导读:本文包含了海马神经元再生论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:丙戊酸钠,全脑缺血,认知功能,神经干细胞
海马神经元再生论文文献综述
吕莎,张亚飞,徐骏军,韩奇[1]（2019）在《丙戊酸钠对小鼠全脑缺血后认知功能恢复与海马神经元再生的促进作用》一文中研究指出目的研究丙戊酸钠(valproate acid,VPA)对小鼠全脑缺血(global cerebral ischemia,GCI)后认知功能恢复与海马神经元再生的影响及其作用机制。方法将48只小鼠随机分为4组:假手术组、VPA组、GCI组和VPA+GCI组,每组12只。GCI组和GCI+VPA组给予抽血和双侧颈总动脉夹闭20 min,假手术组和VPA组仅给予切开和缝合处理。术后VPA组和GCI+VPA组腹腔注射VPA 30 mg·kg~(-1)·d~(-1),连续7 d,假手术组和GCI组给予同等剂量生理盐水。通过选择性T迷宫实验测试小鼠空间记忆认知功能的改变;尼氏法染色小鼠海马CA1区神经元,检测其形态学的改变;免疫荧光观察小鼠海马齿状回(dentate gyrus,DG)区DCX阳性细胞数;Western blot法检测海马nNOS、GAP-43蛋白的表达情况。结果 VPA处理后,GCI小鼠在选择性T迷宫中的认知功能得到改善,海马CA1区神经元密度增加,DG区DCX阳性细胞增加,同时,海马中nNOS表达水平下调,GAP-43表达上调。结论 VPA可在小鼠GCI后起到神经保护作用,并促进海马神经元再生,达到改善GCI认知功能的目的,其机制可能与抑制nNOS并促进GAP-43表达有关。(本文来源于《中国现代应用药学》期刊2019年05期）
王兴兴,王晓东[2]（2017）在《早年应激影响成年海马神经元再生的机制》一文中研究指出成年海马神经元再生是指齿状回颗粒下区的神经干细胞发育为功能性神经元的过程。在生命的早期经历应激事件可损害成年期海马神经元再生,并引起学习记忆障碍。然而,目前关于早年应激影响成年海马神经元再生的机制研究主要集中在糖皮质激素及受体系统,其相关调节分子与机制有待深入研究。本文阐述了主要的应激因子(包括促肾上腺皮质激素释放激素及其受体等系统)在早年应激介导的成年海马神经元再生异常和海马重塑中的潜在作用。(本文来源于《心理科学进展》期刊2017年12期）
吴芹,赵智,孙金霞,宋祥和,王静[3]（2016）在《激活APP/PS1小鼠β_2-AR增强海马神经元再生并改善记忆缺失》一文中研究指出目的:研究β_2-肾上腺素受体(β_2-AR)对阿尔茨海默病(AD)APP/PS1转基因小鼠海马神经元再生和学习记忆的作用。方法:12只AD小鼠随机分为APP/PS1组和APP/PS1+Clen组,另选6只野生型小鼠作为对照组(WT)。APP/PS1+Clen组于第8月龄起行腹腔注射β_2-AR激动剂Clenbuterol(Clen)2 mg/kg/d,持续2个月。APP/PS1组和WT组均接受等量的0.9%生理盐水稀释的DMSO。给药后对小鼠进行Morris水迷宫试验检测小鼠的学习记忆能力,后取脑切片进行PSA-NCAM免疫组织化学染色。结果:与APP/PS1组相比,APP/PS1+Clen组逃避潜伏期明显缩短,而目标象限停留时间及经过平台次数明显增加(P<0.05)。免疫组织化学法显示APP/PS1+Clen组小鼠海马区PSA-NCAM表达增强。结论:通过Clenbuterol激活APP/PS1小鼠β_2-AR可增强海马神经元再生并改善记忆缺失。(本文来源于《神经解剖学杂志》期刊2016年03期）
