导读:本文包含了壳聚糖温敏凝胶论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:碳纳米管,壳聚糖,温敏凝胶,药物缓释载体
壳聚糖温敏凝胶论文文献综述
宋志刚,李桂华,李晓娟,郭亚可[1]（2019）在《碳纳米管在壳聚糖温敏凝胶中的应用研究进展》一文中研究指出随着复合材料的功能化和智能化的发展,温度敏感性凝胶的研究也不断深入。碳纳米管具有良好的热传导、电磁、光学性能,而且具有较大的比表面积和吸附性能,将功能化碳纳米管与各种聚合物复合制备温敏凝胶,可以增强温敏凝胶的缓释性、温度敏感性、pH响应性等,同时温敏凝胶也可增加碳纳米管的生物相容性,本文综述了碳纳米管和温敏凝胶在生物医学领域中的相关研究进展。(本文来源于《广州化工》期刊2019年08期）
彭红菊[2]（2019）在《载顺铂的壳聚糖温敏性水凝胶联合放疗对鼻咽癌的协同抗肿瘤作用研究》一文中研究指出目的:为了研究载顺铂的壳聚糖温敏性水凝胶联合放疗对鼻咽癌的治疗作用,进一步探索其可能存在的抗肿瘤机制。方法:首先,我们将β-甘油磷酸钠(β-glycerophosphate,β-GP)、壳聚糖(Chitosan,CS)以及顺铂(cis-dichlorodiamineplatinum,DDP)按不同的比例制成了具有缓释特性的抗肿瘤药物制剂,即载顺铂的壳聚糖温敏性水凝胶(CS/DDP)。接下来,我们使用试管倒置法对CS/DDP的温度敏感性进行研究;通过流变仪研究CS/DDP的流变学特性;通过高效液相色谱仪(HPLC)测定CS/DDP的体外药物释放;噻唑蓝(MTT)试验测定空白壳聚糖水凝胶(Blank Chitosan Hydrogel,CS)与CS/DDP的体外细胞毒性;通过苏木精-伊红(H&E)染色法研究CS的组织相容性和生物可降解性。运用BALB/c小鼠建立5-8F鼻咽癌模型,将平均瘤体积约150mm3的70只裸鼠随机分为7组:(1)0.9%氯化钠注射液组(NS组),(2)顺铂溶液组(5 mg/kg)(DDP组),(3)载顺铂的壳聚糖水凝胶组(5mg/kg)(CS/DDP组),(4)单纯放疗组(RT组),(5)空白壳聚糖水凝胶+放疗组(CS+RT组),(6)顺铂溶液(5 mg/kg)+放疗组(DDP+RT组),(7)载顺铂的壳聚糖水凝胶(5 mg/kg)+放疗组(CS/DDP+RT组)。接着,腹腔或静脉注射120μl上述提及的药物,16小时后对需要进行放疗的组进行9Gy/3F放疗处理。治疗结束后第2天,分别在NS组、DDP组、CS/DDP组、RT组、CS/DDP+RT组、DDP+RT组、CS+RT组随机抽取3只裸鼠进行氟-18-脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层显像(18F-FDG PET/CT)扫描,对经过上述治疗后鼻咽癌肿瘤组织的代谢情况进行评估。治疗结束后两天,每组随机处死2只裸鼠,留取裸鼠肿瘤标本行免疫组化检测并进一步评估γ-H2AX在该肿瘤组织中的表达情况。在治疗结束后第5天,从每个组随机抽取3只裸鼠并处死,将其心、肝、脾、肺、肾分别取下并送HE染色以对治疗的副反应进行评估;取其肿瘤行流式分析评估细胞周期表达及细胞凋亡,行免疫组化评估Ki-67及CD31表达情况,并对这种联合治疗方式可能存在的抗肿瘤机制进行初步探讨。从治疗第1天开始每两天对肿瘤的长短径进行1次测量,先对荷瘤小鼠的瘤体积进行记录和计算,记录结束后即可绘制肿瘤的生长曲线图。结果:1、载顺铂的壳聚糖凝胶与空白壳聚糖凝胶一样,都具有温度敏感性,并且与空白壳聚糖凝胶的温敏性是一致的。2、注射后1周切片可见壳聚糖水凝胶几乎原封不动地分布在肌肉组织中,在其周围分布有大量急慢性炎性细胞,但是在第6周没有发现明显的壳聚糖水凝胶样物质残留,其周边的炎性细胞也明显减少,这在一定程度上证实了壳聚糖水凝胶在机体中具有良好的生物降解能力和组织相容性。3、体外释放实验在一定程度上证实了顺铂能够较好地从载顺铂的壳聚糖水凝胶中释放出来,释放时间长达6天以上,证实其有较好的药物缓释特性。4、在MTT实验中,当顺铂浓度低于0.5 ng/ml时,载顺铂的壳聚糖凝胶和顺铂水溶液二者的细胞毒性未表现出明显的统计学差异(P>0.05),而当顺铂浓度大于0.5 ng/ml时,载顺铂的壳聚糖凝胶对肿瘤细胞的抑制作用更强。