导读:本文包含了神经元形态发生论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:阿尔茨海默病,β淀粉蛋白,骨形态发生蛋白,凋亡
神经元形态发生论文文献综述
孙琳,王涛,韩慧琴,程艳,肖世富[1]（2013）在《骨形态发生蛋白6在Aβ致大鼠神经元损害中抗凋亡作用的研究》一文中研究指出目的观察骨形态发生蛋白6(bone morphogenetic protein 6,BMP6)干预下β淀粉蛋白(amyloidβ,Aβ)毒性病变中大鼠海马神经元凋亡基因及凋亡关键酶的变化情况,探讨BMP6在Aβ致大鼠神经元损害中抗凋亡的机制。方法大鼠海马神经细胞原代培养,应用免疫荧光实验进行海马神经元鉴定。将细胞分为5组,Aβ组加入15μmol/L Aβ25-35孵育26h;Aβ+BMP6 100ng/mL组、Aβ+BMP6 150ng/mL组、Aβ+BMP6 200ng/mL组均加入Aβ25-35使终浓度为15μmol/L,孵育2h后分别加入100、150和200ng/mL BMP6,孵育24h;正常对照组(对照组)加入等量细胞培养液孵育26h。收集细胞后应用定量PCR法检测凋亡相关基因B细胞淋巴瘤基因2(B cell lymphoma 2,Bcl2)及Bcl2相关X蛋白(Bcl2associated X protein,Bax)含量,应用分光光度计法检测凋亡关键酶caspase 3、caspase 9活性。结果 Aβ+BMP6 100ng/mL组、Aβ+BMP6 150ng/mL组、Aβ+BMP6 200ng/mL组Bax mRNA含量(分别为0.7676±0.1312、0.5296±0.0185和0.2319±0.0756)均低于Aβ组(1.7081±0.2322)(P<0.05),caspase 3(1.8800±0.2031、1.7831±0.1839和1.2450±0.1529)、caspase 9(1.6804±0.0503、1.3310±0.0395和1.1500±0.0392)活性亦均低于Aβ组(caspase 3:2.4501±0.2056;caspase 9:1.9197±0.0858)(P<0.05)。各组间Bcl2mRNA比较含量差异无统计学意义(P>0.05)。结论 BMP6在Aβ致大鼠海马神经元损害中的抗凋亡作用可能与下调Bax基因表达和抑制caspase 3、caspase9活性有关。(本文来源于《中国神经免疫学和神经病学杂志》期刊2013年06期）
李志军,易陈菊,唐娜[2]（2012）在《NMDA受体NR2B亚型基因对海马成年新生神经元形态发生的影响》一文中研究指出目的研究NMDA受体NR2B亚型基因对海马成年新生颗粒细胞形态发生的影响。方法通过Cre-loxp重组酶系统构建NMDA受体NR2B亚型基因单细胞敲除模型。运用Neurolucida软件系统对野生型、NR2B基因敲除成年新生神经元进行形态重建,观察树突长度、树突复杂度以及棘突的变化。结果 NR2B基因敲除成年新生神经元外形与WT神经元相似,树突长度接近,棘突减少。Sholl分析显示在以胞体为中心,距胞体不同距离的树突亚区域内,树突复杂性(树突交叉)减低,与此同时棘突分布密度减低(P<0.05)。结论海马成年新生颗粒神经元NR2B基因敲除对新生细胞树突长度影响甚微,但降低了树突复杂性,减少棘突形成,从而导致了功能性整合入海马特定神经信息网络的障碍。(本文来源于《中西医结合心脑血管病杂志》期刊2012年12期）
栾丽菊,王珂,杨立元,张艳,张卫光[3]（2011）在《骨形态发生蛋白7对大鼠大脑皮质神经元缺氧性损伤保护作用的研究》一文中研究指出资料提示,骨形态发生蛋白7(bone morphogeneticprotein 7,BMP7)对脑缺血神经组织具有保护作用,并能促进其运动功能的恢复,本项目拟探讨BMP7发挥作用的最佳时间和浓度,为临床提供理论依据。本实验检测原代培养SD大鼠大脑皮质细胞缺氧/复氧状态下BMP7的表达以及原代培养大脑皮质细胞缺氧前、后分别给予不同剂量BMP7处理,根据细胞caspase-3的表达情况,观察BMP7对缺氧大脑皮质神经细胞的保护作用,并利用计算机软件对数据进行统计学处理分析。