导读:本文包含了双特异论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:双特异性抗体,non-IgG-like双特异性抗体,IgG-like双特异性抗体,细胞桥联
双特异论文文献综述
吕明,王军志,沈倍奋[1]（2019）在《双特异性抗体结构与作用机制研究进展》一文中研究指出双特异性抗体是指能同时特异性结合2个抗原或抗原表位的人工抗体。双特异性抗体结构设计一方面是为了满足特定的效应机制需求,同时也要满足药学成药性需求。近年来,双特异性抗体的构建理念、技术平台以及品种研发不断创新。迄今已经有100多种双特异性抗体结构被报道,3个双特异性抗体药物获批上市,超过85个双特异性抗体临床在研。本文重点综述双特异性抗体结构及其作用机制。(本文来源于《中国新药杂志》期刊2019年21期）
陈远群,谌平,陈国创,韦枝红[2]（2019）在《微环DNA表达抗EpCAM/抗CD3双特异BiTE分子的抗卵巢癌细胞体外实验研究》一文中研究指出目的探讨抗EpCAM/抗CD3 BsAb分子蛋白对体外卵巢癌细胞生长的抑制效果。方法采用非病毒载体微环DNA表达抗EpCAM/抗CD3 BsAb分子蛋白。观察不同浓度(1×10~(-3)、1×10~(-4)、1×10~(-5)、1×10~(-6)、1×10~(-7)、1×10~(-8)μg/mL)抗EpCAM/抗CD3 BsAb分子蛋白加至卵巢癌细胞及T细胞中,经6 h和12 h培育后,利用倒置荧光显微镜观察活细胞与死亡细胞数量及形态变化。结果倒置显微镜下可见加抗体后卵巢癌细胞与T细胞明显聚集成块,周围见大量死亡细胞。相同时间下,随着浓度的增加,T细胞介导的卵巢癌肿瘤细胞的杀伤效果并不会一直增强。当浓度达到1×10~(-4)μg/mL时,培育6 h和12 h时的杀伤均达到最大,差异均有统计学意义(P <0.05)。结论新型的微环DNA表达系统所表达的抗EpCAM/抗CD3 BsAb对体外卵巢癌细胞生长具有抑制作用,未来可作为一种有效的抗卵巢癌肿瘤的靶向治疗药物。(本文来源于《中国医药导报》期刊2019年30期）
李涛,蒋伟,顾璇,李冰,王静静[3]（2019）在《全人源双特异性c-Met/PD-L1 scFv-Fc融合蛋白的优化、制备及生物学特性鉴定》一文中研究指出目的:通过优化设计、构建c-Met/PD-L1 scFv-Fc融合蛋白,探究重轻链不同组合形式对c-Met/PD-L1 scFv-Fc融合蛋白与肿瘤抗原结合的亲和性和特异性的影响。方法:使用生物信息学分析、基因工程抗体技术设计、优化及制备重轻链不同组合的双特异性c-Met/PD-L1 scFv-Fc融合蛋白CP1、CP2、PC1、PC2;生物分子相互作用分析仪BLItz分析融合蛋白对重组c-Met蛋白和PD-L1蛋白的亲和力,ELISA法分析其抗原结合特异性。结果:成功制备双特异性c-Met/PD-L1 scFv-Fc融合蛋白,融合蛋白CP1与重组c-Met蛋白和PD-L1蛋白的亲和力和抗原结合特异性均优于CP2、PC1和PC2。结论:重轻链不同组合形式会影响c-Met/PD-L1 scFv-Fc融合蛋白与c-Met和PD-L1蛋白的亲和力和抗原结合的特异性,融合蛋白CP1的亲和力和抗原结合的特异性最高,其对应的重轻链组合形式可用于c-Met/PD-L1 CAR表达载体的构建。(本文来源于《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊2019年10期）
马月姣,孙晓娟,梁雪燕,李建成[4]（2019）在《基于双特异性单链抗体建立检测鸡肝脏组织中拉沙洛菌素和盐霉素残留量的icELISA方法》一文中研究指出[目的]拉沙洛菌素(Lasalocid,LAS)与盐霉素(Salinomycin,SAL)均属于聚醚类离子载体抗生素,主要用作饲料添加剂促进生长。但二者安全范围窄,且在人体内有累积作用,一旦食用残留超标的动物性食品,将严重危害人体健康。本研究旨在通过制备双特异性单链抗体建立免疫检测方法来测定鸡肝脏中LAS与SAL的药物残留。[方法]本试验在LAS和SAL的杂交瘤细胞株基础上,提取总RNA后反转录合成cDNA,分别扩增VH、VL基因,通过SOE-PCR拼接并扩增完整的双特异性单链抗体(Bispecific single-chain diabody,scDb)基因,用SfiⅠ双酶切scDb基因与质粒pJB33,构建scDb-pJB33表达载体,将重组质粒转入大肠杆菌中,进行IPTG诱导表达和Western-blotting鉴定后,进行大量纯化,并建立icELISA方法来评估scDb的灵敏度和特异性,最后对鸡肝脏样品进行添加回收试验。