一、尼莫地平和血小板衍生生长因子在增殖性视网膜病变中的作用(英文)（论文文献综述）
贾琼[1]（2020）在《芪明颗粒对气阴两虚型糖尿病微血管病变眼肾损害患者炎症因子的影响》文中进行了进一步梳理目的:通过观察芪明颗粒对气阴两虚型糖尿病微血管病变眼肾损害患者血清炎症因子NF-κB、MCP-1、TNFα的干预作用,从炎症机制探讨其作用机理。方法:筛选符合纳入标准的气阴两虚型糖尿病微血管病变眼肾损害的患者80例,按随机数字表分为2组,对照组40例予基础降糖、降压、降脂治疗,试验组40例在对照组基础上联合芪明颗粒,疗程3个月。观察两组治疗前后效应指标:视力、眼底、肾功能及中医证候积分的改善情况,以及炎症因子NFκB、MCP-1、TNFα指标的变化,同时监测血压、血糖、血脂的波动情况,并记录不良反应的发生情况。结果:1.本试验拟纳入符合标准的受试者80例,最终完成73例,两组受试者治疗前性别、年龄、病程的基线资料比较,P>0.05,具有可比性。2.两组血压、血糖、血脂的比较:两组患者治疗期间的血压水平以及治疗前后的HAblc和各项血脂水平均未见明显波动,P>0.05,无统计学差异。3.两组视力及眼底病变的改善情况:组内比较,两组治疗后试验组患者视力较治疗前明显提高,且眼底出血、渗出较治疗前均减轻,差异有统计学意义（P<0.05和P<0.01）。对照组眼底出血较前有所减轻（P<0.05）,但眼底渗出未见明显改善（P>0.05）。组间比较,试验组患者治疗后视力、眼底病变的改善情况均优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。4.两组肾功能指标的改善情况:组内比较,两组患者治疗后24hUTP水平较治疗前均明显下降,P<0.01,有显着统计学差异;对于eGFR,试验组治疗后较治疗前有所上升（P<0.05）,对照组未见明显改善（P>0.05）。组间比较,试验组患者治疗后24hUTP下降水平优于对照组,P<0.05,有统计学差异。但两组对eGFR的改善情况相比,P>0.05,无统计学差异。5.两组中医证候积分及疗效的比较:组内比较,两组患者治疗后中医证候积分较治疗前均明显降低,P<0.01,有显着统计学差异。组间比较,试验组患者中医证候积分较对照组下降明显,差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后中医证候的疗效比较:试验组总有效率达83.8%,明显优于对照组的52.8%,差异有统计学意义（P<0.01）。6.两组炎症因子的变化情况:组内比较,两组患者治疗后血清NF-κB、MCP-1、TNFα水平较治疗前均有所下降,P>0.05,差异有统计学意义。组间比较,试验组患者治疗后上述炎症因子水平较对照组下降明显,P值分别为0.014、0.015、0.032,差异均有统计学意义。7.安全性评价:本试验过程中,有受试组的2例患者出现腹泻,停药1周后自行好转,未见其余不良反应发生情况。结论:芪明颗粒可通过降低炎症因子的水平,对气阴两虚型糖尿病微血管病变眼肾损害具有保护作用。
张启燕[2]（2018）在《益气活血养阴中药对氧诱导小鼠视网膜新生血管生长抑制作用的研究》文中研究指明目的:本实验选用益气活血养阴中药芪灯明目胶囊提取物,探讨其对氧诱导的小鼠视网膜新生血管的影响及相关机制,为临床应用中医药治疗视网膜新生血管性疾病提供实验依据和新的研究思路。方法:将53只出生7天的C57BL/6J小鼠（雌雄不分）,采用高氧诱导视网膜新生血管小鼠模型的方法,将小鼠分为模型组和正常对照组。模型组小鼠置于氧气浓度（75±2%）环境中饲养5天,返回正常空气中再饲养5天;正常对照组小鼠放于正常空气中饲养。在鼠龄17天时,两组各取7只小鼠分别行小鼠视网膜病理切片、视网膜血管造影及视网膜铺片,观察两组小鼠视网膜新生血管突破内界膜的情况及视网膜血管的形态变化。模型建造成功后,将31只视网膜新生血管模型小鼠随机分为模型组、芪灯明目胶囊取物低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组各6只,阿帕替尼组7只,芪灯明目胶囊取物低、中、高剂量组在小鼠17天时用中药芪灯明目胶囊取物灌胃,剂量分别为低（200mg/kg）、中（400mg/kg）、高剂量组（800mg/kg）,阿帕替尼组在小鼠17天用抑制新生血管药阿帕替尼灌胃（70mg/kg）。除正常对照组和模型组外,其余各组小鼠连续灌胃1周,1周后处死各组小鼠,免疫组织化学法分别对各组小鼠视网膜组织中神经纤毛蛋白1（NRP-1）、内皮生长因子受体2（VEGFR-2）的表达进行检测;Western blot法分析视网膜视网膜组织中半乳凝集素1（GAL-1）蛋白的表达。检测结果进行统计分析。结果:视网膜血管造影及铺片结果显示模型组小鼠视网膜血管迂曲扩张、荧光素渗漏、视网膜中央呈无灌注区,对正常对照组小鼠视网膜血管分布均匀,未见荧光素渗漏和无灌注区;视网膜组织病理切片结果可见模型组小鼠突破内界膜的血管内皮细胞核数为15.6000±5.9414个,正常对照组为5.6000±2.3022个,两组具有显着差异（P<0.01）;免疫组化结果显示:与正常组对照组相比,模型组小鼠视网膜组织NRP-1、VEGFR-2蛋白含量明显升高,具有显着的统计学意义（P<0.01）,与模型组相比,阿帕替尼组、芪灯明目胶囊提取物高剂量组、中剂量组小鼠视网膜组织中NRP-1蛋白含量明显降低,具有显着统计学意义（P<0.01）;与模型组相比,阿帕替尼组、芪灯明目胶囊提取物高剂量组小鼠视网膜组织中VEGFR-2蛋白含量降低,具有统计学意义（P<0.05）;Western blot检测GAL-1结果显示,与正常对照组相比,模型组小鼠视网膜组织中GAL-1蛋白表达升高,差异极其显着（P<0.01）;与模型组相比,阿帕替尼组小鼠视网膜组织中GAL-1蛋白表达降低,差异极其显着（P<0.01）;芪灯明目胶囊提取物高剂量组小鼠视网膜组织中GAL-1蛋白表达降低,具有差异性（P<0.05）。结论:益气活血养阴中药芪灯明目胶囊提取物可以调节高氧诱导的小鼠视网膜新生血管生长因子的表达,改善视网膜结构和功能。推测其对视网膜新生血管性疾病患者的视功能具有一定的保护作用。
周友龙[3]（2005）在《脑脉通过老龄大鼠脑缺血再灌注脑微血管再生作用机制研究》文中指出背景 脑梗塞是危及老年人生命健康的常见病,是人类致死致残的最主要原因之一,近年来对缺血性脑血管病的病理生理研究进展迅速,从系统水平及分子水平进行了广泛而深入的研究,取得了重大进展。脑缺血自身“代偿性血管再生”,为缺血性脑血管病病理机制研究提供了新的思路,但目前实验研究多根据青年对象的研究结果进行推测,其结论与脑梗塞多发于老龄人群的临床实际相距甚远。老年脑梗塞患者的发病率和死亡率高的原因与其易感性和患病后损伤的严重性密切相关,缺血性中风病理生理机制研究已取得很大的进展,中药治疗缺血性中风有明确疗效,但关于中医药对脑缺血再灌注损伤血管再生方面的研究少见报道,本课题在以前研究的基础上,从细胞、分子、基因水平探讨老龄大鼠缺血再灌注微血管再生机制及中药复方脑脉通对微血管再生的促进作用及其可能的作用机制。 目的 1 从老龄大鼠脑缺血再灌注脑微血管再生揭示老年脑缺血再灌注血管再生机制。 2 通过老龄大鼠血管再生有关方面的研究,探讨老年脑缺血再灌注损伤的病理生理特点。 3 探讨中药脑脉通对老龄大鼠脑缺血再灌注促血管再生的作用机制。 4 通过促血管再生作用,评价脑脉通对老年脑缺血再灌注损伤的保护作用。 