结果显示,原代培养大脑皮质神经细胞缺氧后胞浆内出现BMP7的阳性产物,无论缺氧前或缺氧后加入BMP7,随着BMP7浓度的增高,其caspase-3阳性神经元都呈逐渐减少趋势,但前者还观察到神经细胞突起明显增多的现象。本实验阐明,大脑皮质在体外缺氧状态下可诱导BMP7的表达,且BMP7对体外培养大鼠大脑皮质神经元缺氧损伤有抑制凋亡的作用,并随浓度增大其作用有增强的趋势,缺血前给药还能促使神经细胞突起再生,提示BMP7对缺氧性损伤的神经组织具有一定的保护作用,缺血前给药与缺血后给药可能作用机制不同,前者效果好于后者。(本文来源于《中国解剖学会2011年年会论文文摘汇编》期刊2011-08-08）
梁军,李明秋,赵富生,董建将,李月珍[4]（2011）在《骨形态发生蛋白2对14d胎鼠端脑神经干细胞分化为胆碱能神经元的影响》一文中研究指出背景:骨形态发生蛋白2可能是参与胆碱能神经元前体细胞分化的细胞外调控因子。目的:观察骨形态发生蛋白2在孕14d胎鼠端脑神经干细胞诱导成胆碱能神经元过程中的作用。方法:取孕14d胎鼠端脑,用含EDTA的胰酶和Ⅰ型胶原酶消化,无血清培养基培养细胞,种植于涂有多聚赖氨酸的培养板,细胞原代培养24h后半量换液,加入10μg/L骨形态发生蛋白2继续培养。结果与结论:胶原酶消化得到的神经干细胞呈单层贴壁生长;Nestin免疫荧光鉴定细胞为阳性,获取的神经干细胞纯度大于99%;ChAT免疫荧光鉴定骨形态发生蛋白2可以将孕14d胎鼠端脑神经干细胞诱导成胆碱能神经元,细胞纯度大于97%。(本文来源于《中国组织工程研究与临床康复》期刊2011年32期）
孙琳,赵永波[5]（2011）在《骨形态发生蛋白在β淀粉蛋白致大鼠神经元损害中保护作用和机制的研究》一文中研究指出阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是老年性痴呆中最为常见的发病形式,其病理机制与β淀粉蛋白的氨基酸残基形成β折叠,沉积在脑中组成老年斑有关。β淀粉蛋白25-35(amyloidβ25-35,Aβ25-35)作为β淀粉蛋白中最短片段,具有与β淀粉蛋白中最长片段Aβ1-42相似神经毒性,能够表现β淀粉蛋白的生物活性。凝聚态Aβ1-40向基底前脑Meynert核或无名质区注射具有明确的在体神经毒作用,可较好模拟AD行为学和病理表现。由此可见,Aβ25-35或Aβ1-40在AD病因研究中占有重要作用,探讨研究对抗Aβ所致海马神经元损伤的药物,对于未来临床治疗或缓解AD病症的研究将是有意义的。骨形态发生蛋白6(Bonemorphogenetic protein 6,BMP6)是转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)超级家族中的一员,最初是由于在骨细胞生长和分化中具有重要作用,能够促进骨骼再生和形态改建而得名。后来发现BMPs参与多种组织细胞的发育、凋亡、增值及分化过程,其中包括发育期和成熟期的神经系统。它在神经系统中重要作用逐渐受到关注,近几年观察发现,BMPs在成熟神经系统内具有维持突触生长和稳态、营养和保护神经系统的作用,尤其是保护神经系统对抗不良环境和有毒物质的攻击,更具有重要的临床意义。本研究拟观察BMP6在Aβ25-35所致大鼠海马锥体神经元损伤中是否具有保护作用,并对BMP6的干预作用进行评价,同时通过Aβ1-40注入双侧基底前脑致大鼠痴呆模型来研究BMPs信号途径在Aβ神经性损害中的变化情况,探讨BMPs家族是否参与了早老性痴呆的病变机制,及在临床早期治疗方面的应用价值。(本文来源于《2011全国老年痴呆与衰老相关疾病学术会议第叁届山东省神经内科医师（学术）论坛论文汇编》期刊2011-04-15）
孙琳,赵永波[6]（2010）在《骨形态发生蛋白在β淀粉蛋白致大鼠神经元损害中保护作用和机制的研究》一文中研究指出(1)10μM、15μM和30μM浓度的Aβ25-35可引起海马锥体神经元细胞活力降低,神经元细胞突起数量和突起长度减小。(2)BMP6在Aβ25-35所致海马神经元损伤中,可以一定程度的逆转Aβ25-35引起的细胞活力下(本文来源于《中华医学会第十叁次全国神经病学学术会议论文汇编》期刊2010-09-23）
