孔叶子:FGF21介导AMPK信号通路调控奶牛肝脂代谢的机制研究论文

孔叶子:FGF21介导AMPK信号通路调控奶牛肝脂代谢的机制研究论文

本文主要研究内容

作者孔叶子(2019)在《FGF21介导AMPK信号通路调控奶牛肝脂代谢的机制研究》一文中研究指出:奶牛干物质采食量(DMI)下降和能量需求增加引起的能量负平衡(NEB)是导致围产期奶牛发生脂肪肝和酮病等能量代谢障碍性疾病的病理学基础。成纤维细胞生长因子21(FGF21)是一种能量缺乏时参与机体代谢适应性调节的重要激素因子,主要表达于肝脏,分泌后参与葡萄糖和脂肪等全身能量的代谢调节。有研究发现健康围产期奶牛血液中FGF21与NEFA浓度的变化趋势一致;而且脂肪肝和酮病奶牛血液中FGF21浓度均显著高于同时期健康奶牛;体外实验表明,NEFA可显著提高奶牛肝细胞中FGF21的表达和活性,表明NEB促进FGF21的表达。另有研究显示,FGF21可通过激活AMPK信号通路调控啮齿类动物能量代谢。然而,在NEB条件下FGF21的表达和分泌能否通过AMPK信号通路影响奶牛肝脂代谢?其具体机制如何?尚鲜有报道。本研究以“FGF21介导AMPK信号通路调控肝脏脂质代谢”为理论假设,通过外源性添加牛重组FGF21以模拟围产期奶牛肝细胞代谢环境,检测奶牛原代肝细胞中脂质氧化代谢、合成以及转运关键因子的表达、分泌及定位,旨在明确FGF21对奶牛肝细胞脂质代谢的影响及其机制。通过研究取以下结果:1.用改进的三步灌流、胶原酶消化法分离培养奶牛肝细胞后进行鉴定,用900pg/mL的FGF21处理奶牛原代肝细胞不同时间(0、2、4、8、12、24 h),用western blot方法测定AMPK磷酸化水平,确定FGF21对AMPK磷酸化最佳作用时间为4 h。2.FGF21以剂量依赖的方式减少肝脏中TG蓄积,FGF21介导AMPK信号抑制SREBP-1c的转录,进而下调SREBP-1c下游参与脂质合成酶ACC1、ACLY、FASN、SCD1的表达,从而抑制肝脏脂质的合成。3.FGF21能介导AMPK信号上调PPARα促进ACOX1、CPT-1A和CPT-2的表达,增加细胞内脂质氧化,同时可能上调PGC-1α促进线粒体的生物发生。4.FGF21能显著促进细胞分泌VLDL,在生理剂量时达到最大值,其机制是诱导VLDL组装成分(APOB 100、MTTP、APOE)的表达,同时促进肝细胞内脂质转运相关酶L-FABP、CD36和LDLR的表达,促使脂质转运到过氧化物酶体部位进行氧化或者以VLDL的形式运出肝细胞。总之,FGF21可通过介导AMPK信号通路抑制肝脂合成、促进肝脂氧化和转运,最终减少肝细胞中TG蓄积。本研究结果进一步揭示了围产期奶牛能量代谢的适应性调节机制,并为探寻肝脂代谢紊乱性疾病防治的新靶标和途径提供了理论依据。