方法 1 运用光镜、电镜、免疫组化、原位杂交等技术比较青年和老龄大鼠脑缺血3h再灌注1d、3d、6d、12d脑组织含水量、梗死面积、细胞凋亡、脑组织超微结构、微血管数量、血管内皮细胞生长因子（VEGF）、转化生长因子（TGF-β1）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的表达及其VEGF、VEGFR、TGF-β1mRNA表达。 2 在中医理论指导下,研究中药复方脑脉通对老龄大鼠脑缺血再灌注血管再生作用,从VEGF、VEGFR、TGF-β1、bFGF表达及其VEGF、VEGFR、TGF-β1mRNA变化方面研究脑脉通促进血管再生的作用机制。 结果 1 老龄大鼠缺血再灌后脑微血管再生及脑脉通促脑微血管再生作用 ① 神经功能评分:老龄模型组Ⅰ3h、Ⅰ/R6d高于青年模型组相同时点（P<0.05,P<0.01）,老龄大鼠Ⅰ/R1d神经功能评分最高;脑脉通组Ⅰ/R3d、6d、12d低于老龄模型组同时间点（P<0.01）;脑脉通组Ⅰ/R6d、12d低于尼莫地平组同时间点（P<0.05）。②脑组织含水量:脑缺血3h老龄大鼠即开始发生明显的水肿,到1d都达到高峰,直到6d以后脑水肿开始明显减轻;脑脉通组Ⅰ/R1d、3d、6d脑组织含水量均低于老龄模型组同时间点（P<0.01,P<0.05）。③梗死面积:老龄模型组Ⅰ3h、Ⅰ/R3d高于青年模型组相同时点（P<0.05,P<0.01）,老龄大鼠3d达到高峰,峰值一直持续到6d,老龄大鼠峰值显着高于青年大鼠;脑脉通组各时间点均低于老龄模型组、尼莫地平组同时间点（P<0.05,P<0.01）。④细胞凋亡:老龄模型组与青年模型组相同时间点比较,老龄假手术组、老龄模型组Ⅰ/R3d、6d细胞凋亡数增多（P<0.01）。老龄大鼠细胞凋亡数在3d达到峰值;与老龄模型组相同时间点比较,尼莫地平组和脑脉通组Ⅰ/R1d、3d、6d、12d凋亡细胞数减少（P<0.01）;脑脉通对老龄大鼠脑缺血再灌注脑微血管再生作用机制研究与尼莫地平组相同时间点比较,脑脉通组工/R3d、6d凋亡细胞数减少（P<0.01）。⑤脑细胞的超微结构:模型经脑脉通治疗后3h一3d神经元、胶质细胞、血管内皮细胞超微结构总体变化与老龄模型组无显着变化。但3d以后脑细胞的超微结构病理变化明显减轻,线粒体仅有轻度水肿,峭部分消失,膜部分消失,粗面内质网正常,其余细胞器正常,12d观察细胞质、胞核、细胞器基本正常。⑥脑微血管超微结构变化:脑脉通组大鼠3h一3d血管病理变化不明显,3d以后血管病理改善明显,可见毛细血管周围轻度水肿,吞饮泡减少,微绒毛减少,线粒体轻度水肿,基底膜仅有轻度缺损,局部水肿。到12d血管超微结构基本恢复正常。⑦脑微血管及血管腔面积:与青年模型组同时间点相比,老龄假手术组血管密度增高(P（0.01）,老龄模型组I/Rld、3d、6d、12d血管密度及场面积降低（P<0.05,P<o.01）,老龄模型组缺血再灌注ld微血管数量达到造模后峰值,3d后又开始下降,持续下降到12d;与老龄模型组比,脑脉通组I3h、I/Rld、3d、12d微血管密度升高(P（0.01）,脑脉通组I3h、I/R3d、6d、12d血管场面积增加(P（0.01,P<0.05）;与尼莫地平同时间点比较,脑脉通组工/R12d血管数增多（P<0.01）,脑脉通组I3h血管场面积增多（P<0.01）。2老龄大鼠脑缺血/再灌注有关促血管再生因子表达及脑脉通的作用 ①VEGF表达变化:与青年模型组大鼠相同时间点比较,老龄模型组I/Rld表达增 强（P<0.01）,其余各时间点及老龄假手术组表达均减弱（P<0.01,P<0 .05）,老龄组峰 值在ld,3d一6d呈逐渐减弱趋势;脑脉通组I3h、工/R3d、6d、12d表达均高于老龄模型 组相同时间点（P<0 .01）;与尼莫地平组相同时间点比较,除脑脉通工/R3d,其余各时间 点表达均增强(P（0.01）。②VEGFR表达变化:与青年组比,老龄模型组I/Rld vEGFR 表达增强（P<0 .01）,其余各时间点及老龄假手术组表达均减弱（P<0 .01）,老龄模型组 缺血3h开始增强,1d达到峰值,3d一12d逐步上升;脑脉通组各时间点表达均高于老龄模 型组相同时间点（P<0.01）;与尼莫地平组相同时间点比较,脑脉通组I3h、I/Rld表达 增强（P<0 .01）
孔屹,韩丽荣,彭亚军,邓德勇[4]（2003）在《尼莫地平和血小板衍生生长因子在增殖性视网膜病变中的作用(英文)》文中指出目的:研究钙通道拮抗剂尼莫地平对增殖性视网膜病变（OIR）的治疗作用及其与血小板衍生生长因子（PDGF）的相互作用。方法:以高浓度氧气诱导SD幼鼠 OIR模型。将P2（出生后第2天）SD幼鼠随机分为8组（n=10）,A为正常对照组,于自然空气中饲养,B为单纯OIR组,C、D、E为球后注射药物组,F、G、H为腹腔内注射药物组,后7组动物均于高浓度氧环境下饲养。球后及腹腔内注射组分别注射不同剂量的尼莫地平。取幼鼠眼球作普通病理切片及免疫组织化学检测,分别检测视网膜新生血管芽内皮细胞数目及PDGF的表达。结果:单纯OIR组视网膜新生血管芽内皮细胞数目及 PDGF的表达较正常对照组明显增加（P<0.01）,球后注药大、中剂量组较单纯OIR组均明显减少（P<0.01）,小剂量组则无明显变化。腹腔内注射各剂量组较未用药组均明显减少（P<0.01）。结论:PDGF在OIR组织中表达明显增加,而钙通道拮抗剂尼莫地平可抑制OIR的发生,并在某种程度上抑制PDGF的表达。
陈圣华[5]（2016）在《益气养阴活血法干预糖尿病早期微血管病变的多中心临床研究》文中认为目的 第一部分文献研究,梳理糖尿病微血管病变的中西医治疗现状;第二部分临床研究,以气阴两虚血瘀型早期糖尿病视网膜病变和糖尿病肾病为切入点,评价益气养阴活血法干预方案对糖尿病早期微血管病变的临床疗效和安全性,并进行卫生经济学评价,以期为中医药防治糖尿病微血管病变提供方法学参考及循证医学证据。方法 第一部分文献研究,运用计算机文献检索和人工检索相结合的方法进行文献整理、分析、归纳:第二部分临床研究,通过多中心、随机、对照、单盲的研究方法,从6家合作单位筛选122例气阴两虚血瘀型早期糖尿病视网膜病变和糖尿病肾病患者,其中对照组55例（给予基础治疗方案）,试验组67例（给予基础治疗+中药治疗的联合干预方案）,疗程12周,观察治疗前后疗效指标（主要疗效指标:中医证候、24小时尿蛋白定量水平、内生肌酐清除率、视力、眼底检查;次要疗效指标.:空腹静脉血糖、糖化血红蛋白、血脂、血压、生存质量评价）、安全性指标（三大常规、肝肾功能、心功能、不良事件如胃肠道反应等）的变化情况。随机抽取83例随访至治疗后第36周,观察疗效指标、安全性指标的变化情况。最后对试验数据进行统计学分析处理。结果 第一部分文献研究,糖尿病微血管病变西医治疗现状:（1）糖尿病相关治疗:控制血糖、控制血压、调脂;（2）药物治疗:对发病机制中某一环节的干预来实现:醛糖还原酶抑制剂、抗氧化剂、蛋白激酶C抑制剂、己糖胺途径抑制剂、糖基化终末产物拮抗剂、其他;（3）非药物治疗:糖尿病视网膜病变非药物治疗:激光光凝、玻璃体切割手术;糖尿病肾病非药物治疗:控制蛋白质摄入量、透析及肾移植。糖尿病微血管病变中医治疗现状:（1）单味中药及中药提取物;（2）复方中药及中成药。第二部分临床研究,治疗后第12周（治疗结束）时,主要疗效指标方面,试验组咽干口燥、口渴喜饮、气短懒言、五心烦热、溲赤便秘等中医症状改善明显优于对照组（P<0.01）;试验组中医证候积分、中医证候总有效率、24小时尿蛋白定量水平改善明显优于对照组（P<0.01）;舌象、脉象、两眼视力、眼底检查及内生肌酐清除率（Ccr）变化对比,两组差异无显着性（P>0.05）。