5、与NS组(10.8天)、DDP组(12.6天)、CS/DDP组(13.4天)、RT组(18.4天)、CS+RT组(17.2天)、DDP+RT组(23天)相比,CS/DDP+RT组(31.4天)明显地抑制了肿瘤的生长(P<0.01)。CS/DDP+RT组的中位生存期为81天,明显长于DDP+RT组(72天,p<0.01)、CS+RT组(50天,p<0.01)、RT组(51天,p<0.01)、CS/DDP组(44天,p<0.01)、DDP组(43天,p<0.01)、NS组(42天,p<0.01)。CS+RT组与RT组两个组对肿瘤生长的抑制作用及裸鼠的中位生存期未表现出明显的差异性(P>0.05)。6、行18FDG-PET/CT检测裸鼠的肿瘤代谢情况,发现NS组的肿瘤代谢最强,即SUVmax最大,为1.9±0.22,明显高于CS/DDP+RT组(1.23±0.09)、DDP+RT组(1.47±0.05)、CS+RT组(1.57±0.09)、RT组(1.6±0.16)、CS/DDP组(1.7±0.08)、DDP组(1.83±0.18),且它们之间存在统计学差异(p<0.05)。7、在行鼻咽癌瘤组织流式细胞学分析探索可能的抗肿瘤机制的实验中,发现CS/DDP+RT组G2/M期细胞占的百分比(72.61±1.17%)与DDP+RT组(65.13±1.47%),RT组(43.48±2.16%),CS+RT组(43.67±2.53%),CS/DDP组(35.51±1.77%),DDP组(33.94±1.71%)或NS组(29.03±1.82%)相比是最大的并且有统计学差异(p<0.01)。CS/DDP+RT组的凋亡细胞占的百分比(76.23±1.13%)明显大于DDP+RT组(71.48±1.73%),RT组(38.70±1.51%),CS+RT组(37.72±1.34%),CS/DDP组(33.25±1.39%),DDP组(31.56±1.31%))或NS组(14.23±1.42%),且它们之间存在具有统计学差异(p<0.01)。8、Ki-67阳性表达数在CS/DDP+RT组(22.4±4.77%)最低,明显低于DDP+RT组(39.8±3.42%),RT组(58.8±8.14%),CS+RT组(57.2±6.622%),CS/DDP组(75.3±4.12%),DDP组(78.16±6.25%)或NS组(88.6±4.67%),且它们之间存在统计学差异(p<0.01);CS/DDP+RT组的肿瘤组织中CD31阳性的微血管面积百分比(2.5±0.36%)明显低于DDP+RT组(4.2±0.29%),RT组(4.9±0.25%),CS+RT组(4.8±0.80%),CS/DDP组(9.2±0.88%),DDP组(9.3±0.54%)及NS组(10.4±0.36%),且它们之间存在统计学差异(P<0.05);此外,CS/DDP+RT组的γ-H2AX的阳性率为88.8±3.90%,明显高于DDP+RT组(69.1±4.26%),RT组(58.6±2.82%),CS+RT组(60.2±6.66%),CS/DDP组(43.4±5.03%),DDP组(45.6±3.79%)和NS组(4.5±0.51%),且它们之间存在统计学差异(P<0.01)。9、每组均没有发现明显的毒副作用,包括饮食、活动及体重等情况。结论:1、载顺铂的壳聚糖凝胶与空白壳聚糖凝胶一样都具有较好的温度敏感性,并且与空白壳聚糖凝胶的温敏性是相同的。2、空白壳聚糖凝胶具有良好的生物降解性及组织相容性,具有较好的药物缓慢释放作用,且与游离的顺铂相比,载顺铂的壳聚糖凝胶具有较低的细胞毒性,说明壳聚糖水凝胶是一种安全的药物传递系统。3、与RT组、DDP+RT组、CS+RT组、CS/DDP组、DDP组及NS组相比,CS/DDP+RT组明显降低了荷瘤裸鼠肿瘤的代谢,从而抑制了肿瘤的生长,且延长了裸鼠的中位生存期。其抗肿瘤作用的优势可能主要源于CS/DDP+RT增加了肿瘤细胞γ-H2AX的表达,使肿瘤细胞停滞于G2/M期,加速肿瘤细胞凋亡。此外,CS/DDP+RT也降低了肿瘤细胞Ki-67的表达及肿瘤的微血管密度,这也是其抗肿瘤作用较强的原因之一。(本文来源于《西南医科大学》期刊2019-03-01）
