导读:本文包含了放射合成论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:环β-1,2-葡聚糖,响应面优化,pH调控,结构解析
放射合成论文文献综述
曲娟娟[1]（2018）在《放射型根瘤菌产环β-1,2-葡聚糖的合成过程优化》一文中研究指出环β-1,2-葡聚糖是以葡萄糖为单体,经β-1,2-糖苷键连接的聚合度位于17~40之间的具有较强水溶性的环形多糖。环β-1,2-葡聚糖在植物根瘤形成、布鲁氏菌免疫逃逸等过程中起着重要作用。获得足量的环β-1,2-葡聚糖是分析其详细功能及作用机制的基础。但是目前尚没有大量获得环β-1,2-葡聚糖的有效方法与途径。针对该问题,本文以生物安全菌株放射型根瘤菌(Rhizobium radiobacter ATCC 1333)为研究对象,通过优化发酵培养基、条件和发酵工艺,探索强化环β-1,2-葡聚糖合成的策略,对发酵液中的多糖进行分离纯化和结构解析,并对NaNO_3强化环葡聚糖合成与分泌的发酵工艺与分子机制进行了初探,主要研究如下:(1)优化发酵法合成胞外环葡聚糖产量,首先对8种氮源和6种碳源进行初选,并对培养基成分进行单因素优化;然后设计Plackett-Burman试验,筛选出显着影响胞外环葡聚糖产量的因素;最后采用四因素五水平的响应面优化法实现胞外环葡聚糖产量的最大化。优化得到最佳发酵条件为:甘露醇23.0 g·L~(-1)、谷氨酸3.5 g·L~(-1)、NaCl 0.2 g·L~(-1)、温度32℃,该条件下胞外环葡聚糖产量为1.78 g·L~(-1),与优化前相比,胞外环葡聚糖产量提高了206.9%。(2)针对高浓度谷氨酸使发酵液颜色发生褐化、造成细胞浓度无法提高,进而影响环葡聚糖合成的问题,提出pH调控策略。在7 L反应器的基础上建立通过调控pH结合谷氨酸补料抑制褐变的发生来提高细胞浓度的发酵控制策略。并提出pH两阶段控制策略,生长期将pH控制在7.0,产糖期控制pH为5.5,同时间歇补充氮源,从而成功抑制了发酵液褐化的现象,并将细胞浓度提高到6.36 g·L~(-1),环葡聚糖浓度提高到2.79g·L~(-1);另外结合溶氧控制策略,进一步将细胞浓度增加至8.94 g·L~(-1),环葡聚糖产量达到2.94 g·L~(-1),菌体的生产强度为0.34 g·g~(-1),较优化前细胞浓度提高了138.3%,环葡聚糖的产量提高了61.5%。(3)确定发酵液中多糖组分的精细结构。对经pH调控后的发酵多糖产物进行提取纯化,结合乙醇分级沉淀、固相萃取法以及高效液相法进行纯化制备,利用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱、单糖组成分析、电喷雾串联质谱、傅里叶红外光谱和核磁共振手段对发酵部分多糖进行结构解析,确定这部分多糖主要有两个组分:组分Ⅰ是酸性多糖,由七个葡萄糖和一个半乳糖组成,含有丙酮酸和琥珀酸取代基;组分Ⅱ是以葡萄糖为单体,通过β-1,2-糖苷键连接的环葡聚糖,聚合度分布为17~22,主要以19个聚合度为主,无支链结构。(4)发现NaNO_3作为氮源有利于环葡聚糖的胞外分泌,并在此基础上提出谷氨酸-NaNO_3补料策略,使得环葡聚糖的胞外分泌量大增。然后利用双向电泳技术对两种氮源发酵的菌体中胞内蛋白进行差异分析,主要差异蛋白涉及无机离子的转运和代谢、胞外多糖合成、能量代谢以及氧化还原等功能,且ABC转运系统对环葡聚糖的合成以及胞外分泌有着至关重要的作用。(本文来源于《江南大学》期刊2018-06-01）
