导读:本文包含了老鼠簕生物碱论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:老鼠簕生物碱A,肝纤维化,PI3K,Akt信号通路,NF-κB信号通路
老鼠簕生物碱论文文献综述
黄秀昆[1]（2019）在《老鼠簕生物碱A对肝纤维化大鼠PI3K/Akt和NF-kB信号通路的影响》一文中研究指出目的:研究老鼠簕生物碱A(HBOA)对四氯化碳(CCl_4)致肝纤维化大鼠PI3K/Akt和NF-κB信号通路的影响,探讨HBOA抗肝纤维化的作用机制。方法:大鼠随机分成正常组、模型组、HBOA高、中、低剂量组(100、50、25 mg/kg)和秋水仙碱组(0.4 mg/kg)。除正常组外,其余各组采用灌胃给予50%CCl_4橄榄油溶液(2 mL/kg),每周2次,连续12周,诱导肝纤维化大鼠模型。于造模第9周起,给药组分别灌胃给予相应的受试药物,每天1次,疗程4周。实验结束后,计算体质量变化、肝脏指数;检测各组大鼠肝组织中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的含量;天狼星红染色观察肝组织的纤维化程度;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中IL-1β、IL-10水平;采用免疫组织化学法检测大鼠肝组织中NF-κBp65、NF-?Bp50、p-IKKα/β蛋白的表达;RT-PCR法检测NF-?Bp65、NF-?Bp50、IL-6、TNF-αmRNA的表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织NF-?Bp65、p-NF-?Bp65、NF-?Bp50、IκBα、p-IκBα、IKKα/β、p-IKKα/β、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR、p70S6K、p-p70S6K、IL-6、TNF-α、ICAM-1蛋白的表达。结果:(1)HBOA能够改善肝功能及减少胶原纤维增生实验结果显示,与正常组比较,模型组大鼠体质量增加量明显降低,肝脏指数及肝组织中ALT、AST的含量明显升高(P<0.05);与模型组比较,各给药组大鼠体质量增加量显着升高,且能够降低肝脏指数及肝组织中ALT、AST的含量(P<0.05)。同时,天狼星红染色结果显示,HBOA给药组能明显减轻胶原纤维沉积。以上实验结果表明,HBOA能够改善肝纤维化大鼠的肝功能及减轻胶原纤维沉积。(2)HBOA能够减轻炎症反应ELISA结果显示,与正常组比较,模型组大鼠血清中IL-1β含量明显升高,血清中IL-10含量显着降低(P<0.05);与模型组比较,各给药组均能明显降低血清中IL-1β含量,升高血清中IL-10含量(P<0.05)。Western blot和RT-PCR结果显示,与正常组比较,模型组大鼠肝组织中的IL-6、TNF-α、ICAM-1蛋白和IL-6、TNF-αmRNA的表达明显增加(P<0.05);与模型组比较,各给药组均能显着抑制大鼠肝组织中的IL-6、TNF-α、ICAM-1蛋白和IL-6、TNF-αmRNA的表达(P<0.05)。以上实验结果表明,HBOA能够减轻肝纤维化大鼠的炎症反应。(3)HBOA能够抑制PI3K/Akt和NF-κB信号通路免疫组化和RT-PCR分析结果显示,与正常组比较,模型组大鼠肝组织中NF-κBp65、NF-κBp50、p-IKKα/β蛋白和NF-κBp65、NF-κBp50 mRNA表达水平均显着升高(P<0.05);与模型组比较,各给药组均能显着抑制NF-κBp65、NF-κBp50、p-IKKα/β蛋白和NF-κBp65、NF-κBp50 mRNA的表达(P<0.05)。此外,Western blot分析结果显示,与正常组比较,模型组大鼠肝组织中PI3K、Akt、mTOR、p70S6K、NF-κBp65、IκBα、IKKα/β蛋白的磷酸化水平和NF-κBp50蛋白表达明显升高(P<0.05);与模型组比较,各给药组大鼠肝组织中PI3K、Akt、mTOR、p70S6K、NF-κBp65、IκBα、IKKα/β蛋白的磷酸化水平和NF-κBp50蛋白表达明显降低(P<0.05)。以上实验结果表明,HBOA能够抑制PI3K/Akt和NF-κB信号通路。结论:HBOA对肝纤维化大鼠具有一定的保护作用,其作用机制可能与抑制PI3K/Akt和NF-κB信号通路继而减轻炎症反应有关。(本文来源于《广西医科大学》期刊2019-05-01）
