申长顺
【摘要】目的：观察恩替卡韦治疗活动性乙型肝炎肝硬化的治疗效果。方法：将80例活动性乙型肝炎肝硬化患者在征求患者同意的基础上分成对照组40例，观察组40例。两组均给予综合治疗，观察组给予恩替卡韦0.5mg/d口服，对照组给予拉米夫定100mg/d口服，疗程48周。观察治疗前后患者转归、肝功能、HBV-DNA定量水平、HBeAg阴转率以及耐药率情况。结果：观察组在死亡率、肝功能、HBV-DNA定量水平以及耐药率方面与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：恩替卡韦可改善活动性乙型肝炎肝硬化患者的肝功能，降低HBV-DNA定量水平及促使HBeAg转阴，阻止病情进一步发展，延长患者生存期，且耐药率低，适合临床推广应用。
【关键词】恩替卡韦；活动性乙型肝炎；肝硬化
【中图分类号】R307【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)08-0376-02
乙型肝炎是引起肝硬化最常见的病因之一。慢性乙型肝炎引起肝硬化后，如果继续有炎症活动，称为活动性乙型肝炎肝硬化，临床表现为ALT升高、黄疸、低蛋白血症、肝质地变硬，脾渐进性增大等。活动性肝硬化多伴有乙肝病毒复制，抗病毒治疗是目前控制乙肝肝硬化的首要手段，可以阻止病情进一步发展，减少并发症发生［1］。目前针对乙肝肝硬化抗病毒药物主要是核苷类似物，我院肝病科应用恩替卡韦治疗活动性乙型肝炎肝硬化40例，取得了较好的临床疗效。现将结果报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料:选择2007年8月至2010年4月就诊于我院肝病科的活动性乙型肝炎肝硬化患者80例，均符合2005年《慢性乙型肝炎防治指南》中乙型肝炎肝硬化临床诊断标准［1］，所有病例血清HBeAg及HBV-DNA均阳性，伴有肝功能反复异常、低蛋白血症、腹水、黄疸。80例患者在征求患者同意的基础上分为观察组40例，其中男28例，女12例，年龄32～61岁，平均46.5岁,其中8例伴有腹水，半年内出现过消化道出血者4例，肝性脑病者1例。对照组40例，其中男26例，女14例，年龄35～63岁，平均48.5岁,其中6例伴有腹水，半年内出现过消化道出血者3例，肝性脑病者2例。两组患者一般情况及并发症发生率比较（P>0.05），差异无统计学意义，具有可比性。患者均无肝肾综合征，1年内均未接受过免疫调节剂或抗病毒治疗，排除甲型、丙型、丁型及戊型肝炎病毒感染。
1.2治疗方法:两组患者均给予静滴还原型谷胱甘肽、甘草酸二胺注射液、多烯磷脂酰胆碱、维生素c等综合治疗1～2个月，并根据病情给予利尿、止血等对症治疗。观察组在综合治疗的基础上给予恩替卡韦0.5mg/d口服，对照组在综合治疗的基础上给予拉米夫定100mg/d口服，疗程48周。
1.3观察指标:分别在治疗前后检测肝功能、乙肝五项、HBV-DNA定量以及肝胆彩超等。4周查肝肾功1次，12周查乙肝五项及HBV-DNA1次。同时观察药物不良反应及并发症。
1.4统计学处理:应用SPSS12.0统计学软件包对计量资料进行t检验，对计数资料进行x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1转归:在治疗48周过程中，观察组死亡2例（5%),对照组死亡5例（12.5%)，两组死亡率比较差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组和对照组均发生癌变1例，两组癌变率比较差异无统计学意义（P＞0.05)。
