导读:本文包含了上调剂论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:动脉粥样硬化,电子等排,B类Ⅰ型清道夫受体,SR-BⅠ表达上调剂
上调剂论文文献综述
徐辰[1]（2018）在《新型SR-BⅠ表达上调剂—苯并噻唑类衍生物的设计、合成及活性研究》一文中研究指出心血管疾病(cardiacvascular diseases CVD)是一种循环系统的疾病,它具有高患病率、高致残率、高死亡率、高复发率和并发症多的“四高一多”的特点。无论在发达国家还是发展中国家,CVD已经是疾病致死的首要原因,防治CVD刻不容缓。动脉粥样硬化(atherosclerosis AS)是CVD主要原因,脂代谢紊乱是动脉粥样硬化的重要危险因素。大量研究事实表明,AS的发病率与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平有密切的关系,即HDL-C的水平越高,则AS的发病率越低。HDL通过促进胆固醇逆转运(RCT)保护血管,其中B类I型清道夫受体(SR-BⅠ)是RCT过程中重要蛋白,是HDL唯一确定的受体。SR-BⅠ过表达可以显着提高HDL水平,促进细胞内胆固醇的流出,有效的预防和减少AS形成。因此,SR-BⅠ基因表达的上调剂的研究受到了广泛的关注,成为新型抗AS药物的新选择。本论文以文献报道的化合物5242331为先导,采用电子等排原理,将酰胺基团替换为磺酰胺,并对苯并噻唑环和氨基的取代基进行了考察,设计了苯并噻唑类化合物。以苯胺为原料,经过加成、环合、磺酰化、还原、取代的五步反应合成了未见文献报道的苯并噻唑类衍生物18个。经1H-NMR、13C-NMR和MS等确证了结构。采用细胞模型,考察了目标化合物对人SR-BⅠ的上调表达活性。结果显示,化合物对人SR-BⅠ仅有较弱的上调表达活性,分析了此类为化合物活性不佳的原因。此外,对RCT循环中另外一个关键蛋白,ATP结合盒转运子A1(ABCA1)的上调表达活性也进行了检测,结果显示,苯并噻唑类化合物5-1、5-10和5-15有较好的上调表达活性,EC50值分别为:2.51μmol·L-1、2.57μmol·L-1、3.71μmol·L-1。对化合物结构与ABCA1的上调表达活性之间的构效关系进行了简单总结。此类化合物作为ABCA1基因表达上调剂具有一定的深入研究价值。SR-BⅠ作为抗AS的新热点,受到研究者们广泛的关注。本文以新型化合物5242331为先导,采用电子等排原理,设计了新型SR-BⅠ的表达上调剂,并进行了对人SR-BⅠ上调表达的活性测试;此外,对RCT循环中另外一个关键蛋白ABCA1的上调表达活性也进行了测试,通过测试结果进行了初步的构效关系分析。本论文研究的化合物为进一步设计结构新颖、低毒性的SR-BⅠ表达上调剂奠定了基础。(本文来源于《河北师范大学》期刊2018-03-24）
韩小婉,宫世强,李雪虹,姜威,司书毅[2]（2017）在《BMP-2表达上调剂E40920促成骨分化作用研究》一文中研究指出骨质疏松症是一种世界范围的流行性疾病,随着老龄化社会的到来及社会环境的深刻改变,骨质疏松症已经成为最常见的骨骼系统疾病之一。骨质疏松症主要表现为骨量减少、骨组织微结构改变、骨机械强度降低甚至发生骨折。目前用于治疗骨质疏松症的药物包括双膦酸盐,降钙素和雌激素等。这些药物都是骨吸收抑制剂,通过抑制破骨细胞的功能来维持骨量,但在增加或恢复骨量方面的效果相对较小。因此,寻找能够促进骨形成,恢复骨代谢平(本文来源于《第十叁届全国抗生素学术会议论文集》期刊2017-11-22）
