导读:本文包含了左旋多巴诱发异动症论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:mTOR,帕金森,左旋多巴,异动症
左旋多巴诱发异动症论文文献综述
柳学勇,陈小武[1]（2018）在《mTOR信号通路的激活在左旋多巴诱发异动症中的作用及机制研究》一文中研究指出目的:探讨mTOR信号通路的激活在左旋多巴诱发异动症(L-dopa induced dyskinesia,LID)中的作用及可能机制。方法:60只普通雄性大鼠,其中选取10只作为健康对照组,皮下注射安慰剂葵花油2 mg/kg;其余50只采用鱼藤酮2 mg/kg,颈背部注射,以大鼠行为变化2~6分选为PD组;PD组大鼠L-dopa 10 mg+Benserazide诱导,制备LID模型,最终大鼠模型对照组(n=10),PD组(n=10),LID组(n=14)。Western Blot技术检测大鼠纹状体S6K的Thr389、S6Ser240/244表达及mTOR的蛋白活性(p70S6K)及免疫组织化学检测AMPA受体亚基Glu R1、Glu R2水平。结果:LID组大鼠Thr389、S6Ser240/244、代表mTOR蛋白活性p70S6K表达及Glu R1、Glu R2阳性细胞数均明显高于PD组及对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);PD组大鼠Thr389、S6Ser240/244、代表mTOR蛋白活性p70S6K表达及Glu R1、Glu R2阳性细胞数均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:mTOR信号通路激活参与了PD及LID的发病,mTOR信号通路激活Thr389位点,进而激活S6K,引发S6Ser240/244激活,导致PD、LID的发生及进展。而且mTOR激活后,AMPA受体亚基Glu R1、Glu R2功能增强,对LID的发生也具有促进作用。(本文来源于《中国医学创新》期刊2018年22期）
黄译腺[2]（2018）在《代谢型谷氨酸受体5在左旋多巴诱发异动症中的作用及机制研究》一文中研究指出第一部分代谢型谷氨酸受体5拮抗剂MPEP对左旋多巴诱发异动症大鼠行为学影响的研究目的:制备帕金森病(PD)及左旋多巴诱发异动症(LID)大鼠模型,观察代谢型谷氨酸受体5(mGlu R5)拮抗剂MPEP对PD及LID大鼠行为学的影响。方法:55只SD大鼠于右内侧前脑束立体定向注射6-羟基多巴(6-OHDA),制备单侧毁损PD大鼠模型。按随机数字表法选取40只成功PD大鼠分为四组(每组10只):生理盐水组;L-DOPA组;MPEP组;MPEP+L-DOPA组。每组大鼠每日2次腹腔注射生理盐水或相应治疗药物,持续21天。在给药治疗的第2、9、11、18、21天进行对侧旋转反应时间、前肢跨步数及异常不自主运动(AIM)等行为学评价。结果:1.在21天治疗过程中,生理盐水组大鼠治疗前后毁损对侧前肢跨步数无显着差异(P>0.05);L-DOPA组大鼠治疗后毁损对侧前肢跨步数较治疗前均显着增加(P<0.01),但随着治疗时间延长,毁损对侧前肢跨步数改善程度有所减弱;MPEP+L-DOPA组大鼠治疗后损毁对侧前肢跨步数较治疗前均显着增加(P<0.01),且前肢功能改善程度不随时间延长而减弱;在治疗的第9、11、18、21天,MPEP组大鼠治疗后毁损对侧前肢跨步数较治疗前均显着增加(P<0.05)。2.在21天治疗过程中,生理盐水组和MPEP组PD大鼠始终未出现AIM行为;与L-DOPA组相比,MPEP+L-DOPA组大鼠在治疗的第18、21天,肢体AIM评分显着减少(P<0.01);在治疗的第21天,口颌AIM、轴性AIM及总AIM评分显着减少(P<0.05)。3.在21天治疗过程中,生理盐水组和MPEP组PD大鼠均未出现对侧旋转;L-DOPA组大鼠治疗后的对侧旋转反应时间随着整个治疗时间的延长有所缩短(P<0.05);而MPEP+L-DOPA组大鼠的对侧旋转反应时间未出现随治疗时间延长而缩短。结论:1.mGlu R5拮抗剂MPEP单独应用能够改善PD运动症状;2.mGlu R5拮抗剂MPEP联合L-DOPA治疗能够改善PD运动障碍,改善L-DOPA导致的对侧旋转反应时间的减少;3.mGlu R5拮抗剂MPEP能够增强L-DOPA的抗PD效应且部分改善异动症。