[结果]经大量可溶性表达和镍柱亲和层析纯化,成功制备3.8mg/mL有活性的scDb,对LAS和SAL的IC_(50)分别为0.7 ng/mL和0.4 ng/mL,LAS在添加水平为10μg/kg、200μg/kg、400μg/kg时和SAL在添加水平为10μg/kg、900μg/kg、1800μg/kg时的回收率均大于81.8%,变异系数小于7.3%。[结论]本研究制备的scDb灵敏度和特异性良好,建立的icELISA方法满足兽药残留检测的相关要求,可用于实际样品的检测。(本文来源于《中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十五次学术讨论会论文集》期刊2019-10-13）
施晋升,李峰,吴思慧,俞力超,刘黎琼[5]（2019）在《携带抗FAP×抗CD3双特异性抗体重组溶瘤痘病毒的构建及其抗癌活性观察》一文中研究指出目的:构建携带抗成纤维细胞活化蛋白(fibroblast activation protein,FAP)和抗小鼠CD3分子的双特异性抗体溶瘤痘病毒(r VVDD-BiTE. FAP),并体外检测该病毒对过表达FAP小鼠肺癌细胞株抑制作用。方法:利用同源重组技术将PF17R启动子调控的Bi TE-FAP基因和PSEL启动子调控的DsRed基因克隆入缺失痘苗生长因子(vaccinia growth factor,VGF)基因的v SC20亲本病毒TK基因处,经软琼脂空斑筛选获得VGF和TK双基因缺失的重组溶瘤痘病毒r VVDD-BiTE. FAP。采用空斑计数法比较重组溶瘤病毒和亲本病毒v SC20在小鼠肺癌细胞株中的复制能力;采用MTS法检测重组溶瘤病毒r VVDD-BiTE. FAP和r VVDD-GFP对小鼠肺癌LLC细胞株的抑制效果,并用MTS、LDH实验进一步检测溶瘤病毒和小鼠脾脏T细胞对靶细胞的协同杀伤效果,采用ELISA法检测细胞因子IL-2和IFN-γ的表达。结果:通过同源重组技术和软琼脂空斑法筛选获得r VVDD-BiTE. FAP重组溶瘤痘病毒。r VVDD-BiTE. FAP与亲本病毒具有同等复制能力;小鼠T细胞能够增强r VVDD-BiTE. FAP抗肿瘤效果。结论:r VVDD-BiTE. FAP具有高效抗肿瘤活性。(本文来源于《江苏大学学报(医学版)》期刊2019年04期）
宋红妹,李轶,计高荣[6]（2019）在《针刺联合活血醒脑汤对缺血性中风模型大鼠神经功能、脑能量代谢及双特异性磷酸酶水平的影响》一文中研究指出目的观察针刺联合活血醒脑汤对缺血性中风模型大鼠神经功能、脑能量代谢及双特异性磷酸酶(PTEN)水平的影响。方法将50只清洁级SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、针刺组、活血组和联合组,每组10只,除空白组外各组均建立缺血性中风模型。空白组给予假手术不结扎,造模后空白对照组和模型组给予0.5 mL生理盐水灌胃,针刺组给予百会、水沟穴位刺激,活血组给予5 m L/kg活血醒脑汤灌胃,联合组给予穴位刺激和活血醒脑汤灌胃。比较各组Garcia评分评价神经功能,2周后HE染色观察脑组织病理学形态,ELISA法检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)和白介素6(IL-6)水平。ELISA法检测脑组织乙酰胆碱酯酶(Ach E)、乳酸脱氢酶(LDH)和乳酸(LD)能量代谢指标,免疫印迹法检测脑组织双特异性磷酸酶(PTEN)水平。结果模型组神经功能评分显着低于空白组,针刺组、活血组和联合组神经功能评分显着高于模型组,且联合组改善优于针刺组和活血组(P <0.05)。模型组脑组织损伤水肿,神经元排列紊乱数量减少,细胞间隙扩大,部分细胞坏死,针刺组、活血组和联合组脑组织损伤水肿减轻,形态较正常,结构较完整,细胞明显增生,联合组改善优于针刺组和活血组。针刺组、活血组和联合组TNF-α、CRP和IL-6显着低于模型组,且联合组低于针刺组和活血组(P <0.05)。针刺组、活血组和联合组Ach E和LDH含量高于模型组,而LD含量低于模型组,且联合组优于针刺组和活血组(P <0.05)。针刺组、活血组和联合组PTEN水平显着低于模型组,且联合组低于针刺组和活血组(P <0.05)。结论针刺结合活血醒脑汤可改善缺血性中风模型大鼠神经功能和脑能量代谢,减轻炎症反应,降低PTEN水平。(本文来源于《中国中医急症》期刊2019年07期）