孙雪梅[2]（2019）在《基于TGF-β1/Smads和ERK/MAPK信号通路探讨老鼠簕生物碱A抗肝纤维化的作用机制》一文中研究指出目的:课题组之前的研究表明,老鼠簕生物碱A(4-羟基-2(3)-苯并唑酮,HBOA)具有明显的护肝作用,但其确切的机制仍不清楚。本文以CCl_4诱导的肝纤维化大鼠为研究对象,研究HBOA对TGF-β1/Smads、ERK/MAPK信号通路的影响,进一步探究HBOA对肝纤维化的作用机制。方法:将78只雄性Sprague Dawley(SD)大鼠随机分成6组:正常对照组,肝纤维化模型组,秋水仙碱阳性对照组和HBOA高剂量药物组(HBOA-H)、HBOA中剂量药物组(HBOA-M)和HBOA低剂量药物组(HBOA-L),除正常对照组外,其余各组大鼠均灌胃予以50%CCl_4橄榄油溶液2 mL·kg~(-1)每周2次,连续12周,复制肝纤维化模型。同时正常对照组给予相同体积的生理盐水。造模第8周,随机挑取6只大鼠,5只肝纤维化大鼠和1只正常组进行H&E病理学检查,H&E染色结果确定肝纤维化模型成功后,秋水仙碱对照组灌胃0.4 mg/kg的秋水仙碱溶液,高、中、低药物组分别灌胃100 mg/kg,50 mg/kg,25 mg/kg的老鼠簕生物碱A,正常对照组及模型组灌胃给予相同体积生理盐水,每日一次,连续4周。最后一次给药后24小时,对大鼠禁食不禁水12h后进行麻醉处理,后采集腹主动脉血。将血液进行离心取上层血清,取一部分血清分装进行保存,剩下一小部分血清用全自动生化分析仪检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总蛋白(TP)和白蛋白(Alb)等肝功能指标的活性;同时用试剂盒测定肝组织中氧化应激物谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA),一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(iNOS)和羟脯胺酸(HYP)的含量。制作肝组织病理学切片,H&E染色、Masson叁色染色在光学显微镜下观察肝脏组织病理学变化;TUNEL染色法检测肝组织凋亡;免疫组织化学法检测大鼠肝组织I型胶原蛋白(COL-I)、III型胶原蛋白(COL-III)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的蛋白表达。RT-PCR法检测大鼠肝组织TβRI、TβRII、Smad2、Smad3和Smad7的mRNA表达。Western blot法检测COI、COIII、α-SMA、基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制剂(TIMPs)的蛋白和凋亡相关因子如BAX、BAK、Bcl-2、Bcl-xl、Bad、Caspase3蛋白,以及TGF-β1/Smads信号通路和ERK/MAPK信号通路相关蛋白的表达。结果:1.HBOA能改善CCl_4致大鼠肝损伤造模8周,成功复制CCl_4大鼠肝纤维化模型后,再连续给药4周后发现,与模型对照组相比,HBOA能降低CCl_4所致肝纤维化大鼠血清中ALT、AST、TP、Alb的含量(P<0.01)以及降低MDA、NO和iNOS含量(P<0.05或P<0.01),而升高GSH、GSH-PX、SOD含量(P<0.05或P<0.01)。H&E病理结果显示,正常对照组中肝小叶结构正常,而模型组中的肝细胞肿胀,有炎症浸润,细胞核深染、点状或局灶性坏死,而HBOA治疗组明显改善肝脏的形态和结构。提示,HBOA能够减轻CCl_4所致的肝组织损伤。2.HBOA对胶原蛋白沉积的影响Masson病理染色结果显示,模型组中,肝小叶被胶原束包裹,正常的小叶结构被破坏,而HBOA治疗组能够减少胶原沉积、假小叶的形成以及炎症细胞的浸润。免疫组织化学法及Western blot法检测结果表明,与正常对照组比较,模型对照组COL-I、COL-III、α-SMA的蛋白表达明显升高(P<0.01);与模型对照组比较,HBOA高、中、低治疗组COL-I、COL-III、α-SMA的蛋白表达明显降低(P<0.01)。提示,HBOA能抑制胶原蛋白沉积,从而减轻肝纤维化。3.HBOA对CCl_4诱导的肝纤维化大鼠肝细胞凋亡的影响采用TUNEL染色检测凋亡肝细胞。模型对照组可以观察到大量的凋亡细胞。然而,HBOA治疗组中凋亡细胞数较模型对照组少。此外,我们还用Western blot法检测了肝组织中凋亡相关蛋白的表达水平,包括Bcl-2家族蛋白和caspase-3蛋白。与模型组相比,HBOA药物组能显着降低BAX、BAK、Bad、caspases-3蛋白表达(P<0.05或P<0.01),而升高Bcl-2、Bcl-xl蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。结果表明,HBOA可以减轻CCl_4诱导的肝纤维化大鼠肝细胞凋亡。4.HBOA对TIMP-1,MMP-1和MMP-9蛋白表达水平的影响Western blot结果检测,与正常对照组相比,模型对照组显着上调大鼠肝组织中MMP-9、TIMP-1蛋白表达水平,而抑制MMP-1的蛋白表达水平(P<0.01);与模型对照组相比,秋水仙碱对照组与HBOA药物组均显着升高大鼠肝组织中MMP-1蛋白表达含量,而抑制MMP-9、TIMP-1的表达水平(P<0.01)。提示,HBOA通过调节MMPs/TIMPs平衡从而减轻细胞外基质(ECM)的合成与沉积。5.HBOA抑制ERK/MAPK信号通路的活化为了进一步了解HBOA对HSCs活化的抑制机制,我们研究了肝组织中ERK/MAPK信号通路。