第二部分代谢型谷氨酸受体5及其拮抗剂MPEP对左旋多巴诱发异动症大鼠纹状体突触超微结构及突触后致密蛋白-95影响的研究目的:评价代谢型谷氨酸受体5及其拮抗剂MPEP对LID大鼠背侧纹状体突触超微结构及突触后致密蛋白-95的影响。方法:40只成功PD大鼠分四组治疗(生理盐水组、L-DOPA组、MPEP组、MPEP+L-DOPA组)(每组10只),分别持续治疗21天,于最后一次给药后麻醉处死,提取大鼠背侧纹状体组织,进行透射电镜制样并观察测量各组突触间隙宽度、穿孔性突触比率及突触后致密物厚度,Western blot检测突触后致密蛋白-95(PSD-95)蛋白表达。结果:1.与生理盐水组相比,L-DOPA组大鼠背侧纹状体穿孔性突触显着增多,所占比率显着增大,同时突触间隙显着变窄,PSD厚度显着增加,差异均有统计学意义(P<0.05);MPEP联合L-DOPA治疗明显减少穿孔性突触比率和PSD厚度,突触间隙显着增宽,差异均有统计学意义(P<0.05);MPEP单独治疗组穿孔性突触比率显着减少,PSD厚度和突触间隙均显着变窄,差异均有统计学意义(P<0.05);2.与生理盐水组相比,L-DOPA组大鼠毁损侧纹状体区PSD-95蛋白表达水平较生理盐水组显着升高,差异有统计学意义(P<0.05);而MPEP+L-DOPA组及MPEP组大鼠毁损侧纹状体区PSD-95蛋白表达水平较L-DOPA组显着下调(P<0.05)。结论:1.LID的发生发展与皮质纹状体突触活性增强密切相关;2.mGlu R5拮抗剂MPEP减弱了L-DOPA诱发异动症大鼠皮质纹状体突触活性的过度增强,该作用可能与突触后致密蛋白-95的异常表达相关。第叁部分Ca MKII-CREB-BDNF信号通路在代谢型谷氨酸受体5影响左旋多巴诱发异动症突触可塑性中的作用机制研究目的:探讨Ca MKII-CREB-BDNF信号通路在代谢型谷氨酸受体5影响LID突触可塑性中的作用机制研究。方法:按随机数字表法选取50只成功PD大鼠,分五组治疗(生理盐水组、L-DOPA+生理盐水组、L-DOPA+Ca MKII抑制剂KN-93组、L-DOPA+anti-CREB组、L-DOPA+anti-BDNF组),每组10只,大鼠每日2次腹腔注射生理盐水或相应治疗药物,持续治疗23天。在给药治疗的第21、23天进行异常不自主运动(AIM)评分。于最后一次给药后麻醉处死,提取大鼠背侧纹状体组织,Western blot检测m Glu R5、P-Ca MKII/Ca MKII、P-CREB/CREB、BDNF蛋白表达。结果:1.与生理盐水组相比,L-DOPA组大鼠毁损侧纹状体区m Glu R5、P-Ca MKII、P-CREB及BDNF蛋白表达水平均显着升高,差异均有统计学意义(P<0.05),而MPEP+L-DOPA治疗能够显着抑制m Glu R5、P-Ca MKII、P-CREB及BDNF蛋白表达(P<0.05);单独MPEP治疗组m Glu R5、P-Ca MKII、P-CREB及BDNF蛋白表达均显着降低(P<0.05);2.与生理盐水组相比,L-DOPA组大鼠毁损侧纹状体区m Glu R5、P-Ca MKII、P-CREB及BDNF蛋白表达水平均显着升高,差异均有统计学意义(P<0.05);KN-93组、anti-CREB组和anti-BDNF组m Glu R5蛋白表达较L-DOPA组均无统计学意义(P>0.05);KN-93组P-Ca MKII的表达较L-DOPA组显着降低,差异有统计学意义(P<0.05),而anti-CREB组和anti-BDNF组P-Ca MKII表达较KN-93组显着升高,差异有统计学意义(P<0.05),但较L-DOPA组P-Ca MKII表达显着降低,差异有统计学意义(P<0.05);KN-93组和anti-CREB组P-CREB的表达较L-DOPA组均显着降低,差异有统计学意义(P<0.05),而anti-BDNF组P-CREB的表达较KN-93组和anti-CREB组显着升高,差异有统计学意义(P<0.05);KN-93组、anti-CREB组和anti-BDNF组BDNF的表达较L-DOPA组均显着降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1.Ca MKII-CREB-BDNF信号通路参与了LID皮质纹状体突触可塑性变化;2.m Glu R5通过Ca MKII-CREB-BDNF信号通路影响皮质纹状体突触可塑性而引起LID。(本文来源于《苏州大学》期刊2018-05-01）
