导读:本文包含了敏感性纳米粒论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:紫杉醇,纳米粒,氧化还原敏感,MMP-2敏感
敏感性纳米粒论文文献综述
朱艺馨[1]（2019）在《基于氧化还原与MMP-2酶双敏感性的紫杉醇纳米粒的制备及评价》一文中研究指出化疗药物紫杉醇(Paclitaxel,PTX)是治疗乳腺癌的一线药物。但由于PTX水溶性较小、靶向性较差、毒副反应强,限制了其临床应用。PTX的第一个商用配方Taxol(?)以聚氧乙烯蓖麻油(Cremophor(?)EL)和无水乙醇以1:1的比例作为溶剂。但配方中所含的聚氧乙烯蓖麻油易导致严重的过敏反应、肾毒性与神经毒性,患者的耐受性较差。为了增大PTX的水溶性与靶向性,提高制剂的安全性,本课题设计了一种具有双敏感特性的前药纳米载体,用来递送化疗药物PTX。根据肿瘤组织谷胱甘肽(glutathione,GSH)浓度较高与金属基质蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)过表达的特性,设计的纳米粒具有氧化还原与MMP-2酶双敏感性,并可实现程序化药物释放。另外,加入牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)用来主动靶向乳腺癌细胞上过表达的SPARC受体。课题研究主要包括以下四部分内容:1.含二硫键的PTX前药与巯基化明胶(Gel-SH)的合成及表征首先,利用 PTX、3,3'-二硫代二丙酸酐(dithiodipropionicanhydride,DTDPA)合成含二硫键的紫杉醇前药PTX-SS-COOH。接着,利用明胶与对巯基苯甲酸的酰胺化反应合成巯基化明胶(Gel-SH)。最后,将PTX-SS-COOH与Gel-SH在混合溶剂中进行酰胺化反应,得到巯基化修饰的两亲性聚合物Gel-SS-PTX。产物通过紫外分光光度法(UV)、核磁共振氢谱法(1H-NMR)及傅里叶变换红外光谱法(FT-IR)验证了上述物质成功合成。通过Ellman法测得Gel-SH中巯基含量为55.88 μmol/g。2.BSA/Gel-SS-PTX/PTX-SS-COOH纳米粒的制备及理化性质的考察通过一步制备法制备了 BSA/Gel-SS-PTX/PTX-SS-COOH双模式载药纳米粒,测定了纳米粒的载药量。分别利用透射显微镜法(transmission microscopy,TEM)、动态光散射法(dynamic light scattering,DLS)、花荧光探针法考察了纳米粒的外观形态、粒径分布、Zeta电位及临界聚集浓度(critical aggregation concentration,CAC)等物理化学性质。结果显示,按照最优处方制备的双模式载药纳米粒载药量约为28.71%,其外观形态良好,呈光滑圆球形;粒径约为124.4±1.32 nm,分布均匀,Zeta电位为-1.47±0.278 mV;临界聚集浓度为0.0355 mg/mL。3.双模式载药纳米粒的体外评价将BSA/Gel-SS-PTX/PTX-SS-COOH双模式载药纳米粒在不同pH值下与MMP-2酶孵育不同时间后,通过测量粒径及粒径分布变化证明了纳米粒的酶敏感性。利用透析袋法,测定了 Gel-SH/PTX-SS-COOH纳米粒、Gel-SS-PTX纳米粒与BSA/Gel-SS-PTX/PTX-SS-COOH纳米粒在不同氧化还原水平的释放介质中的体外释药情况,发现当存在10 mM D,L-二硫苏糖醇(dithiothreitol,DTT)时,纳米粒的释药速度与累积释放量均明显上升,证实了其氧化还原敏感性。利用鼠系黑色素瘤细胞(B16细胞)与人乳腺癌细胞(MCF-7细胞)为细胞模型,评价了纳米粒的体外抗肿瘤活性、细胞摄取能力、诱导细胞凋亡能力与消耗细胞内GSH的能力,并通过流式细胞术(flow cytometry,FCM)证明了纳米粒的主动靶向性。