朱林林[2]（2017）在《ERK1/2通过调节GSH合成影响淋巴母细胞放射敏感性的初步研究》一文中研究指出目的:细胞内的GSH含量对维持细胞内环境的氧化还原状态,以及细胞的正常生理功能起着至关重要的作用,并且氧化还原状态的变化可引起细胞信号转导和基因转录发生改变。本研究通过观察细胞内ERK蛋白表达及其磷酸化改变对GSH合成的影响,以及受X线照射后淋巴母细胞的存活率和DNA损伤情况,来探讨ERK蛋白对淋巴母细胞辐射敏感性的影响及其初步机制。方法:以人类淋巴母细胞TK6细胞为实验对象,选择自由基(Free Radical,FR)和活性氧(reactive oxygen species,ROS)清除剂N-乙酰半胱氨酸(N-Acetyl Cysteine,NAC)、谷胱甘肽(Glutataione,GSH)的合成抑制剂丁硫氨酸亚砜亚胺(L-Buthionine-sulfoximine,BSO)和细胞外信号调节激酶1/2(Extracellular signal-regulated kinase 1/2,ERK1/2)的特异性抑制剂PD98059叁种试剂进行实验。首先采用MTT法进行实验药物的浓度选择,随后以对数期生长的TK6细胞通过分组,经过各种试剂预处理后,采用GSH试剂盒检测细胞内GSH和GSSG的含量,并计算出还原型GSH的含量和GSH/GSSG比值,来观察细胞内氧化还原状态的改变。通过Western blot方法检测,不同处理条件下细胞内ERK蛋白和p-ERK蛋白的表达情况,以观察不同氧化还原状态对细胞内ERK蛋白表达的影响。进而,对经不同预处理的各组细胞进行X线照射,照射剂量分别设定为0Gy、0.5Gy、2Gy和5Gy,采用CCK-8(Cell Counting Kit-8)试剂盒检测受照射细胞的存活情况,并通过CB法对细胞内的微核形成情况进行观察,计算细胞的微核形成率,以评价经不同处理后,受照射细胞内的DNA损伤程度。结果:MTT实验结果显示,BSO和PD98059在TK6细胞的IC50值分别为500μmol/L和200μmol/L,故以20%IC50作为BSO和PD98059的实验浓度,即BSO为100μmol/L,PD98059为40μmol/L。GSH检测结果显示,经10mmol/L的NAC处理后,与对照组比较,TK6细胞内的T-GSH和GSH含量增加,GSH/GSSG比值升高,而100μmol/L的BSO和40μmol/L的PD98059处理后,可引起细胞内T-GSH和GSH含量的明显减少,GSH/GSSG比值降低。Western Blot结果表明,PD98059能够靶向抑制ERK1/2蛋白的表达及其磷酸化,BSO可导致ERK1/2蛋白的磷酸化减少,而NAC并未显着影响ERK1/2蛋白的表达及活化。后续经CCK-8检测的TK6细胞活性结果显示,经不同剂量的X线照射后,TK6细胞的活力下降,NAC预处理可保护受照射细胞的活性,而BSO及PD98059可进一步减弱TK6细胞的活力,且在传统照射剂量(2Gy)条件下,BSO的抑制作用更为明显。经微核形成情况的检测,不同剂量的X线照射可明显诱导TK6细胞内微核形成的增加,当照射剂量达到2Gy,NAC能够明显减少细胞内的微核形成数量,BSO和PD98059则增加受照射细胞内的微核形成率。结论:本研究结果表明,在淋巴母细胞中抑制ERK1/2的活化,可减少细胞内GSH的合成,并导致GSH/GSSG比值的降低。同时,阻断ERK1/2对GSH的调节作用,可加重受照射淋巴母细胞内的DNA损伤,降低了细胞活力,从而提高了淋巴细胞的放射敏感性。(本文来源于《安徽医科大学》期刊2017-03-01）
孙伟[3]（2015）在《比率型双放射ECL染料标记物的合成与应用》一文中研究指出电化学发光(ECL)也称电致化学发光,是一种将电化学与化学两种发光方法相结合的技术,通过在电极表面发生的电化学氧化还原反应,产生一种特殊物质从而与体系中的其它组分发生反应,产生一种光辐射,出现发光现象。传统的ECL体系主要是利用过渡金属配合物与还原剂叁丙胺(TPA)、2.(二丁基氨基)乙醇等的分子间作用,这种分子间作用会产生背景干扰,降低了检测的准确性。本文利用饱和碳链将钌、锇两种过渡金属连接,合成了异核双金属新型标记物Ru-Cn-Os,其中n=10,14,并且对其可见光吸收光谱、发射光谱、电化学性能以及ECL性能进行了分析。