2.248周后,两组存活患者治疗前后肝功能比较（见表1）
表1两组存活患者治疗前后肝功能变化比较(X±s)
2.3两组存活患者治疗前后HBV-DNA定量水平比较（见表2）
2.4HBeAg阴转率的比较：观察组有8例HBeAg阴转（21.5%），对照组有7例HBeAg阴转（20%），差异无统计学意义(P＞0.05)。
2.5两组患者病毒耐药突变率比较：治疗至48周时，观察组出现1例(2.6%)耐药，对照组出现9例(25.7%)耐药，改阿德福韦酯10mg口服治疗，每日一次。两组耐药率比较，差异有显著统计学意义（P＜0.01）。
2.6不良反应观察组有2例患者出现恶心、消化不良、腹痛，对照组有3例出现食欲下降、恶心，但均能耐受。
表2两组存活患者治疗前后HBV-DNA
定量水平(拷贝/ml)比较(X±s)
3讨论
活动性乙型肝炎肝硬化与乙肝病毒复制有密切关系，此时患者体内乙肝病毒复制活跃，存在肝细胞免疫损伤、坏死，纤维化不断加重的过程，应及时应用有效抗病毒药物，迅速抑制乙肝病毒复制和改善肝功能，才能减轻及阻断病情的进展。恩替卡韦是一种鸟嘌呤核苷类似物，在体内通过抑制HBV-DNA多聚酶，发挥抗病毒作用［2］，减轻或终止肝脏炎症坏死和纤维化病变，阻止向肝功能衰竭，肝癌发展,具有起效快，抗病毒效果好，变异率低的特点，能显著提高活动性乙肝肝硬化患者的生存率，安全性好，无明显不良反应。
活动性乙型肝炎肝硬化病人由于肝脏功能储备差，继续恶化的可能性很大。拉米夫定用于临床治疗活动性乙型肝炎肝硬化，具有良好的抗病毒和改善肝功能的作用，能有效地抗肝纤维化，阻止甚至逆转肝纤维化［3］，降低肝癌发生的可能。但是临床资料表明，拉米夫定长期应用容易产生耐药性，而用恩替卡韦治疗活动性乙型肝炎肝硬化，起效迅速，HBV-DNA定量1-4周就开始下降，肝功能逐渐改善，患者临床症状逐渐缓解,患者的生存质量明显提高。治疗48周，观察组和对照组肝功能改善情况差异显著（P＜0.05），观察组死亡2例，对照组死亡5例，说明活动性乙型肝炎肝硬化患者长期使用恩替卡韦抗病毒治疗确实可以延长患者生存期，提高生存质量。
本研究通过48周观察显示：恩替卡韦治疗活动性乙型肝炎肝硬化能明显改善肝功能，显著降低HBV-DNA定量水平，与对照组比较疗效有显著差异(P＜0.05），由于活动性乙肝肝硬化患者病情介于代偿失代偿之间［4］，相对较为严重，为了迅速控制乙肝病毒复制，防止肝功能进一步恶化，在征得患者同意的基础上应用恩替卡韦，起效快，作用强，而且降低了耐药风险，从而提高生活质量，延长生存时间。
综上所述，在治疗活动性乙肝肝硬化时，在征得患者知情同意及经济条件允许的情况下，可以优先选用恩替卡韦，减少乙肝病毒耐药可能带来的风险，同时能较好地改善肝功能，防止病情进一步恶化，提高患者生存质量，延长患者生命时间。
参考文献
［1］慢性乙肝防治指南.2005年中华医学会肝病学分会与中华医学会感染病分会联合制订.
［2］邓丽宁，侯宏波，李纯平等.恩替卡韦治疗乙型肝炎肝纤维化的临床观察［J］.中国煤炭工业医学杂志，2008，7（58）：237-238.
［3］陈美鸿，吴多荣，林庆东.拉米夫定治疗活动性乙型肝炎肝硬化的临床观察［J］.中华现代医学杂志,2006,10(19):2979-2980.
［4］徐卫星，胡伟越.恩替卡韦治疗活动性乙型肝炎肝硬化38例临床观察［J］.海峡药学，2009，21（11）：155-156
作者单位：471003洛阳洛轴医院