张丙天,陈志斌,陈小武,缪茂军,何晓阔[3]（2017）在《雷帕霉素干预对左旋多巴诱发的异动症大鼠行为学的影响》一文中研究指出目的研究雷帕霉素干预对左旋多巴诱发的异动症(LID)的行为学的影响。方法通过6-羟基多巴胺颅内立体定向注射制作偏侧大鼠帕金森病模型。给予左旋多巴腹腔注射1周制作LID大鼠模型。将LID大鼠分为LID对照组(LID组)和雷帕霉素干预观察组(RAPA组)。继续左旋多巴腹腔注射2周,RAPA组大鼠每天于左旋多巴注射前45 min腹腔注射雷帕霉素,低剂量0.25 mg/(kg·d)、中剂量0.35mg/(kg·d)、高剂量0.5 mg/(kg·d),每周注射4 d,持续2周。对照组同时给予等体积生理盐水腹腔注射。记录大鼠异常不自主运动(AIM)评分并对比分析。结果 RAPA低剂量亚组未观察到有意义的行为学改变;RAPA高剂量亚组在雷帕霉素给药后数天出现精神萎靡、食欲减退、血尿等症状,5~10 d左右逐渐死亡,经尸体解剖及病理切片发现,动物死亡原因与肺炎、肝肾损害等原因密切相关。RAPA中剂量亚组行为学改变比较理想,且动物耐受性较好,没有出现死亡。RAPA干预治疗开始起,RAPA中剂量亚组大鼠每天AIM评分均较LID组大鼠明显降低(均P<0.05)。左旋多巴注射第20 d,RAPA中剂量亚组大鼠左旋多巴治疗后120 min内AIM评分均较LID组大鼠明显降低(均P<0.05)。结论雷帕霉素治疗能显着改善LID大鼠行为学表现,改善LID大鼠不自主运动症状。(本文来源于《临床神经病学杂志》期刊2017年02期）
陈贵勤[4]（2017）在《TRH与p-ERK1/2、FosB-△FosB形成的正反馈环路参与左旋多巴诱发异动症发病机制的研究》一文中研究指出第一部分LID发生、发展与TRH、p-ERK1/2、FosB-△FosB等相关信号分子表达变化之间关系的研究目的明确LID发生、发展过程中大鼠纹状体全转录本及主要标志信号分子表达水平变化。方法给予SD大鼠6-0HDA(2 μg/μ1,4 μ1)内侧前脑束立体定向注射,复制偏侧急性PD模型,在术后14天通过跨步试验、阿朴吗啡诱导旋转试验检测模型。对于成功PD模型,3天后给予左旋多巴(12mg/kg)和苄丝肼(6mg/kg)治疗,每天规律腹腔注射一次,共21天,复制偏侧LID大鼠模型。隔天一次对大鼠行为学进行AIMs评分;通过免疫组织化学方法检测大鼠黑质多巴胺能神经元毁损情况;通过基因芯片技术检测PD大鼠与LID大鼠纹状体区mRNA全转录水平表达差异;通过qRT-PCR检测纹状体区TRH与FosB转录水平的变化,通过免疫荧光双标法检测TRH与FosB-△ FosB在纹状体的共表达情况,通过Western blot等技术检测纹状体区TRH、FosB-△FosB与p-ERK1/2表达水平。结果与PD大鼠相比,LID大鼠毁损侧纹状体区TRH mRNA水平显着升高(P<0.001)。毁损侧纹状体背外侧区TRH与FosB-△ FosB共表达;在非毁损侧未见二者的表达。TRH mRNA在L-D0PA给药后处于持续高水平表达状态。LID大鼠毁损侧纹状体区TRH、FosB-△FosB与p-ERK1/2蛋白水平均高于PD大鼠。结论LID的发生与发展伴随大鼠毁损侧纹状体TRH的持续高表达,并且异常表达的TRH可能与LID标志信号分子FosB-△ FosB相关。第二部分TRH对LID发生、发展及对p-ERK1/2等相关信号分子表达影响的研究目的观察上调或下调TRH对LID大鼠行为学及纹状体区p-ERK1/2、△FosB等相关信号分子表达的影响,明确TRH是否可以直接调控p-ERK1/2的磷酸化水平。方法在偏侧LID大鼠模型基础上,每天一次通过颅内置管技术向纹状体背外侧区立体定向注射TRH叁肽或TRH类似物Taltirelin,同时30分钟后给予腹腔注射左旋多巴和苄丝肼,持续1周。包装慢病毒LV-TRH-shRNA-GFP,感染PC12细胞,筛选可以有效干扰TRH mRNA的序列。将TRH有效干扰序列包装成腺相关病毒AAV-TRH-shRNA-GFP,并立体定向注射至纹状体背外侧区,4周后开始给予每天一次腹腔注射左旋多巴和苄丝肼,持续1周,每天进行AIMs评分,第7天处死大鼠并检测纹状体区TRH、p-ERK1/2、FosB-△FosB的表达水平。