当使用Xex=456nm对配合物激发,Ru-Cn-Ir可以观察到双发射性能,同时产生钌发光团(520 nm左右)和锇发光团(730nm左右)的发光。而且配合物Ru-C14-Os双发射ECL强度比值(I731 nm/I618nm)与TPA浓度呈现良好的线性,通过这种比率检测的方法,能够彻底消除背景干扰。在此基础上,进一步合成了利用饱和碳链将钌、铱两种过渡金属连接的异核双金属新型标记物Ir-Cn-Ru,其中n=10,12,14。并且对其可见光吸收光谱、发射光谱以及ECL性能进行了详细的分析。当扫描电压在0.5-0.95 V范围内,钌发光团与铱发光团的发光光谱强度比值(I618 nm / I543 nm)与扫描电压呈现良好的线性。当扫描电压在0.95-1.6 V范围内,铱发光团绿色发光完全被钌发光团的红色发光掩盖,而钌发光团红色发光强度(I618nm)与扫描电压呈现良好的线性关系,利用扫描电势的改变实现了两种颜色的“开.关”,在降低医疗检测成本、开发电子发光器件方面具有潜在的应用价值。(本文来源于《大连理工大学》期刊2015-06-01）
刘振锋,赵葵,董孟杰,王国林,杨树业[4]（2014）在《2-~(18)F-6,7-二甲氧基喹唑啉-4-苯胺的放射合成》一文中研究指出在肿瘤治疗药物中,4-苯胺喹唑啉类化合物是目前为止发现的活性最高,选择性最好的一类酪氨酸激酶抑制剂(TKI),该类化合物的主要作用靶点是EGFR(在多种恶性肿瘤中高表达),已经有数个该类结构的优良抗肿瘤药物上市,如吉非替尼、埃罗替尼、埃克替尼等,该类药物对非小细胞肺癌等有较好疗效,本研究中我们计划以4-苯胺喹唑啉类化合物为母体,进行F-18标记,研究4-苯胺喹唑啉类化合物2位进行氟-18标记的自动合成方法,以期合成肿瘤EGFR的苯胺喹唑啉类PET探针。(本文来源于《第十二届全国放射性药物与标记化合物学术交流会论文摘要汇编》期刊2014-11-07）
李英华[5]（2014）在《正电子发射断层（PET）显像剂~(18)F-Fethypride化学合成、放射标记及生物学评价》一文中研究指出正电子发射计算机断层显像-计算机断层成像(positron emission tomography-computed tomography，PET/CT)，是目前临床应用最广泛的分子影像学检测设备之一。它实现了医学影像学从解剖结构变化向功能代谢变化的根本转变，PET/CT具有灵敏、特异、定位精确等特点，可以无创、定量、动态监测正电子核素标记的放射性药物在体内的分布，从分子水平反映活体内生理、生化改变，是理想的药物筛选平台。正电子放射性药物的选择是PET/CT成像的基础和关键。帕金森氏病是叁大常见的神经系统变性疾病之一，是一种慢性、隐袭性疾病，多见于老年人。帕金森氏病具有高度异质性，没有特异的诊断方法，主要依靠病史、临床症状和体征进行诊断，部分临床症状不典型或无症状的患者诊断更加困难。早期患者通过药物治疗大多可很好地控制症状，至疾病中、晚期由于对药物反应差，症状得不到控制，可出现全身僵硬，生活不能自理，严重影响生活质量，因此早诊断、早治疗显得尤为重要。随着分子核医学迅速发展和新的正电子药物不断开发，针对帕金森氏病已经研发出多种特异的正电子放射性显像剂，通过PET/CT扫描，可以在解剖结构发生改变之前，从代谢和功能显像方面及时发现异常变化，从而达到早期诊断、及时治疗的目的。1.目的自行设计、研发一种新型的PET/CT显像剂18F-Fethypride，用于诊断帕金森氏病。对前体化合物合成中的每种产物进行核磁共振和高分辨质谱表征分析，以确定合成的是目标产物；探索放射性18Fˉ标记方法及最适反应条件，并对终产物进行一系列质量控制；对正电子放射性显像剂18F-Fethypride进行临床前急性毒性实验、稳定性实验、生物学分布实验和药代动力学实验，探讨18F-Fethypride临床应用的可行性。2.