王薇
（台州市中心医院药剂科浙江台州318000）
【摘要】目的：对沙利度胺的临床应用新进展作一综述，以期为临床合理用药提供参考。方法：检索、综述国内外相关文献。结果及结论：沙利度胺在治疗肿瘤、皮肤病以及炎性疾病等方面都取得了很大的进展，开发高效低毒的沙利度胺衍生物将是一个颇有前景的研究领域。
【关键词】沙利度胺；临床应用；综述
【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2016）24-0005-02
Newprogressofaminegiladdegreesofclinicalapplication
WangWei.TheCenterHospitalofTaizhouCity,ZhejiangProvince,Taizhou318000,China
【Abstract】ObjectiveOntheSallyaminesummarizesthenewprogressofclinicalapplication,andinordertoprovidereferenceforclinicalrationaldruguse.MethodsSearchandreviewrelatedliteratureathomeandabroad.ResultsandConclusionSallydegreesamineinthetreatmentofcancer,skindiseases,andinflammatorydiseases,etc.,havemadegreatprogress.Developmentofhigh-efficiency,Sallydegreesaminederivativeswillbeapromisingareaofresearch.
【Keywords】Giladdegreesamine;Clinicalapplication;Review
沙利度胺又名反应停，因其具有止吐、镇静作用，早期曾广泛应用于早孕反应，但后来因其有很强的致畸作用于1963年被停止应用。1998年，美国FDA正式批准其上市，用于治疗麻风结节性红斑。目前，沙利度胺及其衍生物来那度胺在治疗多发性骨髓瘤方面有着明显的疗效，且在治疗肿瘤、皮肤病以及炎性疾病方面，沙利度胺也是国内外的科研人员所热衷研究的目标。文章通过检索、综述国内外相关文献，对其近年来的临床应用新进展进行综述，以期为临床合理用药提供参考。
1.临床应用
最新研究表明，沙利度胺具有免疫调节、抗血管增生、抗炎以及促进细胞凋亡等药理作用，因此被用于治疗肿瘤、皮肤病以及炎性疾病等。
1.1肿瘤
许多试验和临床研究显示，沙利度胺能抑制多种肿瘤的生长、侵袭、转移，且无骨髓抑制作用，与化疗药物联合应用，疗效更明显，为恶性肿瘤的治疗提供了新方法。
1.1.1血液性肿瘤
沙利度胺在治疗多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征[1]等方面都取得了良好疗效。Yuan等将多发性骨髓瘤患者分为TD(沙利度胺和地塞米松)治疗组和VAD(长春新碱、多柔比星、地塞米松)对照组，结果显示TD方案和VAD方案的总体有效率分别为71.8%和61.1%，并且两者比较，前者不良反应轻微，且患者出现感染的概率较低，TD方案比VAD方案有着明显的治疗优势，说明沙利度胺对多发性骨髓瘤有明显的治疗作用。有报道使用沙利度胺治疗慢性粒细胞白血病[2]、纯红再障[3]亦取得了进展。
1.1.2实体瘤
研究显示，沙利度胺对非小细胞肺癌、前列腺癌、肝癌、胃癌[4]、大肠癌[5]、卵巢癌等实体瘤亦有治疗作用。比如曹伟等[6]研究沙利度胺联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌，观察组采用GP方案+沙利度胺治疗，对照组采用GP方案化疗，结果观察组的有效率和中位疾病进展时间(TTP)都好于对照组，且观察组患者治疗后生活质量评分较对照组有提高，说明沙利度胺与GP方案具有协同作用。
