梁刚:大气细颗粒物对小鼠心肌肥大的影响及其可逆性研究论文

梁刚:大气细颗粒物对小鼠心肌肥大的影响及其可逆性研究论文

本文主要研究内容

作者梁刚(2019)在《大气细颗粒物对小鼠心肌肥大的影响及其可逆性研究》一文中研究指出:随着我国现代化发展步伐不断加快,对环境和健康造成影响的空气污染问题也成为社会和科研的主要议题。在各种空气污染物中,大气细颗粒物(PM2.5)是引起心血管疾病(CVD)的重要因素之一,因此,关于PM2.5对CVD的健康影响吸引了社会和公众的广泛关注。心肌肥大是CVD中一个强有力的独立预测因子,研究PM2.5对心肌肥大的影响在暴露效应和防护治疗方面具有十分重要的科学意义。本研究中,我们首先将采自春夏秋冬四个季节的PM2.5制备悬浊液,对H9C2心肌细胞进行染毒,检测心肌肥大标志基因心房钠尿肽(ANP)的mRNA转录水平,确定冬季为毒性效应最为显著的季节;然后,用不同浓度冬季PM2.5对H9C2细胞进行染毒,通过检测心肌细胞中心肌肥大标志基因ANP、β-肌球蛋白重链(β-MHC)以及基质金属蛋白酶(MMP2、MMP9)的mRNA转录水平,确定PM2.5与上述基因表达的升高具有显著的剂量效应关系;最后,加入N-乙酰半胱氨酸(NALC)抗氧化剂进行干预,有效缓解了PM2.5暴露所诱导的心肌肥大效应。我们进一步探讨了PM2.5诱导心肌肥大效应在不同年龄小鼠中的差异,通过不同城市PM2.5染毒小鼠初步探究了引起该效应发生的可能分子机制。在一组实验中,将4周、4月和10月龄的SPF级C57BL/6雌性小鼠分别随机分组为对照组和PM2.5染毒组;在另一组实验中,将10月龄小鼠随机分为对照组、太原、北京、杭州及广州PM2.5染毒组,均采用口咽吸入给予生理盐水或3 mg·kg-11 b.w.PM2.5悬浊液(每两天一次)暴露4周。结果显示,冬季PM2.5导致4周及10月龄小鼠心肌核质比显著降低,白细胞介素6(IL-6)的mRNA转录水平显著升高,而仅有10月龄小鼠ANP及β-MHC的mRNA水平显著升高;与其他三个城市相比,太原市冬季PM2.5暴露降低了10月龄小鼠心肌核质比,并显著提高了心肌肥大相关基因ANP、β-MHC、转化生长因子β1(TGFβ1)及IL-6的mRNA转录水平;相关性分析结果显示,心肌肥大标志基因ANP、β-MHC的mRNA转录水平与锌(Zinc,Zn)和苊(acenaphthene,AC)浓度变化呈现显著正相关;心肌肥大相关基因ANP、β-MHC、MMP2、MMP9的mRNA转录水平及通路蛋白IL-6、磷酸化Janus激酶2/Janus激酶2(p-JAK2/JAK2)、磷酸化信号转导及转录激活因子3/信号转导及转录激活因子3(p-STAT3/STAT3)的表达水平与对照组相比显著升高。为了观察PM2.5暴露引起的心肌肥大效应在暴露停止后是否可以逆转,我们将10月龄C57BL/6雌性小鼠随机分为对照组和PM2.5染毒组,采用口咽吸入染毒方式分别给予生理盐水或3 mg·kg-1b.w.PM2.5悬浊液,共进行4周暴露,在最后一次染毒结束后恢复1天、1周和2周时处死小鼠。结果提示,经过为期4周PM2.5暴露,老年小鼠的心肌核质比发生了显著性降低,并伴随着心肌肥大相关基因ANP、β-MHC、MMP2及MMP9的mRNA转录水平和TGFβ1和MMP2的蛋白表达水平显著上升;恢复1周后,心肌核质比减小仍然显著,心肌肥大相关基因TGFβ1和MMP2的蛋白表达水平升高仍然显著,而相关基因的mRNA转录水平已经基本恢复至与对照相同的状态;恢复2周后,心肌核质比和心肌肥大相关基因的mRNA转录水平及蛋白表达水平均恢复正常,且与对照组相比无显著性差异。总之,幼年和老年小鼠表现出对PM2.5更加敏感,更易诱发心肌肥大效应。经冬季PM2.5暴露诱导了老年小鼠心肌肥大的发生,相比北京、杭州和广州三个城市而言,太原市的冬季PM2.5产生的心肌肥大效应更为显著,该效应的发生与PM2.5中Zn和AC浓度相关性较高,且其分子机制可能涉及到IL-6/JAK2/STAT3信号通路。在PM2.5暴露停止后经过2周恢复期心肌肥大效应可恢复至正常状态,揭示了PM2.5引起的心肌肥大效应是可逆的。