4.双模式载药纳米粒的体内药效学评价在小鼠的右侧腋下注射鼠系黑色素瘤细胞(B16细胞)建立荷瘤小鼠模型,通过尾静脉注射生理盐水、Taxol(?)制剂与BSA/Gel-SS-PTX/PTX-SS-COOH双模式载药纳米粒,并以小鼠瘤体积与体重为指标评价了纳米粒的体内抗肿瘤活性与体内安全性。与生理盐水组相比,Taxol(?)治疗组与纳米粒治疗组的小鼠肿瘤体积均无显着增长,说明两种制剂的治疗效果较好;但Taxol(?)治疗组的小鼠体重下降明显,纳米粒治疗组小鼠的体重略有上升,说明与Taxol(?)相比,纳米粒的毒副作用较小。将各组小鼠的正常组织与肿瘤组织剥离后,进行苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,H&E staining)后发现,生理盐水组与纳米粒治疗组小鼠的正常组织均正常,而Taxol(?)治疗组小鼠表现出肝毒性与肾毒性,进一步证明了纳米粒有较好的体内安全性。(本文来源于《山东大学》期刊2019-05-18）
王丹丹,刘瑞,王钰,李芳,陈维良[2]（2018）在《共载多柔比星和siRNA的还原敏感性纳米粒的体外靶向性评价》一文中研究指出本研究构建了一种透明质酸(hyaluronic acid,HA)修饰的共载多柔比星(doxorubicin,DOX)和siRNA的还原敏感性纳米粒(nanoparticles, NPs),并对其体外肺癌靶向性进行评价。经酰胺化反应合成载体材料多聚L-赖氨酸-硫辛酸聚合物(PLA)并进行核磁表征。通过透析法和静电吸附法制备共载DOX与siRNA的NPs并以HA对其修饰,得到HA-PLA/DOX-siRNA-NPs;以粒径和zeta电位为指标,考察HA-PLA/DOX-siRNANPs的肿瘤微环境响应性;以人源性非小细胞肺癌细胞(A549)为体外模型,通过CLSM考察HA-PLA/DOX-siRNA~(FAM)-NPs的细胞摄取与siRNA的内涵体逃逸。~1H NMR结果显示,载体材料PLA成功合成, LA的接枝率为25.1%;体外表征结果显示,HA-PLA/DOX-NPs的包封率和载药量分别为(86.93±8.91)%和(4.17±0.68)%,在载体中氮磷比(N/P)为6∶1时能完全吸附siRNA; HA-PLA/DOX-siRNA-NPs的粒径为(167.3±9.9) nm,电荷为(-15.5±1.4) mV;在透明质酸酶(HAase)环境中zeta电位由负转正,而在10 mmol·L~(-1)谷胱甘肽(GSH)环境中粒径分布变乱;体外释放结果表明, HA-PLA/DOX-NPs在pH 7.4下释药缓慢,而在10 mmol·L~(-1) GSH环境中能够快速释药。细胞摄取及分布实验表明,HA的包覆能够增强NPs的细胞亲和性和靶向性,且采用HAase处理后,HA-PLA/DOX-siRNA~(FAM)-NPs组的细胞摄取增强;且摄入后能有效从内涵体逃逸,快速释放药物和siRNA至其各自的靶点。结果提示:HA-PLA/DOX-siRNA~(FAM)-NPs对DOX和siRNA均具有较高的包载效率,能显着提高其肿瘤细胞靶向性,并具有肿瘤微环境响应特征,有作为基因与药物共递送体系的潜能。(本文来源于《药学学报》期刊2018年12期）
张学农[3]（2017）在《T7修饰ROD-敏感性共载阿霉素和PD-L1纳米粒用于肿瘤的免疫化疗》一文中研究指出本课题设计一种T7修饰的ROS敏感性纳米粒共载DOX与PD-L1 siRNA用于增强肿瘤的免疫化疗。该纳米粒注射后可通过EPR效应蓄积于肿瘤组织,并通过转铁蛋白介导的内吞作用进入细胞,在胞内高浓度ROS刺激下,迅速释放包载的DOX与siRNA。其中siRNA-PD-L1通过下调肿瘤细胞上PD-L1蛋白水平恢复T细胞的免疫抗肿瘤活性;细胞内释放的DOX导致肿瘤细胞凋亡。实验表明,DOX与siRNA-PD-L1共递送纳米粒可增强体内肿瘤免疫化疗作用。因此,这种T7修饰的ROS敏感性纳米粒为肿瘤化疗与免疫治疗的结合提供可一种高效解决方案。(本文来源于《2017年第十一届中国药物制剂大会暨中国药学会药剂专业委员会学术年会暨国际控释协会中国分会年会暨纳米药物及纳米生物技术学术大会暨亚洲阿登制药技术研讨会论文集》期刊2017-10-27）