次要疗效指标方面,生存质量积分、空腹静脉血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1C）、血脂四项（TC、TG、HDL-C、LDL-C）、血压（SBP、DBP）相比,两组差异无显着性（P>0.05）。治疗后第36周（随访期）时,主要疗效指标方面,试验组24小时尿蛋白定量水平的改善明显优于对照组（P<0.01）;内生肌酐清除率（Ccr）、两眼视力、眼底检查变化对比,两组差异无显着性（P>0.05）。次要疗效指标方面,空腹静脉血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、血脂四项（TC、TG、HDL-C、LDL-C）、血压（SBP、DBP）、生存质量积分相比,两组差异无显着性（P>0.05）。试验组有4例患者出现轻度纳差、腹泻等胃肠道不适反应,经减少中药方中大黄剂量后,不适反应消失;对照组未见明显胃肠道不适反应。卫生经济学评价显示中医药干预方案每提高一个单位的中医证候总有效率需要多花费成本为38.62元;每治疗2.59个人次就有1人获得疗效。结论 第一,目前中西医对糖尿病微血管病变均无治愈记载,强调早期、综合干预将是未来研究的方向,也是凸显中医药特色和优势的所在。第二,益气养阴活血法对治疗气阴两虚血瘀型早期糖尿病肾病安全有效。第三,益气养阴活血法能够安全地改善气阴两虚血瘀型早期糖尿病视网膜病变、早期糖尿病肾病等糖尿病早期微血管病变的中医证候。第四,未发现益气养阴活血法对气阴两虚血瘀型早期糖尿病视网膜病变的眼部疗效。第五,卫生经济学评价显示中医药干预方案每提高一个单位的中医证候总有效率需要多花费成本为38.62元;每治疗2.59个人次就有1人获得疗效。
李光辉[6]（2014）在《PDGFR-αASODN玻璃体内注射对视网膜的毒性作用观察》文中提出目的：探讨PDGFR-αASODN对视网膜的毒性作用。方法：选择健康成年有色家兔24只，将24只兔子随机分为4组，每组6只。将PDGFR-αASODN与lipofectamineTM2000以1:2.5（W/V）的比例混合，室温下静置30分钟。4组兔子中的3组右眼玻璃体内分别注射0.1ml用平衡盐溶液稀释配制的1.0μmol/L（B组）、1.5μmol/L （C组）、2.0μmol/L （D组）的PDGFR-αASODN/lipofectamineTM2000溶液；另外1组右眼玻璃体内注射0.1ml平衡盐溶液，为对照组（A组）；4组兔子的左眼不注药。于注药后第1天、7天、14天及28天，对4组兔子的右眼行裂隙灯、间接检眼镜、视网膜电图（ERG）检查；最后一次检查后，取4组兔子眼球，对视网膜组织进行光镜HE、免疫组化检查和透射电子显微镜检查。结果：裂隙灯、间接检眼镜检查，各组在各个检查时间点均未发现异常，未发现视网膜组织有任何病理变化。ERG b波振幅，实验组与对照组比较无显着性差异。注药后第28天，光镜下HE和免疫组化检查，各组视网膜组织均未发现任何病理变化。注药后第28天电镜检查，D组视网膜感光细胞：部分膜盘间隙扩张，部分膜盘融合，少数细胞核周围间隙略增大，其细胞核形态略不规则；未发现其它病理变化。结论：玻璃体内注射0.1ml PDGFR-αASODN/lipofectamineTM2000时，PDGFR-αASODN的浓度≤1.5μmol/L是较为安全的。
陈俊宏[7]（2014）在《复方血栓通胶囊对DM模型大鼠视网膜PKC和血管基底膜IV-C的影响》文中研究指明目的：建立DM大鼠模型,观察复方血栓通胶囊对STZ糖尿病大鼠视网膜PKC和血管基底膜Ⅳ-C表达的影响；筛选复方血栓通胶囊治疗DR最佳剂量,探讨其保护DR视功能的作用机制。方法：SPF级SD大鼠202只,雌雄各半。随机抽取10只作为正常对照组。其余192只大鼠禁食8-12小时后按50mg/kg行大鼠腹腔注射2%的STZ缓冲液。正常组大鼠腹腔注射以等量生理盐水。1周后,将空腹血糖≥16.7mmol/L的大鼠纳入DM模型。每月检测空腹血糖。将DM模型大鼠再饲养4个月,随机分为模型组、复方血栓通胶囊低、中、高剂量组、芪明颗粒组、羟苯磺酸钙组。每组大鼠每日给予相应的药物或蒸馏水灌胃。12周后处死,取眼球,分离出视网膜组织,石蜡包埋,S-P法进行免疫组化染色,应用电镜技术和Image-Pro Plus6.0图像分析系统观察视网膜组织结构的变化,检测视网膜PKC和血管基底膜Ⅳ-C的表达,以观察复方血栓通胶囊对DM模型大鼠DR的发生、发展的抑制作用。结果：治疗12周后,与治疗前比较,正常组、模型组及羟苯磺酸钙组大鼠血糖无明显变化（P>0.05）；复方血栓通胶囊低、中剂量组及芪明颗粒组大鼠血糖降低明显（P<0.01）,复方血栓通胶囊高剂量组大鼠血糖降低（P<0.05）。正常组、模型组、复方血栓通胶囊低、中、高剂量组、芪明颗粒组、羟苯磺酸钙组大鼠视网膜PKC的平均光密度分别为0.1030±0.0160、0.1852±0.0185、0.1731±0.0145、0.1660±0.0121、0.1304±0.0071、0.1380±0.0123和0.1367±0.0140。与正常组比较,模型组大鼠视网膜PKC表达明显升高（P<0.01）；与模型组比较,复方血栓通高剂量组、芪明颗粒组和羟苯磺酸钙组大鼠视网膜PKC表达明显降低（P<0.01）,复方血栓通中剂量大鼠视网膜PKC降低（P<0.05）；与羟苯磺酸钙组、芪明颗粒组比较,复方血栓通胶囊高剂量组大鼠视网膜PKC表达有降低趋势,但差异无统计学意义（P>0.05）。正常组、模型组、复方血栓通胶囊低、中、高剂量组、芪明颗粒组、羟苯磺酸钙组大鼠视网膜血管基底膜Ⅳ-C的平均光密度分别为0.0860±0.0205、0.2023±0.0228、0.1597±0.0307、0.1402±0.0288、0.0860±0.0187、0.0976±0.0142和0.1049±0.0298。与正常组比较,模型组大鼠视网膜血管基底膜Ⅳ-C表达明显升高（P<0.01）；与模型组比较,复方血栓通各剂量组、芪明颗粒组、羟苯磺酸钙组大鼠视网膜血管基底膜Ⅳ-C表达明显降低（P<0.01）；与羟苯磺酸钙组、芪明颗粒组比较,复方血栓通高剂量组大鼠视网膜血管基底膜Ⅳ-C表达有降低趋势,但差异无统计学意义（P>0.05）。结论：复方血栓通胶囊有一定的降糖作用,具有减少糖尿病大鼠视网膜PKC以及血管基底膜Ⅳ-C表达的作用,能抑制视网膜血管基底膜增厚,可能对糖尿病性视网膜病变发生、发展有一定的抑制作用,且以复方血栓通胶囊高剂量更为显着。