Westerns blot结果显示,与正常对照组比较,模型对照组中大鼠肝组织的P38、P-MAPK和MAPK蛋白表达明显增加,且Raf、MEK、ERK的磷酸化水平也显着升高(P<0.01);与模型对照组比较,秋水仙碱组与HBOA药物组均显着降低肝组织中P38、P-MAPK和MAPK蛋白表达水平,且Raf、MEK、ERK的磷酸化水平也降低(P<0.05或P<0.01),这表明,HBOA能抑制ERK/MAPK信号通路,继而抑制HSCs活化增殖。6.HBOA抑制肝纤维化大鼠TGF-β1/Smads信号通路RT-PCR检测结果显示,与正常组对照比较,模型对照组中肝组织TβR-I、TβR-II、Smad2、Smad3 mRNA表达升高,而Smad7 mRNA表达降低(P<0.01);经过药物干预后,与模型对照组比较,秋水仙碱组与HBOA药物组中肝组织TβR-I、TβR-II、Smad2、Smad3 mRNA表达水平明显下降,而Smad7 mRNA表达水平增高(P<0.05或P<0.01)。Western blot结果与RT-PCR检测结果基本一致,Western blot方法检测结果表明,与正常对照组相比,模型对照组显着上调大鼠肝组织中TGF-β1、TβR-I、TβR-II、Smad2、Smad3、Smad4蛋白表达水平,而抑制Smad7的蛋白表达水平(P<0.01),与模型对照组相比,秋水仙碱组与HBOA药物组均显着降低大鼠肝组织中TGF-β1、TβR-I、TβR-II、Smad2、Smad3、Smad4蛋白表达含量,而上调Smad7的蛋白表达水平(P<0.05或P<0.01),提示,HBOA抑制HSCs活化增殖还与抑制TGF-β1/Smads信号通路有关。结论:本研究结果表明HBOA对CCl_4诱导的大鼠肝纤维化具有明显的保护作用。HBOA能够抑制脂质过氧化,提高内源性抗氧化系统,减少胶原的生成及过度沉积,能够调节MMPs和TIMPs的表达促进ECM降解,减少肝细胞凋亡,以及抑制HSC活化,减少ECM生产,其机制可能与抑制TGF-β1/Smads和ERK/MAPK信号通路有关。(本文来源于《广西医科大学》期刊2019-05-01）
韦秀桂,王红园,黄秀昆,孙雪梅,梁英琴[3]（2019）在《老鼠簕生物碱A对小鼠药物性肝损伤的保护作用》一文中研究指出目的:观察老鼠簕生物碱A(AAIA)对对乙酰氨基酚引起肝损伤模型的影响。方法:将小鼠随机分成正常组、模型组、联苯双酯组(联苯双酯,150 mg·kg~(-1))及AAIA高、中、低剂量(200,100,50 mg·kg~(-1))组,每组10只,连续灌胃给药10 d,末次给药后禁食不禁水8 h,除正常组外,其余各组给予腹腔注射275 mg·kg~(-1)对乙酰氨基酚,诱导小鼠急性肝损伤模型。6 h后,进行眼球取血,称量小鼠体质量、肝脏、脾脏、肾脏、胸腺质量,计算相应脏器指数,使用试剂盒检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT),天冬氨酸氨基转移酶(AST)的含量,紫外分光光度法测定肝匀浆中一氧化氮(NO),诱导型一氧化氮合酶(i NOS)的含量,蛋白免疫印迹法(Western blot)测定细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2),磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK1/2)的表达。结果:与正常组比较,模型组的肝脏指数,血清中AST,ALT,肝组织匀浆NO,iNOS水平及p-ERK1/2在肝脏中的蛋白表达显着增高(P <0. 01);与模型组比较,各给药组均能降低对乙酰氨基酚急性肝损伤小鼠肝脏指数,血清AST,ALT水平,肝组织匀浆中NO,iNOS的产生,肝脏p-ERK1/2蛋白表达(P <0. 01);所有注射对乙酰氨基酚组的脾脏、肾脏及胸腺无明显变化,差异无统计学意义。结论:AAIA可能通过降低AST,ALT的水平,下调NO,iNOS的表达,减少p-ERK1/2的表达,对小鼠药物性肝损伤起到保护作用。(本文来源于《中国实验方剂学杂志》期刊2019年15期）
黄秀昆,孙雪梅,韦秀桂,王红园,朱勋帅[4]（2019）在《老鼠簕生物碱A对肝纤维化大鼠PI3K/Akt/m TOR/p70S6K信号通路的影响》一文中研究指出目的观察老鼠簕生物碱A(HBOA)对四氯化碳(CCl4)致肝纤维化大鼠磷酸肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)/p70核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)信号通路的影响,探讨HBOA抗肝纤维化的作用机制。方法大鼠随机分成对照组、模型组及HBOA高、中、低剂量(100、50、25 mg/kg)组和秋水仙碱(0.4 mg/kg)组。除对照组外,其余各组ig给予50%CCl4橄榄油溶液,每周2次,连续12周,诱导肝纤维化大鼠模型。于造模第9周起,给药组分别ig相应的受试药物,每天1次,给药4周。