党晓敏,孙忠民,杨岚,尚东,钟徽[4]（2017）在《铁碳纳米粒介导顺铂对肺癌细胞化疗敏感性的影响》一文中研究指出目的观察铁碳纳米粒搭载顺铂对肺癌细胞的抑制作用及对肺癌细胞Caspase 3和Survivin mRNA表达的影响。方法将肺癌细胞分为对照组、药物组、微粒组和药物微粒组,MTT法检测细胞生长活性,RT-PCR法检测肺癌细胞Caspase 3及Survivin mRNA的表达。结果药物微粒组和药物组肺癌细胞的生长明显受抑制,尤其药物微粒组的抑制作用更为突出,且出现凋亡征象。药物组和药物微粒组肺癌细胞Caspase3mRNA表达水平高于对照组,而Survivin mRNA表达减弱,并且药物微粒组的作用较药物组更为显着(P<0.05)。结论铁碳纳米粒搭载顺铂能够显着增加肺癌细胞对顺铂的敏感性,增强药物的化疗效果。(本文来源于《西安交通大学学报(医学版)》期刊2017年04期）
马亚坤[5]（2017）在《基于电荷转换的双pH敏感性的阿霉素前药纳米粒的制备及评价》一文中研究指出阿霉素(DOX)含有蒽环结构,属于广谱抗肿瘤药物,通过与DNA分子相互作用干扰核酸合成从而实现治疗目的。临床上常用于治疗卵巢癌、宫颈癌、肺癌和急性白血病等各种肿瘤。但阿霉素对正常组织具有较严重的毒副作用,包括严重的心肌毒性和骨髓抑制毒性等不良反应,严重限制了其临床应用。为了实现DOX对肿瘤的靶向作用,提高其疗效,减少毒副作用,本课题以阿霉素前药CAD、壳聚糖修饰的普朗尼克聚合物(F127-CS)和叶酸修饰的明胶聚合物(Gel-FA)为载体材料,制备了一个基于电荷转换的双pH敏感性的前药纳米粒体系并对其进行了相关体内外评价实验,主要研究内容及结果如下:1.前药CAD和载体材料Ge l-FA的合成及表征利用顺式乌头酸酐与阿霉素反应合成表面带有负电荷的小分子前药CAD,利用高效液相色谱(HPLC)、核磁共振氢谱(1H-NMR)、傅里叶变换红外光谱(FT-IR)和电喷雾电离质谱(ESI-MS)等手段验证了 CAD的结构证明成功合成。并进行了 CAD酸水解考察实验,结果证明CAD仅在酸性条件下才能够水解出DOX,且随酸度的增强,CAD的水解程度和水解速率随之增加。以叶酸修饰A型明胶得到具有酸敏性的电荷翻转特性的聚合物Gel-FA,利用1H-NMR、FT-IR验证了 Gel-FA成功合成。并通过测定不同pH条件下的该明胶聚合物溶液的Zeta电位的大小确定了该聚合物的等电点范围在6.0-6.5之间。2.载药纳米粒的制备及理化性质的考察在碱性条件下,采用薄膜超声分散法通过静电作用力制备载药纳米粒CAD/F127-CS/Gel-FA。通过单因素考察实验,选择了载药纳米粒的最佳制备条件为固定载体材料总量为20mg,投药量为4mg,投料比F127-CS/Gel-FA=1:1(w/w),总水化体积为6mL,超声时间各为3min,水化温度为40℃。所得到的DOX前药纳米粒的理化特性考察结果为:表面Zeta电位为-11.872±0.12mV,平均粒径为179.6±5.06nm,表观形态上大多数成球形,形态良好,无粘连,粒径分布较均匀。且利用透射电镜TEM和Zeta电位分析仪观察和测定了处于不同pH环境下的载药纳米粒的状态及Zeta电位大小,验证了酸性条件下纳米粒表面发生电荷翻转后,药物才开始释放的实验设想,Gel-FA具有酸敏性电荷翻转特性,仅在弱碱条件下才能够形成纳米粒,酸性条件下无法形成球形良好形态均一纳米粒。3.载药纳米粒的体外评价模拟了体内正常血液循环到肿瘤细胞的不同生理环境的pH值(pH=7.4、6.8、6.0和5.0)的缓冲液条件下,进一步考察验证了药物体外释放情况,结果显示药物呈现pH依赖性释放特点,随着pH降低,DOX的释放量和释放速率随之增加,可实现DOX的酸敏感靶向释放目的。