方法2.1以香草酸甲酯为原料，经7步常规反应和1步放射性18Fˉ标记合成一种新型的具有潜在应用前景的PET/CT显像剂18F-Fethypride，该化合物具有合成方法简单，原料价廉、易得，而且氮上的取代基还可以做进一步优化等优点。2.2正电子放射性药物18F-Fethypride质量控制2.2.1澄清度检测：通过比浊法检测18F-Fethypride溶液的澄清度，不超过0.5号浊度标准液的浊度为澄清，即合格。2.2.2pH值检测：pH试纸检测18F-Fethypride溶液的pH值。2.2.3放射化学纯度检测：用高效液相色谱法(HPLC)和薄层色谱法(TLC)检测18F-Fethypride溶液的放射化学纯度。2.2.4细菌内毒素检测：用鲎试剂法检测18F-Fethypride溶液的细菌内毒素，细菌内毒素含量<10EU/ml，判定合格。2.2.5无菌实验：18F-Fethypride溶液分别接种于2种不同培养基，放置不同温度培养14天后，各管培养基均无杂菌生长，判定合格。2.2.6异常毒性实验：包括小鼠实验和豚鼠实验，将不同剂量的放射性药物18F-Fethypride腹腔注射受试动物，观察7天，观察期间动物应全部健存，无异常反应，到期后每只体重应增加，则供试品判定合格。2.2.7氨基聚醚(K2.2.2)含量测定：分光光度法测定18F-Fethypride溶液中K2.2.2的含量，K2.2.2含量不得超过25μg/ml，判定合格。2.3脂水分配系数测定用γ-计数器分别测定放射性药物18F-Fethypride在正丁醇相和水相的放射性计数，两者计数比值的对数为脂水分配系数(Log P)。2.4稳定性实验将18F-Fethypride溶液室温静置，分别于放射性标记后60min、90min、120min、180min、240min、300min测定放射性化学纯度并进行分析，评价18F-Fethypride溶液的稳定性，放化纯度应不低于90%。2.5急性毒性实验小鼠尾静脉注射不同浓度的18F-Fethypride溶液，观察7天，处死，病理切片，检查主要脏器是否正常。2.618F-Fethypride大鼠主要脏器生物学分布实验大鼠尾静脉注射18F-Fethypride溶液，分别于注射后10min、30min、60min、90min和120min处死，取适量心、肝、脾、肺、肾等样本，生理盐水冲洗干净，滤纸吸干水分，天平测量样本质量，γ-计数仪测量放射性计数，计算每克组织百分注射剂量率(ID%/g)。2.718F-Fethypride大鼠脑组织生物学分布实验大鼠尾静脉注射18F-Fethypride溶液，分别于注射后10min、30min、60min、90min和120min处死，取大脑额叶、顶叶、颞叶、纹状体、海马、丘脑和小脑等样本，生理盐水冲洗干净，滤纸吸干水分，天平测量样本质量，γ-计数仪测量放射性计数，计算每克组织百分注射剂量率(ID%/g)。2.818F-Fethypride药代动力学实验大鼠尾静脉注射放射性药物18F-Fethypride溶液，分别于注射后不同时间尾尖部取血50μl，液相色谱-质谱联用仪进行分析测量。2.9PET/CT扫描正常大鼠与帕金森氏病大鼠分别尾静脉注射放射性药物18F-Fethypride溶液，10%水合氯醛麻醉、固定，置检查床中心视野进行PET/CT扫描。3.结果3.1正电子放射性药物18F-Fethypride质量控制18F-Fethypride溶液无色、澄清、透明、无杂质，pH值为7，符合规定。TLC法测得的放化纯度为100%，Rf值为0.48；HPLC法测得的放化纯度为99%，保留时间t(R)为3.09min。通过换算，鲎试剂法测得的细菌内毒素含量<5EU/ml，符合规定。追溯性无菌试验结果显示，两种不同培养基在不同的培养温度无菌试验均合格，未有杂菌生长。动物异常毒性实验表明，7天后小鼠和豚鼠均健康存活，体重增加，无异常反应。氨基聚醚(K2.2.2)含量平均值为13.7μg/ml，小于药典规定的25μg/ml，符合标准。