尹玉霞[7]（2010）在《RanBPM对BDNF促神经元形态发生和存活的调节作用及其机制研究》一文中研究指出一、研究背景脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)是神经营养因子家族的重要成员,在脊椎动物神经系统中发挥着重要作用。BDNF受体可分为两类：低亲和力的p75神经营养因子受体(p75NTR)和高亲和力的TrkB酪氨酸激酶受体。研究表明,BDNF对机体的生物学作用主要通过TrkB受体实现。BDNF与TrkB受体结合后,受体胞内域的酪氨酸残基被激活,继而激活丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)信号通路、磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K)信号通路和磷脂酶C-Y(phospholipase C-y.PLC-γ)信号通路等一系列胞内信号转导途径,从而介导BDNF的生物学功能。RanBPM (Ran-binding protein in the microtubule-organizing center,也称为RanBP9)广泛分布于哺乳动物体内几乎所有的组织中,尤其在心、脑和肾中有相对较高的表达量。RanBPM具有跟多种分子结合的特性,被认为是一种支架分子。此外,RanBPM能够与细胞表面受体MET, LFA-1, L1, Axl/Sky和Plexin-A等结合,参与不同的细胞内信号通路。二、研究目的尽管RanBPM已经被证实能够与p75NTR和NGF受体TrkA结合,但是RanBPM在神经营养因子介导的生物学功能上的作用目前还不清楚。因此,在该研究中,我们主要解决3个层次的问题：首先,RanBPM是否能够与哺乳动物中枢神经系统中表达最丰富的神经营养因子受体TrkB结合?其次,如果二者能够结合,RanBPM是否能够参与BDNF介导的TrkB下游信号通路?最后,RanBPM是否能够参与BDNF/TrkB介导的生物学功能,如神经元的形态发生与存活?叁、实验方法1.各种表达质粒的构建2.大鼠RanBPM siRNA质粒的构建及敲除效率的测定3.大鼠海马神经元的原代培养及免疫荧光细胞化学染色4.免疫共沉淀及Western blot5.PC12稳定表达TrkB的细胞系(PC1210细胞系)的构建6.BDNF介导的TrkB、TrkBY515磷酸化程度及信号分子MAPK、Akt活化程度检测7.评估PC1210细胞分化与海马神经元树突形态发生的检测方法8.评估PC1210细胞凋亡的检测手段四、实验结果1、证实RanBPM是一种新发现的与TrkB结合的蛋白我们首先构建了带有HA标签的人类RanBPM cDNA的真核表达质粒(pcDNA3.1-HA-hRanBPM)和带有Flag标签的大鼠TrkB cDNA的真核表达质粒(pcDNA3.1-Flag-rTrkB)。然后通过免疫共沉淀和免疫荧光细胞化学的方法,证实RanBPM和TrkB能够相互结合,并且两者在亚细胞水平有一致的定位。2、证实TrkB酪氨酸激酶区与RanBPM结合我们首先构建了缺失TrkB不同区域的突变体：ΔCT(缺失C末端)和ΔTK(缺失酪氨酸激酶区和C末端),通过免疫共沉淀的方法证明RanBPM与TrkB△CT结合,但不与TrkB△TK结合。随后,我们构建了突变体TrkB.T1(体内存在的TrkB的一种截短的形式,胞内区只含有近膜区的一点点)和T1TK(将酪氨酸激酶区嫁接到TrkB.T1上),并证实RanBPM不能与TrkB.T1结合,但能够与T1TK结合。3、证实TrkB的激酶活性对二者结合的重要性,NT4和BDNF都能够促进TrkB与RanBPM结合Trk抑制剂K252a能够减弱RanBPM与TrkB的结合。RanBPM与丧失激酶活性的TrkB.KD的结合程度更弱。然而,TrkB的两种配体NT4 (30ng/ml)和BDNF(30 ng／ml)都能够显着增加TrkB/RanBPM的结合能力。