选用Hela细胞和HepG2细胞评价了 CAD/F127-CS/Gel-FA体系对肿瘤细胞的抑制作用,结果显示,该体系具有较强的细胞毒性,且对叶酸阳性细胞Hela细胞的毒性要强于叶酸阴性细胞HepG2细胞实现了一定的叶酸主动靶向作用。另细胞摄取实验结果证实载药纳米粒能够被细胞成功摄取,且摄取量与细胞毒性结果基本一致。4.载药纳米粒的体内评价最后本课题以Wistar大鼠为动物模型,通过尾静脉注射给药对CAD/F127-CS/Gel-FA纳米粒在动物体内的药物动力学特征进行了考察研究,结果显示药物经过纳米粒包裹后,将DOX溶液组的AUC(0-∞)值提高了近20倍,将其MRT和半衰期延长了 6倍多,证明该体系能够明显改善DOX的体内分布,提高DOX的生物利用度。同时以半数致死量(LD_(50))、死亡率和主要组织的病理形态学观察为研究指标进行小鼠急性毒性实验,考察和评价了纳米粒的体内安全性。实验结果得到的载药纳米粒组的LD_(50)要远大于DOX溶液组(LD_(50)=13.134mg/kg)。且通过主要组织器官的病理学研究可证明该载药纳米体系大大降低了 DOX的各种毒副作用,且其在一定的剂量范围内对各器官组织基本无毒。总体而言,本课题设计制备的该双pH敏感性的前药纳米粒体系实现了实验设想的电荷翻转的酸敏感性靶向释放和叶酸的主动靶向作用,能够改善DOX的体内分布,提高DOX的生物利用度,明显降低DOX的毒副作用。(本文来源于《山东大学》期刊2017-05-20）
王智慧[6]（2016）在《透明质酸修饰pH敏感性核壳载药纳米粒的制备及抗肿瘤靶向性研究》一文中研究指出近期研究中,基于受体介导的配体靶向和环境敏感性响应的设计策略在提高纳米载体的选择性和抗肿瘤疗效方面显示出强的优势。将配体修饰在纳米载体表面,靶向肿瘤细胞或血管内皮细胞表面的特异性受体,可帮助载体定向分布到肿瘤组织,并经肿瘤细胞高效摄取。另外,利用肿瘤微环境的生物刺激或外界环境刺激(如pH、温度、酶、光等),设计环境敏感性纳米载体,可实现在肿瘤组织的特异性摄取和释放。本课题为了合理地设计阿霉素药物核壳纳米粒的制备工艺,首先进行了阿霉素的处方前研究,建立DOX的分析方法学,确定紫外吸收有233 nm和480 nm两个吸收峰,确定色谱条件为:色谱柱:DiamonsilPlusC18(150mm×4.6mm,5μm);流动相:乙腈-甲醇-水(40:50:10);检测波长:233 nm;流速:1.0mL/min;柱温:30℃;进样量:20 μL。方法学的结果表明该分析方法准确性高、专属性好。采用薄膜分散法进行了脂质体制备工艺的研究。比较了用超声分散、高速分散、超声细胞粉碎、高压均质等工艺,发现高压均质方法更理想,可以使脂质体粒径在130 nm左右且粒径分布均一。同时也进行了成膜温度、转速、水浴时间等因素的考察,发现其对脂质体的影响比较小,而磷脂种类、离心时间、均质次数和不同质量比等因素,则对其影响显着。实验发现HSPC、DSPC和DOPE相对于PC-98T有更理想的载药量,而离心时间、均质次数和不同质量比的比较则说明在一个合适的范围内,该载体可实现较为理想得结果。采用CTAB模板法进行了介孔二氧化硅载药系统的制备工艺研究。比较了不同质量的模板剂、不同体积的硅源、不同反应时间、不同搅拌速度、不同回流时间和不同药材比等因素,发现在400 mL反应体积里,模板剂和硅源要控制在0.6 g和2.5 mL左右,反应时间控制在1小时,搅拌速度控制在500 rpm以及回流时间控制在24小时,同时药材比满足1:2时,这样才可使该载药系统粒径在80nm左右且粒径分布均一,载药量达到18%以上。透明质酸修饰的pH敏感性核壳纳米粒的制备是在脂质体和介孔二氧化硅制备工艺的基础上进行研究的,比较了不同质量的DOX@MSNs、不同百分比的HA/Lipid等因素,发现其分别在15 mg、10%时,能够使载药量达到8%左右且该载体PDI达到-37 mV。