实验结束后,计算各组大鼠体质量变化、肝脏指数;检测各组大鼠肝匀浆中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)活性;蛋白免疫印迹法(Western blotting)法检测肝组织P-PI3K、p-Akt、p-mTOR、p-p70S6K蛋白的表达。结果与模型组比较,各给药组大鼠体质量增加量显着升高,均能降低肝脏指数及肝组织中ALT、AST活性;此外,HBOA高、中剂量组均能显着抑制p-PI3K、p-Akt、p-m TOR、p-p70S6K蛋白的表达。结论 HBOA对肝纤维化大鼠具有一定的保护作用,其机制可能与抑制PI3K/Akt/m TOR/p70S6K信号通路有关。(本文来源于《中草药》期刊2019年02期）
韦贤,彭兴,王金妮,潘乔丹,杨凤莲[5]（2018）在《老鼠簕生物碱A对环磷酰胺致小鼠生殖系统损伤的保护作用》一文中研究指出目的探究老鼠簕生物碱A对环磷酰胺致小鼠生殖系统损伤的保护作用。方法将40只小鼠随机分成5组:阴性对照组(生理盐水组)、阳性对照组(环磷酰胺组)、老鼠簕生物碱A高剂量组(200 mg/kg)、老鼠簕生物碱A中剂量组(100mg/kg)、老鼠簕生物碱A低剂量组(50mg/kg),每组8只。3d适应喂养后,阴性对照组和阳性对照组每只每天灌胃0.4ml的生理盐水。老鼠簕生物碱A高、中、低剂量组按每公斤体重每天予老鼠簕生物碱A灌胃。每天上午9点开始灌胃,每组连续灌胃14d,第13d给药后,除阴性对照组外,各组小鼠按每公斤体重每天腹腔注射200 mg/kg环磷酰胺造模,连续2d。末次给环磷酰胺24h后,立即将小鼠处死,取其睾丸,观察睾丸细胞组织切片;观察睾丸细胞微核数;观察精子畸形数。结果 (1)组织切片观察结果显示,与阴性对照组相比,阳性对照组、老鼠簕生物碱A各组小鼠睾丸组织结构都出现了病理改变。而老鼠簕生物碱A各组与阳性对照组相比,阳性对照组出现了严重的睾丸组织细胞病理改变,随着老鼠簕生物碱A剂量的增加,病理改变越来越少。(2)与阴性对照组相比,阳性对照组、老鼠簕生物碱A各组小鼠睾丸细胞的微核率、精子畸形率均高于阴性对照组(P<0.01或P<0.05);与阳性对照组相比,老鼠簕生物碱A各组小鼠睾丸细胞的微核率、精子畸形率均低于阳性对照组(P<0.01),且随着给药剂量的增加,微核率以及精子畸形率均降低。结论在适当剂量下,老鼠簕生物碱A对环磷酰胺致小鼠生殖系统损伤有不同程度的保护作用。(本文来源于《右江民族医学院学报》期刊2018年02期）
韦明中[6]（2016）在《老鼠簕生物碱A对四氯化碳诱导肝纤维化大鼠细胞外基质及相关细胞因子表达的影响》一文中研究指出目的：本课题组已成功合成并鉴定了老鼠簕生物碱A(HBOA,即4-羟基-苯并恶唑-2-酮),在前期研究基础上,本研究从细胞外基质以及相关细胞因子方面探讨HBOA对四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠的治疗作用,并探讨其作用机制。实验以及临床上均证明,肝纤维化具有可逆性。因此,寻找既安全又有效的药物来逆转肝纤维化,在肝脏疾病领域非常具有研究价值。方法：将雄性SD(Sprague Dawley)大鼠随机分为：(1)正常对照组,灌胃2 mL/kg生理盐水。(2)肝纤维化模型组,灌胃50% CC14油溶液2 mL/kg,诱导化学性肝纤维化模型。连续造模8周,经病理结果证实肝纤维化造模成功后,将肝纤维化大鼠随机分为：模型对照组、阳性对照组(秋水仙碱)、HBOA高剂量组、HBOA低剂量组。从第9周开始,给药干预,连续4周,每天一次。阳性对照组灌胃秋水仙碱混悬液0.4 mg/kg；HBOA高剂量组灌胃老鼠筋生物碱A溶液100 mg/kg, HBOA低剂量组则灌胃50 mg/kg老鼠筋生物碱A溶液；此外,正常对照组和肝纤维化模型对照组灌胃10 mL/kg的0.6%CMC-Na溶液。为预防大鼠肝纤维化自动逆转,给药干预期间,除正常对照组灌胃相应体积生理盐水外,其余各组大鼠继续给予灌胃50%CC14溶液每周2次。末次给药24小时后,对已禁食12h后的大鼠麻醉后采集腹主动脉血。分离上层血清,并取部分上层血清用于全自动生化分析仪检测血清谷丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)的活性；用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测大鼠血清中透明质酸(HA)、粘连蛋白(LN)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的含量。大鼠颈椎脱臼处死,采集肝组织、称重并计算肝指数；制作肝组织病理学切片,光镜下观察HE染色、Masson叁色染色肝脏组织病理,计算肝纤维化评分；免疫组织化学法检测肝组织Ⅰ型胶原蛋白(COL-Ⅰ)、Ⅲ型胶原蛋白(COL-Ⅲ)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的蛋白表达；RT-PCR法检测大鼠肝组织COL-Ⅰ、COL-Ⅲ、TNF-α TGF-β1、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPARγ)、细胞外信号调节蛋白激酶(ERK1/2)的基因表达。