江敏,李桂华,李晓娟,陈文,郭亚可[3]（2019）在《载氨基化碳纳米管壳聚糖/β-甘油磷酸钠温敏凝胶对NGF的缓释性及释药机制研究》一文中研究指出目的:考察载氨基化碳纳米管的壳聚糖/β-甘油磷酸钠(CS/β-GP)温敏凝胶对神经生长因子(NGF)的释药机制。方法:以NGF为模型药物,考察载氨基化碳纳米管的CS/β-GP温敏凝胶的缓释性,并采用零级方程、一级方程和Higuchi方程、Hixson-Crowell、Weibull和Peppas方程等各释药模型初步探讨其释药机制。结果:载氨基化碳纳米管的CS/β-GP温敏凝胶对NGF有较好的缓释作用,释放行为与凝胶微观结构有一定关系。NGF在壳聚糖温敏凝胶系统中的体外释放行为与Weibull模型最接近,即以扩散和溶蚀为主的释药机制。结论:氨基化碳纳米管的CS/β-GP温敏凝胶释药过程是药物扩散和凝胶降解的双重结果,从而为CS/β-GP温敏凝胶的缓释性研究提供了一定基础。(本文来源于《中国新药杂志》期刊2019年02期）
曾金凤,杨雯迪,施冬健,李小杰,陈明清[4]（2018）在《可注射的壳聚糖/纳米金温敏性水凝胶的构筑及其光热性能研究》一文中研究指出为提高对恶性肿瘤的治疗效率,制备了具有光热性能的壳聚糖/纳米金可注射性水凝胶用于肿瘤的多次光热治疗.选用生物基大分子壳聚糖(CS)原位还原制备了壳聚糖-纳米金(CS-Au NPs)复合物.再加入β-甘油磷酸钠(β-GP)制备了相转变温度接近人体体温的温敏性水凝胶(CGP/Au NPs).实验结果表明,CGP/Au NPs在室温下为溶胶,具有可注射性;达到人体体温后,快速形成凝胶.由于Au NPs的表面等离子体共振效应,基于壳聚糖/纳米金的复合凝胶在激光照射下具有优异的光热转换性能,最高温度可达55°C,而且在多次激光照射后仍可以保持较好的光热转换能力. Au NPs可在壳聚糖水凝胶的帮助下长时间固定于病灶,用于肿瘤的多次光热治疗.另外,CGP/Au NPs复合水凝胶具有良好的稳定性,Au NPs在凝胶内部分布均匀一致,可有效避免Au NPs聚集而产生局部高温或从凝胶内部泄漏而影响光热治疗的效果.同时,CGP/Au NPs具有优异的生物相容性和生物可降解性能.因此,基于壳聚糖与Au NPs的可注射性水凝胶,有望实现肿瘤的"一次注射,多次光热治疗"的目的.(本文来源于《高分子学报》期刊2018年10期）
崔凯[5]（2018）在《白芨/壳聚糖温敏水凝胶的制备及生物学性质研究》一文中研究指出本文以壳聚糖(chitosan),白芨(Bletilla striata)为主要材料,制得不同白芨水提物含量系列温敏水凝胶。分别通过抑菌圈法、MTT法、离体和在体蟾蜍上颚模型法,研究了各系列白芨/壳聚糖温敏水凝胶对2种革兰氏阳性菌和8种革兰氏阴性菌的抑菌作用、NIH-3T3细胞的生物相容性、纤毛的持续运动时间和纤毛毒性大小的影响。研究结果表明:白芨/壳聚糖温敏水凝胶能够抑制革兰氏染色阴性菌和革兰氏阳性菌的生长,其与培养基的接触面均无细菌生长,白芨/壳聚糖温敏水凝胶的抑菌作用优于壳聚糖温敏水凝胶;白芨/壳聚糖温敏水凝胶有良好的生物相容性,无细胞毒性;白芨/壳聚糖温敏水凝胶无纤毛毒性,有望作为一种良好的生物敷料。(本文来源于《聊城大学》期刊2018-06-01）
唐俏梅[6]（2018）在《间充质干细胞和间质细胞衍生因子复合温敏壳聚糖水凝胶促进角膜再生的研究》一文中研究指出背景:角膜是人眼睛表面一个透明的,无血管的组织,它的完整性对于正常视觉非常重要。它包括了分层的上皮细胞,它维持了角膜表面的完整和光滑,同时提供一个抵抗外界应激的屏障。许多因素如机械、热、化学损伤及微生物感染等可使透明的角膜出现灰白色的混浊,从而引起视力减退,甚至失明,称为角膜病。角膜病患病率高、致盲性强,是世界上仅次于白内障、排名第二位的致盲眼病;目前全世界约有2000万人口因角膜病致盲,而我国现有角膜致盲患者约300多万。同种异体角膜移植是目前角膜疾病患者最有效的方法,但由于供体的缺乏、免疫排斥或者生物相容性,感染等问题,修复治疗难以获得很好的疗效并满足日益增加的医疗需求。边缘区域的干细胞呈现了一个替代和再生角膜上皮的能力,参与了角膜表面动态平衡过程。