透明质酸修饰的核壳纳米载体通过酶标仪确定,修饰度能够达到50%以上。体外药物释放实验说明了透明质酸修饰的核壳纳米粒释放结果与没有透明质酸修饰的纳米粒没有明显差异,同时也说明该pH敏感性载体使药物具有pH选择性释放,能使DOX在24 h内持续释放可以达到80%以上,提高了药物生物利用度。细胞实验证明该核壳载药系统是一种无毒的生物材料,适当浓度的透明质酸靶向的pH敏感性载药系统比其他载药系统具有更好的细胞抑制作用。(本文来源于《上海应用技术大学》期刊2016-05-23）
赵倩,薛荣,张毅,韩晓燕[7]（2015）在《pH敏感性两性壳聚糖/聚乙烯亚胺复合纳米粒的制备及其性能研究》一文中研究指出目的制备pH敏感性两性壳聚糖/聚乙烯亚胺(CEC/PEI)复合纳米粒,并检测其性能。方法壳聚糖和丙烯酸经过迈克尔加成反应得到可直接溶于水的两性壳聚糖CEC,再与PEI一定条件下自组装形成具有pH敏感性的CEC/PEI大分子复合纳米粒。通过红外、核磁对CEC结构进行表征,浊度法考察CEC的pH敏感性及CEC/PEI复合纳米粒的形成。以混合法包载盐酸阿霉素,并对其体外释药行为进行考察。结果复合纳米粒包载盐酸阿霉素载药量可达10.45%,包封率为15.53%,缓释效果明显。结论 CEC/PEI复合纳米粒有良好的pH敏感性,对盐酸阿霉素具有一定包载能力,体外释放具有明显的缓释作用。(本文来源于《今日药学》期刊2015年12期）
但招陵[8]（2014）在《基于环糊精pH敏感性纳米粒抑制乳腺癌肺转移的研究》一文中研究指出乳腺癌是威胁女性健康的主要杀手,其中90%以上患者死于肿瘤转移,临床上虽然对原位乳腺癌的治疗取得了一定成效,但是转移性乳腺癌的有效治疗仍然面临严峻的挑战。随着肿瘤微环境响应性纳米药物输送体系的研究逐渐深入,pH响应性的纳米载药系统为克服肿瘤转移带来了一种新的治疗策略。本文借助药剂学、有机化学、分析化学、细胞生物学和药效学等手段,合成了mPEG5K-Ad和β-CD-NPA,通过主客体包合作用制备了主体为pH敏感基团NPA修饰的环糊精,客体为PEG化金刚烷甲胺的包合物,并以琥珀布考(SCB)为模型药物,制备了pH响应性纳米粒(PHN),系统考察了其理化特性并初步评价了其抑制肿瘤转移的能力。利用1H NMR验证了mPEG5K-Ad和β-CD-NPA的结构,NOESY结果表明,金刚烷甲胺插入环糊精的空腔形成了包合物,在此基础上制备的纳米粒的形貌通过TEM观察呈规则球形,粒径为174nm左右。通过HPLC法测定SCB体外含量,在1~500μg/mL浓度范围内线性良好,PHN的包封率为95.65%±0.02%,载药量为15.40±0.01%。在p H=7.4时,PHN为圆整球形,体外仅释放了3.7%;pH=5.8时,PHN结构完整性遭破坏,体外释放了84%;pH=5.2时,PHN呈完全无定型分散状,体外释放90%以上,显示了明显的p H敏感性。在高转移性乳腺癌4T1细胞实验中,首先确定了未显现明显细胞毒性的安全药物浓度为400ng/mL,在此浓度基础上,深入探究了PHN对4T1细胞迁移和侵袭能力的抑制作用及机理。实验结果表明,药物浓度为400ng/mL时,PHN对细胞几乎没有杀伤力,也不能诱导细胞凋亡;但是,在此浓度条件下,PHN能有效抑制4T1细胞的迁移和侵袭;并且能显着抑制VCAM-1的表达。在构建尾静脉接种4T1肿瘤细胞动物模型的基础上,考察PHN在模型动物体内的组织分布情况,并进行了PHN抑制肿瘤转移的药效学评价。实验结果表明:包载ICG的PHN在肺组织的分布是游离的ICG的2倍,增加了药物在肺组织的蓄积;与空白对照组和游离药物组相比,处方组的肺部转移明显减少,肺部转移率为对照组的30%,且H&E切片无明显病理特征,表明PHN能够有效抑制乳腺癌细胞的肺转移。以上研究结果表明,基于环糊精的琥珀布考pH响应性纳米粒具有良好的理化特征,在抑制乳腺癌肺转移中具有明显的潜在应用价值。(本文来源于《上海交通大学》期刊2014-12-01）