1.2皮肤病
王文琴曾用沙利度胺治疗39例系统性红斑狼疮患者的皮肤黏膜损害，治疗3个月后，总有效率为87.2%。曾贵林用沙利度胺治疗尿毒症相关皮肤瘙痒，结果有效率为82.3%。王雪等用窄谱中波紫外线联合低剂量沙利度胺治疗结节性痒疹，亦取得了良好疗效。
1.3炎性疾病
张红等将43例类风湿性关节炎患者随机分成两组，治疗组(23例)应用沙利度胺治疗，对照组(20例)应用甲氨喋呤(MTX)治疗，治疗6个月后治疗组的各项指标较对照组均明显改善，说明沙利度胺是一种治疗类风湿性关节炎的有效药物，能明显缓解临床症状。此外，有报道称沙利度胺可以治疗强直性脊柱炎和克罗恩病。
1.4白塞病
戴禄寿等对21例符合白塞病诊断标准及完成治疗的患者采用自身治疗前后对照，结果总有效率85.7%，6个月内复发2例(9.5%)，12个月内复发4例(19.1%)。实验显示沙利度胺能有效治疗白塞病，无明显副作用。
1.5复发性口腔溃疡
张敬等把60例复发性口腔溃疡病例随机分成2组，实验组服用沙利度胺片剂，对照组常规治疗。结果沙利度胺治疗复发性口腔溃疡短期疗效的总有效率为88%。说明沙利度胺治疗复发性口腔溃疡可取得满意的短期疗效。
1.6化疗诱导的延迟性恶心呕吐
朱志图等探讨沙利度胺在预防含顺铂方案化疗引起的延迟性恶心呕吐的作用，将80例非小细胞肺癌患者随机分为A、B组，在含顺铂化疗基础上分别加用沙利度胺、甲氧氯普胺治疗延迟性恶心呕吐，观察两组对其控制情况。结果两组对延迟性恶心呕吐的有效率、完全控制率差异均有统计学意义，但对急性恶心呕吐预防差异无统计学意义。因此沙利度胺预防延迟性恶心呕吐疗效肯定，安全性较好。
1.7其他
有实验显示，沙利度胺对老年肺间质纤维化、子宫内膜异位症等疾病也有治疗作用。
2.不良反应
沙利度胺不良反应的发生与剂量大小及个体差异有关，一般可耐受，停药后消失。常见的不良反应是嗜睡、便秘、皮肤干燥，出现皮疹需暂时停药。少见不良反应有水肿、甲状腺功能低下、心动过缓、中性粒细胞减少、继发性停经等。使用一般的轻泻药可以预防或缓解便秘。较严重的不良反应包括致畸，周围神经病变及深静脉血栓。由于有致畸作用，沙利度胺需要用于育龄妇女时必须极为慎重。周围神经病变多在应用沙利度胺数月后出现，表现为手足麻木、感觉异常等。
营养神经药物治疗可减轻周围神经病变；对于深静脉血栓，应用低分子肝素预防性抗凝治疗可显著降低血栓发生率。由于不同的患者可能存在不可预见的毒性，推荐从较低剂量开始服用。
3.小结
虽然沙利度胺有致畸等不良反应，但其在临床抗肿瘤、抗炎、免疫调节治疗方面的地位已得到肯定，许多临床研究都在进一步开展。同时，活性更强且没有致畸性的沙利度胺类似物及衍生物的研发也受到广泛关注，来那度胺的成功就是一个明显的例子。相信随着研究的进展，沙利度胺及其类似物治疗的应用将更加广泛，尤其是在一些病毒感染，组织损伤，休克等方面将有望取得突破性进展。
【参考文献】
[1]曹海武.沙利度胺联合阿糖胞苷治疗骨髓增生异常综合征的疗效观察[J].中外医学研究，2011，9（10）:84.
[2]张影，范华.三氧化二砷联合沙利度胺治疗慢性粒细胞白血病加速期临床观察[J].药物与临床，2011，18(6):59.
[3]张青宜，葛桂敏，闫轶鹏等.沙利度胺成功治疗纯红再障1例及文献复习[J].中国煤炭工业医学杂志，2011，14(2):289-291.
[4]黄东海.沙利度胺联合奥沙利铂、5-FU、亚叶酸钙治疗晚期胃癌疗效观察[J].山东医药，2011，51（14）:44-45.
[5]周莉，侯安继.沙利度胺联合化疗治疗晚期大肠癌的疗效观察[J].肿瘤基础与临床，2011，24（1）:39-40.
[6]曹伟，余小妹.沙利度胺联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].华北煤炭医学院学报，2010，12(2):170-172.