结果：血清生化指标结果显示,与正常对照组比较,模型对照组血清ALT、AST的活性有明显升高(P<0.05)；与模型对照组比较,HBOA-H组、HBOA-L组血清ALTA、AST的活性均有显着降低(P<0.01或P<0.05)。与正常对照组比较,模型对照组血清HA、LN含量明显增多(P<0.01)；与模型对照组比较,HBOA-H组、HBOA-L组血清HA、LN含量均有显着减少(P<0.01或P<0.05)。与正常对照组比较,模型对照组血清TNF-α. TGF-β1含量明显升高(P<0.01)；与模型对照组比较,HBOA-H组、HBOA-L组能显着降低大鼠血清中TNF-α TGF-β1的含量(P<0.05或P<0.01)。病理结果显示,HBOA能明显降低CC14诱导的大鼠肝组织纤维化程度。与正常对照组比较,模型对照组的肝脏指数增大明显(P<0.01)；与模型对照组比较,HBOA-H组、HBOA-L组的肝脏指数明显降低(P<0.05或P<0.01)。免疫组织化学法检测结果显示,与正常对照组比较,模型对照组COL-I、COL-Ⅲ、TIMP-1的蛋白表达明显升高,显色加深(P<0.01),而MMP-9的蛋白表达明显低于正常组(P<0.05)；与模型对照组比较,HBOA-H组、HBOA-L组COL-I、COL-Ⅲ、TIMP-1的蛋白表达明显降低(P<0.05或P<0.01),MMP-9的蛋白表达则明显升高(P<0.01)。RT-PCR检测结果显示,与正常组比较,模型对照组大鼠肝组织中COL-I、COL-Ⅲ、TNF-α、TGF-β1、 ERK1、ERK2mRNA表达明显升高,而PPARγmRNA的表达则降低(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较,HBOA-H组肝组织COL-Ⅰ、COL-Ⅲ、TNF-α、TGF-β1、ERK1、ERK2 mRNA表达均有降低(P<0.01或P<0.05)HBOA-L组肝组织COL-Ⅰ、COL-Ⅲ、 TGF-β1、ERK1、ERK2 mRNA表达均有降低(P<0.01或P<0.05),TNF-α mRNA表达水平有所下降,但是未见有统计学意义,HBOA-H组和HBOA-L组肝组织PPARy mRNA表达则明显升高(P<0.05)。结论：研究结果表明,HBOA可调控MMP-9、TIMP-1、PPARy和ERK1/2等细胞因子和抑制细胞外基质的过度沉积,这些作用可能成为其逆转大鼠化学性肝纤维化的作用机制。(本文来源于《广西医科大学》期刊2016-05-01）
韦明中,莫思燕,邱金慧,梁春宏,刘林[7]（2015）在《老鼠簕生物碱A对肝纤维化大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响》一文中研究指出目的:探讨老鼠簕生物碱A对肝纤维化大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响。方法:采用SD大鼠灌胃50%CCl4溶液建立大鼠肝纤维化模型。分别予老鼠簕生物碱A高剂量100mg/kg、低剂量50mg/kg进行灌胃干预,干预结束后,取肝组织常规病理切片HE染色、Masson染色观察肝纤维化形成,RT-PCR检测肝组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA的表达,免疫组化法观察Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达。结果:与正常组比较,肝纤维化模型组Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白及其mRNA表达均显着升高(P<0.01);与肝纤维化模型组比较,老鼠簕生物碱A高、低剂量组均能显着降低肝纤维化大鼠肝脏中Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达(P<0.05);与肝纤维化模型组比较,老鼠簕生物碱A高、低剂量组肝组织纤维化程度显着减低。结论:老鼠簕生物碱A能降低肝纤维化大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达,具有逆转肝纤维化的作用。(本文来源于《广西医科大学学报》期刊2015年06期）
陈森华,刘昭明,陆勇军,何磊,佘志刚[8]（2014）在《一株南海红树老鼠簕内生真菌的生物碱类代谢产物研究》一文中研究指出老叔簕是一种重要药用红树,生长于我国东南沿海地区潮间带,在民间广泛用于治疗淋巴结肿大、肝炎、胃痛、咳嗽,哮喘[1-3]。近年来,本课题组从老鼠簕中分离得到若干株内生真菌,并对其次生代谢产物进行研究,从中分离得到一些具有较好生物活性的天然产物[4-5]。本文对一株分离自湛江红树林保护区老鼠簕根部的青霉菌Penicillium sp.ZJ-WB1的次生代谢产物进行了研究。通过硅胶层析色谱、凝胶色谱、薄层色谱、C18键合反相色谱等手(本文来源于《2014年中国药学大会暨第十四届中国药师周论文集》期刊2014-10-25）