王龙娟[4]（2015）在《2,5-己二酮对成年大鼠海马神经元及其再生的影响》一文中研究指出哺乳动物的大脑终生存在着神经元再生,并且主要分布在两个部位:侧脑室的脑室下区与海马齿状回的颗粒细胞亚层。成年大脑中的神经元再生,尤其是海马部位的神经元再生,对于调控生理环境及病理情况下大脑的功能有重要作用。海马是边缘系统的一部分,其神经元再生在调控情感状态、情绪、学习、记忆中至关重要。神经元再生是一个动态过程,包括神经干细胞或神经前体细胞的增殖、分化、形态发生、成熟、整合到已存在的神经环路发挥其功能。神经元再生的每个阶段均易受到许多内在、外在因素的影响。正己烷是一种脂质化合物,在多个行业中被广泛使用,同时也是具有聚集作用的神经毒物,而2,5-己二酮作为其主要的神经毒代谢物,有研究发现它可以导致小鼠海马齿状回新生细胞数量的减少以及大鼠空间记忆力的降低,慢性2,5-己二酮暴露可以引起中枢和外周神经系统的运动神经元轴索萎缩,而这种萎缩与神经元骨架蛋白的表达有关,神经丝是神经元骨架蛋白的主要成分,大量实验已经证实正己烷的长期暴露可以导致神经组织(皮质,脊髓,坐骨神经,胫神经)神经丝含量的降低。但是2,5-己二酮对海马部位神经丝表达的影响和对成年神经前体细胞的自我更新以及分化成神经元的影响还没有报道过。目的:(1)利用2,5-己二酮暴露大鼠模型,研究2,5-己二酮对成年大脑皮质、海马部位神经丝表达的影响。(2)利用2,5-己二酮暴露大鼠模型,研究2,5-己二酮对成年海马齿状回神经元再生过程的影响。方法:将成年SD大鼠按体重随机分为3组,分别为对照组、中剂量组、高剂量组。中剂量组和高剂量组分别每天腹腔注射2,5-己二酮200mg/kg,400mg/kg体重。注射5周,每周5次,周一至周五,每周进行一次称重。实验过程中小鼠自由饮水,进食。实验动物的饲养按照大连医科大学实验动物管理条例实行。2,5-己二酮暴露5周后,分离皮质、海马,利用Western blot检测其NF-L(Neurofilament-light,低分子量神经纤维)的表达水平。取大鼠大脑组织的冰冻切片做免疫荧光,检测各组海马新生细胞的数量,计数各组新生的Sox2+[SRY(sex-determining region Y)-box 2]的细胞占新生细胞的百分比和新生神经元占新生细胞的百分比。结果:1.Western blot结果显示:不同剂量的2,5-己二酮暴露相同的时间,对大鼠皮质和海马的NF-L的表达影响不同。与对照组的皮质NF-L表达相比,中剂量组的表达显着降低(1.00 vs.0.72±0.06,p<0.01),高剂量组也显着降低(1.00vs.0.47±0.06,p<0.01),而且高剂量组比中剂量组降低明显(0.47±0.06 vs.0.72±0.06,p<0.01)。在海马,中剂量组和对照组的NF-L的表达没有明显差异(0.88±0.09 vs.1.00,p>0.05),但是高剂量的大鼠NF-L较对照组明显降低(0.55±0.06vs.1.00,p<0.01),比中剂量组也显着降低(0.55±0.06 vs.0.88±0.09,p<0.01)。2.免疫荧光结果显示:与对照组相比,中剂量组的大鼠没有明显的改变,然而高剂量的2,5-己二酮暴露造成大鼠海马新生细胞数量显着降低(14±1.0 vs.8±0.9/切片,p<0.01);分化成新生神经元的百分比显着降低(27±0.8 vs.16±1.8%,p<0.01);同时新生Sox2+细胞的百分比明显增高(54±2.8 vs.70±1.9%,p<0.01)。结论:暴露于高剂量2,5-己二酮的环境中,导致成年大鼠皮质、海马NF-L的表达水平的降低;降低大鼠海马颗粒细胞层和亚层中新生细胞的生成;降低新生神经元百分比;同时新生Sox2+细胞的百分比明显增高。(本文来源于《大连医科大学》期刊2015-03-01）