角膜边缘干细胞具有自我再生和多方向分化能力,并且基于羊膜的移植方法成为一种再生上皮细胞的有效手段。然而该方法需要很长的培养时间,同时,我们并不清楚供者提供的羊膜移植是否会增加感染、炎症和其他生物研究安全性。为解决上述问题,异体角膜即人工角膜迫切需要。随着细胞治疗和组织工程的兴起,临床医学正步入一个“再生医学”的新阶段。生物材料,种子细胞和细胞因子是构建组织工程的叁要素。在组织的修复过程中,种子细胞占据了很重要的成分。他们能在损伤部位聚集,增殖,同时分泌修复所需要的细胞外基质。目前,作为角膜组织工程的常用种子细胞包括角膜缘干细胞(LESCs),间充质干细胞(MSCs),胚胎干细胞(ESCs)和诱导的多能干细胞(iPSs)等。而这些细胞有自己的优势,同时也存在着一定的弊端,比如角膜缘干细胞获得途径不易,容易造成二次损伤。近年来,诱导多能干细胞衍生而来的间充质干细胞(iPSC-MSCs)表现出了干细胞一样的特性,能够分化为各类组织细胞,且在体外易获得,我们视之为一种可供选择的外源性种子细胞。然而,尚无文献报道外源性的iPSC-MSCs体内移植促进角膜修复的可行性和有效性。间质细胞衍生因子(SDF-1)在各类器官修复中起到募集CXCR4阳性细胞的作用。既往研究表明SDF-1alpha复合温敏壳聚糖/明胶支架能够促进干细胞募集和减少炎症细胞的浸润。也有研究证实了角膜纤维细胞能够表达SDF-1及其受体CXCR4;且SDF-1/CXCR4轴对与维持角膜缘干细胞LESCs的特性至关重要。这些研究暗示了 SDF-1或许在募集干细胞促进角膜修复方面具有潜在的能力,然而其在角膜损伤修复中的具体作用并未被研究过。通过支架材料复合干细胞或是生长因子/细胞因子等手段,能够促使身体已损伤组织的再生,为提高角膜等组织的修复质量带来了全新的机会。在此研究中,我们通过复合SDF-1和温敏壳聚糖/明胶支架,研究该复合物支架能否进一步促进损伤角膜的修复。我们的研究将为损伤角膜的修复带来一种新的方式。我们的研究分为叁部分:(1)温敏壳聚糖/明胶水凝胶的制备和特性分析;(2)间质细胞衍生因子(SDF-1)复合温敏壳聚糖/明胶支架构建组织工程支架用于损伤角膜上皮的修复,评估SDF-1趋化的内源性细胞对角膜损伤修复的促进作用;(3)外源性种子细胞(iPSC-MSCs)复合温敏壳聚糖/明胶支架构建组织工程角膜,评估对角膜基质层损伤修复的促进作用:第一章温敏壳聚糖/明胶水凝胶的制备和特性分析目的:壳聚糖来源于自然界的甲壳素,具有许多优良的生物特性。本部分的目的是研究温度敏感的壳聚糖/明胶支架的制备及其特性分析。方法与结果:体外试验中,我们制备了温度敏感的壳聚糖/明胶支架的制备及其特性分析。结果显示温敏壳聚糖/明胶支架具有温度敏感性、优良的透光性、组织相容性且其表面具有孔径,能够缓释SDF-1alpha的能力等。结论:温度敏感性的壳聚糖/明胶支架具有优良的特性且能够缓释细胞因子,可能是角膜上皮及基质损伤修复的理想材料。第二章间质细胞衍生因子(SDF-1)复合温敏壳聚糖/明胶支架构建组织工程支架用于损伤角膜上皮的修复目的:本研究目的是通过复合外源性的间质细胞衍生因子来构建一种具有生物活性的、能选择性促进内源性细胞迁移的温敏壳聚糖/明胶支架用于损伤角膜上皮的修复。方法与结果:在体外,我们评估了外源性间质细胞衍生因子(SDF-1)对大鼠角膜缘干细胞(LESCs)和角膜间充质干细胞(MSCs)的增殖、转移和相关基因表达的影响,构建的支架促进角膜上皮再生的效率在大鼠体内角膜严重碱烧伤模型中测定。体外结果显示LESCs和MSCs的角膜修复相关基因表达和细胞迁移对外源性SDF-1敏感。在大鼠碱烧伤损伤模型中,术后7天外源性SDF-1在损伤部位可以募集更多的角膜缘干细胞迁移修复,表达更多的生长因子同时减少炎症细胞的浸润,从而加速角膜上皮的修复。13天后,SDF-1处理的实验组较单纯材料的对照组表现为更透明的角膜和更少的角膜新生血管,同时再生的上皮排列更接近于正常角膜。结论:这项研究阐明了外源性SDF-1和温敏壳聚糖/明胶支架协同作用可以通过增加内源性角膜缘干细胞的集聚、加强局部内源性SDF-1和表皮生长因子、肝细胞生长因子等、减少炎症细胞的积累来提高角膜上皮再生的效率。