌的作用不能完全用经典的钙离子拮抗来解释，最初曾把它们的作用归结为细胞内Ca拮抗剂。研究发现，心衰大鼠随着心功能的恶化，心肌细胞内Ca2+浓度明显升高，RhoA、Rho激酶mRNA表达水平明显上调。Rho激酶抑制剂明显改善心功能，降低RhoA、Rho激酶mRNA表达的同时，心肌细胞内Ca2+浓度却无明显变化，提示Rho/Rho激酶信号通路与心衰密切相关[5]。Rho激酶抑制剂通过阻断ROCKs对肌球蛋白轻链磷酸酶的抑制作用，抑制钙敏化效应，可拮抗多种物质诱导的血管收缩，有效扩张血管，改善心衰。
本研究选择老年患者，在常规治疗的基础上应用Rho激酶抑制剂法舒地尔治疗，结果显示3个月时患者LVDd、IVST、LvPWT、NT-proBNP均显著降低(P<0.05或P<0.01)，LVEF显著增高(P<0.05)。同时室性心律失常发生率有明显降低。均说明对于老年心衰患者，Rho激酶抑制剂法舒地尔干预可抑制心衰患者左室的扩张和纤维化,防止左室重构的发生。同时减少室性心律失常的发生。Rho激酶抑制剂应该不仅能治疗心力衰竭，而且能有效防止心力衰竭患者左室重构。
本研究治疗组有3例在治疗中有轻微头痛,未予特殊处置。所有观察患者无严重不良反应发生。说明法舒地尔在老年心衰患者中应用耐受性好，副反应发生率低，非常安全，临床应用前景广阔。
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