Abstract

sui zhao wo guo xian dai hua fa zhan bu fa bu duan jia kuai ,dui huan jing he jian kang zao cheng ying xiang de kong qi wu ran wen ti ye cheng wei she hui he ke yan de zhu yao yi ti 。zai ge chong kong qi wu ran wu zhong ,da qi xi ke li wu (PM2.5)shi yin qi xin xie guan ji bing (CVD)de chong yao yin su zhi yi ,yin ci ,guan yu PM2.5dui CVDde jian kang ying xiang xi yin le she hui he gong zhong de an fan guan zhu 。xin ji fei da shi CVDzhong yi ge jiang you li de du li yu ce yin zi ,yan jiu PM2.5dui xin ji fei da de ying xiang zai bao lou xiao ying he fang hu zhi liao fang mian ju you shi fen chong yao de ke xue yi yi 。ben yan jiu zhong ,wo men shou xian jiang cai zi chun xia qiu dong si ge ji jie de PM2.5zhi bei xuan zhuo ye ,dui H9C2xin ji xi bao jin hang ran du ,jian ce xin ji fei da biao zhi ji yin xin fang na niao tai (ANP)de mRNAzhuai lu shui ping ,que ding dong ji wei du xing xiao ying zui wei xian zhe de ji jie ;ran hou ,yong bu tong nong du dong ji PM2.5dui H9C2xi bao jin hang ran du ,tong guo jian ce xin ji xi bao zhong xin ji fei da biao zhi ji yin ANP、β-ji qiu dan bai chong lian (β-MHC)yi ji ji zhi jin shu dan bai mei (MMP2、MMP9)de mRNAzhuai lu shui ping ,que ding PM2.5yu shang shu ji yin biao da de sheng gao ju you xian zhe de ji liang xiao ying guan ji ;zui hou ,jia ru N-yi xian ban guang an suan (NALC)kang yang hua ji jin hang gan yu ,you xiao huan jie le PM2.5bao lou suo you dao de xin ji fei da xiao ying 。wo men jin yi bu tan tao le PM2.5you dao xin ji fei da xiao ying zai bu tong nian ling xiao shu zhong de cha yi ,tong guo bu tong cheng shi PM2.5ran du xiao shu chu bu tan jiu le yin qi gai xiao ying fa sheng de ke neng fen zi ji zhi 。zai yi zu shi yan zhong ,jiang 4zhou 、4yue he 10yue ling de SPFji C57BL/6ci xing xiao shu fen bie sui ji fen zu wei dui zhao zu he PM2.5ran du zu ;zai ling yi zu shi yan zhong ,jiang 10yue ling xiao shu sui ji fen wei dui zhao zu 、tai yuan 、bei jing 、hang zhou ji an zhou PM2.5ran du zu ,jun cai yong kou yan xi ru gei yu sheng li yan shui huo 3 mg·kg-11 b.w.PM2.5xuan zhuo ye (mei liang tian yi ci )bao lou 4zhou 。jie guo xian shi ,dong ji PM2.5dao zhi 4zhou ji 10yue ling xiao shu xin ji he zhi bi xian zhe jiang di ,bai xi bao jie su 6(IL-6)de mRNAzhuai lu shui ping xian zhe sheng gao ,er jin you 10yue ling xiao shu ANPji β-MHCde mRNAshui ping xian zhe sheng gao ;yu ji ta san ge cheng shi xiang bi ,tai yuan shi dong ji PM2.5bao lou jiang di le 10yue ling xiao shu xin ji he zhi bi ,bing xian zhe di gao le xin ji fei da xiang guan ji yin ANP、β-MHC、zhuai hua sheng chang yin zi β1(TGFβ1)ji IL-6de mRNAzhuai lu shui ping ;xiang guan xing fen xi jie guo