培养PC12细胞,分别用溶剂(Vehicle)、MEK抑制剂(U0126)、TRH受体TRH-R1抗体(Anti-TRl)孵育细胞,2小时后分别给予细胞TRH叁肽、TRH类似物Taltirelin干预,通过Western Blot技术检测p-ERKl/2的磷酸化水平在不同处理条件下的差异。结果TRH叁肽、TRH类似物Taltirelin均可以显着加重异动症,增加p-ERK1/2、△FosB的表达;AAV-TRH-shRNA下调TRH表达可以显着减轻异动症,减少p-ERK1/2、△ FosB的表达。TRH叁肽、TRH类似物Taltirelin可以明显增加p-ERKl/2的磷酸化水平,并且这种升高效应可以被MEK抑制剂U0126及TRH-R1抗体所抑制。结论TRH通过正向调控ERK1/2磷酸化与△ FosB的表达而参与LID的发生与发展。第叁部分p-ERK1/2对FosB-△ FosB与FosB-△ FosB对TRH表达调控的研究目的观察MEK抑制剂U0126对LID大鼠行为学以及FosB-△ FosB、TRH等信号分子的调控。通过过表达FosB基因,明确FosB-△ FosB对TRH的调控。方法在偏侧PD大鼠模型基础上,给予每天一次腹腔注射左旋多巴和苄丝肼,持续21天。隔天一次进行AIMs评分。自左旋多巴给药第10天起,每天提前30分钟通过留置导管向纹状体立体定向注射MEK抑制剂U0126,第21天处死大鼠,通过qRT-PCR技术检测TRH mRNA、FosB mRNA表达水平,通过Western Blot技术检测p-ERK1/2、△ FosB等信号分子的表达。包装过表达FosB基因慢病毒LV-FosB-GFP,感染PC12细胞,通过qRT-PCR技术检测TRH mRNA表达水平。结果MEK抑制剂U0126可以显着降低AIM行为学评分,减轻异动症,减少FosB-△ FosB、TRH的表达。过表达FosB可以显着增加TRH的表达。结论p-ERK1/2可以正向调控FosB-△FosB与TRH。FosB-△FosB可以正向调控TRH。(本文来源于《华中科技大学》期刊2017-04-01）
甄体丽,赵君焱,舒海洋,黄译腺,包仕尧[5]（2017）在《脑源性神经营养因子对左旋多巴诱发的帕金森病异动症大鼠行为的影响及其作用机制》一文中研究指出目的探讨脑源性神经营养因子(BDNF)对左旋多巴(L-DOPA)诱发异动症大鼠行为的影响及其作用机制。方法建立单侧毁损帕金森病(PD)大鼠模型,随机分为L-DOPA组、L-DOPA+BDNF组、BDNF组及生理盐水组。L-DOPA组及L-DOPA+BDNF组腹腔注射L-DOPA 25 mg/kg+苄丝肼6.25 mg/kg,BDNF组及生理盐水组腹腔注射等体积的生理盐水,2次/d,连续注射21 d。L-DOPA+BDNF组及BDNF组大鼠右侧纹状体立体定位注射BDNF(1μg/4μl),L-DOPA组及生理盐水组大鼠右侧纹状体立体定位注射生理盐水(4μl)。L-DOPA组和L-DOPA+BDNF组大鼠在纹状体注射后继续腹腔注射L-DOPA 7 d。在第2、11、21、23和29 d进行进行异常不自主运动(AIM)评分及跨步实验。应用Western blot技术检测大鼠脑纹状体组织Trk B磷酸化水平。结果生理盐水组及BDNF组大鼠未出现不自主运动。L-DOPA组和L-DOPA+BDNF组第2、11、21 d的AIM评分差异无统计学意义。与L-DOPA组比较,L-DOPA+BDNF组大鼠第23 d的肢体、轴性、口舌AIM评分及29 d的轴性、口舌AIM评分均显着降低(均P<0.05)。生理盐水组和BDNF组大鼠各时间点注射前后左前肢跨步数无改变。与注射前比较,L-DOPA组及L-DOPA+BDNF组大鼠各时间点注射后左前肢跨步数均显着增加(均P<0.05)。4组大鼠的左前肢跨步数在治疗过程中均呈下降趋势。与L-DOPA组和生理盐水组相比,L-DOPA+BDNF组和BDNF组的毁损侧纹状体p Trk B蛋白表达水平增加(均P<0.05)。BDNF组和L-DOPA+BDNF组两组之间及L-DOPA组和生理盐水组两组间的p Trk B蛋白表达水平差异无统计学意义。各组间健全侧纹状体的p Trk B蛋白表达水平差异无统计学意义。4组间Trk B水平差异无统计学意义。结论外源给予BDNF能够改善L-DOPA诱导的异常不自主运动,并且不影响L-DOPA抗PD的运动疗效,其机制可能与激活BDNF-Trk B信号通路有关。(本文来源于《临床神经病学杂志》期刊2017年01期）