质量控制实验说明放射性药物18F-Fethypride是合格且安全的。3.2脂水分配系数18F-Fethypride脂水分配系数(Log P)分别为2.4和2.2，说明18F-Fethypride脂溶性大，有利于通过血脑屏障进入脑组织。3.3稳定性实验室温放置5h后，TLC法测得放化纯度仍大于95%，有部分脱氟现象，多在4h以后出现，所占比例很小，低于5%。可见，放射性药物18F-Fethypride稳定性很好，适合临床应用。3.4急性毒性实验病理切片结果显示：与阴性对照相比，肝脏、肾脏未见异常。小鼠的最大注射剂量相当于人用注射剂量的500倍，表明18F-Fethypride毒性作用较小，应用安全。3.518F-Fethypride大鼠主要脏器生物学分布实验18F-Fethypride主要分布在肝脏和肾脏，随时间延长而逐渐减少，心脏的摄取一直很低。肾脏、脾脏、肺部的药物清除速率较快，肝脏的清除速率较慢，说明18F-Fethypride通过肝脏代谢，肾脏排泄，与苯甲酰胺类化合物的代谢和排泄途径相符。3.618F-Fethypride大鼠脑组织生物学分布实验在脑组织中18F-Fethypride主要分布在纹状体，丘脑、大脑的额叶、顶叶、颞叶和小脑分布很低。药物的清除速率小脑最快，纹状体最慢。随着时间的延长，纹状体/小脑(靶/非靶)摄取比值逐渐增加，说明18F-Fethypride能与纹状体中的多巴胺受体特异性结合，且亲和力高。3.718F-Fethypride药代动力学实验用DAS3.0药代动力学软件对血药浓度进行房室模型拟合，根据AIC最小，R2最大原则，放射性药物18F-Fethypride在大鼠体内的动力学过程符合二室模型。18F-Fethypride在大鼠体内表观分布容积大，说明其脂溶性大，有利于通过血脑屏障进入脑组织。18F-Fethypride在大鼠体内的半衰期小于体外半衰期，提示其在体内消除较快，降低了毒副作用，这与急性毒性实验结果相一致。3.8PET/CT扫描PET/CT扫描显示：18F-Fethypride快速进入大鼠各个主要脏器，并快速清除；肝脏为主要代谢器官，肾脏为主要排泄器官；可通过血脑屏障迅速进入脑组织，在纹状体有特异性摄取，清除速率较慢，与脑组织和主要脏器的生物学分布实验结果基本一致。帕金森氏病大鼠纹状体对18F-Fethypride的摄取明显高于正常大鼠，但右侧纹状体(毁损侧)与左侧(健侧)相比，没有显着变化，可能由于本实验使用的是临床型PET/CT扫描仪，主要用于人体扫描，相对于体积较小的大鼠，空间分辨率低、容积效应差。4.结论4.1以香草酸甲酯为原料，经7步常规反应，对每步产物进行核磁共振和高分辨质谱表征分析，成功合成18F-Fethypride前体化合物(s)-3-[5-{(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基胺甲酰基}-2,3-二甲氧基苯基]丙基-4-甲基苯磺酸酯。4.2通过亲核取代反应，放射性18Fˉ成功标记，合成正电子放射性药物18F-Fethypride，质量控制实验表明其安全、合格。4.318F-Fethypride脂水分配系数适宜，能快速通过血脑屏障，该放射性药物稳定、对动物毒性作用小，适合临床静脉注射。4.418F-Fethypride主要通过肝脏代谢，肾脏排泄，能与纹状体中多巴胺受体特异性结合，亲和力高。4.5用DAS3.0药代动力学软件对血药浓度进行房室模型拟合，根据AIC最小，R2最大原则，正电子放射性药物18F-Fethypride在大鼠体内的动力学过程符合二室模型。4.6帕金森氏病大鼠纹状体对放射性药物18F-Fethypride的摄取明显高于正常大鼠，可能是多巴胺受体水平上调所致。本课题完成了正电子放射性药物18F-Fethypride的前体设计、化学合成、放射性标记、质量控制实验、生物学分布实验、药代动力学实验以及PET/CT扫描等一系列临床前实验工作，为其应用于临床帕金森氏病的诊断奠定了实验基础。(本文来源于《吉林大学》期刊2014-06-01）