刘俊[5]（2013）在《补肾益智方对认知功能障碍小鼠海马神经元再生的影响》一文中研究指出阿尔茨海默病是常见的神经系统退行性疾病,伴有严重的认知功能障碍[1]。海马在阿尔茨海默病认知功能障碍中起重要作用,该部分新生神经元的再生障碍是导致阿尔茨海默病患者预后较差的主要因素之一,因此促进海马神经元再生是该病的可行干预靶点[2]。补肾益智方(简称补肾方)是常见的中药方剂,其组分主要为蛇床子、女贞子、枸杞子、人参、制首乌等[3],近年来发现该方剂可明显改善阿尔茨海默病大鼠学习记忆功能[4],提示可用于防治阿尔茨海默学习记忆能力减退。但目前对补肾益智方能否促进认知功能障碍小鼠海马神经元再生尚不清楚,因此本研究给予认知功能障碍小鼠补肾益智方处理,观察对海马神经元再生的影响。(本文来源于《时珍国医国药》期刊2013年10期）
成翔,张蕾,姚莉红,郭玉秀,秦建兵[6]（2013）在《慢性应激抑郁状态对大鼠海马神经元再生的影响》一文中研究指出目的:探讨慢性应激性刺激引起的抑郁状态对大鼠海马神经元再生的影响。方法:建立大鼠慢性应激性抑郁症模型,通过开场实验和蔗糖饮水实验观察大鼠行为学变化;取大鼠脑冰冻切片行Doublecortin(DCX)免疫荧光检测海马新生神经元。结果:慢性应激抑郁模型大鼠开场实验水平运动得分和垂直运动得分降低,蔗糖偏嗜度降低,且体重明显减轻;免疫荧光结果显示慢性应激抑郁模型大鼠海马齿状回颗粒下层(subgranularzone SGZ)DCX阳性细胞减少。结论:慢性应激性刺激引起的抑郁状态下大鼠海马神经元再生能力减弱,提示海马神经元再生的损害可能参与了抑郁症的病理过程。(本文来源于《神经解剖学杂志》期刊2013年04期）
刘靖[7]（2013）在《T细胞在AD模型鼠中对海马神经元凋亡和再生的影响及机制分析》一文中研究指出研究背景：阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease, AD)又称老年性痴呆症,是好发于中老年人的一种神经系统退行性疾病,为最常见的痴呆类型。随着人口老龄化进程的加快,老年性痴呆发病率也逐年升高,其居高不下的致死率及致残率给患者、家庭和社会造成严重的心理和经济负担。如何防治这一类疾病已成为当今医学科学重点研究的课题之一。老年性痴呆在病理上以神经细胞外存在老年斑(senile plaque, SP)、细胞内出现神经原纤维缠结(neurofibillary tangle, NFT)、皮层神经元减少以及新皮层和脑膜血管出现淀粉样变等为特征。在临床上老年性痴呆以隐袭起病、缓慢进展、逐渐加重,尤其以记忆力的减退和丧失、语言和行为障碍、思维能力下降以及认知功能障碍等为主要临床特征。目前,“Aβ假说”被广泛地接受为老年性痴呆最主要的发病机理之一。该假说认为Aβ聚集和沉积是AD发病的中心环节,多种病因引起β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein)代谢异常,表现为Aβ产生过多或降解减少,Aβ在特定脑区聚集沉淀,引发各种免疫炎症反应和神经毒性级联反应,造成突触损伤和神经元死亡,从而导致老年性痴呆患者的记忆力减退和认知功能障碍等症状产生。虽然AD不被认为是经典的炎症或免疫反应介导的疾病,但大量的实验证据和临床资料证明老年性痴呆的发生与机体免疫功能的异常之间有着密切的关系。当Aβ清除机制受损,致使Aβ沉积形成免疫原,激活了机体免疫反应。研究证实在AD患者脑内有强烈的炎症反应发生,有资料显示AD动物模型和AD患者的体液免疫及细胞免疫功能均有异常,Aβ实验性免疫治疗的功效进一步证实了AD发病的免疫炎症机理,主动免疫不仅产生了特异性抗Aβ抗体,阻止和减少了淀粉样斑块的形成,而且还减轻了AD的临床症状、提高了接种鼠的认知能力。