李文燕,刘洪涛,王瑞芝[3]（2016）在《B类Ⅰ型清道夫受体SR-BI表达上调剂的研究进展》一文中研究指出目的综述B类I型清道夫受体(scavenger receptor class B type I,SR-BI)基因表达上调剂的研究进展。方法查阅近年来国内外相关文献29篇,对其进行归纳总结和分析。结果 SR-BI是高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)受体,能选择性介导胆固醇和HDL颗粒中胆固醇酯的吸收,在HDL的代谢中起重要作用。提高SR-BI基因表达,可促进胆固醇外流,降低血浆胆固醇水平,因此SR-BI基因表达上调剂有望成为新型抗动脉粥样硬化药物。许多报道的天然或合成小分子化合物具有SR-BI基因表达上调活性,有进一步研究价值。结论已报道的化合物虽然活性值不高,直接作为SR-BI基因表达上调剂候选药物应用较为困难,但以其为先导化合物,进行结构优化,对发现新的结构新颖、活性显着的SR-BI基因表达上调剂有重要意义。(本文来源于《沈阳药科大学学报》期刊2016年06期）
杨爽爽[4]（2016）在《ABCA1、SR-BI/CLA-1表达上调剂脂代谢调节作用及机制研究》一文中研究指出目的：发现新型调血脂药物的先导化合物,进一步探讨该化合物体外对脂代谢的调节作用及机制。方法：本实验应用中国医学科学院医药生物技术研究所国家新药(微生物)筛选实验室前期工作中建立的人ABCA1和CLA-1表达上调剂筛选模型筛选获得能上调ABCA1和CLA-1表达的化合物；利用实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法研究化合物对目的基因及蛋白的作用；应用核受体PPAR激活实验及PPARa/γ拮抗剂实验考察化合物对目的基因调节的机制；利用巨噬细胞泡沫化的定性及定量实验、荧光标记的胆固醇外排实验、前脂肪细胞的诱导分化实验等考察化合物的体外调节脂代谢的作用。结果：对中国医学科学院医药生物技术研究所国家新药(微生物)筛选实验室化合物库中的20000个化合物应用人ABCA1和CLA-1表达上调剂筛选模型进行筛选,发现化合物E23869上调ABCA1的活性为196%,E23869上调CLA-1的活性为198%；RT-PCR和Western blot实验结果表明,在小鼠单核巨噬细胞RAW264.7和人正常肝细胞L02中,E23869均能在mRNA及蛋白表达水平上显着上调ABCA1、SR-BI/CLA-1及ABCG1的表达,而不能明显上调FAS及CD36的表达；E23869的一系列功能实验表明,E23869能够减少巨噬细胞泡沫化的程度、促进巨噬细胞内的胆固醇外流。进一步研究E23869的作用机制可知,E23869能通过对PPARα和PPARγ的部分激活从而上调ABCA1、SR-BI/CLA-1和ABCG1的表达,并且减弱了小鼠前脂肪细胞3T3-L1的诱导及分化程度,在体外能够较好的调节脂质代谢。结论：化合物E23869通过部分激活PPARα/γ而上调ABCA1、SR-BI/CLA-1、 ABCG1等基因的表达,E23869促进巨噬细胞内的胆固醇外流,减少细胞内脂质的蓄积,在体外能够较好地调节脂质代谢,为新型调血脂药物的先导化合物。(本文来源于《黑龙江中医药大学》期刊2016-06-01）
韩小婉,宫世强,李雪虹,贺晓波,姜威[5]（2016）在《BMP2表达上调剂E40071体外抗骨质疏松活性研究》一文中研究指出骨形态发生蛋白II(bone morphogenetic protein 2,BMP2)在骨发育与重建中具有重要作用,本研究利用前期已构建的BMP2表达上调剂高通量筛选模型对20 000个化合物进行了筛选,得到阳性化合物E40071[2-(4-(5-甲基-3-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)哌嗪-1-基)乙-1-醇],其EC50值为2.73μmol·L-1。体外活性研究表明,E40071能上调BMP2及其下游特异性转录因子Runx2、Osx的m RNA表达,并通过促进Smad1/5/8蛋白磷酸化,上调Runx2蛋白的表达;对成骨细胞碱性磷酸酶活性具有一定的上调作用;茜素红染色结果表明,E40071能够促进成骨细胞钙化。进一步研究发现,E40071能够明显抑制RANKL诱导小鼠巨噬细胞Raw264.7分化为破骨细胞,并降低破骨细胞分化标志MMP9和NFATc1蛋白的表达水平。研究结果表明,E40071可促进成骨细胞骨形成活性并抑制破骨细胞的分化。(本文来源于《药学学报》期刊2016年03期）