4、RanBPM不影响BDNF介导的TrkB和TrkBY515磷酸化,但参与调节BDNF介导的MAPK和PI3K信号转导研究证实：与相应的对照组相比,过表达RanBPM和敲除RanBPM都不影响BDNF介导的TrkB和TrkBY515磷酸化。而与转染pcDNA3.1空载体的对照组相比,过表达RanBPM能够促进BDNF介导的信号分子MAPK和Akt的活化,并且这种作用是RanBPM剂量依赖的；敲除掉内源性RanBPM之后,与对照siRNA相比,BDNF介导的MAPK和Akt的活化程度都有所降低；此外,RanBPM参与调节MAPK短时程和长时程两种信号转导方式。5、RanBPM促进BDNF介导的神经元形态发生与转染pcDNA3.1空载体的对照组相比,过表达RanBPM能够促进BDNF介导的PC1210细胞分化程度,包括分化比例的增加和平均最长突起长度的增加；此外,过表达RanBPM能够增加BDNF介导的海马神经元总的树突数目和总的突起长度。敲除掉内源性RanBPM之后,BDNF介导的PC1210细胞分化程度和海马神经元形态发生程度都受到抑制。6、RanBPM增强BDNF在血清剥夺引起的细胞凋亡方面的保护作用在加入BDNF情况下,与转染pcDNA3.1空载体的对照组相比,过表达RanBPM组中血清剥夺引起的细胞凋亡数目明显减少；而敲除内源性RanBPM后,细胞凋亡数目较对照siRNA组明显增加,这说明RanBPM能够参与BDNF在血清剥夺引起的细胞凋亡方面的保护作用。五、实验结论支架蛋白RanBPM通过与TrkB酪氨酸激酶区域的相互作用参与调节BDNF介导的TrkB下游两条主要的信号途径—MAPK和PI3K信号通路,并由此参与BDNF/TrkB介导的神经元形态发生与细胞存活等生物学功能。(本文来源于《山东大学》期刊2010-04-25）
王丽娜[8]（2010）在《骨形态发生蛋白4对胆碱能神经元发生关键转录因子表达的调节》一文中研究指出由于基底前脑胆碱能神经元参与人类运动,学习和记忆,又是临床上多种中枢神经系统退行性疾病的靶细胞,因此,研究诱导胆碱能发生的关键细胞外信息分子和控制胆碱能基因座转录的同源域蛋白对于揭示胆碱能神经元的发生不仅具有重要的理论意义,而且还有巨大的应用价值。本课题组在前期工作中发现,在E14大鼠端脑细胞体外培养体系中,20ng／ml BMP4可增加乙酰胆碱转移酶(ChAT)免疫反应阳性细胞数,40ng／ml BMP4可减少ChAT阳性细胞数量。此结果表明不同浓度BMP4对胆碱能神经元发生和分化具有不同影响。为进一步证实在端脑体外培养体系中不同浓度BMP4对同源域蛋白ISL-1表达是否与ChAT的表达相一致,以推断胆碱能神经元发生是否通过BMP4信号传导途径作用于同源域蛋白ISL-1而起作用。本实验采用免疫细胞化学和定量分析技术,检测了不同浓度BMP4诱导ISL-1蛋白的表达,其结果显示,实验各组均可见同源域蛋白ISL-1在细胞核中表达。其中10ng／ml BMP4组ISL-1免疫反应阳性细胞数与对照组相比无显着性差异；20ng／ml BMP4组ISL-1阳性细胞数与其它组相比明显增加,此作用可被BMP抑制剂Noggin阻断；40ng／ml BMP4组ISL-1阳性细胞数显着减少。此结果不仅与前期工作中不同浓度BMP4对ChAT阳性细胞数量的影响相一致,而且与不同浓度BMP4诱导ISL-1mRNA表达的结果相吻合。说明BMP4信号传导途径不但参与了胆碱能神经元发生过程,同时可诱导同源域蛋白ISL-1表达。此结果还提示BMP4细胞外信息分子可能通过诱导同源域ISL-1蛋白来调控端脑神经祖细胞向胆碱能神经元分化。(本文来源于《吉林大学》期刊2010-04-01）
孙琳,赵永波[9]（2009）在《骨形态发生蛋白6在β淀粉蛋白致大鼠神经元损害中保护作用和机制的研究》一文中研究指出研究背景β-淀粉样蛋白(Aβ)在阿尔茨海默病(AD)病因研究中占有重要作用,探讨研究对抗Aβ所致海马神经元损伤的药物,对于未来临床治疗或缓解AD病症的研究将是有意义的。骨形态发生蛋白6(Bone morphogenetic protein 6,BMP6)是转化生长因子β(transforming growth factor-β,(本文来源于《2009全国抗衰老与老年痴呆学术会议论文汇编》期刊2009-11-25）