岳雅丽,尹骏,高向东,姚文兵[7]（2019）在《双特异性抗体药物在肿瘤治疗领域的研究进展》一文中研究指出肿瘤免疫疗法是目前治疗肿瘤的新方向。双特异性抗体可结合两种不同的抗原,因而在肿瘤治疗领域的开发前景十分广阔。双特异性抗体中最引人注目的叁功能抗体和双特异性T细胞衔接抗体已分别有药物上市,代表药物是卡妥索单抗和博纳吐单抗。迄今为止,有将近100种抗肿瘤的双特异性抗体药物正在进行临床研究,深入理解它们的作用机制将为肿瘤治疗提供更多可行的方案。本文对卡妥索单抗、博纳吐单抗和目前极具开发前景的双特异性抗体药物的研究进展进行综述,以期为在肿瘤治疗领域的开发与应用奠定基础。(本文来源于《中国药科大学学报》期刊2019年03期）
翟贯星,陆璐,路慧丽,陈代杰[8]（2019）在《双特异性抗体在抗病毒方面的研究进展》一文中研究指出随着基因工程抗体的快速发展,双特异性抗体技术也日趋成熟。双特异性抗体能够同时结合两个以上不同的抗原表位,在免疫治疗中具有独特的优势。双特异性抗体己经广泛应用于癌症治疗如黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤以及肝癌、胃癌等,以及炎症方面的治疗如类风湿性关节炎、牛皮癣与克罗恩病等。双特异性抗体在病毒免疫治疗方面则刚刚起步。文中对双特异性抗体用于病毒免疫治疗的研究进展进行了综述,特别是在体内外效果较好的产品,为用于病毒免疫治疗的双特异性抗体药物开发与研究提供一定的参考。(本文来源于《生物工程学报》期刊2019年07期）
李敏[9]（2019）在《黄曲霉毒素M_1两种高灵敏度酶免疫检测方法的建立及其双特异性抗体的制备》一文中研究指出本文在对各个反应体系优化的基础上,建立了黄曲霉毒素M_1(Aflatoxin M_1,AFM_1)的两种酶免疫学检测方法,包括联免疫吸附分析法(Enzyme-linked Immunosorbent Assay,ELISA)和化学发光酶联免疫吸附分析法(Chemiluminescence immunoassay,CLEIA)并通过免疫亲和柱-高效液相色谱法进行方法学评估。此外,在AFM_1单抗的基础上,通过细胞融合法探索制备抗黄曲霉毒素M_1(AFM_1)/抗辣根过氧化物酶(HRP)的双特异性抗体,以建立基于双特异性抗体的AFM_1-ELISA提高AFM_1检测方法的灵敏度。1.酶联免疫吸附分析法的建立采用碳二亚胺法将AFM_1与载体蛋白BSA偶联,并将偶联产物通过紫外扫描鉴定AFM_1与BSA特征吸收峰,成功制备了AFM_1-BSA人工抗原;并通过优化ELISA反应体系,确定AFM_1抗原包被浓度为0.5μg/mL,抗体工作浓度为1:30000,酶标二抗浓度为1:500,5%脱脂奶为标准品配制液,样品提取物为乙腈,液体乳稀释比为1:1,奶粉稀释比为1:5。建立了AFM_1的一步法竞争性ELISA抑制曲线,IC_(50)为0.27ng/mL,该方法的定量检测限为0.043ng/mL,在液态奶、酸酸乳中得到较好的回收率为86.46%~120.12%,变异系数为1.42%~6.42%。2.化学发光酶联免疫吸附分析法的建立通过对CLEIA反应体系的酶标二抗浓度、离子强度、pH、有机溶剂浓度等的全面优化,建立了AFM_1的一步法化学发光酶联免疫分析方法,其IC_(50)为0.08ng/mL,定量检测限可达0.024ng/mL,检测时间仅需30min。并在奶制品中进行不同水平的加标回收进行方法学评价,在液态奶中回收率为81.46%~109.08%,变异系数为0.81%~7.27%。3.免疫亲和柱-高效液相色谱法的建立及验证通过对AFM_1免疫亲和柱上样缓冲液的优化,在国标参数条件下,建立了高效液相色谱AFM_1的标准曲线,检测限与定量限分别为0.075ng/mL,0.3ng/mL;在液态奶中加标回收率为87.50%~99.85%,变异系数为0.72%~12.77%,在奶粉中为78.76%~96.14%,变异系数为2.95%~7.05%。同时还将建立的ELISA、CLEIA两种方法学与HPLC进行了相关性研究(相关性分别为R~2=0.98869、R~2=0.99704),并应用上述叁种方法对10份未知奶样品进行了AFM_1的含量检测,ELISA、CLEIA检测结果与HPLC检测结果一致,表明建立的方法可用于实际样品中AFM_1的快速筛查。