韩小婉,宫世强,李雪虹,贺晓波,姜威[6]（2015）在《BMP2表达上调剂E40071体外抗骨质疏松活性研究》一文中研究指出骨形态发生蛋白Ⅱ(Bone morphogenetic protein 2, BMP2)在骨发育与重建中具有重要作用,本研究利用前期已构建的BMP2表达上调剂高通量筛选模型对20000个化合物进行了筛选,得到阳性化合物E40071[2-(4-(5-甲基-3-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)哌嗪-1-基)乙-1-醇],其EC50值为2.73μmol·L-1。体外活性研究表明,E40071能上调BMP2及其下游特异性转录因子Runx2、Osx的mRNA的表达,并通过促进Smad1/5/8蛋白磷酸化,上调Runx2蛋白的表达;对成骨细胞碱性磷酸酶活性具有一定的上调作用;茜素红染色结果表明,E40071能够促进成骨细胞钙化。进一步研究发现,E40071能够明显抑制RANKL诱导下小鼠巨噬细胞Raw264.7分化为破骨细胞,并降低破骨细胞分化标志MMP9和NFATc1蛋白的表达水平。研究结果表明,E40071可促进成骨细胞骨形成活性并抑制破骨细胞的分化。(本文来源于《2015年中国药学大会暨第十五届中国药师周论文集》期刊2015-11-06）
李雪虹,宫世强,韩小婉,司书毅,王艳宏[7]（2015）在《BMP-2表达上调剂的筛选及其抗骨质疏松活性研究》一文中研究指出目的筛选上调骨形态发生蛋白2(BMP-2)表达的新型小分子活性化合物,为研发抗骨质疏松药物提供先导化合物。方法应用国家新药(微生物)筛选实验室前期建立的BMP-2表达上调剂的高通量筛选模型,对化合物库中10 000余个化合物进行筛选,以染料木素作为阳性对照;应用实时定量PCR和Western blot方法检测活性化合物对U-2OS细胞BMP-2 mRNA和蛋白表达水平的影响。在mRNA水平考察了活性化合物对Runx2表达的影响,Western blot法检测活性化合物对Smad1/5/8蛋白磷酸化水平的影响;用PNPP法检测碱性磷酸酶活性,验证活性化合物体外促进成骨细胞分化的作用。结果在BMP-2表达上调剂模型细胞上筛选得到活性化合物E19773,其在模型细胞上的EC50为46.2μmol/L;实时定量PCR结果显示,化合物E19773能够提高U-2OS细胞BMP-2和Runx2的mRNA表达水平;Western blot结果显示,Smad1/5/8蛋白磷酸化水平明显升高;碱性磷酸酶结果表明E19773能够在体外促进成骨细胞的分化。结论化合物E19773在0.75~50μmol/L浓度范围内能明显上调BMP-2的表达,主要通过Smads通路来调控细胞成骨分化,是活性较好的BMP-2上调剂。(本文来源于《中国医药生物技术》期刊2015年03期）
王潇[8]（2015）在《新型ABCA1、SR-BI/CLA-1表达上调剂的抗动脉粥样硬化活性及其作用靶标发现研究》一文中研究指出心血管疾病在发达国家和大多数发展中国家是危害人类健康的主要杀手,而动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)是多种严重心血管疾病的病理基础。AS的病理生理过程主要是血管内皮细胞的受损以及巨噬细胞、血管平滑肌细胞在血管壁的沉积形成泡沫细胞,从而使动脉血管壁不断加厚,最终引起动脉粥样硬化。ATP结合盒转运体Al (ATP-binding cassette transporter A1, ABCA1)和清道夫受体B型I(scavenger receptor class B type I, SR-BI)是介导胆固醇逆转运的关键蛋白,在机体清除多余脂质的过程中发挥着重要功能。人的高密度脂蛋白受体被称作CLA-1。 ABCA1和SR-BI/CLA-1被认为是预防或治疗动脉粥样硬化的潜在靶标。实验室前期在已有的ABCA1、CLA-1表达上调剂筛选模型上得到了活性化合物吴茱萸次碱(Rutaecarpine, RUT),进一步研究发现RUT在体内能通过上调ABCA1、SR-BI起到抗AS的作用。