张丙天,陈志斌,陈小武,何晓阔,韩超[6]（2016）在《缝隙连接蛋白Cx36在左旋多巴诱发异动症大鼠发病机制中的作用》一文中研究指出目的:研究纹状体区缝隙连接蛋白36(Cx36)在左旋多巴诱发的异动症(LID)形成机制中的作用。方法:60只SD大鼠按照随机数字表分成正常组、假手术组、帕金森病(PD)组、观察组和雷帕霉素对照组,每组12只。向右侧内侧前脑束注射6-羟多巴(6-OHDA)建立偏侧PD大鼠模型,以左旋多巴治疗PD大鼠,制作LID大鼠模型,观察组造模后给予左旋多巴连续治疗3周,雷帕霉素对照组造模后在左旋多巴治疗的同时,给与雷帕霉素干预。正常组、假手术组、PD组不做任何治疗或只给与安慰剂。采用不自主运动(AIM)评分评估观察组和雷帕霉素对照组大鼠不自主运动的行为学改变,运用免疫组化技术检测5组大鼠纹状体区右侧Cx36表达,探讨Cx36表达水平与行为学的关系。结果:观察组大鼠的AIM评分明显高于雷帕霉素对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组损毁侧纹状体区Cx36表达明显高于其余4组(P<0.01);Cx36表达和AIM评分成正相关。结论:Cx36的表达水平的增高与LID的形成关系密切。Cx36的表达上调可能强化了纹状体神经元同步化振荡放电,加剧纹状体区多巴胺能神经元内直接通路和间接通路的失衡,促成纹状体异常信号的输出,最终导致LID的形成。(本文来源于《康复学报》期刊2016年04期）
缪茂军,陈小武,曹学兵,陈志斌[7]（2016）在《mTOR信号通路在左旋多巴诱发异动症中的作用及机制研究》一文中研究指出目的探讨mTOR(Mammalian target of rapamycin,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白)信号通路的激活在左旋多巴诱发异动症(L-Dopa Induced Dyskinesia,LID)大鼠纹状体中的作用及机制。方法普通级SD雄性大鼠共54只,随机分为5组,8只正常组(N组),剩下8只帕金森病(Parkinson's disease)模型;异动症组10只、余均分为雷帕霉素(Rapamycin)作为药物治疗组即干预组和Rapamycin溶剂的对照组(C组)各14只;记录下对照组与干预组的行为学并进行异动症AIM评分,每周至少两次;用western blot技术测定N组、PD组、LID、C组以及R组纹状体组织的免疫印迹,验证所用NMDA受体亚基NR1(Ser896)、NR2A(Y1325)、NR2B(Y1472)位点磷酸化及PSD-95、p-PSD95(S295)磷酸化位点的抗体特异性的变化。结果 (1)对照组第1,3,5天时间点行为学AIM评分与干预组无差异(P>0.05),第8天时间点行为学AIM评分与对照组比较,干预组AIM评分有下降(P<0.01),之后第9、10、13、16、18、21天2组仍然有明显差异,干预组AIM评分无反弹上升现象。(2)LID组大鼠纹状体PSD-95及p-PSD95(s295)表达水平较其他组高;干预后两者的表达水平明显下降(P<0.05)。PSD-95及p-PSD95(S295)在正常组表达水平最低,在异动症组和对照组最高,无差异(P>0.05);与正常组外其他组对比,干预组两者的表达水平明显下降(P<0.05);干预组与正常组的表达水平无明显差异(P>0.05)。(3)LID组、对照组NMDA受体亚基NR1(Ser896)、NR2A(Y1325)、NR2B(Y1472)位点磷酸化的表达水平较干预组有所增高(P均<0.05)。结论 (1)mTOR参与了LID的发病,应用mTOR特异性抑制剂雷帕霉素对LID的治疗有效。(2)大鼠纹状体区的mTOR信号调理与LID的发生密切相关,mTOR激活对纹状体突触水平具有调节作用,可能通过依赖突触分子PSD-95以及NMDAR各亚型的磷酸化水平导致突触可塑性发生适应改变,最终产生和维持皮质纹状体突触"病理性LTP",从而介导了LID发生。(本文来源于《卒中与神经疾病》期刊2016年03期）