李光强[6]（2014）在《丹参酮衍生物的合成及放射增敏活性的测定》一文中研究指出目的：在肿瘤的放射治疗过程中,由于肿瘤内部乏氧细胞的存在,导致肿瘤细胞对放射治疗不敏感。放射增敏剂主要是指能增强射线对肿瘤内乏氧细胞的杀灭作用而对有氧的正常组织损伤较小的是某些化学物质。为了寻找低毒高效的放射增敏剂,本文以丹参酮为先导化合物,通过构效分析,有目的的进行结构修饰,合成系列丹参酮衍生物,体外实验考察其放射增敏活性,为新的肿瘤放射增敏剂的发现提供实验数据。方法：以丹参酮ⅡA、丹参酮Ⅰ为先导化合物,通过曼尼希胺甲基化反应,自由基取代,酯化反应等进行结构修饰,得到其衍射物。通过MTT实验,测定这些化合物对Hela细胞的生长抑制活性,在IC20浓度下初步评价所得化合物放射增敏效果。结果：以丹参酮ⅡA为先导化合物,通过曼尼希反应,得到5个化合物,其中4个为未见有文献报道的全新结构化合物。以丹参酮Ⅰ为先导化合物,通过自由取代、酯化反应,得到6个新化合物。MTT实验结果表明,化合物C1在72h的IC50值(半数抑制浓度)为13.29μ mol·L-1IC20值为8.94μ mol·L-1。化合物C2在24h、48h、72h的IC50值分别为11.95、6.03、3.67μ mol·L-1,IC20值分别为2.77、3.05、1.36μ mol·L-1。化合物C3在72h的IC50值为15.88μ mol·L-1,IC20值为8.66μ mol·L-1。化合物C4在24h、48h、72h的IC50值分别为13.10、17.60、17.24u mol·L-1,IC20值分别为0.3、12.23、12.04μ mol·L-1。化合物C5在24h、48h、72h的IC50值分别为61.85、7.03、0.673μ mol·L-1,IC20值分别为12.53、0.40、0.02μmol·L-1。放射增敏结果表明,照射合并化合物C4给药组的存活分数在0、1、2、4、6Gy剂量照射分别为73.97%、68.99%、66.91%、66.47%、63.23%。化合物C4放射增敏比值在1、2、4、6Gy照射下分别为1.53、1.38、1.38、1.38,放射增敏活性高于其他合成衍生物。结论：1.本文共合成了11个化合物,其中10个为新化合物。2.丹参酮ⅡA的衍生物对Hela细胞具有一定的抑制作用。3.在丹参酮ⅡA分子D环16位引入3,4-二甲氧基苯乙胺后,放射增敏效果有所提高。(本文来源于《北京协和医学院》期刊2014-05-01）
高玉娟,闫平科,王宇林,田海山,薛国梁[7]（2014）在《放射状叁水碳酸镁晶体合成及生长机理研究》一文中研究指出以NH4HCO3与MgSO4·7H2O为反应物料,采用低温液相法合成了放射状叁水碳酸镁晶体,采用XRD,SEM、FTIR对合成的试样进行了测试表征,重点讨论了NH4HCO3反应初始浓度及不同反应时间对晶体结晶形貌的影响。研究结果表明:当NH4HCO3的反应初始浓度为0.2~0.5 mol/L,反应初始浓度越小,越有利于放射状晶体的结晶生长。反应体系中Mg(NH3)2+y络合物的形成成为放射状晶体形成的主要原因。在此基础上,探讨了放射状晶体的结晶生长机理。(本文来源于《人工晶体学报》期刊2014年04期）
李光强,赵洁,沈秀,周则卫,徐文清[8]（2014）在《丹参酮ⅡA衍生物的合成与放射增敏活性测定》一文中研究指出目的对丹参酮ⅡA进行结构修饰,以期得到放射增敏效果较好的衍生物。方法通过曼尼希反应在丹参酮ⅡA的16位引入不同的小分子胺,通过EI-MS、1HNMR确证化合物结构,通过噻唑蓝(MTT)法测定其对Hela细胞的半数抑制浓度(IC50)及20%抑制浓度(IC20)值,初步评价几种衍生物的放射增敏活性。结果得到丹参酮的5个化合物,其中4个未见文献报道。其中3个进行了放射增敏活性测定,发现在16位引入芳香环的衍生物C5放射增敏效果增强。结论在16位引入芳香环可能是提高药物放射增敏活性的一种方式。(本文来源于《医药导报》期刊2014年03期）
