导读:本文包含了新贝特类化合物论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:新贝特类化合物(New-fibrate,chemical,compound,FC),高脂血症,动脉粥样硬化(AS),自由基
新贝特类化合物论文文献综述
闫波[1]（2008）在《新贝特类化合物FC对实验性高脂血症的预防作用及部分机制》一文中研究指出贝特类降脂药物是一类人工合成的过氧化酶体增殖激活受体α(PPARα)的配体,能有效地延缓动脉粥样硬化的发展进程,是目前降TG最有效的药物之一,同时,也具有很强的升高HDL-C作用。非诺贝特(fenofibrate)是临床最常应用的降血脂药物。然而,目前应用的贝特类药物并非不同的PPAR特异性配体,因此,研制更加有效的PPAR亚型特异性配体或激动剂的“超级贝特类药物”将具备更强的特异性,副作用将更小,临床应用指征也将更为广泛。在此背景下,我们对非诺贝特的化学结构进行改造,合成了一种新贝特类化合物FC(New-fibrate chemicalcompound FC)。本研究采用高脂血症动物模型来观察新贝特类化合物FC的降血脂作用,并从抗氧化应激、激活PPAR通路2个方面探讨其可能作用机理。结果如下:1.FC对蛋黄乳所致小鼠急性高脂血症的影响1.1 FC对蛋黄乳所致高血脂小鼠血清中TG、TG、HDL-C,LDL-C含量的影响注射蛋黄乳后的模型组小鼠血清中TG、TC、LDL水平明显高于正常小鼠;预防给予FC30d后,FC 80mg/kg能显着降低TG、TC、LDL含量。且模型组LDL/HDL较正常组小鼠显着升高;FC 80mg/kg、40mg/kg组较模型组能显着降低LDL/HDL。1.2 FC对急性高血脂小鼠肝脏病理组织学的影响注射蛋黄乳后的模型组小鼠肝组织中有少许发生空泡脂肪变性的肝细胞,且有较多肝细胞肿胀,而FC80mg/kg组肝细胞的脂肪变性基本消失,光镜下可见少许肿胀肝细胞。2.FC对高脂饲料诱导的大鼠高脂血症的影响2.1 FC对高血脂大鼠血清中TG、TC、HDL-C、LDL-C、FFA含量和动脉硬化指数AI的影响喂饲高脂饲料的模型组大鼠血清中TG、TC、LDL-c和FFA水平明显上升,FC160、80、40mg/kg和非诺贝特均能降低其血清中TG、TC、LDL-c和FFA水平,而FC 160、80mg/kg作用显着。且模型组大鼠血清中HDL-c水平显着降低,FC 160、80mg/kg和非诺贝特均能使HDL-c值升高。模型组大鼠动脉硬化指数AI明显升高,FC 160、80mg/kg和非诺贝特显着降低其AI。2.2 FC对高血脂大鼠全血血流变的影响高血脂中血流动力学的变化可以导致血液粘稠度的增加,最终诱导血栓和AS的形成。降低血脂,改善红细胞的切率,防止红细胞聚集,降低血液粘稠度对预防AS和血栓的形成意义重大。喂饲高脂饲料的模型组大鼠全血血黏度、低切率升高,FC 160 mg/kg组能显着降低全血血黏度,FC 80mg/kg组能降低高血脂大鼠全血中、高切率。2.3 FC对高血脂大鼠肝脏病理组织学的影响光镜下显示正常组大鼠肝组织形态学正常,高脂模型组大鼠出现脂肪变性、水肿、伴有点片状坏死等现象,大量脂滴堆积于细胞内和细胞间隙,FC 160 mg/kg组肝结构整,脂肪变性肝细胞数目较模型组显着减少水肿、坏死现象明显减轻,非诺贝特阳性药组和FC160 mg/kg组相似,表明新贝特类化合物FC可降低高脂血症大鼠肝脏脂质沉积,预防脂肪肝发生。2.4 FC对高血脂大鼠肝组织中MDA含量和SOD、GSH-Px活性的影响高脂血症中发生的脂质过氧化,可以导致内皮细胞的损害,脂质过氧化导致MDA的生成增加,SOD、GSH-Px活性降低,而加速AS的形成。因此,调整脂蛋白代谢,阻止脂蛋白的脂质过氧化,对对抗AS的形成较有意义,通过本研究发现,高脂模型组与正常对照组比较,肝组织MDA含量明显升高,SOD、GSH-Px活性明显降低,提示大鼠实验性高脂血症时伴有体内自由基代谢紊乱及抗氧化酶活性的降低。与模型对照组相比,FC160、80 mg/kg组均能明显降低高脂血症大鼠肝脏MDA含量,升高其SOD、GSH-Px活性。2.5 FC对高血脂大鼠脂肪组织中PPAR-αmRNA和PPAR-γmRNA表达的影响RT-PCR结果显示模型组大鼠脂肪组织中PPAR-α/γmRNA表达明显降低,与正常组比较,差异显着。FC 160,80,40mg/kg组与模型组比较其PPAR-α/γmRNA的表达明显升高,尤其TFB160,80mg/kg组最为显着。