但是少数病人在接种疫苗后出现了脑膜脑炎等副作用,在后来的尸检中还发现患者脑膜中有大量自身反应性T细胞和巨噬细胞浸润现象等。AD发病的免疫炎症机制和Aβ免疫治疗的效果启发我们思考：既然由Aβ沉积引发的免疫炎症反应参与了AD的发病过程,那么细胞免疫在AD病理中发挥了何种功能?特别是T细胞在AD病理过程中有何作用?AD的最终病理结局是脑神经元凋亡或死亡而减少,那么T细胞的存在与否对脑神经元凋亡和新生是否影响?如有影响其发挥作用的机制可能是什么?目前,T细胞在老年性痴呆中对神经元凋亡和再生的影响还没有直接证据,其机制也不清楚。本课题将对以上问题开展初步研究,为揭示AD的发病机制而进行基础性的研究和探索。目的：为探究T细胞在阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease, AD)发病机理中对脑海马神经元凋亡和再生的影响及其分子机制。1.建立模拟AD的BALB/c小鼠动物模型。包括免疫功能正常的模拟AD小鼠动物模型和T细胞免疫缺陷的模拟AD小鼠动物模型,并对这种新建立的动物模型进行病理学评价。2.利用所建立模拟AD的BALB/c小鼠动物模型,探讨T淋巴细胞在AD模型鼠中对小鼠脑海马神经元凋亡和再生的影响作用。3.应用荧光定量PCR技术,探究在AD模型鼠中T细胞对海马神经元凋亡和再生影响的可能分子机制。方法：1.选取BALB/c正常小鼠(BALB/c-WT)和T细胞缺陷的BALB/c裸小鼠(BALB/c-nude)各24只,随机分为实验组和对照组。利用显微注射方法分别在实验组和对照组小鼠双侧海马CA1区注射寡聚态Aβ1-42和生理盐水(NS)。实验组又分为两组,即实验I组(BALB/c-WT+Ap1-42)和实验II组(BALB/c-nude+Ap1-42),对照组也分对照I组(BALB/c-WT+NS)和对照II组(BALB/c-nude+NS),每组12只,4组共48只。建立模拟AD的BALB/c小鼠动物模型。于造模后的第7d、21d二个时间点分批次分别取各组模型鼠的脑组织和外周血。2.HE染色,在光镜下观察并比较实验组(Aβ1-42-injection)与对照组(NS-injection)注射部位的脑组织及周围的炎症反应情况；免疫组织化学显色检测Aβ1-42在实验组小鼠脑内沉积表现。3.利用免疫组织化学方法,于造模21d时,分别检测实验组和对照组小鼠海马神经元内与凋亡相关基因Bcl-2和Bax的表达情况；用TUNEL法进一步检测各组小鼠海马神经元发生凋亡的情况。4.采用同样方法,于造模7d时,用微管结合蛋白(Doublecortin, DCX)抗体特异性标记海马齿状回增殖的神经前体细胞,分别检测实验组和对照组小鼠脑海马神经前体细胞再生的情况。5.用荧光定量RT-PCR方法,分别检测并比较造模后的第7d和21d实验组与对照组小鼠外周血中的IL-2、 IFN-γ的基因表达和脑组织IL-1β和TNF-α的基因表达情况。6.应用Image pro-plus6.0图像分析系统软件,分别将各组测量所得的DCX、Bcl-2、Bax和TUNEL法标记的阳性产物平均光密度值,应用SPSS16.0统计分析软件,将数据分别进行单因素方差分析(One-way ANOVA),进行组间多重比较；将荧光定量RT-PCR检测所得的基因表达数据作重复测量方差分析,不同时间两组比较用t检验；均以P<0.05,认为结果有统计学意义。结果：1.通过HE染色,7d时在光镜下可以观察到注射Aβ1-42部位的脑组织周围出现明显的神经毒性表现。实验组(Aβ1-42-injection)与对照组(NS-injection)相比,实验组脑组织炎症损伤范围扩大,炎症损伤区及周围神经元有变性死亡情况出现。