李济洋,朱泽红,郝建秀,周则卫,李瑞峰[9]（2013）在《大黄酸氨基酸衍生物合成及放射增敏作用的初步研究》一文中研究指出本文以大黄酸为先导化合物,将其3位羧基分别与亮氨酸、异亮氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、色氨酸、蛋氨酸、脯氨酸和2-氨基丁酸的氨基形成酰胺键,合成8个衍生物,再碱化得钠盐。采用MTT法测定这些化合物对H460肺癌细胞的体外生长抑制活性。选取活性较好的化合物,在相应的IC15和IC20浓度下,初步测定放射增敏活性。结果显示除大黄酰色氨酸钠在24 h和48 h和大黄酰脯氨酸钠在48 h有促进增殖作用,其余大黄酸氨基酸钠盐衍生物对肺癌H460细胞具有显着的浓度和时间依赖型生长抑制活性。其中大黄酰亮氨酸钠作用24、48、72 h的IC50值分别为279.863、92.735、65.567μM,大黄酰异亮氨酸钠作用24、48、72 h的IC50值分别为205.251、164.222、77.442μM,抑制作用较大黄酸钠有明显提高(P<0.05)。初步放射增敏活性测定表明,大黄酰异亮氨酸钠在相应的IC15和IC20浓度下与照射联用,测得的OD值均小于单纯照射组,说明它有放射增敏作用。此结果可为后续寻找高效低毒的肿瘤放射治疗增敏药物提供研究基础。(本文来源于《天然产物研究与开发》期刊2013年06期）
陈丽芬[10]（2013）在《酿酒酵母sam2基因在雅致放射毛霉中的克隆表达及其SAM合成工艺的优化》一文中研究指出S-腺苷甲硫氨酸作为一种辅因子参与多种生化代谢反应,在生物体内具有转甲基、转硫和转氨丙基作用。SAM可用于治疗肝部疾病、抑郁症、关节炎等多种疾病,因此具有广阔的应用市场。本论文内容包括S-腺苷甲硫氨酸检测方法的建立、酿酒酵母S-腺苷甲硫氨酸合成酶sam2基因在雅致放射毛霉中的克隆表达、响应面法优化重组雅致放射毛霉的SAM合成工艺。综述S-腺苷甲硫氨酸的结构、性质、生理作用及其在临床上的应用,并阐述S-腺苷甲硫氨酸制备方法的研究进展。通过对电泳缓冲液、电泳的电压及时间的考察,得到纸电泳最佳条件为：Na2HPO4/柠檬酸缓冲液(0.05 mol/L, pH 7.0),上样量10μL稳压300 V,电泳30 min,电泳结束后将斑点处纸条剪成细条,在pH1.0的HC1溶液中30℃摇床中浸提4 h,最后测定浸提液OD254,计算得到SAM浓度。此方法简便易行,但检出限较高。HPLC法的最佳条件为：Inertsil ODS-SP柱(5μm,4.6×250 mm),15%甲醇-85%缓冲液(含0.6%乙酸铵、0.01%辛烷磺酸钠的水溶液),用甲酸调至pH 3.0,以峰面积值代入标准曲线,获得SAM浓度。此方法灵敏、精确,其检出限可达到1.0μg/L。利用PCR技术扩增酿酒酵母sam2基因,克隆得到重组表达载体pCB 1004-PgpdA-sam2,在PEG-CaCl2介导下转化雅致放射毛霉原生质体,获得SAM高产工程菌,其SAM产量由0.3947 g/L提高至0.7744g/L,提高了96.20%。通过响应面法优化SAM高产工程菌的SAM合成工艺,确定了最佳反应条件：反应温度为37℃,pH为6.0；最佳反应体系为：葡萄糖80 g/L、二甲苯0.4%、K2HPO466.16 g/L、MgSO41.71 g/L、腺嘌呤3.91g/L和L-Met8.37g/L。SAM产量由优化前的0.75 g/L提高至1.1823g/L,提高了57.64%。(本文来源于《浙江工业大学》期刊2013-04-01）
