吴天香陈启国（江苏省仪征市人民医院江苏仪征211400）
【中图分类号】R971+.3【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2009)35-0114-02
【摘要】目的观察氟比洛芬酯超前镇痛对腹腔镜胆囊切除术后疼痛的影响。方法100例腹腔镜胆囊切除术患者随机分成A、B两组，每组50例，均采用气管、插管全麻。A组为实验组，在术前30min静注1mg.kg-1氟比洛芬酯（用生理盐水稀释至15ml）；B组为对照组，在术前30min静注15ml生理盐水。术后用视觉模拟评分法（VAS）双盲评估患者术后12、24、48、72h的疼痛感觉程度，并观察与氟比洛芬酯有关不良反应。结果A组病人术后24hVAS评分明显低于B组（P<0.05），两组的不良反应发生率差异无显著意义。结论氟比洛芬酯超前镇痛能有效减轻患者术后疼痛，不良反应少，但应进一步探讨氟比洛芬酯用药改变以降低术后的疼痛体验。
【关键词】氟比洛芬酯超前镇痛
【Abstract】Abjective:Toassesstheeffectsofpreemptiveanalgesiawithflurbiprofenonthepostoperativepainforpatientswhoareundergoinglaparoscopicallycholecystectomy.Methods:100casesscheduledforselectivesurgeryofabdominalcholeystectomywererandomlypidedintoAandBgroups.30minutresbeforeoperation,thepatientsingroupAreceivedflurbiprofenlmg.kg-1andgroupBreceivednormalsaline15ml.Theeffectsofanalgesiaafteroperationwereassessedbyvisualanaloguescale(VAS)at12,24,48,72hoursafteroperation,andsideeffectswerealsoassessed.Results:TheVASofgroupAwaslowerthanthatofgroupBduring24hoursafteroperation(P<0.05),andthesideeffectssuchasvomitandnauseaweresamebetweengroupAandB(P>0.05).Conclusion:Preemptiveanalgesiawithflurbiprofenlmg.kg-1couldprovidesatisfactorypainfulreliefwithnoobvioussideeffectsduring24hoursafterabdominalcholecystectomy,butweshouldcontinuetoinvestigatemoreusefulmodelsofflurbiprofeninordertofullyrelievepostoperativepain.
【Keywords】flurbiprofenpreemptiveanalgesia
超前镇痛（Preemptiveanalgesia）即在伤害性刺激发生前给予镇痛治疗，阻止手术过程中感受伤害的传入及中枢神经致敏，使术后疼痛减轻，镇痛时间延长及减少镇痛药的需求量。氟比洛芬酯是一种新型甾体类静脉注射靶向镇痛药，它将氟比洛芬的酯化衍生物氟比洛芬酯包裹在脂微球中，进而减少了其局部的刺激性并使其具有靶向性，可以靶向聚集在手术切口及炎症部位，更好地发挥镇痛作用。同时作为静脉途径给药的非甾体类抗炎药可避免局部胃粘膜刺激等不良反应，它是通过抵制前列腺素的合成发挥其镇痛效应的。本研究通过观察氟比洛芬酯超前镇痛对腹腔镜胆囊切除术后疼痛的控制，探讨其有效性和安全性。
1材料与方法
1.1一般资料我院2006年5月至12月100例择期腹腔镜胆囊切除术患者，年龄16-65岁，ASAI级，随机分成两组，每组50例，A组为氟比洛芬组，B组为对照组。所有患者均无慢性疼痛史及长期服用镇痛药史，麻醉前用药为鲁米那纳0.1mg,阿托品0.5mg。