因此外源性SDF-1复合温敏壳聚糖/明胶支架为角膜上皮组织工程提供了一种实用性方法。第叁章外源性种子细胞(iPSC-MSCs)复合温敏壳聚糖/明胶支架构建组织工程角膜,评估对角膜基质层损伤修复的促进作用目的:研究iPSC-MSCs复合温敏壳聚糖/明胶支架能否促进角膜基质层的修复。方法与结果:体外试验中,我们评估了鉴定了 iPSC-MSCs的干细胞特性,并且成功提取了iPSC-MSCs分泌的外泌体,鉴定了外泌体。研究了外泌体对角膜上皮细胞及角膜间充质干细胞增殖、迁移等特性。在体内试验中,我们选择大鼠浅板层损伤模型作为动物模型,将iPSC-MSCs及其外泌体种植于温敏壳聚糖/明胶支架上后移植入大鼠体内评估其修复效果。结果显示iPSC-MSCs显示了干细胞的一般特性。在体外成功提取出了外泌体并鉴定了其特性。体外种植的细胞在温敏壳聚糖/明胶支架上增殖良好,无细胞毒性。体内在术后3天和7天的时间点,其促进了更多成纤维样细胞的长入,减少了炎症细胞的浸润。加了 iPSC-MSCs组和加了其来源的外泌体组表现接近,修复的角膜更加透明,胶原结构更加接近于正常角膜。结论:移植的iPSC-MSCs通过释放外泌体和相关生长因子等来促进损伤角膜组织的修复。因此,iPSC-MSCs复合的温敏壳聚糖/明胶支架是具有一定的临床应用价值的角膜组织工程支架。(本文来源于《浙江大学》期刊2018-04-01）
辛宝萍,李晓娟,郭亚可[7]（2017）在《壳聚糖温敏凝胶的研究进展》一文中研究指出壳聚糖温敏凝胶是一种pH中性,在室温或者低于室温时能够保持液体状态,当温度升高至生理温度(37℃)后,能够形成半固体凝胶,因其独特的特性被广泛应用于各个领域,尤其在医药方面成为研究的热点。本文主要介绍了目前常见的壳聚糖温敏凝胶及其在药物缓释体系和组织工程中的研究进展,为其在医药领域中应用提供一定的参考。(本文来源于《广州化工》期刊2017年24期）
曾金凤,施冬健,李小杰,陈明清[8]（2017）在《基于壳聚糖/纳米金的温敏性可注射水凝胶的制备及其光热性能研究》一文中研究指出具有靶向性的高分子纳米载体常被用于肿瘤治疗,但患者的肿瘤类型及恶化程度不同,所需药物剂量、治疗时间也有较大差别。一般需多次注射药物才能达到治疗效果,但这增添了治疗成本及药物在体内循环而产生的副作用。因而,只需一次注射,再根据病理所需定时、多次治疗成了最佳选择。本文旨在制备具有光热性的壳聚糖/纳米金可注射性水凝胶用于多次光热治疗。选用生物基大分子壳聚糖(CS)原位还原制备壳聚糖/金纳米颗粒(CS/Au NPs)复合物。再利用CS与β-甘油磷酸钠(β-GP)在37℃快速凝胶化的性能,制备相转变温度与人体体温相近的温敏性凝胶,使其具有可注射性质。研究结果表明制备得到的温敏性凝胶在水中及模拟体液中具有一定的稳定性,在激光照射下产生足够的热量,且可以根据肿瘤类型以及恶化程度选择有效的光热治疗次数,实现"一次注射,多次治疗"的目的。(本文来源于《中国化学会2017全国高分子学术论文报告会摘要集——主题F：生物医用高分子》期刊2017-10-10）
李芮[9]（2017）在《基于壳聚糖大分子交联剂的双交联温敏性高强度水凝胶的制备与性能》一文中研究指出首先,以壳聚糖(CS)为大分子物理交联剂,N,N-亚甲基双丙烯酰胺(BIS)为小分子化学交联剂,N-异丙基丙烯酰胺(NIPAM)为单体,利用自由基聚合反应成功制得了双交联温敏性聚(N-异丙基丙烯酰胺)(PNIPAM)水凝胶。并考察了反应温度、反应时间、交联剂用量、交联剂配比、过硫酸钾(KPS)用量以及固含量对水凝胶力学性能、溶胀性能、去溶胀性能和温敏性能的影响。所有制备的水凝胶都有良好的温度敏感性。通过力学性能的研究表明,交联剂用量、交联剂配比和固含量均对水凝胶的力学性能有较大影响,同时相比于只是用BIS或者CS作为交联剂的PNIPAM水凝胶获得了较大的改善。其次,以1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)和N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)作为羧基活化试剂,甲基丙烯酸(MAA)作为酰化试剂,通过N-酰化反应将CS与MAA间的静电相互作用替换成酰胺键,提高了键强度,制备了甲基丙烯酰化壳聚糖(CS-MA)。