赵君焱[8]（2016）在《TrkB受体激动剂7,8-DHF治疗左旋多巴诱发帕金森病异动症大鼠的实验研究》一文中研究指出第一部分TrkB受体激动剂7,8-DHF对左旋多巴诱发帕金森病异动症大鼠行为学影响的研究目的:探讨酪氨酸激酶B受体(TrkB)激动剂7,8二羟基黄酮(7,8-DHF)对左旋多巴(L-DOPA)治疗帕金森病(PD)诱发异动症大鼠行为学的影响方法:SD大鼠于右内侧前脑束立体定向注射6-羟基多巴(6-OHDA.),建立单侧毁损PD大鼠模型。成功构建PD模型的60只大鼠随机分为生理盐水(NS)、L-DOPA、L-DOPA+7,8-DHF(5mg/kg)、L-DOPA+7,8-DHF(10mg/kg)、L-DOPA+7,8-DHF(20mg/kg)和7,8-DHF(20mg/kg)六个组别,每组10只。连续腹腔注射L-DOPA或NS21天,并于此之前30分钟腹腔注射5mg/kg、1Omg/kg、20mg/kg TrkB受体激动剂7,8-DHF或空白溶剂,每天两次。实验大鼠在给药治疗的第2、9、11、18、21天进行异常不自主运动(AIM)、毁损对侧前肢跨步数、旋转反应时间等行为学测试。结果:1、L-DOPA+7,8-DHF(10mg/kg)组在观察的第9、11、18天轴性AIM评分较 L-DOPA 组显着下降(P<0.05);L-DOPA+7,8-DHF(10mg/kg)组第 9、11、18、21 天肢体、口舌及总的AIM评分较L-DOPA组显着下降(P<0.05);L-DOPA+7,8-DHF(20mg/kg)组第9、11、18、21天轴性、肢体、口舌及总的AIM较L-DOPA组明显下降(P<0.05)。然而5m/kg的7,8-DHF并没有改善LID大鼠的行为((P>0.05)。2、L-DOPA+7,8-DHF组左前肢跨步数和对侧旋转反应时间较L-DOPA组无明显差异(P>0.05)。结论:腹腔预给药7,8-DHF能够改善L-DOPA诱发的PD大鼠的异动症行为,不影响L-DOPA治疗PD大鼠运动症状的疗效。第二部分TrkB受体激动剂7,8-DHF对左旋多巴诱发帕金森病异动症大鼠纹状体内TrkB受体影响的研究目的:评价腹腔注射7,8-DHF对黑质酪氨酸羟化酶(TH)蛋白含量、纹状体内TrkB受体、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)磷酸化水平及脑源性神经营养因子(Bdnf)转录水平的影响。方法:NS、L-DOPA、L-DOPA+7,8-DHF(20mg/kg)和7,8-DHF(20mg/kg)四个组大鼠在第21天行为学检测结束后处死,取各组大鼠黑质、纹状体。免疫印迹(WB)检测黑质内TH蛋白表达量和纹状体内TrkB受体、CREB磷酸化水平;Q-PCR测定纹状体内Bdnf转录水平;免疫荧光检测黑质内多巴胺能神经元数量。结果:1、7,8-DHF组与NS组相比,毁损侧黑质内TH蛋白含量无显着差异(P>0.05)。2、L-DOPA+7,8-DHF(20mg/kg)组双侧纹状体内 pTrkB 水平较 L-DOPA组显着升高(P<0.01);7,8-DHF组双侧纹状体内pTrkB水平较NS组升高(P<0.001)。3、L-DOPA+7,8-DHF(20mg/kg)组大鼠毁损侧纹状体pCREB表达水平以及Bdnf转录水平较L-DOPA组毁损侧显着增加(P<0.05)。结论:7,8-DHF可以通过结合纹状体TrkB受体并使其磷酸化,激活其下游的CREB,上调Bdnf转录水平。(本文来源于《苏州大学》期刊2016-03-01）
刘洋,焦玥,孙丹丹,王丹巧,赵小亮[9]（2016）在《首乌方对左旋多巴诱发异动症模型大鼠脑内氨基酸类神经递质水平的影响》一文中研究指出目的观察中药首乌方(shou wu fang,SWF)对左旋多巴诱发异动症(levodopa-induced dyskinesias,LID)模型大鼠行为学指标及其脑内氨基酸类神经递质的影响,探讨首乌方干预异动症的作用机制。方法采用6-羟多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)脑内立体定位注射造成偏侧帕金森病(parkinson’s disease,PD)大鼠模型,成模动物灌胃投予左旋多巴(levodopa,L-DOPA)或L-DOPA+不同剂量SWF,分为L-DOPA组、L-DOPA+SWF低剂量组、LID+SWF高剂量组,另设假手术组。所有动物连续给药22 d,给药期间对大鼠进行异常不自主运动(abnormal involuntary movement,AIM)评分。第22天采用微透析技术对清醒大鼠纹状体细胞外液进行取样,并采用高效液相-荧光法检测样本中谷氨酸(glutamate,Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)水平动态变化。