张占洁[9]（2014）在《Fe_3O_4纳米粒细胞内热疗增加肿瘤放射敏感性的研究》一文中研究指出第一部分Fe3O4纳米粒的合成与修饰目的：①通过对Fe3O4纳米粒的合成方法进行优化及包裹修饰,增加Fe304纳米粒在电解质溶液中的稳定性、分散性及生物相容性；②检测Fe304纳米粒在肿瘤细胞中的摄取作用及细胞毒性,为其后续研究打下基础。方法：①应用热分解法制备Fe3O4纳米粒,分别对其进行TiO2, DSPE-mpeg, PAA包裹修饰；②应用粒度仪检测其水合粒径大小及分散性,透射电子显微镜检测其粒径及分布,XRD测定其元素及构型,VSM测定其磁性特征；③对纳米粒进行荧光修饰,通过细胞摄取实验,应用共聚焦显微镜检测其在细胞中的分布,并通过光镜及透射电子显微镜印证纳米粒在细胞中的分布。④红外温度计测定不同浓度下Fe3O4@PAA纳米粒在交变磁场下的升温情况,明确其产热作用；⑤将梯度浓度的Fe3O4@PAA纳米粒与肿瘤细胞共同孵育24h,检测细胞内摄取的纳米粒的质量。⑥纳米粒鼠尾静脉注射H22鼠源性肝癌移植瘤模型,HE染色观察小鼠主要器官中纳米粒的分布；⑦应用MTT法检测其对肿瘤细胞的毒性。结果：①XRD显示应用热分解法制备的Fe3O4纳米粒高度和位置与JCPDS(粉末衍射标准联合会)数据库卡片(JCPDS19-0629)中的Fe304磁性纳米粒子结果一致。其粒径为8-10nm,VSM测得饱和磁化强度为18emu/g。分别进行修饰后Fe304@TiO2、 Fe3O4@DSPE-mpeg、Fe3O4@PAA粒径分别为：260nm,120nm,68nm;叁者饱和磁化强度分别为：12emu/g,42emu/g,12emu/g;根据上述结果选择Fe3O4@PAA纳米粒作为进一步实验的材料。②光镜、共聚焦显微镜及透射电子显微镜均可观察到Fe3O4@PAA纳米粒在细胞质中分布。③纳米粒在500kHZ交变磁场下,随着时间的延长,浓度越高,温度升高的越快,30mmin内温度升高较快,之后升高速度明显变慢。④随着纳米粒浓度的升高,细胞内摄取的纳米粒并不随之升高,细胞内摄取的纳米粒约为20ug。⑤成功建立了H22鼠源性肝癌动物模型,鼠尾静脉注射纳米粒后其主要分布在肿瘤组织中,脾脏中也发现有纳米粒,肺脏、肝脏组织中均未发现纳米粒。⑥MTT法实验结果显示Fe3O4@PAA纳米粒在50-800ug/ml浓度范围内对大细胞肺癌细胞H460,鼻咽癌细胞CNE-2、HNE-1均无明显抑制作用。结论：①本实验应用热分解法成功制备了Fe3O4纳米粒,并成功对其进行了修饰：Fe3O4@TiO2、Fe3O4@DSPE-mpeg、Fe3O4@PAA,通过检测,证明Fe3O4@PAA纳米材料在粒径、分散性、稳定性、超顺磁性及可修饰性等综合评价中最适合进一步的生物医学实验。②细胞摄取实验表明纳米粒主要分布于细胞质中。③通过纳米粒摄取效率实验及升温实验间接证明了纳米粒的细胞内热疗；④鼠尾静脉注射实验表明纳米粒具有EPR效应,且其主要分布在肿瘤组织中；⑤MTT毒性实验表明制备的Fe3O4@PAA纳米粒对大细胞肺癌细胞H460,鼻咽癌细胞CNE-2、HNE-1均无明显毒性。第二部分交变磁场下Fe3O4纳米粒细胞内热疗增加肿瘤放射敏感性目的：①Fe3O4@PAA纳米粒被肿瘤细胞吞噬,在交变磁场作用下对肿瘤细胞进行细胞内热疗,联合放射治疗,检测其对肿瘤细胞的杀伤作用,探讨其在肿瘤放射增敏中的应用及初步机制。②将Fe3O4@PAA纳米粒进行鼻咽癌细胞裸鼠移植瘤瘤体内注射,在交变磁场下进行热疗,联合放疗作用,测量瘤体体积,探讨其对鼻咽癌细胞裸鼠移植瘤的放射增敏作用。