免疫组织化学方法检测结果显示,在实验组小鼠脑内有Aβ1-42阳性产物存在,而对照组小鼠脑内无Aβ1-42阳性产物出现。2.免疫组织化学染色结果显示：造模21d时,各组间Bcl-2的蛋白表达有差别(F=368.159,P=0.000)。其中正常小鼠(BALB/c-WT)与裸小鼠(BALB/c-nude)相比,其海马区抑凋亡基因Bcl-2的蛋白表达较强,二者之间有显着性差异(P<0.01),说明T细胞的存在能促进Bcl-2基因的蛋白表达而抑制凋亡发生。各组间Bax蛋白表达也有差别(Welch F=89.723,P=0.000),裸小鼠(BALB/c-nude)与正常小鼠(BALB/c-WT)相比,其海马区促凋亡基因Bax的蛋白表达强,二者之间也有显着性差异(P<0.01),提示T细胞缺乏可能促进Bax基因的蛋白表达而促进凋亡的发生。TUNEL检测凋亡的结果也显示,各组间有差别(WelchF=293.549,P=0.000),当T细胞正常时海马神经元的凋亡现象减少；当T细胞缺乏时海马神经元的凋亡现象增加。实验结果还显示,实验组(Aβ1-42注射组)和对照组(NS注射组)相比,小鼠海马区神经元凋亡现象明显增强,提示注射Aβ1-42可导致海马神经元的损伤而引起神经元凋亡的发生。3.神经元微管结合蛋白(Doublecortin, DCX)能特异性标记增殖的神经元前体细胞。造模7d时各组间DCX表达有差别(F=460.707,P=0.000)。在实验组(Aβ1-42-injection)和对照组(NS-injection)组小鼠海马齿状回的颗粒细胞下层(SGZ)均可见到数量不等的DCX标记的阳性细胞,DCX阳性细胞形态典型,突起明显,主要集中在海马齿状回的颗粒细胞下层(SGZ)。正常小鼠(BALB/c-WT)的阳性细胞数量多于裸小鼠(BALB/c-nude),统计结果显示：实验I组和对照I组与实验II组相比、实验II组与对照II组相比,均有显着性差异(P<0.01)。结果提示T细胞的存在对神经元的再生有促进作用,这就比较直接地证明了T细胞在神经元再生方面有一定的促进作用。而在相同小鼠中,实验组(Ap1-42-injection)与对照组(NS-injection)相比,海马齿状回颗粒细胞下层(SGZ)的DCX阳性细胞明显减少,提示Aβ1-42的神经毒性对脑海马神经元再生有抑制作用。4.荧光定量PCR检测外周血和脑组织中相关细胞因子的基因表达结果各组间相关细胞因子的基因表达均有差别(P=0.000)。在外周血中,正常小鼠(Balb/c-WT)与裸小鼠(Balb/c-Nude)相比,实验组和对照组的IL-2、IFN-γ基因表达在7d和21d两个时间点均增加,有显着性差异(P<0.01)。随着时间增加,正常小鼠(Balb/c-WT)IL-2基因表达均下调(P<0.01)；裸小鼠在实验组和对照组IL-2基因表达变化不一致；实验组小鼠(Aβ-injection) IFN-γ基因表达有明显下调(P<0.01)；而对照组(NS-injection)外周血中的IFN-γ基因表达变化不明显。在脑组织中,正常小鼠(Balb/c-WT)与裸小鼠(Balb/c-Nude)相比, IL-1β基因表达在7d、21d两个时间点均增加,其中实验组与对照组相比IL-1β表达增加显著(P<0.01)；随着时间变化,正常小鼠(Balb/c-WT)脑组织中的IL-1β基因表达变化有差异性(P<0.01)；而裸小鼠(Balb/c-Nude)随着时间变化,IL-1p基因表达变化无差异性(P>0.05)。正常小鼠(Balb/c-WT)与裸小鼠(Balb/c-Nude)相比,7d时实验组和对照组的TNF-α基因表达增加(P<0.01),21d时实验组TNF-α基因表达增加而对照组该基因表达变化不明显。