结果大鼠给服LDOPA后,逐渐出现AIM,至给药结束,与假手术组相比,L-DOPA组AIM评分显着升高(P<0.01);与L-DOPA组相比,L-DOPA+SWF高剂量组AIM评分显着降低(P<0.05)。第22天,与假手术组相比,各给药组大鼠纹状体细胞外液Glu、GABA水平升高,其中L-DOPA组Glu、GABA水平表现出统计学差异(P<0.05);与L-DOPA组相比,L-DOPA+SWF高剂量组Glu水平明显降低(P<0.05)。给药后60 min,L-DOPA+首乌方各剂量组Glu、GABA水平均显着低于L-DOPA组(P<0.05,P<0.01)。结论 SWF能够减轻L-DOPA引起的副反应,改善LID大鼠行为学症状,其作用机制或与其改善LID大鼠脑内异常的氨基酸类神经递质水平有关。(本文来源于《中国比较医学杂志》期刊2016年01期）
韩超,聂淑科,陈贵勤,马凯,郭杏芳[10]（2015）在《离子霉素对左旋多巴诱发大鼠异动症模型的影响极其机制研究》一文中研究指出目的探讨钙调磷酸酶(PP2B)激活剂离子霉素(lonomycin)在左旋多巴诱发大鼠异动症(LID)模型中的作用及其发生机制。方法用6-OHDA制备偏侧PD模型,并选取成功致模的大鼠进行腹腔注射左旋多巴甲酯(12mg/kg)及苄丝肼(3mg/kg),建立左旋多巴诱导异动症模型。将出现异动症的大鼠继续分为3组:异动症(LID)组、溶剂组(vehicle)组、离子霉素(lonomycin)干预组。异动症组给予连续21天左旋多巴干预,溶剂组和离子霉素组分别在第11天给予左旋多巴干预前30分钟纹状体内注(本文来源于《中华医学会第十八次全国神经病学学术会议论文汇编（下）》期刊2015-09-18）
左旋多巴诱发异动症论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
第一部分代谢型谷氨酸受体5拮抗剂MPEP对左旋多巴诱发异动症大鼠行为学影响的研究目的:制备帕金森病(PD)及左旋多巴诱发异动症(LID)大鼠模型,观察代谢型谷氨酸受体5(mGlu R5)拮抗剂MPEP对PD及LID大鼠行为学的影响。方法:55只SD大鼠于右内侧前脑束立体定向注射6-羟基多巴(6-OHDA),制备单侧毁损PD大鼠模型。按随机数字表法选取40只成功PD大鼠分为四组(每组10只):生理盐水组;L-DOPA组;MPEP组;MPEP+L-DOPA组。每组大鼠每日2次腹腔注射生理盐水或相应治疗药物,持续21天。在给药治疗的第2、9、11、18、21天进行对侧旋转反应时间、前肢跨步数及异常不自主运动(AIM)等行为学评价。结果:1.在21天治疗过程中,生理盐水组大鼠治疗前后毁损对侧前肢跨步数无显着差异(P>0.05);L-DOPA组大鼠治疗后毁损对侧前肢跨步数较治疗前均显着增加(P<0.01),但随着治疗时间延长,毁损对侧前肢跨步数改善程度有所减弱;MPEP+L-DOPA组大鼠治疗后损毁对侧前肢跨步数较治疗前均显着增加(P<0.01),且前肢功能改善程度不随时间延长而减弱;在治疗的第9、11、18、21天,MPEP组大鼠治疗后毁损对侧前肢跨步数较治疗前均显着增加(P<0.05)。2.在21天治疗过程中,生理盐水组和MPEP组PD大鼠始终未出现AIM行为;与L-DOPA组相比,MPEP+L-DOPA组大鼠在治疗的第18、21天,肢体AIM评分显着减少(P<0.01);在治疗的第21天,口颌AIM、轴性AIM及总AIM评分显着减少(P<0.05)。3.在21天治疗过程中,生理盐水组和MPEP组PD大鼠均未出现对侧旋转;L-DOPA组大鼠治疗后的对侧旋转反应时间随着整个治疗时间的延长有所缩短(P<0.05);而MPEP+L-DOPA组大鼠的对侧旋转反应时间未出现随治疗时间延长而缩短。结论:1.mGlu R5拮抗剂MPEP单独应用能够改善PD运动症状;2.mGlu R5拮抗剂MPEP联合L-DOPA治疗能够改善PD运动障碍,改善L-DOPA导致的对侧旋转反应时间的减少;3.mGlu R5拮抗剂MPEP能够增强L-DOPA的抗PD效应且部分改善异动症。第二部分代谢型谷氨酸受体5及其拮抗剂MPEP对左旋多巴诱发异动症大鼠纹状体突触超微结构及突触后致密蛋白-95影响的研究目的:评价代谢型谷氨酸受体5及其拮抗剂MPEP对LID大鼠背侧纹状体突触超微结构及突触后致密蛋白-95的影响。