再以CS-MA和CS共同作为多官能团大分子交联剂,NIPAM为单体,利用自由基聚合反应成功制备了双交联温敏性PNIPAM水凝胶。并考察了交联剂用量、交联剂配比、KPS用量以及固含量对水凝胶力学性能、溶胀性能、去溶胀性能和温敏性能的影响。所有制备的水凝胶都有良好的温度敏感性。通过力学性能的研究表明,交联剂用量、交联剂配比和固含量均对水凝胶的力学性能有较大影响,同时相比于用BIS和CS作为交联剂的PNIPAM水凝胶获得了较大的改善。(本文来源于《青岛大学》期刊2017-05-27）
袁萍[10]（2017）在《辛苯聚醇阴道用壳聚糖温敏缓释凝胶的研制》一文中研究指出辛苯聚醇(Octoxynol-9,O-9)是应用广泛的壬苯醇醚(Nonoxynol-9,N-9)的类似物,也是一种非离子型表面活性剂类阴道用杀精剂,但其毒性较N-9小[1-2]。而现今的外用避孕制剂多存在易于泄漏,难以铺展覆盖阴道表面,在阴道内滞留时间短,生物利用度低的问题。温敏凝胶是在位凝胶的一种,可响应温度变化发生相变而具有独特的溶液-凝胶转变性质,从而有着给药方便、黏附力强、长时间滞留的特点,因此尤其适用于黏膜给药[3-4]。壳聚糖(Chitosan,CS)也是温敏凝胶体系中一种常见的材料,有着良好的生物降解性、生物相容性、无毒与抑菌性,是一种优良的生物粘附性材料,有延缓药物释放的作用[5-6]。因此本研究将安全性更高的O-9与优良的生物粘附材料CS结合,制备具有温度敏感性的新型阴道用制剂,可使制剂在阴道表面广泛覆盖,延长药物在阴道中的滞留时间,得到更安全、有效、使用方便的新型外用避孕制剂。本研究选择药用辅料泊洛沙姆(Poloxamer)与CS结合作为温敏凝胶基质,采用冷溶法制备辛苯聚醇阴道用温敏性凝胶[(O-9)-VTG],并用星点设计-效应面法优化处方,筛选出最优处方的基质配比为P407:P188:甘油:CS=16.3:5.7:5:0.6,按处方制备的(O-9)-VTG的胶凝温度为33℃,胶凝时间约1.6min。采用高效液相色谱法建立了(O-9)-VTG质量控制方法,并对3批样品进行了质量评价,含量分别为标示量的99.83%、100.69%、99.31%(n=3)。为探讨(O-9)-VTG的体外释放行为,采用无膜溶出法进行体外释放度的研究。结果表明,(O-9)-VTG释药模型拟合遵循零级方程。通过影响因素试验、加速实验及长期稳定性试验,以外观性状、pH、胶凝温度、O-9含量为指标对制剂进行初步稳定性考察,结果表明(O-9)-VTG具有良好的稳定性。采用试管倒置法可测得胶凝完全时的胶凝温度,但无法对凝胶的相变行为及凝胶强度等进行表征,因此采用动态流变学实验测定温敏凝胶在相变过程中的流变参数,可测得(O-9)-VTG的胶凝温度为32.6℃,与试管倒置法测得结果基本一致,其在室温下(25℃)具有良好的流动性,粘度小,为牛顿流体,易于注射入阴道内;置于阴道后可迅速铺展,在一定时间内胶凝后,凝胶粘度增大,具有假塑性流体特征。另外模拟了阴道液的稀释作用对(O-9)-VTG胶凝行为的影响,证实了(O-9)-VTG在体温条件下仍可形成凝胶。通过分别阴道给予雌性大鼠自制辛苯聚醇普通凝胶[(O-9)-gels]及(O-9)-VTG,收集含药阴道冲洗液,建立阴道冲洗液中药物含量测定方法,并采用DAS软件对阴道冲洗液中药物量进行处理得到(O-9)-gels和(O-9)-VTG的阴道内滞留时间,结果与(O-9)-gels相比,制备的(O-9)-VTG具有明显的阴道内粘附滞留性能。为评价制剂的有效性,以市售壬苯醇醚凝胶(N-9 Jelly)为对照,采用改良的Sander-cramer方法观察(O-9)-VTG的最低有效杀精浓度(MEC)对大鼠精子的作用,结果表明,(O-9)-VTG的MEC为0.50mg·ml-1,与N-9 Jelly的效果相当。大鼠阴道内给药后,使雌雄鼠合笼,观察避孕效果,得到(O-9)-VTG与N-9 Jelly均有较高的避孕率的结论,与自然对照组及空白凝胶组之间的差异具有显着性,表明(O-9)-VTG阴道用药具有较好的抗生育作用。阴道粘膜刺激性试验及阴道急性毒性试验以SD雌性大鼠为对象,通过肉眼和阴道病理切片观察,采用Eckstein刺激性评价标准评价刺激性,结果显示(O-9)-VTG对大鼠阴道无明显的刺激作用,局部急性毒性实验表明经阴道用药也无毒性。综上所述,本研究制备的(O-9)-VTG胶凝温度适宜,温度敏感性好,制剂质量稳定,具有一定的缓释作用,体内滞留时间长,组织相容性好,制备得到更安全、有效、使用方便的新型外用避孕药,也为辛苯聚醇阴道局部用药制剂的进一步开发研究提供依据和基础。(本文来源于《湖北中医药大学》期刊2017-05-25）