xian shi ,xin ji fei da biao zhi ji yin ANP、β-MHCde mRNAzhuai lu shui ping yu xin (Zinc,Zn)he e (acenaphthene,AC)nong du bian hua cheng xian xian zhe zheng xiang guan ;xin ji fei da xiang guan ji yin ANP、β-MHC、MMP2、MMP9de mRNAzhuai lu shui ping ji tong lu dan bai IL-6、lin suan hua Janusji mei 2/Janusji mei 2(p-JAK2/JAK2)、lin suan hua xin hao zhuai dao ji zhuai lu ji huo yin zi 3/xin hao zhuai dao ji zhuai lu ji huo yin zi 3(p-STAT3/STAT3)de biao da shui ping yu dui zhao zu xiang bi xian zhe sheng gao 。wei le guan cha PM2.5bao lou yin qi de xin ji fei da xiao ying zai bao lou ting zhi hou shi fou ke yi ni zhuai ,wo men jiang 10yue ling C57BL/6ci xing xiao shu sui ji fen wei dui zhao zu he PM2.5ran du zu ,cai yong kou yan xi ru ran du fang shi fen bie gei yu sheng li yan shui huo 3 mg·kg-1b.w.PM2.5xuan zhuo ye ,gong jin hang 4zhou bao lou ,zai zui hou yi ci ran du jie shu hou hui fu 1tian 、1zhou he 2zhou shi chu si xiao shu 。jie guo di shi ,jing guo wei ji 4zhou PM2.5bao lou ,lao nian xiao shu de xin ji he zhi bi fa sheng le xian zhe xing jiang di ,bing ban sui zhao xin ji fei da xiang guan ji yin ANP、β-MHC、MMP2ji MMP9de mRNAzhuai lu shui ping he TGFβ1he MMP2de dan bai biao da shui ping xian zhe shang sheng ;hui fu 1zhou hou ,xin ji he zhi bi jian xiao reng ran xian zhe ,xin ji fei da xiang guan ji yin TGFβ1he MMP2de dan bai biao da shui ping sheng gao reng ran xian zhe ,er xiang guan ji yin de mRNAzhuai lu shui ping yi jing ji ben hui fu zhi yu dui zhao xiang tong de zhuang tai ;hui fu 2zhou hou ,xin ji he zhi bi he xin ji fei da xiang guan ji yin de mRNAzhuai lu shui ping ji dan bai biao da shui ping jun hui fu zheng chang ,ju yu dui zhao zu xiang bi mo xian zhe xing cha yi 。zong zhi ,you nian he lao nian xiao shu biao xian chu dui PM2.5geng jia min gan ,geng yi you fa xin ji fei da xiao ying 。jing dong ji PM2.5bao lou you dao le lao nian xiao shu xin ji fei da de fa sheng ,xiang bi bei jing 、hang zhou he an zhou san ge cheng shi er yan ,tai yuan shi de dong ji PM2.5chan sheng de xin ji fei da xiao ying geng wei xian zhe ,gai xiao ying de fa sheng yu PM2.5zhong Znhe ACnong du xiang guan xing jiao gao ,ju ji fen zi ji zhi ke neng she ji dao IL-6/JAK2/STAT3xin hao tong lu 。zai PM2.5bao lou ting zhi hou jing guo 2zhou hui fu ji xin ji fei da xiao ying ke hui fu zhi zheng chang zhuang tai ,jie shi le PM2.5yin qi de xin ji fei da xiao ying shi ke ni de 。

论文参考文献

论文详细介绍

论文作者分别是来自山西大学的梁刚,发表于刊物山西大学2019-11-12论文,是一篇关于心肌肥大论文,心房钠尿肽论文,肌球蛋白重链论文,可逆性论文,山西大学2019-11-12论文的文章。本文可供学术参考使用,各位学者可以免费参考阅读下载,文章观点不代表本站观点,资料来自山西大学2019-11-12论文网站,若本站收录的文献无意侵犯了您的著作版权,请联系我们删除。

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