方法:40只成功PD大鼠分四组治疗(生理盐水组、L-DOPA组、MPEP组、MPEP+L-DOPA组)(每组10只),分别持续治疗21天,于最后一次给药后麻醉处死,提取大鼠背侧纹状体组织,进行透射电镜制样并观察测量各组突触间隙宽度、穿孔性突触比率及突触后致密物厚度,Western blot检测突触后致密蛋白-95(PSD-95)蛋白表达。结果:1.与生理盐水组相比,L-DOPA组大鼠背侧纹状体穿孔性突触显着增多,所占比率显着增大,同时突触间隙显着变窄,PSD厚度显着增加,差异均有统计学意义(P<0.05);MPEP联合L-DOPA治疗明显减少穿孔性突触比率和PSD厚度,突触间隙显着增宽,差异均有统计学意义(P<0.05);MPEP单独治疗组穿孔性突触比率显着减少,PSD厚度和突触间隙均显着变窄,差异均有统计学意义(P<0.05);2.与生理盐水组相比,L-DOPA组大鼠毁损侧纹状体区PSD-95蛋白表达水平较生理盐水组显着升高,差异有统计学意义(P<0.05);而MPEP+L-DOPA组及MPEP组大鼠毁损侧纹状体区PSD-95蛋白表达水平较L-DOPA组显着下调(P<0.05)。结论:1.LID的发生发展与皮质纹状体突触活性增强密切相关;2.mGlu R5拮抗剂MPEP减弱了L-DOPA诱发异动症大鼠皮质纹状体突触活性的过度增强,该作用可能与突触后致密蛋白-95的异常表达相关。第叁部分Ca MKII-CREB-BDNF信号通路在代谢型谷氨酸受体5影响左旋多巴诱发异动症突触可塑性中的作用机制研究目的:探讨Ca MKII-CREB-BDNF信号通路在代谢型谷氨酸受体5影响LID突触可塑性中的作用机制研究。方法:按随机数字表法选取50只成功PD大鼠,分五组治疗(生理盐水组、L-DOPA+生理盐水组、L-DOPA+Ca MKII抑制剂KN-93组、L-DOPA+anti-CREB组、L-DOPA+anti-BDNF组),每组10只,大鼠每日2次腹腔注射生理盐水或相应治疗药物,持续治疗23天。在给药治疗的第21、23天进行异常不自主运动(AIM)评分。于最后一次给药后麻醉处死,提取大鼠背侧纹状体组织,Western blot检测m Glu R5、P-Ca MKII/Ca MKII、P-CREB/CREB、BDNF蛋白表达。结果:1.与生理盐水组相比,L-DOPA组大鼠毁损侧纹状体区m Glu R5、P-Ca MKII、P-CREB及BDNF蛋白表达水平均显着升高,差异均有统计学意义(P<0.05),而MPEP+L-DOPA治疗能够显着抑制m Glu R5、P-Ca MKII、P-CREB及BDNF蛋白表达(P<0.05);单独MPEP治疗组m Glu R5、P-Ca MKII、P-CREB及BDNF蛋白表达均显着降低(P<0.05);2.与生理盐水组相比,L-DOPA组大鼠毁损侧纹状体区m Glu R5、P-Ca MKII、P-CREB及BDNF蛋白表达水平均显着升高,差异均有统计学意义(P<0.05);KN-93组、anti-CREB组和anti-BDNF组m Glu R5蛋白表达较L-DOPA组均无统计学意义(P>0.05);KN-93组P-Ca MKII的表达较L-DOPA组显着降低,差异有统计学意义(P<0.05),而anti-CREB组和anti-BDNF组P-Ca MKII表达较KN-93组显着升高,差异有统计学意义(P<0.05),但较L-DOPA组P-Ca MKII表达显着降低,差异有统计学意义(P<0.05);KN-93组和anti-CREB组P-CREB的表达较L-DOPA组均显着降低,差异有统计学意义(P<0.05),而anti-BDNF组P-CREB的表达较KN-93组和anti-CREB组显着升高,差异有统计学意义(P<0.05);KN-93组、anti-CREB组和anti-BDNF组BDNF的表达较L-DOPA组均显着降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1.Ca MKII-CREB-BDNF信号通路参与了LID皮质纹状体突触可塑性变化;2.m Glu R5通过Ca MKII-CREB-BDNF信号通路影响皮质纹状体突触可塑性而引起LID。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
左旋多巴诱发异动症论文参考文献
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