壳聚糖温敏凝胶论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:为了研究载顺铂的壳聚糖温敏性水凝胶联合放疗对鼻咽癌的治疗作用,进一步探索其可能存在的抗肿瘤机制。方法:首先,我们将β-甘油磷酸钠(β-glycerophosphate,β-GP)、壳聚糖(Chitosan,CS)以及顺铂(cis-dichlorodiamineplatinum,DDP)按不同的比例制成了具有缓释特性的抗肿瘤药物制剂,即载顺铂的壳聚糖温敏性水凝胶(CS/DDP)。接下来,我们使用试管倒置法对CS/DDP的温度敏感性进行研究;通过流变仪研究CS/DDP的流变学特性;通过高效液相色谱仪(HPLC)测定CS/DDP的体外药物释放;噻唑蓝(MTT)试验测定空白壳聚糖水凝胶(Blank Chitosan Hydrogel,CS)与CS/DDP的体外细胞毒性;通过苏木精-伊红(H&E)染色法研究CS的组织相容性和生物可降解性。运用BALB/c小鼠建立5-8F鼻咽癌模型,将平均瘤体积约150mm3的70只裸鼠随机分为7组:(1)0.9%氯化钠注射液组(NS组),(2)顺铂溶液组(5 mg/kg)(DDP组),(3)载顺铂的壳聚糖水凝胶组(5mg/kg)(CS/DDP组),(4)单纯放疗组(RT组),(5)空白壳聚糖水凝胶+放疗组(CS+RT组),(6)顺铂溶液(5 mg/kg)+放疗组(DDP+RT组),(7)载顺铂的壳聚糖水凝胶(5 mg/kg)+放疗组(CS/DDP+RT组)。接着,腹腔或静脉注射120μl上述提及的药物,16小时后对需要进行放疗的组进行9Gy/3F放疗处理。治疗结束后第2天,分别在NS组、DDP组、CS/DDP组、RT组、CS/DDP+RT组、DDP+RT组、CS+RT组随机抽取3只裸鼠进行氟-18-脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层显像(18F-FDG PET/CT)扫描,对经过上述治疗后鼻咽癌肿瘤组织的代谢情况进行评估。治疗结束后两天,每组随机处死2只裸鼠,留取裸鼠肿瘤标本行免疫组化检测并进一步评估γ-H2AX在该肿瘤组织中的表达情况。在治疗结束后第5天,从每个组随机抽取3只裸鼠并处死,将其心、肝、脾、肺、肾分别取下并送HE染色以对治疗的副反应进行评估;取其肿瘤行流式分析评估细胞周期表达及细胞凋亡,行免疫组化评估Ki-67及CD31表达情况,并对这种联合治疗方式可能存在的抗肿瘤机制进行初步探讨。从治疗第1天开始每两天对肿瘤的长短径进行1次测量,先对荷瘤小鼠的瘤体积进行记录和计算,记录结束后即可绘制肿瘤的生长曲线图。结果:1、载顺铂的壳聚糖凝胶与空白壳聚糖凝胶一样,都具有温度敏感性,并且与空白壳聚糖凝胶的温敏性是一致的。2、注射后1周切片可见壳聚糖水凝胶几乎原封不动地分布在肌肉组织中,在其周围分布有大量急慢性炎性细胞,但是在第6周没有发现明显的壳聚糖水凝胶样物质残留,其周边的炎性细胞也明显减少,这在一定程度上证实了壳聚糖水凝胶在机体中具有良好的生物降解能力和组织相容性。3、体外释放实验在一定程度上证实了顺铂能够较好地从载顺铂的壳聚糖水凝胶中释放出来,释放时间长达6天以上,证实其有较好的药物缓释特性。4、在MTT实验中,当顺铂浓度低于0.5 ng/ml时,载顺铂的壳聚糖凝胶和顺铂水溶液二者的细胞毒性未表现出明显的统计学差异(P>0.05),而当顺铂浓度大于0.5 ng/ml时,载顺铂的壳聚糖凝胶对肿瘤细胞的抑制作用更强。5、与NS组(10.8天)、DDP组(12.6天)、CS/DDP组(13.4天)、RT组(18.4天)、CS+RT组(17.2天)、DDP+RT组(23天)相比,CS/DDP+RT组(31.4天)明显地抑制了肿瘤的生长(P<0.01)。