Abstract

nai niu gan wu zhi cai shi liang (DMI)xia jiang he neng liang xu qiu zeng jia yin qi de neng liang fu ping heng (NEB)shi dao zhi wei chan ji nai niu fa sheng zhi fang gan he tong bing deng neng liang dai xie zhang ai xing ji bing de bing li xue ji chu 。cheng qian wei xi bao sheng chang yin zi 21(FGF21)shi yi chong neng liang que fa shi can yu ji ti dai xie kuo ying xing diao jie de chong yao ji su yin zi ,zhu yao biao da yu gan zang ,fen bi hou can yu pu tao tang he zhi fang deng quan shen neng liang de dai xie diao jie 。you yan jiu fa xian jian kang wei chan ji nai niu xie ye zhong FGF21yu NEFAnong du de bian hua qu shi yi zhi ;er ju zhi fang gan he tong bing nai niu xie ye zhong FGF21nong du jun xian zhe gao yu tong shi ji jian kang nai niu ;ti wai shi yan biao ming ,NEFAke xian zhe di gao nai niu gan xi bao zhong FGF21de biao da he huo xing ,biao ming NEBcu jin FGF21de biao da 。ling you yan jiu xian shi ,FGF21ke tong guo ji huo AMPKxin hao tong lu diao kong nie chi lei dong wu neng liang dai xie 。ran er ,zai NEBtiao jian xia FGF21de biao da he fen bi neng fou tong guo AMPKxin hao tong lu ying xiang nai niu gan zhi dai xie ?ji ju ti ji zhi ru he ?shang xian you bao dao 。ben yan jiu yi “FGF21jie dao AMPKxin hao tong lu diao kong gan zang zhi zhi dai xie ”wei li lun jia she ,tong guo wai yuan xing tian jia niu chong zu FGF21yi mo ni wei chan ji nai niu gan xi bao dai xie huan jing ,jian ce nai niu yuan dai gan xi bao zhong zhi zhi yang hua dai xie 、ge cheng yi ji zhuai yun guan jian yin zi de biao da 、fen bi ji ding wei ,zhi zai ming que FGF21dui nai niu gan xi bao zhi zhi dai xie de ying xiang ji ji ji zhi 。tong guo yan jiu qu yi xia jie guo :1.yong gai jin de san bu guan liu 、jiao yuan mei xiao hua fa fen li pei yang nai niu gan xi bao hou jin hang jian ding ,yong 900pg/mLde FGF21chu li nai niu yuan dai gan xi bao bu tong shi jian (0、2、4、8、12、24 h),yong western blotfang fa ce ding AMPKlin suan hua shui ping ,que ding FGF21dui AMPKlin suan hua zui jia zuo yong shi jian wei 4 h。2.FGF21yi ji liang yi lai de fang shi jian shao gan zang zhong TGxu ji ,FGF21jie dao AMPKxin hao yi zhi SREBP-1cde zhuai lu ,jin er xia diao SREBP-1cxia you can yu zhi zhi ge cheng mei ACC1、ACLY、FASN、SCD1de biao da ,cong er yi zhi gan zang zhi zhi de ge cheng 。3.FGF21neng jie dao AMPKxin hao shang diao PPARαcu jin ACOX1、CPT-1Ahe CPT-2de biao da ,zeng jia xi bao nei zhi zhi yang hua ,tong shi ke neng shang diao PGC-1αcu jin xian li ti de sheng wu fa sheng 。4.FGF21neng xian zhe cu jin xi bao fen bi VLDL,zai sheng li ji liang shi da dao zui da zhi ,ji ji zhi shi you dao VLDLzu zhuang cheng fen (APOB 100、MTTP、APOE)de biao da ,tong shi cu jin gan xi bao nei zhi zhi zhuai yun xiang guan mei L-FABP、CD36he LDLRde biao da ,cu shi zhi zhi zhuai yun dao guo yang hua wu mei ti bu wei jin hang yang hua huo zhe yi VLDLde xing shi yun chu gan xi bao 。zong zhi ,FGF21ke tong guo jie dao AMPKxin hao tong lu yi zhi gan zhi ge cheng 、cu jin gan zhi yang hua he zhuai yun ,zui zhong jian shao gan xi bao zhong TGxu ji 。ben yan jiu jie guo jin yi bu jie shi le wei chan ji nai niu neng liang dai xie de kuo ying xing diao jie ji zhi ,bing wei tan xun gan zhi dai xie wen luan xing ji bing fang zhi de xin ba biao he tu jing di gong le li lun yi ju 。

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  • 论文详细介绍

    论文作者分别是来自西北农林科技大学的孔叶子,发表于刊物西北农林科技大学2019-07-11论文,是一篇关于奶牛原代肝细胞论文,肝脂代谢论文,成纤维细胞生长因子论文,通路论文,西北农林科技大学2019-07-11论文的文章。本文可供学术参考使用,各位学者可以免费参考阅读下载,文章观点不代表本站观点,资料来自西北农林科技大学2019-07-11论文网站,若本站收录的文献无意侵犯了您的著作版权,请联系我们删除。

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