四川省遂宁市民康医院遂宁市精神卫生中心629000
摘要：目的：比较齐拉西酮对男性首发精神分裂症患者糖脂代谢的影响。方法：将100例男性首发精神分裂症患者随机分为齐拉西酮组与奎硫平组，每组各50例，分别给予齐拉西酮和奎硫平治疗6个月。于治疗前和治疗6个月后分别检测空腹血糖及血脂总胆固醇（CHO）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）及高密度脂蛋白（HDL）水平并进行比较。结果：两组治疗前各项指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后齐拉西酮组各项指标均较治疗前无显著增加（P＞0.05），而奎硫平组空腹血糖、CHO和TG较治疗前显著增加（P＜0.05）；两组间治疗后比较，奎硫平组空腹血糖、CHO、TG较齐拉西酮组均有显著差异（P＜0.05），其余各项指标差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：奎硫平可能对男性首发精神分裂症患者血糖及血脂有较多影响，而齐拉西酮几乎无影响。
关键词：精神分裂症；齐拉西酮；奎硫平；血糖；血脂
Abstract：Objective：Toinvestigatetheeffectsofziprasidoneonglucoseandlipidmetabolisminthemalefirst-episodeschizophrenicpatients.Method：100patientswithmalefirst-episodeschizophreniawererandomlypidedintotwogroupseachofwhich（n=50）weretreatedwitheitherziprasidoneorquetiapine．Fastingblood-glucoseandbloodlipidincludingtotalcholesterol（CHO），triglycerides（TG），lowdensitylipoprotein（LDL）andhighdensitylipoprotein（HDL）weremeasuredbeforeand6monthsafterthetreatment.Results：Theziprasidonegroupshowednosignificantlydifferenceonfastingblood-glucoseandbloodlipidbeforethanafter6monthstreatment（P＞0.05），whilethequetiapinegroupshowedsignificantincreasesonfastingblood-glucose，CHOandTGafter6monthstreatmentthanbefore（P＜0.05）.TherewerenosignificantdifferencebetweenZiprasidoneandQuetiapinebeforethetreatment（P>0.05），whilethequetiapinegroupshowedsignificantdifferenceonfastingblood-glucose，CHOandTGthantheziprasidonegroupafter6monthstreatment（P＜0.05）.Conclusion：Ziprasidonemaynotaffectbloodglucoseandbloodlipid，whilequetiapinemayhavemoreeffectonbloodglucoseandbloodlipidinthemalefirst-episodeschizophrenicpatients．
Keywords：schizophrenia；ziprasidone；quetiapine；bloodglucose；bloodlipid
随着社会的发展，精神疾病越来越受到社会的重视，新型非典型精神药物广泛应用于临床，随之而来的相关衍生问题也出现得越来越多，国内外研究资料表明，在抗精神病药物治疗过程中出现血糖调节紊乱，伴有体重、血脂的增加，甚至导致糖尿病和冠心病患病率增加，但具体机制尚不十分明了，血糖、血脂代谢异常可能是主要原因[1]，对此，为了适应当前社会发展，提高精神疾病患者生存质量和身心健康，我们临床工作者应该尤为引起重视和承担更大的责任。故而，为了解齐拉西酮对精神分裂症患者血糖、血脂的影响，我们设计本研究以奎硫平为对照进行临床观察，报告如下：
1、对象与方法