高伟成[8]（2013）在《脂肪干细胞经上调HIF-1α改善糖尿病缺血皮瓣新生血管形成的实验研究》文中研究说明目的：探讨人脂肪干细胞（Adipose-derived stem cells, ASCs）局部移植对糖尿病缺血皮瓣成活的作用,并基于HIF-1α/VEGF通路探讨ASCs对糖尿病缺血皮瓣新生血管形成的作用及其细胞和分子机制。方法：第一部分：20只BALB/c-nu/nu雄性裸小鼠20只,随机分为2组,其中10只为糖尿病组（拟制备糖尿病动物模型）,另10只为非糖尿病对照组（非糖尿病组）。首先对实验组小鼠采用单剂量腹腔注射链脲佐菌素法诱导糖尿病动物模型,选取达到糖尿病诊断标准者入选。于两组裸小鼠背部设计蒂在尾侧的随意型皮瓣,皮瓣下放置硅胶膜片以阻止基底血供,原位缝合。术后观察皮瓣的成活情况,并用数码相机拍照录入图像分析软件并分析成活面积百分比。分别于术后第1,2,7天,通过微循环激光多普勒血流仪分别测量皮瓣微循环血流灌注情况。第二部分：65只BALB/c-nu/nu小鼠,采用STZ单剂量腹腔注射法诱导Ⅰ型糖尿病裸小鼠动物模型。选取45只糖尿病裸小鼠,采用随机数字表法将45只诱导成模裸鼠随机分为3组,即实验组（ASCs移植组）、细胞悬液对照组（PBS注射组）和空白对照组,每组各15只。收集吸脂术后人脂肪组织,分离、培养ASCs,并通过流式细胞仪测定细胞表面标志物CD29、CD4、CD105、CD34、CD45以及CD31。移植前,将待移植的ASCs采用DiI标记。于3组糖尿病裸小鼠背部制备蒂在尾侧的缺血皮瓣,具体方法同前。实验组,提起皮瓣后,将经DiI标记好的ASCs的PBS细胞悬液注射于皮瓣内,细胞悬液对照组则注射等量的PBS,而空白对照组皮瓣不予任何干预。于术后第24小时,各组随机抽取3只,采集皮瓣相同部位部分皮瓣组织用于通过免疫印迹法测定HIF-1a以及VEGF蛋白表达量。于术后第七天,对其余糖尿病小鼠皮瓣皮瓣进行大体观察成活情况,数码拍照结合图像分析软件计算成活面积百分比,通过激光多普勒血流测定仪测定皮瓣成活坏死交界部位微循环血流灌注情况,通过组织学分析（HE、免疫荧光等）皮瓣微血管密度（Microvessel density, MVD）以及CD31阳性细胞（血管内皮细胞）密度情况,通过免疫荧光技术检测ASCs在皮瓣内的转归以及与微血管位置关系。第三部分：收集脂肪抽吸术后人脂肪组织,培养ASCs,具体方法同前。将第3～4代的ASCs分为四组,每组设2组重复,分别给予不同的培养环境,即高糖（25mM D-葡萄糖）低氧（0.5%O2）、高糖正常氧（21%O2）、低糖（5mMD-葡萄糖）低氧、低糖正常氧分压组培养。通过Hoechst33258DNA定量法测定细胞数量,绘制生长曲线。通过细胞划痕迁移实验,测定不同环境对细胞迁移有无影响,通过酶联免疫吸附法（ELISA）检测VEGF表达情况,通过免疫印迹法检测ASCs的HIF-1α情况。采集糖尿病裸小鼠皮肤组织,体外分离、培养、扩增糖尿病裸小鼠真皮来源成纤维细胞（Dermal fibroblasts, Fbs）,收集第3～4代Fbs用于实验。采用Transwell共培养体系,将Fbs与ASCs共培养体系分为两组,高糖低氧组和高糖正常氧分压组。将共培养体系于高糖正常氧分压培养环境下培养48h后,模拟糖尿病裸小鼠缺血皮瓣高糖（25mM D-葡萄糖）低氧低氧（0.5%O2）以及非缺血组织高糖正常氧分压两种环境培养12h。收获生长于培养皿底部的糖尿病小鼠Fbs,提取蛋白用于免疫印迹检测VEGF和HIF-1α。结果：糖尿病组10只裸小鼠经单剂量腹腔注射链脲佐菌素,成模8只入选实验,2只弃用（其中1只死亡,1只血糖未达到糖尿病模型诊断标准）。在非糖尿病组,3例皮瓣完全成活,7例皮瓣远端出现了少量坏死,皮瓣成活面积为98.3±6.5%。在糖尿病组,8例皮瓣均出现了不同程度的坏死,皮瓣成活面积为46.0±8.5%,与非糖尿病皮瓣相比,统计学差异显着（P<0.01）。ASCs组皮瓣成活面积较对照组成活面积显着提高（P<0.05）,皮瓣内有较多的血流灌注（P<0.05）。与对照组比,ASCs组皮瓣毛细血管密度较高（P<0.05）,血管内皮细胞数较多（P<0.05）,皮瓣组织HIF-1α和VEGF蛋白表达较高。ASCs在不同糖浓度（普通糖浓度、高糖浓度）、不同氧分压培养环境下其保持较好的细胞生物学行为；低氧环境下能够合成一定浓度的HIF-1α,表达较高浓度的血管内皮细胞生长因子。体内糖尿病裸小鼠背部随意型皮瓣动物实验表明：ASCs可以通过提高皮瓣局部血流、增加局部毛细血管密度、提高局部血管内皮细胞数量、提高局部HIF-1α和VEGF的表达改善糖尿病裸小鼠皮瓣的成活。结论：新生血管生成障碍,微血管密度较低,微循环血流灌注较差是糖尿病缺血皮瓣成活障碍的主要原因之一。ASCs糖尿病缺血皮瓣局部移植可以通过上调HIF-1α/VEGF通路蛋白水平,促进糖尿病缺血皮瓣新生血管形成,从而增加糖尿病缺血皮瓣微循环血流灌注,进而改善糖尿病缺血皮瓣的成活。ASCs在不同环境（高糖普通氧分压、高糖低氧分压、低糖普通氧分压、低糖低氧分压）下均保持较好的干细胞特性。其可以通过旁分泌以及细胞-细胞交互作用改善糖尿病缺血皮瓣的成活,可以作为防治糖尿病皮肤软组织并发症的备选细胞。
曾勍[9]（2013）在《双靶点干预对糖尿病大鼠视网膜VEGF和CTGF表达的影响》文中研究表明目的1.在糖尿病大鼠视网膜中,研究结缔组织生长因子（connective tissue growth factor, CTGF）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）基因表达随时间变化,及透射电镜下观测大鼠视网膜微血管超微结构的变化。2.探讨经玻璃体腔注射抗VEGF新药lucentis和CTGF shRNA后,CTGF和VEGF mRNA表达水平及视网膜微血管超微结构的改变。方法1.将48只大鼠随机分为糖尿病组（DM组）和正常对照组（CON组）,在造模成功后8、10、12周取大鼠视网膜标本行逆转录实时定量PCR检测VEGF和CTGF的基因表达变化。同时在各时点取各组大鼠眼杯,经戊二醛固定,透射电子显微镜观察。2.根据实验1结果,在造模后10周,将DM大鼠随机分为lucentis单靶点干预组,CTGF shRNA单靶点干预组,lucentis和CTGF shRNA双靶点干预组,未干预组,以及正常对照组。干预1周后取各组大鼠的视网膜标本,行实时定量PCR检测VEGF和CTGF的基因表达及透射电镜观察。结果1.实验1：在第8周时DM组大鼠视网膜CTGF mRNA水平较正常组显着增高（P=0.037）且一直持续到第12周（P=0.032,P=0.039）,而VEGF的mRNA水平在第10周较正常对照组开始升高,持续到12周,差异均有统计学意义（P=0.043,P=0.036）。2.实验1：CON组未见异常,DM组从第8周开始出现异常改变,表现为视网膜血管内皮细胞肿胀,向管腔突出,细胞核内异染色质凝集居边,细胞质内线粒体明显肿胀,粗面内质网呈池样扩张,毛细血管基底膜增厚。且随着病程延长,改变更加明显,可见到闭锁的毛细血管,以DM12组最为显着。3.实验2：Lucentis单靶点干预组,VEGF基因表达较DM未干预组显着降低（P=0.014）,而CTGF表达较DM未干预组则显着升高（P=0.048）;CTGF shRNA单靶点干预组,CTGF mRNA水平降至与正常对照组相似（P=0.825）,而且VEGF mRNA表达也降低（P=0.026）；双靶点干预组,VEGF和CTGF mRNA较未干预组均明显下调（P<0.001.P=0.001）,与正常对照组无显着区别（P=0.292.P=0.287）。4.实验2：CON组视网膜毛细血管管腔平滑完整,内皮细胞扁平紧贴于连续的基膜上。DM未干预组视网膜毛细血管内皮细胞水肿,异染色质边集。毛细血管管腔狭窄。双靶点干预组毛细血管腔较完整,内皮细胞稍水肿,周细胞清晰完整,超微结构接近于正常对照组。Lucentis和CTGF shRNA单靶点干预组仍可见视网膜毛细血管管腔狭窄,内皮细胞水肿,异染色质边集,超微结构完整性明显低于双靶点干预组。结论在早期DM大鼠视网膜内,VEGF和CTGF的基因表达即开始升高,且CTGF升高较VEGF早。Lucentis单靶点干预虽然在大鼠视网膜中降低VEGF的表达,但也造成CTGF mRNA水平的反应性增高；Lucentis结合CTGF shRNA的双靶点干预能同时降低VEGF和CTGF基因在糖尿病大鼠视网膜中的表达,且其视网膜微血管超微结构的改变明显优于单靶点干预。