RUT是瞬时受体电位香草醛亚家族1(Transient Receptor Potentialcation channel subfamily V member 1,TRPV1)的激动剂。近些年有研究表明,TRPV1与动脉粥样硬化、高血压等心血管疾病有着密切的关系。Ma等的研究结果表明,激活TRPV1能够上调ABCA1的表达,减缓AS的发生发展。因此,TRPV1可能是位于ABCA1、SR-BI/CLA-1上游的作用靶标。鉴于ABCA1、SR-BI/CLA-1在动脉粥样硬化发生发展以及治疗中的重要作用,我们进行了ABCA1、SR-BI/CLA-1表达上调剂的抗动脉粥样硬化活性研究,及其上游作用靶标发现的机制研究。1. ABCA1、CLA-1表达上调剂的发现本论文首先以实验室前期构建的ABCA1和CLA-1表达上调剂筛选模型为基础,进行了大规模的化合物筛选,以期发现能够提高ABCA1、CLA-1表达水平的活性化合物。应用此模型对化合物库中的化合物进行了筛选,发现了活性化合物E0869；针对合成的RUT衍生物进行了筛选,获得了活性化合物R20。2.E0869体外抗动脉粥样硬化活性研究Western blot和RT-PCR实验表明,活性化合物E0869能上调肝细胞HepG2中ABCA1、CLA-1以及ABCG1的mRNA以及蛋白水平,但不影响FAS、SREBP-1c的表达。E0869能上调巨噬细胞RAW264.7中ABCA1、SR-BI以及ABCG1的iRNA以及蛋白水平,但不影响CD36的表达。巨噬细胞泡沫化实验表明,E0869能使泡沫化巨噬细胞RAW264.7胞内脂滴量明显减少,胆固醇流出实验结果表明,E0869能增加其胆固醇的流出。3.R20的抗动脉粥样硬化活性研究及其作用靶标研究Western blot和RT-PCR实验表明,R20能上调肝细胞HepG2中ABCA1、CLA-1以及ABCG1的mRNA以及蛋白水平,但不影响FAS、SREBP-1c的表达。巨噬细胞泡沫化实验表明,R20能使泡沫化巨噬细胞RAW264.7胞内脂滴量明显减少,胆固醇流出实验结果表明,R20能增加其胆固醇的流出。R20是本实验室合成的RUT的衍生物,RUT是TRPV1的激动剂,文献表明激活TRPV1能够上调ABCAl的表达,与动脉粥样硬化、高血压等心血管疾病有着密切的关系。所以,R20有可能是通过激活TRPV1来上调ABCA1的表达,从而发挥其抗AS的作用。为了进行进一步的验证,我们构建了人TRPV1激动剂筛选模型,以进行进一步的筛选和检测。通过检测我们发现R20在人TRPV1激动剂筛选模型上表现出了良好的活性。同时,我们对R20进行了初步的体内活性研究,apoE-/-小鼠实验结果表明,R20还能够显着降低小鼠血清中TC、TG以及LDL-C的含量,对HDL-C的含量有一定的升高作用。此外,R20能够显着上调小鼠肝脏中ABCA1、SR-BI、ABCG1以及LDLR的蛋白及mRNA水平,但对FAS、SREBP-1c的表达有一定的抑制作用；R20还能显着减轻肝脏中的脂质堆积。综上所述,本论文通过ABCA1、CLA-1表达上调剂筛选模型进行筛选,获得了两个活性化合物E0869和R20,我们进一步对E0869、R20在细胞水平确证了其药效学活性。为了寻找ABCA1、CLA-1表达上调剂作用靶标,我们构建了人TRPV1激动剂筛选模型,通过检测我们发现R20具有良好的激动活性。同时,我们对活性较好的R20进行了初步的体内活性研究。本论文工作为寻找新型抗动脉粥样硬化药物或其先导化合物奠定了基础,具有重要的理论和实践意义。(本文来源于《北京协和医学院》期刊2015-05-01）