方法：①MTT法检测纳米粒在交变磁场下及联合放疗对H460、CNE-2及HNE-1叁种肿瘤细胞增殖的抑制作用；②克隆形成实验检测纳米粒在交变磁场下细胞内热疗对叁种肿瘤细胞的放射增敏作用；③Western-blot实验检测叁种肿瘤细胞在经过处理后其HSP70及caspase-3蛋白的表达变化；④流式细胞术Annexin V-FITC/PI双染法检测纳米粒在交变磁场下细胞内热疗及联合放疗后叁种肿瘤细胞的凋亡；⑤流式细胞术PI单染法检测纳米粒在交变磁场下肿瘤细胞的周期变化；⑥γH2AX焦点实验检测叁种肿瘤细胞放疗联合纳米粒交变磁场下热疗与单独放疗相比,其焦点数目随时间的变化情况；⑦鼻咽癌低分化鳞状细胞系CNE-2的裸鼠移植瘤瘤体内注射纳米粒,置于交变磁场下热疗,联合放疗分组,检测瘤体增长,绘制瘤体生长曲线,检测其对瘤体组织的放射增敏作用。结果：①MTT结果显示：H460细胞：放射治疗组细胞存活率61.7±4%,联合纳米粒细胞内热疗后细胞存活率42±5%；CNE-2细胞：放射治疗组细胞存活率60.1±1.9%,联合纳米粒细胞内热疗后细胞存活率40.6±1.4%；HNE-1细胞：放射治疗组细胞存活率56.2±2.6%,联合纳米粒细胞内热疗后细胞存活率36.7±1.1%。②克隆形成实验结果：H460细胞的纳米粒细胞内热疗SER=1.3847; CNE-2细胞的纳米粒细胞内热疗SER=1.2755; HNE-1细胞的纳米粒细胞内热疗SER=1.4421。③Westerblot检测结果显示：叁种肿瘤细胞的蛋白表达量趋势相同：对照组细胞HSP70表达较低,纳米粒组与对照组表达相当,纳米粒在交变磁场下作用后其表达量明显增高(P<0.01)；与放疗联合作用后其表达量与放疗组相比明显增高(P<0.01);caspase-3的表达具有同样的趋势。④流式细胞术凋亡检测结果：H460细胞：放射治疗组细胞凋亡率24.57±0.6545%,联合纳米粒细胞内热疗后细胞凋亡率34.92±0.6983%；CNE-2细胞：放射治疗组细胞凋亡率25.77±0.3332%,联合纳米粒细胞内热疗后细胞凋亡率60.53±0.8386%；HNE-1细胞：放射治疗组细胞凋亡率18.09±0.1170%,联合纳米粒细胞内热疗后细胞凋亡率48.35±0.3837%。⑤流式细胞仪周期检测结果：H460细胞对照组G2细胞=5.22±0.028%,纳米粒细胞内热疗G2期=30.82±3.32%；CNE-2细胞对照组G2细胞=6.72±2.16%,纳米粒细胞内热疗G2期=24.24±1.47%；HNE-1细胞对照组G2细胞=6.65±0.33%,纳米粒细胞内热疗G2期=37.19±1.25%。⑥y H2AX焦点检测结果：叁种肿瘤细胞的焦点数随着时间延长均逐渐减少,在处理后2h内,处理组与对照组细胞的焦点数并无明显差异,而在处理4h后,细胞内热疗联合放疗组的焦点数量明显大于单独放疗组(P<0.01)。⑦成功建立了人鼻咽癌CNE-2细胞裸鼠移植瘤模型,瘤体生长曲线可见纳米粒细胞内热疗组裸鼠的肿瘤体积随时间延长其增长明显减缓,对比对照组有明显差异(P<0.01)；细胞内热疗联合放疗组裸鼠的瘤体体积随时间延长瘤体体积明显减小,与放疗组相比差异有显着性(P<0.01)。结论：①通过MTT肿瘤抑制实验及克隆形成实验证明了纳米粒细胞内热疗的放射增敏作用；②初步探明了纳米粒细胞内热疗放射增敏的机制：通过增加HSP70蛋白及caspase-3蛋白的表达,增加了肿瘤细胞的凋亡；纳米粒细胞内热疗使肿瘤细胞阻滞在G2期,而G2期细胞对放射线敏感,且细胞内热疗能延缓了放射线致肿瘤细胞DNA双链断裂的修复,从而达到放射增敏的效果。③裸鼠移植瘤实验也证明了Fe3O4@PAA纳米粒细胞内热疗增加了肿瘤组织的放射敏感性。(本文来源于《华中科技大学》期刊2014-03-01）