向水[10]（2013）在《SOCS3在静脉移植物再狭窄中的作用及机制研究》文中指出第一部分大鼠SOCS3基因重组腺病毒载体的构建及转染血管平滑肌细胞后的表达目的构建携带大鼠SOCS3基因的重组腺病毒载体并转染大鼠血管平滑肌细胞,评价其转染效果,为静脉移植物再狭窄转基因治疗的实验研究奠定基础。方法用BamHⅠ和EcoRⅠ将目的基因pUC57-Simple-rSOCS3及腺病毒穿梭载体pYr-adshuttle-4（带GFP标记）行双酶切；回收酶切质粒的目的片段进行连接,产物转化至DH5a感受态；提取质粒酶切鉴定正确后测序。通过LR体外同源重组将rSOCS3表达框构建至pAd/PL-DEST腺病毒表达载体上,将腺病毒线性化后转染HEK293细胞包装腺病毒,PCR鉴定此腺病毒中是否含有rSOCS3基因。放大培养并收集病毒,TCID50法测定病毒滴度,将此病毒感染大鼠血管平滑肌细胞,荧光显微镜观察感染效率,real time-PCR及免疫印迹检测SOCS3mRNA及蛋白表达。结果rSOCS3腺病毒穿梭质粒酶切鉴定正确,测序与rSOCS3基因库中的序列完全相符,PCR鉴定pAd/PL-DEST腺病毒表达载体成功携带目的基因rSOCS3, TCID50法测定的最终滴度为2×1010pfu/mL。荧光显微镜观察此病毒感染血管平滑肌细胞的效率在80%以上,real time-PCR及免疫印迹结果显示血管平滑肌细胞中SOCS3mRNA及蛋白表达明显上调。结论成功构建携带大鼠SOCS3基因的腺病毒载体pYrAd-rSOCS3（同时构建空质粒对照病毒pYrAd-GFP）,并在血管平滑肌细胞中高表达,为静脉移植物再狭窄转基因治疗的实验研究奠定了基础,具有一定的应用价值。第二部分SOCS3对大鼠移植静脉内膜增生的作用及机制目的探讨大鼠静脉移植模型中SOCS3对静脉移植物内膜增生的作用及机制。方法建立大鼠颈外静脉颈总动脉移植模型,90只大鼠随机分为三组：对照组；pYrAd-GFP转染组；pYrAd-rSOCS3转染组。每组30只,分别于术后1天、3天、1周、2周和4周获取移植静脉,每个时间点6只,同时取正常静脉作为空白对照。1天、3天、1周获取的静脉用于real time-PCR及Western blotting检测SOCS3、STAT3（仅检测蛋白）、P-STAT3（Ser727,仅检测蛋白）、IL-1β、IL-6、 MCP-1、ICAM-1、TNF-α mRNA和蛋白表达；2周和4周获取的静脉行组织切片,HE染色、EVG染色测量内膜厚度,CD68染色巨噬细胞计数,PCNA免疫组化计算血管平滑肌细胞PCNA阳性细胞数与细胞总数的比例。结果（1）与正常静脉相比,移植静脉中的IL-1β、IL-6、MCP-1、ICAM-1、TNF-α、 STAT3、P-STAT3及SOCS3mRNA和蛋白表达水平在术后1周内明显升高；（2）与对照组和pYrAd-GFP转染组比较,pYrAd-rSOCS3转染组术后SOCS3表达进一步上调（3天达到峰值）,而STAT3、P-STAT3、IL-1β、IL-6、MCP-1、ICAM-1及TNF-a表达则明显下降,均在一周内下降至接近基线水平；（3）与对照组和pYrAd-GFP转染组比较,pYrAd-rSOCS3转染组术后2周和4周的移植静脉内膜增生明显减轻；（4）与对照组和pYrAd-GFP转染组比较,pYrAd-rSOCS3转染组术后2周和4周的移植静脉PCNA阳性百分比明显降低；（5）与对照组和pYrAd-GFP转染组比较,pYrAd-rSOCS3转染组术后2周和4周的移植静脉内膜巨噬细胞总数显减少。结论静脉移植到动脉后出现急性炎症反应,促炎细胞因子水平上升并激活JAK2/STAT3信号通路；作为这一信号通路的生理性负反馈抑制剂SOCS3的表达也同时上调。然而,诱导移植静脉过表达SOCS3可抑制JAK2/STAT3信号通路激活,下调炎症细胞因子的表达水平,减轻炎症反应,抑制血管平滑肌细胞增殖和内膜增生,说明SOCS3在静脉移植物再狭窄病程中通过抑制JAK2/STAT3信号通路而发挥负向调节作用。第三部分SOCS3对血管平滑肌细胞炎症细胞因子表达及迁移增殖的作用及机制目的探讨SOCS3对血管平滑肌细胞炎症细胞因子表达及迁移增殖的作用及机制。方法构建大鼠SOCS3基因沉默干扰质粒SiRNA-rSOCS3和对照质粒SiRNA-control。培养大鼠血管平滑肌细胞。试验分两大组：A（上调组）：对照组;PDGF-BB刺激组；PDGF-BB刺激+pYrAd-GFP转染组；PDGF-BB刺激+pYrAd-rSOCS3转染组;B（下调组）：对照组；PDGF-BB组;PDGF-BB刺激+SiRNA-control转染组；PDGF-BB刺激+SiRNA-rSOCS3转染组。用SOCS3基因重组腺病毒载体（pYrAd-rSOCS3）和SOCS3基因沉默干扰质粒SiRNA-rSOCS3转染PDGF-BB刺激的大鼠动脉血管平滑肌细胞。Real time-PCR及Western Blotting检测SOCS3、STAT3（仅检测蛋白）、P-STAT3（仅检测蛋白）、IL-1β、IL-6、TNF-α、MCP-1及ICAM-1的mRNA和蛋白表达,MTT和BrdU检测血管平滑肌细胞增殖,Transwell检测血管平滑肌细胞迁移,流式细胞术检测检测细胞周期变化。结果（1）血管平滑肌细胞经PDGF-BB刺激后,与对照组比较,SOCS3、STAT3、 P-STAT3、IL-1β、IL-6、MCP-1、ICAM-1及TNF-α基因和蛋白表达明显上调；（2）用pYrAd-rSOCS3转染血管平滑肌细胞后再用PDGF-BB刺激,与单独PDGF-BB刺激组和PDGF-BB刺激（?）+pYrAd-GFP转染组比较,SOCS3表达进一步上调,但STAT3、P-STAT3、IL-1β、IL-6、TNF-α、MCP-1及ICAM-1表达明显下调。用SiRNA-rSOCS3转染血管平滑肌细胞后再用PDGF-BB刺激,与单独PDGF-BB刺激组和PDGF-BB刺激+SiRNA-control转染组比较,SOCS3表达明显下调,而STAT3、P-STAT3、IL-1β、IL-6、TNF-α、MCP-1及ICAM-1表达上调；（3）与对照组比较,PDF-BB组中OD值、BrdU阳性细胞数、迁移至下层的细胞数及G2/M+S期细胞数比例明显增加,G0/G1期细胞数比例显着下降。（4）与PDGF-BB和PDGF-BB+pYrAd-GFP组比较,PDGF-BB+pYrAd-rSOCS3组OD值、BrdU阳性细胞数、迁移至下层的细胞数及G2/M+S期细胞数比例明显下降,Go/Gl期细胞数比例显着增加；（5）与PDGF-BB和PDGF-BB+SiRNA-control组比较,PDGF-BB+SiRNA-rSOCS3组OD值、BrdU阳性细胞数、迁移至下层的细胞数及G2/M+S期细胞数比例明显增加,Go/G1期细胞数比例显着下降。结论PDGF-BB作为血管平滑肌细胞的强刺激因子,可促进其由收缩静止表型向合成分泌表型转换。激活JAK2/STAT3信号通路,上调血管平滑肌细胞SOCS3表达通过负反馈调节JAK/STAT3信号通路,抑制STAT3的激活及磷酸化而下调炎性细胞因子表达,抑制血管平滑肌细胞迁移和生长,而下调血管平滑肌细胞SOCS3表达得到相反结果。体外实验进一步证实SOCS3在静脉移植物再狭窄发生发展中起负向调节作用,可为临床治疗静脉移植物衰败提供新思路,也为相关药物开发提供新的理论依据。