周丽娟[9]（2014）在《老鼠簕生物碱A及其乙酰化衍生物对血清性肝纤维化大鼠的保护作用和机制研究》一文中研究指出目的：研究老鼠簕生物碱A（HBOA）及其乙酰化衍生物（TC-2，TC-3）对猪血清致免疫性肝纤维化大鼠的治疗作用，并探讨其作用机制。方法：60只Sprague Dawley（SD）大鼠随机分成正常对照组（n=10）和血清性肝纤维化模型组（n=50）。正常对照组腹腔注射生理盐水，肝纤维化模型组腹腔注射0.5ml猪血清(PS)，2次/周，连续12周。8周造模成功后，肝纤维化模型组50只大鼠随机分成5组：模型对照组、秋水仙碱组（colchicines, Col,0.4mg·kg-1）、HBOA组（100mg·kg-1）、TC-2组（100mg·kg-1）和TC-3组（100mg·kg-1），分别灌胃给予相应的药物，每天1次，连续4周。于末次给药24小时后称重并腹主动脉采血，用酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay, ELISA）测定血清中透明质酸（hyaluronic acid, HA）和层粘连蛋白（laminin, LN）的含量。处死大鼠后，取肝组织称重计算肝指数，并取肝组织数块，观察肝脏大体形态，光镜下HE染色观察肝脏组织病理，计算肝脏病理分级。RT-PCR法检测各组大鼠肝组织PCI，PCIII，TIMP-1，MMP-13，TLR4，MyD88，NF-κB因子mRNA的表达。免疫组化方法测定大鼠肝组织中TLR4，NF-κBp65，COX-2的蛋白表达。结果：血清学实验结果表明，与空白对照组比较，模型组血清中HA和LN含量均有明显升高（P<0.01）；与模型组比较，HBOA，TC-2和TC-3组中HA和LN的含量均有不同程度的降低（P<0.05或P<0.01）。病理结果显示给药组均能缓解猪血清造成的肝损伤。RT-PCR实验结果表明，与空白对照组相比，模型组大鼠肝组织中I、III型胶原蛋白、TIMP-1、TLR4、MyD88和NF-κB mRNA表达明显增多（P<0.05或P<0.01），MMP-13mRNA的表达则明显下降（P<0.05）；与模型组比较，HBOA、TC-2和TC-3组大鼠肝组织中I、III型胶原蛋白、TIMP-1、TLR4、MyD88和NF-κB mRNA表达明显下降（P<0.05或P<0.01），MMP-13mRNA的表达则明显增多（P<0.05）。免疫组化实验结果表明，与空白对照组比较，模型组大鼠肝组织中COX-2、TLR4和NF-κBp65蛋白表达显着增多（P<0.05）；与模型组比较，HBOA、TC-2和TC-3给药组大鼠肝组织中COX-2、TLR4和NF-κBp65蛋白表达则有明显的减少（P<0.05）。结论：老鼠簕生物碱A及其衍生物对猪血清诱导的肝纤维化大鼠具有一定的保护作用，其作用机制可能与其抑制细胞外基质的过度积累和调控TLR4、NF-κB和COX-2有关。比较叁个化合物，抗肝纤维化作用TC-3相对较强。(本文来源于《广西医科大学》期刊2014-05-01）
蔡丽萍,卢顺玉,周丽娟,梁颖娥,陈小英[10]（2014）在《老鼠簕生物碱A及其衍生物对大鼠肝纤维化作用的动态观察》一文中研究指出目的:动态观察老鼠簕生物碱A(HBOA)、4-乙酰氧基苯并恶唑-2-酮(ACO-BOA)及3-乙酰基-4-乙酰氧基苯并恶唑-2-酮(TC-3)对大鼠肝纤维化的影响并对其抗肝纤维化的作用机制进行初步探讨。方法:用四氯化碳(CCl4)复制大鼠肝纤维化模型,随机分为模型组、阳性组、HBOA组、ACO-BOA组,TC-3组,以及设立空白对照组。连续灌胃给药2周及4周。检测给药第2周和第4周两个阶段血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)活性及肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,并进行HE染色观察肝组织病理学改变,同时采用免疫组织化学检测肝组织中环氧合酶-2(COX-2)和核转录因子kappa B(NF-κB)蛋白的表达。结果:给药第2周,HBOA组、ACO-BOA组及TC-3组大鼠血清的AST、ALT活性、肝组织SOD活性及MDA含量与同期模型组的比较差异无统计学意义(均P>0.05),但HBOA、ACO-BOA及TC-3能减轻肝组织病理变性程度,降低肝脏COX-2和NF-κB蛋白表达(均P<0.01)。给药第4周,HBOA组、ACO-BOA组及TC-3组大鼠血清中AST、ALT活性与同期模型组比较明显下降,且差异有统计学意义(均P<0.01),ACO-BOA组及TC-3组大鼠肝组织SOD活性与同期模型组比较明显升高,且差异有统计学意义(均P<0.01),同时HBOA、ACO-BOA及TC-3明显减轻肝组织病理变性程度及降低肝脏COX-2和NF-κB蛋白表达(均P<0.01)。给药第4周HBOA组、ACO-BOA组和TC-3组大鼠血清AST、ALT活性,HBOA组肝组织SOD活性以及ACO-BOA组和TC-3组肝组织COX-2和NF-κB的蛋白表达量与第2周相对应组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论:HBOA、ACO-BOA及TC-3对CCl4所致大鼠肝纤维化具有保护作用,且随着给药时间的延长,对肝纤维化大鼠的保护作用更明显。其抗肝纤维化的作用机制可能与清除自由基及抑制肝组织中COX-2和NF-κB的表达有关。(本文来源于《广西医科大学学报》期刊2014年01期）