结论：1.利用BALB/c正常小鼠和T细胞免疫缺陷的BALB/c裸小鼠,通过海马注射Aβ1-42淀粉样蛋白可以建立模拟AD动物模型。新建立的动物模型在一定程度上模拟出老年性痴呆的主要病理表现,如在脑内出现Aβ1-42沉积和神经毒性炎性反应等。2.在AD模型鼠中,T细胞的存在与海马神经元的凋亡和再生之间有着一定的关系。正常的T细胞对海马神经元的凋亡有抑制作用,而对海马神经元新生有促进作用；T细胞缺乏能促进海马神经元凋亡的发生,抑制海马神经元的新生。另外脑内注射Aβ1-42可导致脑海马神经元凋亡增加、新生减少,这可能与Aβ1-42的神经毒性作用抑制了海马神经元再生、促进神经元凋亡有关。3.在AD模型鼠中,T细胞的存在对海马神经元凋亡和再生均具有明显的影响作用,但这种影响机制是如何实现的目前还不清楚。T细胞与中枢小胶质细胞之间可能存在一种近似交叉对话(Cross-talking)的复杂关系,这种影响作用可能通过激活外周T细胞和中枢小胶质细胞,导致相关细胞因子如IL-2、 IFN-γ、IL-1β和TNF-α等的表达改变,最终在多种细胞因子共同作用下,来实现对神经元凋亡和新生的调控和影响。主要创新点：1.建立了一种新的模拟AD的动物模型。选取BALB/c正常小鼠(BALB/c-WT)和T细胞缺陷的BALB/c裸小鼠(BALB/c-nude),通过显微注射的方法建立了模拟AD的动物模型,经组织学检测该模型能模拟出AD主要病理表现。2.利用该模型进行研究证实：T细胞的存在对小鼠脑海马神经元的凋亡具有抑制作用,对小鼠海马神经元的再生具有促进作用。3.进一步研究显示,在AD模型鼠中,T细胞对海马神经元凋亡和再生的影响作用,可能与外周T细胞相关因子(如IL-2和IFN-γ)以及脑内小胶质细胞相关因子(如IL-1β和TNF-α)的表达改变有关。4.本项研究对揭示AD发病的免疫学机理和临床上AD的免疫治疗均具有一定的积极意义。(本文来源于《南方医科大学》期刊2013-05-15）
金灿,张丹参,陈乃宏[8]（2013）在《成年海马神经元再生与抑郁症相关机制研究进展》一文中研究指出成年海马脑区有持续神经再生,早期研究表明抑郁模型的成年神经再生受损,该文将从抑郁患者海马影像学改变、海马神经再生与抑郁的关系及抗抑郁药物对神经再生的影响几个方面,对抑郁症与成年海马神经再生的研究现状进行概括分析。(本文来源于《神经药理学报》期刊2013年02期）
刘爽[9]（2013）在《砷对小鼠海马神经元再生及脑组织损伤的研究》一文中研究指出目的砷暴露可以导致神经系统的损伤。本研究的目的是观察成年小鼠慢性砷暴露以后，大脑海马的细胞增殖和神经元再生能力是否受到影响；以及停止砷暴露后，海马的细胞增殖和神经元再生能力是否恢复正常。此外，为了探索砷诱导的中枢神经系统毒性损伤机制，从核酸水平检测其是否受到损伤，提供毒理学证据。方法在对海马神经元再生的研究中，将90只小鼠随机分成3组。第1组小鼠饮用蒸馏水4个月（对照组）；第2组小鼠饮用含4.0mg/L As2O3的水4个月（染砷组）；第3组小鼠饮用含4.0mg/L As2O3的水2个月，然后改为蒸馏水，再饮用2个月（恢复组）。用电感耦合等离子体质谱法对小鼠大脑和血清中的砷含量进行检测；用HE染色观察海马组织病理学改变；用激光共聚焦显微镜鉴定海马颗粒细胞层（granule cell layer，GCL）和颗粒细胞亚层（subgranular zone, SGZ）5-溴-2’-脱氧尿嘧啶核苷（5-Bromo-2’-deoxyUridine, BrdU）阳性的细胞作为增殖的标志，BrdU+和NeuN+双标记细胞作为新生神经元的标志；用末端脱氧核苷酸转移酶dUTP缺口末端标记测定法(Terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end-labeling assay,TUNEL)检测该区细胞凋亡；用Fluoro-Jade C检测该区细胞的死亡；用Real-timePCR检测各组海马超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）1、SOD2及Wnt3基因的表达差异；用Morris水迷宫实验评价各组小鼠的空间学习记忆能力。