孙琳,郭春妮,汤建军,赵圣杰,王铭琴[10]（2009）在《骨形态发生蛋白7在β淀粉样蛋白致大鼠海马神经元损害中的保护作用》一文中研究指出目的探讨骨形态发生蛋白7(bonemorphogenetic protein 7,BMP7)在β淀粉样蛋白(amyloid β,Aβ)致大鼠海马神经元损害中的保护作用。方法 SD大鼠海马神经元原代培养7～10 d,培养基中添加Aβ25-35毒性片段,10 min后添加不同浓度的BMP7。采用CCK 8法检测细胞活力,TUNNEL荧光半定量法检测细胞凋亡,MAP2免疫荧光法观察神经元形态。结果 Aβ+不同浓度BMP7组细胞活力均较Aβ处理组明显增高(P<0.05),并随BMP7浓度增加其活性升高;TUNNEL荧光半定量实验显示Aβ+不同浓度BMP7组凋亡细胞较Aβ处理组明显减少(P<0.05),并随BMF7浓度增加凋亡细胞呈减少趋势;MAP2免疫荧光法观察神经元形态显示,Aβ+BMP7组较Aβ处理组海马神经锥体神经元的形态保护良好。结论 BMP7在Aβ致大鼠海马神经元损害中具有保护作用,且其保护作用具有剂量依赖趋势。(本文来源于《中国神经免疫学和神经病学杂志》期刊2009年03期）
神经元形态发生论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的研究NMDA受体NR2B亚型基因对海马成年新生颗粒细胞形态发生的影响。方法通过Cre-loxp重组酶系统构建NMDA受体NR2B亚型基因单细胞敲除模型。运用Neurolucida软件系统对野生型、NR2B基因敲除成年新生神经元进行形态重建,观察树突长度、树突复杂度以及棘突的变化。结果 NR2B基因敲除成年新生神经元外形与WT神经元相似,树突长度接近,棘突减少。Sholl分析显示在以胞体为中心,距胞体不同距离的树突亚区域内,树突复杂性(树突交叉)减低,与此同时棘突分布密度减低(P<0.05)。结论海马成年新生颗粒神经元NR2B基因敲除对新生细胞树突长度影响甚微,但降低了树突复杂性,减少棘突形成,从而导致了功能性整合入海马特定神经信息网络的障碍。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
神经元形态发生论文参考文献
[1].孙琳,王涛,韩慧琴,程艳,肖世富.骨形态发生蛋白6在Aβ致大鼠神经元损害中抗凋亡作用的研究[J].中国神经免疫学和神经病学杂志.2013
[2].李志军,易陈菊,唐娜.NMDA受体NR2B亚型基因对海马成年新生神经元形态发生的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志.2012
[3].栾丽菊,王珂,杨立元,张艳,张卫光.骨形态发生蛋白7对大鼠大脑皮质神经元缺氧性损伤保护作用的研究[C].中国解剖学会2011年年会论文文摘汇编.2011
[4].梁军,李明秋,赵富生,董建将,李月珍.骨形态发生蛋白2对14d胎鼠端脑神经干细胞分化为胆碱能神经元的影响[J].中国组织工程研究与临床康复.2011
[5].孙琳,赵永波.骨形态发生蛋白在β淀粉蛋白致大鼠神经元损害中保护作用和机制的研究[C].2011全国老年痴呆与衰老相关疾病学术会议第叁届山东省神经内科医师（学术）论坛论文汇编.2011
[6].孙琳,赵永波.骨形态发生蛋白在β淀粉蛋白致大鼠神经元损害中保护作用和机制的研究[C].中华医学会第十叁次全国神经病学学术会议论文汇编.2010
[7].尹玉霞.RanBPM对BDNF促神经元形态发生和存活的调节作用及其机制研究[D].山东大学.2010
[8].王丽娜.骨形态发生蛋白4对胆碱能神经元发生关键转录因子表达的调节[D].吉林大学.2010
[9].孙琳,赵永波.骨形态发生蛋白6在β淀粉蛋白致大鼠神经元损害中保护作用和机制的研究[C].2009全国抗衰老与老年痴呆学术会议论文汇编.2009
[10].孙琳,郭春妮,汤建军,赵圣杰,王铭琴.骨形态发生蛋白7在β淀粉样蛋白致大鼠海马神经元损害中的保护作用[J].中国神经免疫学和神经病学杂志.2009