CS/DDP+RT组的中位生存期为81天,明显长于DDP+RT组(72天,p<0.01)、CS+RT组(50天,p<0.01)、RT组(51天,p<0.01)、CS/DDP组(44天,p<0.01)、DDP组(43天,p<0.01)、NS组(42天,p<0.01)。CS+RT组与RT组两个组对肿瘤生长的抑制作用及裸鼠的中位生存期未表现出明显的差异性(P>0.05)。6、行18FDG-PET/CT检测裸鼠的肿瘤代谢情况,发现NS组的肿瘤代谢最强,即SUVmax最大,为1.9±0.22,明显高于CS/DDP+RT组(1.23±0.09)、DDP+RT组(1.47±0.05)、CS+RT组(1.57±0.09)、RT组(1.6±0.16)、CS/DDP组(1.7±0.08)、DDP组(1.83±0.18),且它们之间存在统计学差异(p<0.05)。7、在行鼻咽癌瘤组织流式细胞学分析探索可能的抗肿瘤机制的实验中,发现CS/DDP+RT组G2/M期细胞占的百分比(72.61±1.17%)与DDP+RT组(65.13±1.47%),RT组(43.48±2.16%),CS+RT组(43.67±2.53%),CS/DDP组(35.51±1.77%),DDP组(33.94±1.71%)或NS组(29.03±1.82%)相比是最大的并且有统计学差异(p<0.01)。CS/DDP+RT组的凋亡细胞占的百分比(76.23±1.13%)明显大于DDP+RT组(71.48±1.73%),RT组(38.70±1.51%),CS+RT组(37.72±1.34%),CS/DDP组(33.25±1.39%),DDP组(31.56±1.31%))或NS组(14.23±1.42%),且它们之间存在具有统计学差异(p<0.01)。8、Ki-67阳性表达数在CS/DDP+RT组(22.4±4.77%)最低,明显低于DDP+RT组(39.8±3.42%),RT组(58.8±8.14%),CS+RT组(57.2±6.622%),CS/DDP组(75.3±4.12%),DDP组(78.16±6.25%)或NS组(88.6±4.67%),且它们之间存在统计学差异(p<0.01);CS/DDP+RT组的肿瘤组织中CD31阳性的微血管面积百分比(2.5±0.36%)明显低于DDP+RT组(4.2±0.29%),RT组(4.9±0.25%),CS+RT组(4.8±0.80%),CS/DDP组(9.2±0.88%),DDP组(9.3±0.54%)及NS组(10.4±0.36%),且它们之间存在统计学差异(P<0.05);此外,CS/DDP+RT组的γ-H2AX的阳性率为88.8±3.90%,明显高于DDP+RT组(69.1±4.26%),RT组(58.6±2.82%),CS+RT组(60.2±6.66%),CS/DDP组(43.4±5.03%),DDP组(45.6±3.79%)和NS组(4.5±0.51%),且它们之间存在统计学差异(P<0.01)。9、每组均没有发现明显的毒副作用,包括饮食、活动及体重等情况。结论:1、载顺铂的壳聚糖凝胶与空白壳聚糖凝胶一样都具有较好的温度敏感性,并且与空白壳聚糖凝胶的温敏性是相同的。2、空白壳聚糖凝胶具有良好的生物降解性及组织相容性,具有较好的药物缓慢释放作用,且与游离的顺铂相比,载顺铂的壳聚糖凝胶具有较低的细胞毒性,说明壳聚糖水凝胶是一种安全的药物传递系统。3、与RT组、DDP+RT组、CS+RT组、CS/DDP组、DDP组及NS组相比,CS/DDP+RT组明显降低了荷瘤裸鼠肿瘤的代谢,从而抑制了肿瘤的生长,且延长了裸鼠的中位生存期。其抗肿瘤作用的优势可能主要源于CS/DDP+RT增加了肿瘤细胞γ-H2AX的表达,使肿瘤细胞停滞于G2/M期,加速肿瘤细胞凋亡。此外,CS/DDP+RT也降低了肿瘤细胞Ki-67的表达及肿瘤的微血管密度,这也是其抗肿瘤作用较强的原因之一。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
壳聚糖温敏凝胶论文参考文献
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