4.抗黄曲霉毒素M_1/抗辣根过氧化物酶双特异性抗体的制备利用8-氮鸟嘌呤(8-AG)诱导分泌抗AFM_1抗体的杂交瘤细胞,获得次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)缺陷细胞系,通过电融合将AFM_1缺陷型细胞与HRP免疫的小鼠脾细胞融合。利用间接ELISA与桥联ELISA作为筛选体系对叁瘤细胞进行筛选。初筛后得到28株抗HRP的细胞株,经扩大培养获得1株抗AFM_1/抗HRP的双阳性细胞株,由于克隆细胞的不稳定性最终克隆化丢失。(本文来源于《江西科技师范大学》期刊2019-05-28）
陆国才[10]（2019）在《双特异性抗体临床前安全性评价的思考》一文中研究指出双特异性抗体(bispecific antibody,BsAb),又称为双功能抗体或双价抗体,可以同时特异性结合2个不同的抗原,由于其特异性和双功能性,现己成为抗体工程领域的研究热点,在肿瘤免疫治疗及自身免疫病等领域中具有广阔的应用前景。特异性抗体结构形式复杂,作用特点多样,使其非临床研究相对一般抗体而言存在新的问题(本文来源于《中国毒理学会药物毒理与安全性评价学术大会（2019年）暨粤港澳大湾区生物医药产业第一届高峰论坛论文集》期刊2019-05-17）
双特异论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的探讨抗EpCAM/抗CD3 BsAb分子蛋白对体外卵巢癌细胞生长的抑制效果。方法采用非病毒载体微环DNA表达抗EpCAM/抗CD3 BsAb分子蛋白。观察不同浓度(1×10~(-3)、1×10~(-4)、1×10~(-5)、1×10~(-6)、1×10~(-7)、1×10~(-8)μg/mL)抗EpCAM/抗CD3 BsAb分子蛋白加至卵巢癌细胞及T细胞中,经6 h和12 h培育后,利用倒置荧光显微镜观察活细胞与死亡细胞数量及形态变化。结果倒置显微镜下可见加抗体后卵巢癌细胞与T细胞明显聚集成块,周围见大量死亡细胞。相同时间下,随着浓度的增加,T细胞介导的卵巢癌肿瘤细胞的杀伤效果并不会一直增强。当浓度达到1×10~(-4)μg/mL时,培育6 h和12 h时的杀伤均达到最大,差异均有统计学意义(P <0.05)。结论新型的微环DNA表达系统所表达的抗EpCAM/抗CD3 BsAb对体外卵巢癌细胞生长具有抑制作用,未来可作为一种有效的抗卵巢癌肿瘤的靶向治疗药物。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
双特异论文参考文献
[1].吕明,王军志,沈倍奋.双特异性抗体结构与作用机制研究进展[J].中国新药杂志.2019
[2].陈远群,谌平,陈国创,韦枝红.微环DNA表达抗EpCAM/抗CD3双特异BiTE分子的抗卵巢癌细胞体外实验研究[J].中国医药导报.2019
[3].李涛,蒋伟,顾璇,李冰,王静静.全人源双特异性c-Met/PD-L1scFv-Fc融合蛋白的优化、制备及生物学特性鉴定[J].南京医科大学学报(自然科学版).2019
[4].马月姣,孙晓娟,梁雪燕,李建成.基于双特异性单链抗体建立检测鸡肝脏组织中拉沙洛菌素和盐霉素残留量的icELISA方法[C].中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十五次学术讨论会论文集.2019
[5].施晋升,李峰,吴思慧,俞力超,刘黎琼.携带抗FAP×抗CD3双特异性抗体重组溶瘤痘病毒的构建及其抗癌活性观察[J].江苏大学学报(医学版).2019
[6].宋红妹,李轶,计高荣.针刺联合活血醒脑汤对缺血性中风模型大鼠神经功能、脑能量代谢及双特异性磷酸酶水平的影响[J].中国中医急症.2019
[7].岳雅丽,尹骏,高向东,姚文兵.双特异性抗体药物在肿瘤治疗领域的研究进展[J].中国药科大学学报.2019
[8].翟贯星,陆璐,路慧丽,陈代杰.双特异性抗体在抗病毒方面的研究进展[J].生物工程学报.2019
[9].李敏.黄曲霉毒素M_1两种高灵敏度酶免疫检测方法的建立及其双特异性抗体的制备[D].江西科技师范大学.2019
[10].陆国才.双特异性抗体临床前安全性评价的思考[C].中国毒理学会药物毒理与安全性评价学术大会（2019年）暨粤港澳大湾区生物医药产业第一届高峰论坛论文集.2019