1.1对象为2012年1月至2014年6月来我院就诊男性首发精神分裂症患者，符合国际疾病分类第10版精神分裂症诊断标准；未用过抗精神病药及影响糖脂代谢的药物；肝肾功能正常；排除甲状腺功能低下、高血压、糖尿病、肿瘤病史；血脂、血糖、肝肾功能和血常规、心电图检查均正常。共100例，随机分为两组。齐拉西酮组50例，平均年龄（30.6±9.9）岁；奎硫平组50例，平均年龄（31.6±10.2）岁，两组间年龄差异无统计学意义（t=0.45，P＞0.05）。
1.2方法
齐拉西酮（江苏恩华、20120110，20mg/粒）剂量80～160mg/d，平均（105.8±24.8）mg/d；奎硫平（湖南洞庭、B120112，0.1g/片）剂量200～600mg/d，平均（400±190）mg/d。观察6个月。于入组时及治疗6个月测量空腹血糖、血脂、血尿常规、心电图。对两组患者进行饮食控制，避免暴饮暴食；要求每例患者日均有1h的工娱活动。采用2003年世界卫生组织诊断标准，空腹血糖3.9～5.6mmol/L为正常值，5.6～6.9mmol/L为空腹血糖过高，＞7.0mmol/L为糖尿病。血脂分析指标包括总胆固醇（CHO）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）及高密度脂蛋白（HDL）。CHO及TG采用氧化酶法，HDL及LDL采用直接法，检测均在TBA-40FＲ型全自动化分析仪上完成。住院期间定期检查各项指标，住院不足6个月的患者出院后门诊定期检查各项指标。
1.3统计学处理
采用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计量资料以χ±s表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.1两组脱落情况
齐拉西酮组有1例患者因心电图出现II度房室传导阻滞调换药物而脱落，奎硫平组有2例患者因严重体位性低血压而脱落。
2.2两组血脂水平比较
入组时两组血脂差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗6个月后齐拉西酮组CHO、TG、LDL和HDL均较治疗前无显著增加（P＞0.05），而奎硫平组CHO和TG均较治疗前显著增加（P＜0.05）；两组间治疗6个月后比较，CHO与TG差异有统计学意义（P＜0.05），提示奎硫平组的CHO与TG较齐拉西酮组增高显著。见表1。
2.3两组空腹血糖比较
入组时两组空腹血糖差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗6个月后齐拉西酮组空腹血糖较治疗前无显著差异（P＞0.05），奎硫平组空腹血糖较治疗前显著增加（P＜0.05）；两组间治疗6个月后比较空腹血糖有显著差异性（P＜0.05），提示奎硫平组对空腹血糖较齐拉西酮组增高更显著。见表1。
注：与治疗前比较，*P＜0.05；**P＜0.01；与齐拉西酮组治疗6个月后比较，△P＜0.05。
3、讨论
本研究结果显示，治疗6个月后齐拉西酮对男性精神分裂症患者的血脂总胆固醇（CHO）、三酰甘油（TG）及空腹血糖的影响明显小于奎硫平组（P＜0.05），而对高密度脂蛋白（HDL）影响两组间无显著性差异。由于齐拉西酮与喹硫平同为多受体新型非典型抗精神病药，各自结合的受体种类与强弱不同，奎硫平与H1受体及α1受体有强亲和力，而齐拉西酮与H1受体亲和力低，对5-HT1A有激动作用，对α1受体有中度亲和力，所以奎硫平镇静作用强于齐拉西酮，可引起患者卧床时间长、活动减少，致进食与体重增加，使血脂升高，降低胰岛素抵抗进而血糖升高。本研究显示喹硫平引起血脂总胆固醇（CHO）、三酰甘油（TG）的升高，与已报道的一些研究[2-6]相吻合。喹硫平引起血脂升高，其机制可能为对5-HT2c，H1，M1受体的阻断而导致食欲增加和过度镇静，而致肥胖、产生胰岛素耐受及糖利用度下降，影响了胰岛素对脂类代谢的调节作用，最终使脂类分解加强和代谢异常，进而导致血脂升高[7]。另一研究非典型抗精神病药可通过拮抗5-HT1A受体而降低胰腺β细胞的反应性，导致胰岛素水平下降和高血糖症[8]也与本研究一致。但相对于喹硫平，齐拉西酮对血脂、血糖影响更小，这一结果与国外Goff等[7]报道一致，这可能是由于齐拉西酮对H1受体和M1受体的低亲和力有关。由于齐拉西酮和奎硫平对各受体亲和力不同，因此对患者的血脂、血糖的影响各不相同。综上所述，临床上针对男性首发精神分裂症患者应谨慎使用喹硫平，特别应注意血糖、血脂浓度的监测，做到早发现，及时治疗，以预防和降低诱发冠心病、脑部疾病的风险，而齐拉西酮则更少出现血糖、血脂方面困扰。
参考文献：
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