在对脑组织损伤的研究中，32只小鼠被随机分成4组，自由饮用0，1,2和4mg/L As2O3水，观察了脑组织的病理变化，并用免疫组化的方法检测了小鼠脑8-NO2-G的表达。结果1、小鼠血清和大脑砷含量经过2个月的砷暴露，对照组小鼠血清和大脑中的砷浓度分别为28±9.4和31±5.0ng/g；染砷组小鼠血清和大脑中的砷浓度分别为42±6.2和60±8.5ng/g，染砷组小鼠大脑中的砷含量显着高于对照组(p <0.05)。再经过2个月的砷暴露，样本中的砷含量继续升高，染砷组小鼠血清和大脑中的砷浓度分别为61±3.2和74±6.3ng/g，显着高于对照组小鼠血清和大脑中的砷浓度（31±3.5和22±2.4ng/g，p <0.01)，而恢复组血清和大脑中的砷浓度分别为25±4.4和23±2.8ng/g，与染砷组相比显着降低(p<0.01)，与对照组相比无显着差异。以上结果提示，砷暴露以后，砷可以在脑中沉积，当砷从饮水中去除，沉积的砷可以排泄到体外。2、海马的组织病理学改变组织病理学观察发现，砷暴露后小鼠海马神经元出现病理损伤。对照组（2个月、4个月）均无异常病理改变。经过4个月的砷暴露，染砷组出现明显的核固缩，而恢复组海马有显着的改善。2个月染砷组海马神经元的病理损伤相对较轻。3、砷对细胞增殖的抑制及其恢复经过2个月的砷暴露，SGZ/GCL范围内，BrdU+细胞的数量是104.2±5.4个细胞/切片，比对照组(120.7±12.6个细胞/切片)降低，但无显着差异。经过4个月的砷暴露，对照组、染砷组和恢复组BrdU+细胞的数量分别为111.8±5.6、84.0±2.3和128.5±4.8个细胞/切片。与对照组相比，染砷组BrdU+细胞的数量显着降低(p<0.01)，表明砷暴露抑制了细胞的增殖。与染砷组相比，恢复组BrdU+细胞的数量显着升高(p <0.01)，恢复组与对照组无差别，提示饮水中的砷改为蒸馏水，恢复了SGZ/GCL中细胞的增殖。4、砷对神经元再生的抑制及其恢复新的成熟的海马神经元（神经元再生）表现为SGZ/GCL中细胞BrdU和NeuN双标记阳性。砷暴露2个月后，染砷组与对照组相比，BrdU+和NeuN+双标记细胞占BrdU+细胞百分比显着降低(54±2.7vs.67±2.3%, p<0.01)。4个月时，恢复组BrdU+和NeuN+双标记细胞占BrdU+细胞百分比显着高于染砷组(71±2.2vs.60±2.8%,p<0.05),并与对照组相比没有差别(71±2.2vs.73±1.7%, p>0.05)。5、各组间凋亡及死亡无显着差别每只小鼠SGZ/GCL中计数至少1000个Hoechst染色阳性细胞。经过2个月的砷暴露，TUNEL阳性细胞百分比：对照组为0.58±0.075%，染砷组为0.65±0.077%，组间没有显着差别（p>0.05）。将砷改成蒸馏水2个月后，TUNEL阳性细胞百分比：对照组为0.67±0.065%，染砷组为0.77±0.063%，恢复组为0.75±0.087%，各组间没有显着差别（p>0.05）。每只小鼠SGZ/GCL中计数至少1000个细胞，未见Fluoro-Jade C阳性细胞。6、海马SOD1、SOD2及Wnt3的mRNA表达经过2个月的砷暴露，染砷组SOD1/β-actin mRNA比值是0.42±0.0058，较对照组（0.65±0.013）显着降低(p<0.01)。