老鼠簕生物碱论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:课题组之前的研究表明,老鼠簕生物碱A(4-羟基-2(3)-苯并唑酮,HBOA)具有明显的护肝作用,但其确切的机制仍不清楚。本文以CCl_4诱导的肝纤维化大鼠为研究对象,研究HBOA对TGF-β1/Smads、ERK/MAPK信号通路的影响,进一步探究HBOA对肝纤维化的作用机制。方法:将78只雄性Sprague Dawley(SD)大鼠随机分成6组:正常对照组,肝纤维化模型组,秋水仙碱阳性对照组和HBOA高剂量药物组(HBOA-H)、HBOA中剂量药物组(HBOA-M)和HBOA低剂量药物组(HBOA-L),除正常对照组外,其余各组大鼠均灌胃予以50%CCl_4橄榄油溶液2 mL·kg~(-1)每周2次,连续12周,复制肝纤维化模型。同时正常对照组给予相同体积的生理盐水。造模第8周,随机挑取6只大鼠,5只肝纤维化大鼠和1只正常组进行H&E病理学检查,H&E染色结果确定肝纤维化模型成功后,秋水仙碱对照组灌胃0.4 mg/kg的秋水仙碱溶液,高、中、低药物组分别灌胃100 mg/kg,50 mg/kg,25 mg/kg的老鼠簕生物碱A,正常对照组及模型组灌胃给予相同体积生理盐水,每日一次,连续4周。最后一次给药后24小时,对大鼠禁食不禁水12h后进行麻醉处理,后采集腹主动脉血。将血液进行离心取上层血清,取一部分血清分装进行保存,剩下一小部分血清用全自动生化分析仪检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总蛋白(TP)和白蛋白(Alb)等肝功能指标的活性;同时用试剂盒测定肝组织中氧化应激物谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA),一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(iNOS)和羟脯胺酸(HYP)的含量。制作肝组织病理学切片,H&E染色、Masson叁色染色在光学显微镜下观察肝脏组织病理学变化;TUNEL染色法检测肝组织凋亡;免疫组织化学法检测大鼠肝组织I型胶原蛋白(COL-I)、III型胶原蛋白(COL-III)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的蛋白表达。RT-PCR法检测大鼠肝组织TβRI、TβRII、Smad2、Smad3和Smad7的mRNA表达。Western blot法检测COI、COIII、α-SMA、基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制剂(TIMPs)的蛋白和凋亡相关因子如BAX、BAK、Bcl-2、Bcl-xl、Bad、Caspase3蛋白,以及TGF-β1/Smads信号通路和ERK/MAPK信号通路相关蛋白的表达。结果:1.HBOA能改善CCl_4致大鼠肝损伤造模8周,成功复制CCl_4大鼠肝纤维化模型后,再连续给药4周后发现,与模型对照组相比,HBOA能降低CCl_4所致肝纤维化大鼠血清中ALT、AST、TP、Alb的含量(P<0.01)以及降低MDA、NO和iNOS含量(P<0.05或P<0.01),而升高GSH、GSH-PX、SOD含量(P<0.05或P<0.01)。H&E病理结果显示,正常对照组中肝小叶结构正常,而模型组中的肝细胞肿胀,有炎症浸润,细胞核深染、点状或局灶性坏死,而HBOA治疗组明显改善肝脏的形态和结构。提示,HBOA能够减轻CCl_4所致的肝组织损伤。2.HBOA对胶原蛋白沉积的影响Masson病理染色结果显示,模型组中,肝小叶被胶原束包裹,正常的小叶结构被破坏,而HBOA治疗组能够减少胶原沉积、假小叶的形成以及炎症细胞的浸润。免疫组织化学法及Western blot法检测结果表明,与正常对照组比较,模型对照组COL-I、COL-III、α-SMA的蛋白表达明显升高(P<0.01);与模型对照组比较,HBOA高、中、低治疗组COL-I、COL-III、α-SMA的蛋白表达明显降低(P<0.01)。提示,HBOA能抑制胶原蛋白沉积,从而减轻肝纤维化。3.HBOA对CCl_4诱导的肝纤维化大鼠肝细胞凋亡的影响采用TUNEL染色检测凋亡肝细胞。模型对照组可以观察到大量的凋亡细胞。然而,HBOA治疗组中凋亡细胞数较模型对照组少。