1.2麻醉方法与监测患者均采用静脉快速诱导气管插管全凭静脉麻醉，诱导用药为咪哒唑仑0.1mg，芬太尼0.004mg.kg-1,异丙酚2mg.kg-1,和琥珀酰胆碱1.5mg.kg-1,麻醉维持为0.1%琥珀酰胆碱复合1%普鲁卡因静滴维持，必要时追加芬太尼，两组患者均在术中监测NIBP、ECG、SpO2,术毕拔管后待患者清醒，呼吸正常送返病房。
1.3镇痛方法与观察在打洞前30min，A组予以1mg.kg-1的氟比洛芬酯（稀释至15ml），B组以生理盐水15ml，缓慢静推（时间均为5min），由一位不知用药情况的麻醉师在术后12、24、48、72h，采取视觉模拟评分（VAS评分：0为无痛，10为最痛）对患者疼痛程度进行评估。术后患者如要求镇痛则予曲马多100mg肌注，记录术后24h内使用镇痛药的情况，观察术后有无呼吸、循环抑制，及恶心、呕吐等不良反应。
1.4统计分析计量资料数据以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验。
2结果
两组患者的性别、年龄、体重、手术时间、手术出血量等比较差异均没有意义，两组术后恶心、呕吐发生率差异也没有显著意义，两组患者术后12hVAS评分比较，P<0.01，差异有非常显著意义，而24h的VAS评分比较差异亦有显著意义，P<0.05。提示氟比洛芬酯超前镇痛能减轻Lc患者术后24h内的疼痛。术后24h内使用镇痛药的人数差异有统计学意义，36h时均感疼痛无差异，两组均未有呼吸循环并发症。
3讨论
腹腔镜术后疼痛机制是多途径、多因素导致的：二氧化碳气腹后致膈肌受牵拉、局部腹膜炎、氧自由基清除减弱、内脏粘膜缺氧、高碳酸血症强化组织炎症反应均与疼痛相关，经临床观察，术后疼痛主要有切口痛和内脏痛，以术后10-16h内程度最重。腹腔镜手术因损伤小，术后恢复快，术后常及早离院，故对术后疼痛要求为镇痛完善，不良反应轻，药残余作用少。
氟比洛芬酯是氟比洛芬的前体药，为一种新型静脉作用制剂，由微球和其所包裹的氟比洛芬酯组成，静脉注射入血后被血中酯酶迅速水解，成为其活性代射物氟比洛芬，从而达到镇痛目的。氟比洛芬酯微球是一种以脂肪油为软基质并被磷脂膜包封的微粒体分散系，外膜为卵磷脂，内层为软基质油，其中包裹脂溶性药物。作为新型药物载体系统，脂微球对其所包裹的药物的药效主要有3个方面的影响：靶向性，使包裹药物在炎症部位聚集，从而增强药效；控制包裹药物的释放，使药效持续时间更长；易于跨越细胞膜，从而促进包裹药物的吸收，进一步缩短起效时间。氟比洛芬本身就是非甾体类抗炎药中作用较强、不良反应较少的一种药物，再以脂微球为载体制成氟比洛芬酯注射液，进一步增强其作用，减少不良反应。用于超前镇痛，优点在于没有中枢抑制作用，不影响手术中其他麻醉药的作用，更不影响术后病人的苏醒，但对于预防性应用非甾体类抗炎药物的作用仍有争议。表2中，两组在术后12h内的VAS评分差异有显著性，氟比洛芬酯的超前镇痛作用降低了腹腔镜胆囊切除术后24h内的疼痛程度，术前静注氟比洛芬酯能减少腹腔镜胆囊切除术中镇痛药的用量，预防性应用氟比洛芬酯，能通过抑制环氧合酶（cox）来抑制PG的生物合成，升高疼痛阈值，靶向降低切口处神经末梢感觉传导，减轻中枢敏化，减轻患者术后疼痛和减少止痛药量。有报道称非甾体类抗炎药物在手术后有止吐作用，但在我们的试验中氟比洛芬并没有使患者术后恶心和呕吐的发生消失，可能与腹腔镜手术的气腹有关。由于非甾体类抗炎药具有环氧化酶抑制作用，并抑制血小板凝集功能，从而引起出血等不良反应，但在我们的研究中，氟比洛芬酯组未见术后有出血倾向等不良反应，很多研究发现非甾体类抗炎药并不能增加出血机会。从本研究看，氟比洛芬酯用于腹腔镜胆囊切除术前超前镇痛，能有效缓解术后2天的疼痛，此外，在研究中也没有发现严重的呼吸循环抑制。静脉注射氟比洛芬酯能产生24h左右的镇痛效果，而术后24h以后两组的疼痛评分并没有明显差异，故氟比洛芬酯超前镇痛能有效减轻患者术后疼痛、不良反应，但单一的术前静脉给药并不能减轻或抑制患者整个围术期疼痛。要降低围术期疼痛应采取联合用药多种镇痛方法，以后应进一步探索氟比洛酯用药镇痛的多模式的临床效果。
参考文献
[1]WashingtonC.新型药物载体：脂质微球.国外医学分册，1997，24（5）：305-308.