二、尼莫地平和血小板衍生生长因子在增殖性视网膜病变中的作用(英文)（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、尼莫地平和血小板衍生生长因子在增殖性视网膜病变中的作用(英文)（论文提纲范文）
（1）芪明颗粒对气阴两虚型糖尿病微血管病变眼肾损害患者炎症因子的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 主要英文缩略词表 |
| 前言 |
| 临床研究 |
| 1 研究对象 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 剔除标准 |
| 1.6 脱落标准 |
| 1.7 终止标准 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 研究方案设计 |
| 2.2 治疗方案 |
| 2.3 合并用药与禁止用药 |
| 2.4 不良事件观察 |
| 2.5 观察指标 |
| 2.6 疗效评定标准 |
| 2.7 统计分析方法 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 两组一般资料的比较 |
| 3.2 两组基础治疗情况 |
| 3.3 两组对视力及眼底的影响 |
| 3.4 两组对肾功能的影响 |
| 3.5 两组对中医证候积分的影响 |
| 3.6 两组对炎症因子的影响 |
| 3.7 安全性分析 |
| 讨论 |
| 1 现代医学对MCD的认识 |
| 1.1 DR、DKD的病理改变 |
| 1.2 DR、DKD的发病机制 |
| 1.3 NF-κB、TNFα、MCP-1与DR、DKD的相关性研究 |
| 1.4 DR与 DKD的相关性分析 |
| 1.5 西医对DR、DKD的治疗 |
| 2 祖国医学对MCD的认识 |
| 2.1 病名及病因认识 |
| 2.2 病机认识 |
| 2.3 治法探讨 |
| 3 芪明颗粒的组方分析及现代药理作用研究 |
| 3.1 组方分析 |
| 3.2 现代药理研究 |
| 4 芪明颗粒对气阴两虚型MCD眼肾损害患者的疗效分析 |
| 4.1 对视力、眼底病变的影响 |
| 4.2 对肾功能的影响 |
| 4.3 芪明颗粒对炎症因子及中医证候的影响 |
| 4.4 安全性分析 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
（2）益气活血养阴中药对氧诱导小鼠视网膜新生血管生长抑制作用的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词 |
| 引言 |
| 1.实验动物与材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验设备与材料 |
| 1.2.1 实验仪器 |
| 1.2.2 实验耗材 |
| 1.2.3 实验药品 |
| 1.2.4 实验主要试剂 |
| 1.2.5 Western blot试剂的配置 |
| 2.实验方法 |
| 2.1 氧诱导小鼠视网膜新生血管模型的建立 |
| 2.2 实验分组 |
| 2.3 各组小鼠干预方法 |
| 2.4 观察指标与检测 |
| 2.5 统计分析 |
| 3.实验结果 |
| 3.1 小鼠荧光造影及视网膜铺片视网膜血管形态 |
| 3.2 小鼠视网膜病理组织切片HE染色计数突破内界膜的血管内皮细胞核数 |
| 3.3 免疫组化检测小鼠视网膜组织 NRP-1、VEGFR-2 的表达 |
| 3.4 Westen blot检测小鼠视网膜组织GAL-1 表达 |
| 4.讨论 |
| 4.1 氧诱导的视网膜新生血管小鼠模型的建立 |
| 4.2 西医对视网膜新生血管研究概况 |
| 4.3 中医对视网膜新生血管的认识及治疗 |
| 4.4 益气活血养阴中药“芪灯明目胶囊”组方分析 |
| 4.5 检测指标的选择 |
| 4.6 氧诱导的视网膜新生血管小鼠视网膜GAL-1、VEGFR-2、NRP-1 表达量与正常小鼠表达量的比较 |
| 4.7 关于益气活血养阴中药对高氧诱导视网膜新生血管小鼠视网膜组织内GAL-1、NRP-1、VEGFR-2 表达的相关作用 |
| 4.8 阳性药物阿帕替尼的选择依据 |
| 5.结论 |
| 6.问题与展望 |
| 7.致谢 |
| 文献参考 |
| 附图 |
| 综述 |
| 文献参考 |
| 在读期间公开发表的学术论文、专着及科研成果 |
（3）脑脉通过老龄大鼠脑缺血再灌注脑微血管再生作用机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略语 |
| 第一部分 文献综述 |
| 第一章 脑缺血血管再生相关因子研究进展 |
| 第二章 中医药治疗缺血性中风的研究进展 |
| 第三章 中医药对血管再生影响的研究进展 |
| 第二部分 实验研究 |
| 前言 |
| 第一章 老龄大鼠脑缺血再灌注脑微血管再生机制 |
| 实验一 老龄大鼠脑缺血再灌注脑损伤及脑微血管再生 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 参考文献 |
| 实验二 老龄大鼠脑缺血再灌注有关促血管再生因子变化 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 参考文献 |
| 实验三 老龄大鼠脑缺血再灌注有关促血管再生因子基因表达 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 参考文献 |
| 第二章 脑脉通对老龄大鼠脑缺血再灌注脑微血管再生作用 |
| 实验一 脑脉通对老龄大鼠脑缺血再灌注损伤保护作用及对微血营再生的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 参考文献 |
| 实验二 脑脉通对老龄大鼠脑缺血再灌注促血管再生有关因子作用 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 参考文献 |
| 实验三 脑脉通对老龄大鼠脑缺血再灌注主要促血管再生因子基因表达影响 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 参考文献 |
| 结语 |
| 附录 |
| 附录一 照片 |
| 附录二 致谢 |
| 附录三 个人简历 |
（4）尼莫地平和血小板衍生生长因子在增殖性视网膜病变中的作用(英文)（论文提纲范文）
| 1 MATERIALS AND METHODS |
| 1.1 Models and grouping |
| 1.2 Count of new vessels of retina slices |
| 1.3 Expression of PDGF in retina |
| 1.4 Statistic analysis |
| 2 RESULTS |
| 2.1 Observation of retinal |
| 2.2 Observation of retinal PDGF expression |
| 2.3 Correlation between PDGF expression in retina and number of endothelial cell nuclear in retinal new vessels |