此外,我们还用Western blot法检测了肝组织中凋亡相关蛋白的表达水平,包括Bcl-2家族蛋白和caspase-3蛋白。与模型组相比,HBOA药物组能显着降低BAX、BAK、Bad、caspases-3蛋白表达(P<0.05或P<0.01),而升高Bcl-2、Bcl-xl蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。结果表明,HBOA可以减轻CCl_4诱导的肝纤维化大鼠肝细胞凋亡。4.HBOA对TIMP-1,MMP-1和MMP-9蛋白表达水平的影响Western blot结果检测,与正常对照组相比,模型对照组显着上调大鼠肝组织中MMP-9、TIMP-1蛋白表达水平,而抑制MMP-1的蛋白表达水平(P<0.01);与模型对照组相比,秋水仙碱对照组与HBOA药物组均显着升高大鼠肝组织中MMP-1蛋白表达含量,而抑制MMP-9、TIMP-1的表达水平(P<0.01)。提示,HBOA通过调节MMPs/TIMPs平衡从而减轻细胞外基质(ECM)的合成与沉积。5.HBOA抑制ERK/MAPK信号通路的活化为了进一步了解HBOA对HSCs活化的抑制机制,我们研究了肝组织中ERK/MAPK信号通路。Westerns blot结果显示,与正常对照组比较,模型对照组中大鼠肝组织的P38、P-MAPK和MAPK蛋白表达明显增加,且Raf、MEK、ERK的磷酸化水平也显着升高(P<0.01);与模型对照组比较,秋水仙碱组与HBOA药物组均显着降低肝组织中P38、P-MAPK和MAPK蛋白表达水平,且Raf、MEK、ERK的磷酸化水平也降低(P<0.05或P<0.01),这表明,HBOA能抑制ERK/MAPK信号通路,继而抑制HSCs活化增殖。6.HBOA抑制肝纤维化大鼠TGF-β1/Smads信号通路RT-PCR检测结果显示,与正常组对照比较,模型对照组中肝组织TβR-I、TβR-II、Smad2、Smad3 mRNA表达升高,而Smad7 mRNA表达降低(P<0.01);经过药物干预后,与模型对照组比较,秋水仙碱组与HBOA药物组中肝组织TβR-I、TβR-II、Smad2、Smad3 mRNA表达水平明显下降,而Smad7 mRNA表达水平增高(P<0.05或P<0.01)。Western blot结果与RT-PCR检测结果基本一致,Western blot方法检测结果表明,与正常对照组相比,模型对照组显着上调大鼠肝组织中TGF-β1、TβR-I、TβR-II、Smad2、Smad3、Smad4蛋白表达水平,而抑制Smad7的蛋白表达水平(P<0.01),与模型对照组相比,秋水仙碱组与HBOA药物组均显着降低大鼠肝组织中TGF-β1、TβR-I、TβR-II、Smad2、Smad3、Smad4蛋白表达含量,而上调Smad7的蛋白表达水平(P<0.05或P<0.01),提示,HBOA抑制HSCs活化增殖还与抑制TGF-β1/Smads信号通路有关。结论:本研究结果表明HBOA对CCl_4诱导的大鼠肝纤维化具有明显的保护作用。HBOA能够抑制脂质过氧化,提高内源性抗氧化系统,减少胶原的生成及过度沉积,能够调节MMPs和TIMPs的表达促进ECM降解,减少肝细胞凋亡,以及抑制HSC活化,减少ECM生产,其机制可能与抑制TGF-β1/Smads和ERK/MAPK信号通路有关。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
老鼠簕生物碱论文参考文献
[1].黄秀昆.老鼠簕生物碱A对肝纤维化大鼠PI3K/Akt和NF-kB信号通路的影响[D].广西医科大学.2019
[2].孙雪梅.基于TGF-β1/Smads和ERK/MAPK信号通路探讨老鼠簕生物碱A抗肝纤维化的作用机制[D].广西医科大学.2019
[3].韦秀桂,王红园,黄秀昆,孙雪梅,梁英琴.老鼠簕生物碱A对小鼠药物性肝损伤的保护作用[J].中国实验方剂学杂志.2019
[4].黄秀昆,孙雪梅,韦秀桂,王红园,朱勋帅.老鼠簕生物碱A对肝纤维化大鼠PI3K/Akt/mTOR/p70S6K信号通路的影响[J].中草药.2019
[5].韦贤,彭兴,王金妮,潘乔丹,杨凤莲.老鼠簕生物碱A对环磷酰胺致小鼠生殖系统损伤的保护作用[J].右江民族医学院学报.2018
[6].韦明中.老鼠簕生物碱A对四氯化碳诱导肝纤维化大鼠细胞外基质及相关细胞因子表达的影响[D].广西医科大学.2016
[7].韦明中,莫思燕,邱金慧,梁春宏,刘林.老鼠簕生物碱A对肝纤维化大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响[J].广西医科大学学报.2015
[8].陈森华,刘昭明,陆勇军,何磊,佘志刚.一株南海红树老鼠簕内生真菌的生物碱类代谢产物研究[C].2014年中国药学大会暨第十四届中国药师周论文集.2014
[9].周丽娟.老鼠簕生物碱A及其乙酰化衍生物对血清性肝纤维化大鼠的保护作用和机制研究[D].广西医科大学.2014
[10].蔡丽萍,卢顺玉,周丽娟,梁颖娥,陈小英.老鼠簕生物碱A及其衍生物对大鼠肝纤维化作用的动态观察[J].广西医科大学学报.2014