导读:本文包含了维甲酸代谢阻断剂论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:ATRA,CYP26A1,维甲酸代谢阻断剂,抗肿瘤,合成
维甲酸代谢阻断剂论文文献综述
赵冬梅,李凤荣,任金红,范培伟,程卯生[1]（2011）在《以CYP26A1为靶点的维甲酸代谢阻断剂的设计、合成和活性研究》一文中研究指出维甲酸类化合物在上皮细胞的增殖和分化过程中发挥着至关重要的作用,在肿瘤的治疗和预防方面有着诸多的应用。特别是其中的全反式维甲酸(ATRA),已经成为人急性早幼粒细胞性白血病诱导缓解治疗的首选药物,其良好疗效已被国内外学者所公认。但外源性ATRA进入人体以后,很容易诱导出细胞色素P450 26酶(CYP26),并对ATRA进行专一性的代谢,使得体内ATRA的有效水平难以维持,从而产生耐药性,限制了它在临床上的广泛使用。因而,寻找CYP26的特异性抑制剂,阻止ATRA在体内的迅速代谢,使其在体内能达到有效药理浓度,从而用于肿瘤的治疗。(本文来源于《2011年全国药物化学学术会议——药物的源头创新论文摘要集》期刊2011-11-17）
任金红,王博,赵冬梅,张健,李刚[2]（2010）在《白藜芦醇苷的合成及其维甲酸代谢阻断活性研究》一文中研究指出目的设计并合成白藜芦醇的多种糖苷衍生物,测定其与全反式维甲酸(ATRA)联合用药后对人类急性早幼粒细胞白血病细胞株(NB4)的诱导分化作用。方法应用保护基策略,采用Schmidt成苷法制得目标产物;采用NBT还原法测定细胞分化百分率。结果与结论合成了10个白藜芦醇的单糖苷化衍生物,其中,Res-3-Rha、Res-4′-Rha、Res-4′-Xyl、Res-4′-Ara是未见文献报道的新化合物;Res-3-Xyl和Res-3-Ara为首次合成的化合物,其结构均经核磁共振氢谱和质谱确证。白藜芦醇及其10个糖苷衍生物与ATRA的联合给药初筛结果表明,Res-3-Glc、Res-3-Ara、Res-3-Rha、Res-4′-Glc、Res-4′-Ara、Res-4′-Xyl及5μmol.L-1的白藜芦醇和Res-4′-Rha均能明显提高ATRA的诱导细胞分化活性。(本文来源于《中国药物化学杂志》期刊2010年01期）
张健[3]（2009）在《酰胺类维甲酸代谢阻断剂的设计、合成及活性研究》一文中研究指出天然存在的维生素甲类化合物及体内代谢产物全反式维甲酸(ATRA)在细胞的分化、增殖、和凋亡过程中是不可代替的,在肿瘤和皮肤病的预防和治疗方面也发挥着重要作用。但是对于自身维甲酸缺乏的患者,利用ATRA治疗肿瘤和皮肤病,容易被体内的P450酶代谢,在短期内复发而产生耐药。因此,如何克服外源性全反式维甲酸的治疗限制,从而寻找维甲酸代谢阻断剂,具有十分重要的意义。本文简要介绍了维甲酸代谢阻断剂的设计,合成和抗肿瘤活性的研究。首先根据计算机辅助药物设计(CADD),进行同源模建,再经过计算机虚拟筛选方法确定了先导化合物。根据受体配体复合物相互作用和生物电子等排原理,设计合成了13个未见文献报道的酰胺甲酸类化合物,并经过1 H-NMR和MS确证其结构。通过对所设计的合成路线进行系统研究,以苯环取代的苯丙氨酸为起始原料,得到重要中间体取代苯丙氨酸甲酯盐酸盐。以乙酰乙酸乙酯钠和α-取代的氯代酮反应,生成1,4-二羰基化合物,经Paal-Knorr环合反应、水解反应、取代反应,得到关键中间体5-叔丁基-2甲基-3-呋喃甲酰氯及5-苯基-2甲基-3-呋喃甲酰氯,再与取代苯丙氨酸盐酸盐发生酰化反应,最后碱性条件下,得到目标产物—酰胺甲酸类化合物。药理实验结果表明,所设计的13个化合物与ATRA联合给药之后,均能提高ATRA的药理疗效,全部表现出较强的生长抑制和诱导分化活性。化合物阻断维甲酸代谢活性筛选结果将为寻找高活性的抗肿瘤、抗皮肤病的先导化合物奠定理论和实践基础。(本文来源于《沈阳药科大学》期刊2009-05-01）
任金红,马超,张健,赵冬梅,沙宇[4]（2008）在《维甲酸代谢阻断剂的研究进展》一文中研究指出目的综述国内外维甲酸代谢阻断剂的作用机制、发现过程及药理评价。方法以近几年国内外具有代表性的研究论文为基础,进行归纳整理。结果与结论维甲酸类化合物是维持细胞正常生长发育不可或缺的成分,在肿瘤和皮肤病的预防和治疗方面发挥着重要作用。但是对于维甲酸缺乏的患者,给予外源性的维甲酸后,容易被体内的P450酶代谢,从而产生耐药性。因而寻找维甲酸代谢阻断剂,即P450酶抑制剂具有十分重要的意义。(本文来源于《中国药学杂志》期刊2008年19期）
维甲酸代谢阻断剂论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的设计并合成白藜芦醇的多种糖苷衍生物,测定其与全反式维甲酸(ATRA)联合用药后对人类急性早幼粒细胞白血病细胞株(NB4)的诱导分化作用。方法应用保护基策略,采用Schmidt成苷法制得目标产物;采用NBT还原法测定细胞分化百分率。结果与结论合成了10个白藜芦醇的单糖苷化衍生物,其中,Res-3-Rha、Res-4′-Rha、Res-4′-Xyl、Res-4′-Ara是未见文献报道的新化合物;Res-3-Xyl和Res-3-Ara为首次合成的化合物,其结构均经核磁共振氢谱和质谱确证。白藜芦醇及其10个糖苷衍生物与ATRA的联合给药初筛结果表明,Res-3-Glc、Res-3-Ara、Res-3-Rha、Res-4′-Glc、Res-4′-Ara、Res-4′-Xyl及5μmol.L-1的白藜芦醇和Res-4′-Rha均能明显提高ATRA的诱导细胞分化活性。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
维甲酸代谢阻断剂论文参考文献
[1].赵冬梅,李凤荣,任金红,范培伟,程卯生.以CYP26A1为靶点的维甲酸代谢阻断剂的设计、合成和活性研究[C].2011年全国药物化学学术会议——药物的源头创新论文摘要集.2011
[2].任金红,王博,赵冬梅,张健,李刚.白藜芦醇苷的合成及其维甲酸代谢阻断活性研究[J].中国药物化学杂志.2010
[3].张健.酰胺类维甲酸代谢阻断剂的设计、合成及活性研究[D].沈阳药科大学.2009
[4].任金红,马超,张健,赵冬梅,沙宇.维甲酸代谢阻断剂的研究进展[J].中国药学杂志.2008