李娇[10]（2013）在《肿瘤靶向性及pH-敏感性聚电解质复合纳米粒口服给药研究》一文中研究指出本文主要对口服给药系统进行了如下研究：首先，在二环己基碳二亚胺（DCC）及二甲氨基吡啶（DMAP）的作用下通过酯化反应将紫杉醇（PTX）键接到透明质酸（HA）上得到透明质酸-紫杉醇（HA-PTX）键合物。采用高效液相色谱（HPLC）、傅里叶红外光谱仪（FT-IR）和核磁共振仪（1H-NMR）、透射电镜（TEM）、激光粒度仪（LPSA）和荧光分光光度计来测定键合物中紫杉醇含量、结构、形貌、电位及临界胶束浓度（CMC）。结果表明，紫杉醇的含量为10.6wt%的HA-PTX键合物被成功合成且可以在水中形成粒径约为80nm左右、以紫杉醇为核透明质酸为壳的核-壳型结构纳米粒，pKa为2.1左右，CMC为1×10-3mg/mL。其次，采用静电复合法由壳聚糖（CS）与HA-PTX NPs制备了聚电解质复合纳米粒（CS/HA-PTX CNPs）。FT-IR、TEM、LPSA表征其结构、形态、粒径大小及分布，透析法考察载药纳米粒的体外释放特性，以NIH-3T3和HepG2细胞为模型细胞系，表征了其体外细胞胞吞及毒性，采用接种艾氏腹水癌模型的Balb/c小鼠考察了其离体药物组织分布情况。结果表明，CS/HA-PTX CNPs可以避免PTX在酸性禁食胃液环境下从HA-PTX NPs中断裂释放出来。HA-PTX NPs能够稳定存在于血液环境中，而在肿瘤组织释放药物。HA-PTX NPs能通过透明质酸受体介导的胞吞作用主动靶向肿瘤细胞，进而被HepG2肿瘤细胞有效胞吞，它具有与PTX制剂相当的细胞毒性，然而对正常细胞的毒副作用较小。CS/HA-PTX CNPs口服后PTX在肿瘤部位的聚集浓度明显高于口服PTX制剂。因此，壳聚糖/透明质酸-药物的聚电解质复合纳米粒有望成为一种新型口服疏水性抗肿瘤药物的靶向输送载体。(本文来源于《天津大学》期刊2013-06-01）
敏感性纳米粒论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本研究构建了一种透明质酸(hyaluronic acid,HA)修饰的共载多柔比星(doxorubicin,DOX)和siRNA的还原敏感性纳米粒(nanoparticles, NPs),并对其体外肺癌靶向性进行评价。经酰胺化反应合成载体材料多聚L-赖氨酸-硫辛酸聚合物(PLA)并进行核磁表征。通过透析法和静电吸附法制备共载DOX与siRNA的NPs并以HA对其修饰,得到HA-PLA/DOX-siRNA-NPs;以粒径和zeta电位为指标,考察HA-PLA/DOX-siRNANPs的肿瘤微环境响应性;以人源性非小细胞肺癌细胞(A549)为体外模型,通过CLSM考察HA-PLA/DOX-siRNA~(FAM)-NPs的细胞摄取与siRNA的内涵体逃逸。~1H NMR结果显示,载体材料PLA成功合成, LA的接枝率为25.1%;体外表征结果显示,HA-PLA/DOX-NPs的包封率和载药量分别为(86.93±8.91)%和(4.17±0.68)%,在载体中氮磷比(N/P)为6∶1时能完全吸附siRNA; HA-PLA/DOX-siRNA-NPs的粒径为(167.3±9.9) nm,电荷为(-15.5±1.4) mV;在透明质酸酶(HAase)环境中zeta电位由负转正,而在10 mmol·L~(-1)谷胱甘肽(GSH)环境中粒径分布变乱;体外释放结果表明, HA-PLA/DOX-NPs在pH 7.4下释药缓慢,而在10 mmol·L~(-1) GSH环境中能够快速释药。细胞摄取及分布实验表明,HA的包覆能够增强NPs的细胞亲和性和靶向性,且采用HAase处理后,HA-PLA/DOX-siRNA~(FAM)-NPs组的细胞摄取增强;且摄入后能有效从内涵体逃逸,快速释放药物和siRNA至其各自的靶点。结果提示:HA-PLA/DOX-siRNA~(FAM)-NPs对DOX和siRNA均具有较高的包载效率,能显着提高其肿瘤细胞靶向性,并具有肿瘤微环境响应特征,有作为基因与药物共递送体系的潜能。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
敏感性纳米粒论文参考文献
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