郑群程兆俊邹立波
（金华市人民医院生殖医学中心浙江金华321000）
【摘要】目的：回顾分析年龄因素与不孕患者接受辅助生殖技术后胚胎发育情况及妊娠结局之间的相关性。方法：收集2014年9月至2015年8月在我院生殖中心进行辅助生殖技术治疗的1212个周期不孕患者的实验室数据及临床资料,进行整理统计和分析。结果：随着年龄的增长患者平均使用Gn量、取消周期率、早期流产率也升高；平均获卵数、受精率、胚胎着床率、临床妊娠率、多胎妊娠率与年龄的增长呈现负相关；而取消移植率、卵裂率、优质胚胎率、ET优质胚胎率并没有呈现年龄相关性。结论：年龄是影响不孕患者胚胎着床及妊娠成功的重要因素。
【关键词】年龄因素；不孕；辅助生殖技术；妊娠率
【中图分类号】R711.6【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2016）08-0186-02
随着社会的不断发展，生活环境污染日益严重，食品安全日趋严峻，同时伴随饮食不均衡及性观念的改变，不育夫妇的总发病率明显升高，已婚夫妇不育症发生率高达15%[1]。人类辅助生殖技术（HumanAssistedReproductiveTechnology，ART）一定程度上缓解了某些因素造成不孕不育的问题，为渴望孩子的家庭带去了希望。但卵巢早衰、基因缺陷、习惯性流产、子宫机能减退等因素造成的不孕不育，目前仍不能通过该技术解决，而这些因素都与年龄的增长有密切关系[2]。在自然状态下，年龄对人类尤其是女性的生育能力具有非常大的影响，随着年龄增加，生育能力显著下降，35岁被认为是一个非常明显的分水岭。而年龄因素是否对人类辅助生殖技术患者结局产生影响，少有国内外相关文献报道。因此本文旨在通过对在金华市人民医院生殖中心进行辅助生殖技术的患者其相关临床以及实验室资料进行回顾性分析，探讨年龄与人类辅助生殖技术结局的相关性。
1.对象和方法
1.1研究对象
回顾性分析2014年9月至2015年8月间于我院生殖中心行体外受精/卵胞浆内单精子显微注射(IVF/ICSI)不孕患者共1212个周期。根据患者年龄，分为5组，即≤25岁组104个周期；26～30岁组455个周期；31～35岁组398个周期；36～40岁组206个周期；≥40岁组49个周期。
1.2辅助生殖技术方案
所有周期均采用黄体期降调节长方案进行超排卵，双卵巢内有2～3个以上卵泡直径18mm时停用Gn，当晚肌注HCGl万U，36h后取卵IVF或行ICSI，胚胎移植及黄体支持均按本中心常规进行。
1.3观察指标
指标包括患者平均使用Gn量、取消周期率、取消移植率、受精率、卵裂率、优质胚胎率、ET优质胚胎率、临床妊娠率、胚胎着床率、早期流产率、多胎妊娠率等。
1.4统计学分析
采用SPSS16.0统计软件进行统计学处理，各组之间采用相关性分析，计算相关系数r，查表获得P值，P＜0.05及P＜0.01表示有统计学意义。
2.结果
2.1实验室指标
结果表明，随着年龄的增长取消周期率也升高，相关系数r为0.934；而平均获卵数、受精率与年龄的增长呈现负相关，相关系数r分别为-0.985、-0.933；此外取消移植率、卵裂率、优质胚胎率、ET优质胚胎率并没有呈现年龄相关性（表1）。
2.2临床指标
结果表明，随着年龄的增长临床妊娠率、胚胎着床率、多胎妊娠率与年龄的增长呈现负相关，相关系数r分别为-0.964、-0.946及-0.925；而患者平均使用Gn量、早期流产率随着年龄的增长而升高，相关系数r为0.984及0.882（表）。
3.讨论
随着我国二胎政策的逐步放开，越来越多的高龄女性准备再生育，但是，其生育能力已经大大下降，从而导致寻求辅助生殖技术的高龄不孕患者数量剧增。历史上人类辅助生殖技术的展开和推广为部分不孕不育患者解决了生育问题，但是，年龄因素仍然是该技术无法克服的一个难题[2]。从本研究中我们不难发现，随着年龄的增加，接受辅助生殖技术的患者其临床妊娠率（r=-0.964，P<0.01）、胚胎着床率（r=-0.946，P<0.05）、多胎妊娠率（r=-0.925，P<0.05）显著下降，而早期流产率（r=0.882，P<0.05）显著升高。另外患者平均使用Gn量（r=0.984，P<0.01）显著升高，而平均获卵数（r=-0.985，P<0.01）则显著下降。主要原因一方面为其卵巢储备能力下降[3]，另一方面亦与基质细胞中DNA含量降低，内膜细胞中雌、孕激素受体减少有关[4]。
进一步分析发现，随着年龄的增加，其受精率（r=-0.933,P<0.05）显著下降，这可能是由于年龄增加导致卵子或者精子质量下降，浪费率显著提高[5]。然而卵裂率和优质胚胎率无显著性差异，这其中的原因还有待于进一步研究。当然，优质胚胎率无法完全代表高龄产妇的胚胎质量，有研究表明赠卵受孕术，可提高其妊娠率及分娩成功率[6]。这说明高龄产妇的胚胎存在致死性缺陷的可能性要高于低龄产妇，而我们日常工作中对胚胎的表观评价无法发现这些区别，这很可能也是导致早期流产率的显著升高的一个原因。在今后的工作中，我们仍需寻求更科学、全面的胚胎评价体系以弥补当前的不足。
综上所述，子宫卵巢功能的下降和受精率降低是高龄女性不孕的重要因素。取消周期率（r=0.934,P<0.05）显著升高也说明了高龄不孕患者在接受人类辅助技术中处于劣势。而优质胚胎率的无显著性差异给了我们提示：为了提高妊娠率，不仅要提高胚胎的质量，更需要改善并提高卵巢以及子宫的机能。当然，我们还是建议育龄妇女尽早生育或者采用辅助生殖。
表不同年龄组各个指标的比较
【参考文献】
[1]DohleGR,DiemerT,GiwercmanA,etal.Guidelinesonmaleinfertility[R/OL].EuropeanAssociationofUrology,2010[2011-11-29].
[2]VanVoorhisBJ.Clinicalpractice.Invitrofertilization[J].NEnglJMed.2007,356(4):379-86.
[3]焦泽旭，庄广伦，周灿权等．高龄妇女接受体外受精-胚胎移植的结局[J].中华妇产科杂志，2002,37:223-6.
[4]JacksonS,HongC,WangET,etal.Pregnancyoutcomesinveryadvancedmaternalagepregnancies:impactofassistedreproductivetechnology[J].FertilSteril,2015,103:76-80.
[5]陈世岭，罗燕群，夏容等．女性年龄与不孕及生育力减退[J]．国际生殖健康/计划生育杂志，2011，30(4):265-71.
[6]JieQ,WangZ,FengH,etal.Therootofreducedfertilityinagedwomenandpossibletherapeuticoptionscurrentstatusandfutureperspects[J].MolAspectsofMed,2014,38:54-85.