2.6 FC对高血脂大鼠脂肪组织中PPAR-α/γ蛋白表达的影响Westernblot结果显示高血脂模型组大鼠脂肪组织中PPAR-α/γ蛋白表达与正常组比较明显降低,FC 160,80mg/kg能显着促进其PPAR-α/γ蛋白表达。结论:新贝特类化合物FC能升高高脂血症小鼠、大鼠血清中HDL-c,降低其血清中TC、TG、LDL-c和MDA水平,升高SOD、GSH-Px活性,并降低TC/HDL-c和LDL-c/HDL-c比值,降低全血粘度;促进脂肪组织中PPAR-α/γ基因和蛋白的表达,表明FC可能通过调节血浆脂蛋白-胆固醇代谢,改善血液粘稠度,增强抗氧化酶的活性,减少氧自由基损害,促进PPAR-α/γ表达等途径发挥防治AS的作用。(本文来源于《安徽医科大学》期刊2008-04-01）
马颖[2]（2006）在《高胆固醇和贝特类化合物分别通过LXR、PPARα增加大鼠胆汁酸的合成》一文中研究指出目的胆汁酸在肝中的合成是胆固醇排出体外的重要途径。肝内有“经典(中性)”和“替代(酸性)”两条胆汁酸合成途径。胆固醇或通过经典途径在内质网经限速酶胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)的作用生成7α-羟胆固醇,或通过替代途径在线粒体经胆固醇27-羟化酶(CYP27A1)的作用生27-羟胆固醇,再经3α-、12α-以及侧链27-的羟化、连接辅酶A生成叁羟(或二羟)胆甾烷酰基辅酶A(THC-CoA或DHC-CoA)后,进入过氧化物酶体,侧链经叁羟基粪甾烷酰CoA氧化酶(Acox2)氧化脱氢、D-3-羟脂酰辅酶A脱水酶/D-3-羟脂酰辅酶A脱氢酶(D-双功能蛋白,D-bifunctional protein, DBP)加水、再脱氢以及Scpx硫解酶的硫解,脱下一分子乙酰CoA,最终生成胆酸或鹅脱氧胆酸。位于肝微粒体的固醇12α-羟化酶(CYP8B1)催化鹅脱氧胆酸羟化生成胆酸,决定着胆酸和鹅脱氧胆酸的比例。核受体LXR(liver X receptor)被其天然配体氧化甾醇或人工合成配体TO901317激活后,增加其下游基因CYP7A1 mRNA表达,加速胆汁酸的合成。高胆固醇条件下可通过此途径增加经典途径胆汁酸的合成,促进胆固醇向体外排出。但此时替代途径胆汁酸的合成有无变化?胆汁酸合成途径中所涉及的Acox2和DBP mRNA表达是否随胆汁酸合成增加而(本文来源于《河北医科大学》期刊2006-03-01）
新贝特类化合物论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的胆汁酸在肝中的合成是胆固醇排出体外的重要途径。肝内有“经典(中性)”和“替代(酸性)”两条胆汁酸合成途径。胆固醇或通过经典途径在内质网经限速酶胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)的作用生成7α-羟胆固醇,或通过替代途径在线粒体经胆固醇27-羟化酶(CYP27A1)的作用生27-羟胆固醇,再经3α-、12α-以及侧链27-的羟化、连接辅酶A生成叁羟(或二羟)胆甾烷酰基辅酶A(THC-CoA或DHC-CoA)后,进入过氧化物酶体,侧链经叁羟基粪甾烷酰CoA氧化酶(Acox2)氧化脱氢、D-3-羟脂酰辅酶A脱水酶/D-3-羟脂酰辅酶A脱氢酶(D-双功能蛋白,D-bifunctional protein, DBP)加水、再脱氢以及Scpx硫解酶的硫解,脱下一分子乙酰CoA,最终生成胆酸或鹅脱氧胆酸。位于肝微粒体的固醇12α-羟化酶(CYP8B1)催化鹅脱氧胆酸羟化生成胆酸,决定着胆酸和鹅脱氧胆酸的比例。核受体LXR(liver X receptor)被其天然配体氧化甾醇或人工合成配体TO901317激活后,增加其下游基因CYP7A1 mRNA表达,加速胆汁酸的合成。高胆固醇条件下可通过此途径增加经典途径胆汁酸的合成,促进胆固醇向体外排出。但此时替代途径胆汁酸的合成有无变化?胆汁酸合成途径中所涉及的Acox2和DBP mRNA表达是否随胆汁酸合成增加而
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
新贝特类化合物论文参考文献
[1].闫波.新贝特类化合物FC对实验性高脂血症的预防作用及部分机制[D].安徽医科大学.2008
[2].马颖.高胆固醇和贝特类化合物分别通过LXR、PPARα增加大鼠胆汁酸的合成[D].河北医科大学.2006
标签：新贝特类化合物(New-fibrate; chemical; compound; FC); 高脂血症; 动脉粥样硬化(AS); 自由基;