经过4个月的砷暴露，对照组、染砷组和恢复组SOD1/β-actin mRNA比值分别为0.61±0.017,0.40±0.0088和0.56±0.0088。与对照组相比，染砷组SOD1表达显着降低(p<0.01)，在恢复组中，SOD1的水平与染砷组相比显着提高(p<0.01)，但并没有恢复至对照组水平(p<0.05)。经过2个月的砷暴露，染砷组SOD2/β-actin mRNA比值是0.29±0.015×10-1，较对照组0.45±0.0033×10-1显着降低(p<0.01)。经过4个月的砷暴露，对照组、染砷组和恢复组SOD2/β-actin mRNA比值分别为0.60±0.012×10-1,0.42±0.012×10-1和0.54±0.0088×10-1。与对照组相比，染砷组SOD2表达显着降低(p<0.01)，在恢复组中，SOD2的水平与染砷组相比显着提高(p<0.01)，但并没有恢复至对照组水平(p<0.01)。经过4个月的砷暴露，染砷组Wnt3/β-actin mRNA比值较对照组降低(p<0.01)，但在恢复组中，Wnt3的水平并没有恢复。7、Morris水迷宫实验在隐藏平台获得实验及空间搜索实验中，经过2个月的砷暴露，各组间无显着差异。经过4个月的砷暴露，各组间依然无显着差异。8、8-硝基鸟嘌呤的检测经过2个月的砷暴露，用免疫组化的方法，检测出小鼠脑组织中8-硝基鸟嘌呤的高表达，同时伴有组织病理学的改变，提示细胞中核酸的氧化及硝化损伤。结论1、慢性砷暴露可以抑制小鼠大脑海马细胞的增殖和神经元再生。2、该抑制在停止砷暴露后可以恢复。3、亚慢性砷暴露小鼠脑组织中有8-硝基鸟嘌呤的高表达。(本文来源于《大连医科大学》期刊2013-04-01）
吴海银,张晶[10]（2013）在《海马神经元型一氧化氮合酶神经元再生通路介导5-羟色胺类抗抑郁药作用》一文中研究指出目的:研究5-羟色胺类抗抑郁药的作用机制。方法:将经典5-羟色胺类抗抑郁药氟西汀及选择性5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT,通过立体定位特异性注射到野生型和神经元型一氧化氮合酶(nNOS)敲除型小鼠海马部位,通过Brdu免疫组化和新奇摄食抑制试验、强迫游泳试验、悬尾试验等抑郁行为学检测,观察神经元再生的变化情况和抗抑郁效果。结果:氟西汀和8-OH-DPAT通过nNOS上调海马神经元再生,发挥抗抑郁作用。结论:海马nNOS-神经元再生通路介导5-羟色胺类抗抑郁药的抗抑郁作用。(本文来源于《中国临床药理学与治疗学》期刊2013年03期）
海马神经元再生论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
成年海马神经元再生是指齿状回颗粒下区的神经干细胞发育为功能性神经元的过程。在生命的早期经历应激事件可损害成年期海马神经元再生,并引起学习记忆障碍。然而,目前关于早年应激影响成年海马神经元再生的机制研究主要集中在糖皮质激素及受体系统,其相关调节分子与机制有待深入研究。本文阐述了主要的应激因子(包括促肾上腺皮质激素释放激素及其受体等系统)在早年应激介导的成年海马神经元再生异常和海马重塑中的潜在作用。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
海马神经元再生论文参考文献
[1].吕莎,张亚飞,徐骏军,韩奇.丙戊酸钠对小鼠全脑缺血后认知功能恢复与海马神经元再生的促进作用[J].中国现代应用药学.2019
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