放射合成论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:细胞内的GSH含量对维持细胞内环境的氧化还原状态,以及细胞的正常生理功能起着至关重要的作用,并且氧化还原状态的变化可引起细胞信号转导和基因转录发生改变。本研究通过观察细胞内ERK蛋白表达及其磷酸化改变对GSH合成的影响,以及受X线照射后淋巴母细胞的存活率和DNA损伤情况,来探讨ERK蛋白对淋巴母细胞辐射敏感性的影响及其初步机制。方法:以人类淋巴母细胞TK6细胞为实验对象,选择自由基(Free Radical,FR)和活性氧(reactive oxygen species,ROS)清除剂N-乙酰半胱氨酸(N-Acetyl Cysteine,NAC)、谷胱甘肽(Glutataione,GSH)的合成抑制剂丁硫氨酸亚砜亚胺(L-Buthionine-sulfoximine,BSO)和细胞外信号调节激酶1/2(Extracellular signal-regulated kinase 1/2,ERK1/2)的特异性抑制剂PD98059叁种试剂进行实验。首先采用MTT法进行实验药物的浓度选择,随后以对数期生长的TK6细胞通过分组,经过各种试剂预处理后,采用GSH试剂盒检测细胞内GSH和GSSG的含量,并计算出还原型GSH的含量和GSH/GSSG比值,来观察细胞内氧化还原状态的改变。通过Western blot方法检测,不同处理条件下细胞内ERK蛋白和p-ERK蛋白的表达情况,以观察不同氧化还原状态对细胞内ERK蛋白表达的影响。进而,对经不同预处理的各组细胞进行X线照射,照射剂量分别设定为0Gy、0.5Gy、2Gy和5Gy,采用CCK-8(Cell Counting Kit-8)试剂盒检测受照射细胞的存活情况,并通过CB法对细胞内的微核形成情况进行观察,计算细胞的微核形成率,以评价经不同处理后,受照射细胞内的DNA损伤程度。结果:MTT实验结果显示,BSO和PD98059在TK6细胞的IC50值分别为500μmol/L和200μmol/L,故以20%IC50作为BSO和PD98059的实验浓度,即BSO为100μmol/L,PD98059为40μmol/L。GSH检测结果显示,经10mmol/L的NAC处理后,与对照组比较,TK6细胞内的T-GSH和GSH含量增加,GSH/GSSG比值升高,而100μmol/L的BSO和40μmol/L的PD98059处理后,可引起细胞内T-GSH和GSH含量的明显减少,GSH/GSSG比值降低。Western Blot结果表明,PD98059能够靶向抑制ERK1/2蛋白的表达及其磷酸化,BSO可导致ERK1/2蛋白的磷酸化减少,而NAC并未显着影响ERK1/2蛋白的表达及活化。后续经CCK-8检测的TK6细胞活性结果显示,经不同剂量的X线照射后,TK6细胞的活力下降,NAC预处理可保护受照射细胞的活性,而BSO及PD98059可进一步减弱TK6细胞的活力,且在传统照射剂量(2Gy)条件下,BSO的抑制作用更为明显。经微核形成情况的检测,不同剂量的X线照射可明显诱导TK6细胞内微核形成的增加,当照射剂量达到2Gy,NAC能够明显减少细胞内的微核形成数量,BSO和PD98059则增加受照射细胞内的微核形成率。结论:本研究结果表明,在淋巴母细胞中抑制ERK1/2的活化,可减少细胞内GSH的合成,并导致GSH/GSSG比值的降低。同时,阻断ERK1/2对GSH的调节作用,可加重受照射淋巴母细胞内的DNA损伤,降低了细胞活力,从而提高了淋巴细胞的放射敏感性。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
放射合成论文参考文献
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[9].李济洋,朱泽红,郝建秀,周则卫,李瑞峰.大黄酸氨基酸衍生物合成及放射增敏作用的初步研究[J].天然产物研究与开发.2013
[10].陈丽芬.酿酒酵母sam2基因在雅致放射毛霉中的克隆表达及其SAM合成工艺的优化[D].浙江工业大学.2013