| 3 DISCUSSION |
（5）益气养阴活血法干预糖尿病早期微血管病变的多中心临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一部分 文献研究糖尿病微血管病变的中西医治疗现状 |
| (一) 糖尿病微血管病变的西医治疗现状 |
| 1 糖尿病相关治疗 |
| 1.1 控制血糖 |
| 1.2 控制血压 |
| 1.3 控制血脂 |
| 2 糖尿病微血管病变的药物治疗 |
| 2.1 糖基化终末产物（AGEs)拮抗剂 |
| 2.2 醛糖还原酶抑制剂（ARI) |
| 2.3 抗氧化剂 |
| 2.4 蛋白激酶C抑制剂(PKCI) |
| 2.5 己糖胺途径抑制剂 |
| 2.6 其他 |
| 3 糖尿病微血管病变的非药物治疗 |
| 3.1 糖尿病视网膜病变的非药物治疗 |
| 3.2 糖尿病肾病的非药物治疗 |
| (二) 糖尿病微血管病变的中医治疗现状 |
| 1 中医对DR、DN等糖尿病微血管病变的认识 |
| 1.1 病名 |
| 1.2 病因病机 |
| 1.3 辨证分型与证候分布 |
| 2 中医对DR、DN等糖尿病微血管病变的治疗现状 |
| 2.1 单味中药及中药提取物治疗 |
| 2.2 复方中药及中成药治疗 |
| (三) 讨论 |
| (四) 小结 |
| 第二部分 临床研究益气养阴活血法干预糖尿病早期微血管病变的多中心临床研究 |
| (一) 研究目的 |
| (二) 材料与方法 |
| 1 设计类型及原则 |
| 1.1 研究设计 |
| 1.2 样本含量（需要计算过程的文字说明） |
| 1.3 随机方法 |
| 1.4 对照 |
| 1.5 盲法设计 |
| 2 研究人群 |
| 2.1 病例来源 |
| 2.2 诊断标准 |
| 2.3 纳入标准 |
| 2.4 排除标准 |
| 2.5 中止临床试验的标准 |
| 2.6 脱落标准 |
| 2.7 剔除标准 |
| 3 治疗方案 |
| 3.1 研究药物 |
| 3.2 基础治疗 |
| 3.3 用药方法 |
| 3.4 疗程 |
| 3.5 禁忌症 |
| 4 观察指标 |
| 4.1 一般记录项目 |
| 4.2 疗效性指标 |
| 4.3 安全性指标 |
| 4.4 卫生经济学评价 |
| 4.5 观测时点 |
| 5 疗效判定 |
| 5.1 中医证候学评价 |
| 5.2 疗效性指标 |
| 5.3 生存质量评价 |
| 6 不良事件观察与分析 |
| 6.1 本次试验可能出现的不良事件 |
| 6.2 不良事件的判定 |
| 6.3 不良事件的记录 |
| 6.4 不良事件的处理 |
| 7 质量控制与质量保证体系 |
| 7.1 研究影响因素的分析 |
| 7.2 检测指标（理化指标、置表等）采集要求 |
| 7.3 研究者培训 |
| 7.4 提高受试者依从性 |
| 7.5 质量控制与质量保证体系 |
| 8 数据管理 |
| 8.1 源文件定义 |
| 8.2 数据的记录与报告 |
| 8.3 数据核查的规定 |
| 9 统计分析 |
| 9.1 分析数据集 |
| 9.2 统计分析内容 |
| 9.3 统计分析方法 |
| 9.4 统计软件 |
| 10 伦理学原则 |
| 10.1 伦理审查体系 |
| 10.2 知情同意 |
| 10.3 受益与风险 |
| 10.4 提前中止研究 |
| 10.5 研究结束后的后续医疗安排 |
| 11 总结与资料保存 |
| (三) 研究结果 |
| 1 病例采集与分布情况 |
| 1.1 病例采集分布情况 |
| 1.2 采集病例的病种构成情况 |
| 2 可比性分析 |
| 2.1 一般记录项目 |
| 2.2 疗效指标 |
| 3 疗效分析 |
| 3.1 治疗后第12周(治疗结束)疗效分析 |
| 3.2 治疗后第36周(随访期)疗效分析 |
| 4 安全性分析 |
| 4.1 肝肾功能 |
| 4.2 胃肠道反应 |
| 4.3 三大常规 |
| 4.4 心电图 |
| 5 卫生经济学评价 |
| (四) 讨论 |
| 1 关于本研究中病变“早期”的内涵 |
| 1.1 糖尿病视网膜病变分期中的“早期” |
| 1.2 糖尿病肾病分期中的“早期” |
| 1.3 本研究中的“早期” |
| 2 “治未病”理论对糖尿病微血管病变防治的指导意义 |
| 2.1 中医学“治未病”理论阐述 |
| 2.2 “治未病”理论对糖尿病微血管病变防治的指导意义 |
| 3 本研究中“眼肾同治”的理论基础 |
| 3.1 中医整体观念指导下的辨证论治 |
| 3.2 西医理论视野下的“眼肾同治” |
| 4 研究结果分析 |
| 4.1 疗效分析 |
| 4.2 安全性分析 |
| 5 创新点与意义 |
| 6 不足与展望 |
| (五) 研究结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
（6）PDGFR-αASODN玻璃体内注射对视网膜的毒性作用观察（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英汉缩略词对照表 |
| 前言 |
| 1 材料和方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
| 致谢 |
（7）复方血栓通胶囊对DM模型大鼠视网膜PKC和血管基底膜IV-C的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略语表 |
| 1 前言 |
| 2 复方血栓通胶囊对DM模型大鼠视网膜PKC和血管基底膜Ⅳ-C的影响 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 实验动物 |
| 2.1.2 药品与试剂 |
| 2.1.3 实验仪器 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 造模方法 |
| 2.2.2 实验分组 |
| 2.2.3 用药与灌胃 |
| 2.3 检测指标 |
| 2.3.1 空腹血糖值 |
| 2.3.2 视网膜PKC和视网膜基底膜Ⅳ-C |
| 2.4 数据处理 |
| 2.5 实验结果 |
| 2.5.1 空腹血糖 |
| 2.5.2 视网膜PKC的表达 |
| 2.5.3 视网膜血管基底膜Ⅳ-C的表达 |
| 2.6 小结 |
| 3 讨论 |
| 3.1 中医对DR的认识概况和中医对DR瘀血的理解 |
| 3.1.1 中医对DR病机的认识 |
| 3.1.2 现代中医对DR病理产物的认识的扩展 |
| 3.1.3 中医对DR瘀血的认识 |
| 3.2 复方血栓通胶囊研究概况 |
| 3.2.1 复方血栓通胶囊研发过程 |
| 3.2.2 复方血栓通胶囊组方分析 |
| 3.2.3 复方血栓通胶囊的药理学研究 |
| 3.2.4 复方血栓通胶囊的临床应用 |
| 3.2.4.1 缺血性疾病的应用 |
| 3.2.4.2 眼部疾病的应用 |
| 3.3 治疗DR的成药研究现状 |
| 3.3.1 西医成药治疗DR现状 |
| 3.3.2 中成药治疗DR现状 |
| 3.4 DM大鼠视网膜PKC和血管基底膜Ⅳ-C的表达 |
| 3.4.1 视网膜PKC |
| 3.4.2 视网膜血管基底膜Ⅳ-C |
| 3.5 复方血栓通胶囊治疗DR可能的作用机制探讨 |
| 3.5.1 减少视网膜的氧化损伤 |