张许萌,王林林,任浩,何琪杨,陈汝贤[9]（2014）在《以胰岛新生相关蛋白启动子为靶点的基因表达上调剂筛选模型的建立与初步应用》一文中研究指出目的建立以胰岛新生相关蛋白启动子为靶点的高通量筛选模型,用于胰岛新生相关蛋白基因表达上调剂的筛选。方法以叙利亚金黄地鼠基因组DNA为模板扩增胰岛新生相关蛋白核心启动子序列,克隆至pGL4.17质粒载体构建重组质粒。采用脂质体介导的方法将重组质粒和内参质粒pRL-TK共转染金黄地鼠胰岛β细胞HIT-T15,双荧光素酶报告基因系统检测荧光素酶的表达活性。对瞬时转染条件进行优化,以豆蔻酸-佛波醇-乙酸酯作为阳性对照来评价模型的有效性,并利用该细胞模型对本研究所的化合物库进行筛选。结果构建了重组荧光素酶报告基因质粒pGL4.17-INGAP,并成功转染HIT-T15细胞株。对模型进行优化后,应用阳性对照对其进行评价,Z'因子为0.57,适用于进行高通量筛选。用该模型筛选了本所化合物库,其中白藜芦醇显示出较好的上调作用,EC50为1.6μg/ml。结论成功建立了以胰岛新生相关蛋白启动子为靶点的基因表达上调剂筛选模型。(本文来源于《中国医药生物技术》期刊2014年05期）
王潇,刘畅,刘鹏,许艳妮,司书毅[10]（2014）在《应用人ABCA1表达上调剂高通量筛选模型筛选新型抗动脉粥样硬化药物先导化合物》一文中研究指出背景:心血管疾病在发达国家和大多数发展中国家是危害人类健康的主要杀手,而动脉粥样硬化(Atherosclerosis)是多种严重心血管疾病的病理基础,因此,寻找预防和/或治疗动脉粥样硬化的药物具有十分重要的现实意义。而抗动脉粥样硬化的一个重要机制就是促进胆固醇从周围组织(包括动脉粥样斑块)转运到肝脏进行再循环或以胆酸的形式排泄,这一过程也被称为胆固醇逆转运(reverse cholesterol transport,RCT)。RCT中的第一步也是关键的一步是人ATP结合盒转运体A1(ATP binding casstte transport(本文来源于《第十二届全国脂质与脂蛋白学术会议论文汇编》期刊2014-10-10）
上调剂论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
骨质疏松症是一种世界范围的流行性疾病,随着老龄化社会的到来及社会环境的深刻改变,骨质疏松症已经成为最常见的骨骼系统疾病之一。骨质疏松症主要表现为骨量减少、骨组织微结构改变、骨机械强度降低甚至发生骨折。目前用于治疗骨质疏松症的药物包括双膦酸盐,降钙素和雌激素等。这些药物都是骨吸收抑制剂,通过抑制破骨细胞的功能来维持骨量,但在增加或恢复骨量方面的效果相对较小。因此,寻找能够促进骨形成,恢复骨代谢平
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
上调剂论文参考文献
[1].徐辰.新型SR-BⅠ表达上调剂—苯并噻唑类衍生物的设计、合成及活性研究[D].河北师范大学.2018
[2].韩小婉,宫世强,李雪虹,姜威,司书毅.BMP-2表达上调剂E40920促成骨分化作用研究[C].第十叁届全国抗生素学术会议论文集.2017
[3].李文燕,刘洪涛,王瑞芝.B类Ⅰ型清道夫受体SR-BI表达上调剂的研究进展[J].沈阳药科大学学报.2016
[4].杨爽爽.ABCA1、SR-BI/CLA-1表达上调剂脂代谢调节作用及机制研究[D].黑龙江中医药大学.2016
[5].韩小婉,宫世强,李雪虹,贺晓波,姜威.BMP2表达上调剂E40071体外抗骨质疏松活性研究[J].药学学报.2016
[6].韩小婉,宫世强,李雪虹,贺晓波,姜威.BMP2表达上调剂E40071体外抗骨质疏松活性研究[C].2015年中国药学大会暨第十五届中国药师周论文集.2015
[7].李雪虹,宫世强,韩小婉,司书毅,王艳宏.BMP-2表达上调剂的筛选及其抗骨质疏松活性研究[J].中国医药生物技术.2015
[8].王潇.新型ABCA1、SR-BI/CLA-1表达上调剂的抗动脉粥样硬化活性及其作用靶标发现研究[D].北京协和医学院.2015
[9].张许萌,王林林,任浩,何琪杨,陈汝贤.以胰岛新生相关蛋白启动子为靶点的基因表达上调剂筛选模型的建立与初步应用[J].中国医药生物技术.2014
[10].王潇,刘畅,刘鹏,许艳妮,司书毅.应用人ABCA1表达上调剂高通量筛选模型筛选新型抗动脉粥样硬化药物先导化合物[C].第十二届全国脂质与脂蛋白学术会议论文汇编.2014
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