| 3.5.2 抑制VEGF表达 |
| 3.5.3 上调色素上皮衍生因子(PEDF)的表达 |
| 3.5.4 抑制细胞凋亡因子的表达和减少内皮细胞、周细胞凋亡 |
| 3.5.5 抑制IL-1β表达,减少视网膜炎症反应 |
| 3.5.6 改善DR血流动力学变化 |
| 3.6 实验大鼠模型的选择 |
| 3.6.1 实验动物的选择 |
| 3.6.2 诱发DM的化学药物的选择 |
| 3.6.3 STZ的剂量选择 |
| 3.6.4 DM大鼠建模成功的标准 |
| 3.6.5 DM出现视网膜病变时间判断 |
| 4 结论 |
| 5 问题与展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 附件1：在校期间公开发表的学术论文 |
（8）脂肪干细胞经上调HIF-1α改善糖尿病缺血皮瓣新生血管形成的实验研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 糖尿病与非糖尿病裸小鼠缺血皮瓣成活的差异性研究 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 实验设计 |
| 1.3 仪器和试剂 |
| 1.4 研究方法 |
| 1.5 技术路线 |
| 1.6 统计分析 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第二部分 脂肪干细胞局部移植对糖尿病裸小鼠缺血皮瓣成活作用的实验研究 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 实验设计 |
| 1.3 研究方法 |
| 1.4 技术路线 |
| 1.5 统计分析 |
| 2.结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第三部分 脂肪干细胞的生物学特性及作用机制研究 |
| 1.研究内容与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 实验设计 |
| 1.3 研究方法 |
| 1.4 技术路线 |
| 1.5 统计分析 |
| 2.结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间获得的学术成果 |
| 个人简历 |
| 导师评阅表 |
（9）双靶点干预对糖尿病大鼠视网膜VEGF和CTGF表达的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略语/符号说明 |
| 前言 |
| 研究现状、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 路线图 |
| 一、糖尿病大鼠视网膜中CTGF与VEGF表达的动态变化及视网膜微血管超微结构的改变 |
| 1.1 对象和方法 |
| 1.1.1 糖尿病大鼠模型制备 |
| 1.1.2 RT-PCR检测大鼠视网膜CTGF和VEGF |
| 1.1.3 大鼠视网膜微血管超微结构的变化 |
| 1.2 结果 |
| 1.2.1 糖尿病大鼠的生理指标 |
| 1.2.2 糖尿病大鼠视网膜中CTGF和VEGF表达的动态变化 |
| 1.2.3 糖尿病大鼠视网膜微血管超微结构的变化 |
| 1.3 讨论 |
| 1.3.1 糖尿病模型的建立和检测 |
| 1.3.3 大鼠视网膜血管超微结构 |
| 1.4 小结 |
| 二、双靶点干预对CTGF和VEGF基因表达及超微结构的影响 |
| 2.1 对象和方法 |
| 2.1.1 糖尿病大鼠模型制备 |
| 2.1.2 玻璃体腔注药 |
| 2.1.3 RT-PCR检测大鼠视网膜CTGF和VEGF |
| 2.1.4 透射电镜检测大鼠视网膜微血管超微结构 |
| 2.2 结果 |
| 2.2.1 双靶点干预后CTGF和VEGF基因表达的变化 |
| 2.2.2 双靶点干预后视网膜微血管的超微结构 |
| 2.3 讨论 |
| 2.3.1 双靶点干预后大鼠视网膜CTGF和VEGF基因表达结果 |
| 2.3.2 双靶点干预对视网膜超微结构的影响 |
| 2.4 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况说明 |
| 综述 促红细胞生成素、结缔组织生长因子及基质细胞衍生因子在糖尿病视网膜病变中的作用 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
（10）SOCS3在静脉移植物再狭窄中的作用及机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 第一部分 大鼠SOCS3基因重组腺病毒载体的构建及转染血管平滑肌细胞后的表达 |
| 1 实验材料和实验仪器 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 SOCS3对大鼠移植静脉内膜增生的作用及机制 |
| 1 实验试剂和器材 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 结果 |
| 4 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 SOCS3对血管平滑肌细胞炎症反应及迁移增殖的作用及机制 |
| 1. 实验试剂及仪器 |
| 2. 试验方法 |
| 3. 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 全文总结、创新点及展望 |
| 文献综述一 |
| 参考文献 |
| 文献综述二 |
| 参考文献 |
| 附录1 |
| 附录2 |
| 致谢 |
四、尼莫地平和血小板衍生生长因子在增殖性视网膜病变中的作用(英文)（论文参考文献）
- [1]芪明颗粒对气阴两虚型糖尿病微血管病变眼肾损害患者炎症因子的影响[D]. 贾琼. 甘肃中医药大学, 2020(10)
- [2]益气活血养阴中药对氧诱导小鼠视网膜新生血管生长抑制作用的研究[D]. 张启燕. 成都中医药大学, 2018(01)
- [3]脑脉通过老龄大鼠脑缺血再灌注脑微血管再生作用机制研究[D]. 周友龙. 北京中医药大学, 2005(05)
- [4]尼莫地平和血小板衍生生长因子在增殖性视网膜病变中的作用(英文)[J]. 孔屹,韩丽荣,彭亚军,邓德勇. 第二军医大学学报, 2003(12)
- [5]益气养阴活血法干预糖尿病早期微血管病变的多中心临床研究[D]. 陈圣华. 浙江中医药大学, 2016(04)
- [6]PDGFR-αASODN玻璃体内注射对视网膜的毒性作用观察[D]. 李光辉. 桂林医学院, 2014(02)
- [7]复方血栓通胶囊对DM模型大鼠视网膜PKC和血管基底膜IV-C的影响[D]. 陈俊宏. 成都中医药大学, 2014(06)
- [8]脂肪干细胞经上调HIF-1α改善糖尿病缺血皮瓣新生血管形成的实验研究[D]. 高伟成. 新疆医科大学, 2013(02)
- [9]双靶点干预对糖尿病大鼠视网膜VEGF和CTGF表达的影响[D]. 曾勍. 天津医科大学, 2013(02)
- [10]SOCS3在静脉移植物再狭窄中的作用及机制研究[D]. 向水. 华中科技大学, 2013(02)
标签：糖尿病论文; 视网膜论文; 对照组论文; 细胞生长因子论文; 糖尿病的早期症状论文;