导读:本文包含了氯吡格雷硫酸氢盐论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:氯吡格雷,合成,结构确证,旋光
氯吡格雷硫酸氢盐论文文献综述
李小华[1]（2018）在《高纯度氯吡格雷及其硫酸氢盐晶型的制备》一文中研究指出氯吡格雷是由法国赛诺菲公司研制开发的一种抗血小板凝结的药物,其最初是以氯吡格雷硫酸氢盐的形式推出,其疗效明显,前景可观。该化合物属于噻吩并吡啶类手性化合物,其合成技术有相当的难度。本文研究的目的是在原有氯吡格雷合成方法的基础上进行了优化,设计了新的适合于工业化生产合成路线,合成了高手性纯度的氯吡格雷游离态,并研究了其叁种晶型合成和表征,避开了现有专利保护对于晶型Ⅱ的保护,为氯吡格雷制剂的研究创造有利条件。本文对其合成路线进行了研究,选择实验了叁条路线,发现了其中自行设计的路线比较适合工业化生产,于是将其定为合成路线,而后对其硫酸盐所存在的叁种晶型进行了探索。首先,综述了现有氯吡格雷的合成途径,在现有文献报道基础上以工业化生产为目的,选用简单易得的工业化生产对环境友好、对人体无毒的产品作为起始原料,开发条件温和易于工业化生产合成路线,以外消旋的邻氯苯甘氨酸等为起始原料,经甲酯化反应、与对甲苯磺酸噻吩-2-乙酯的亲核取代、与多聚甲醛发生曼尼希缩合、拆分等反应得到氯吡格雷。对获得产品进行了核磁共振谱、质谱、旋光和元素分析以确证其分子结构为S-氯吡格雷。其次,选择了 S-氯吡格雷硫酸氢盐存在的叁种晶型:Ⅰ型,Ⅱ型和不定形来研究制备,并对如何获得其高纯度游离态的制备方法进行了研究,对获得产品做了热分析、红外、粉末X-衍射和显微镜观察,并获得叁种晶型各自谱图。最后,细化了难度最大的晶型Ⅰ制备实验条件,从溶剂种类、晶种、反应温度和搅拌速度等方面研究了能制备晶型Ⅰ的工艺条件,也计算了制备晶型Ⅰ的原材料成本。按照本文的合成方法可以制备出氯吡格雷硫酸氢盐晶型I的原材料成本只要1254.08元/kg,收率26%(比文献收率20%高),纯度高于99.95%,纯度超高。本文设计的是一条比较理想的工业化路线!(本文来源于《浙江大学》期刊2018-06-01）
龚俊波,李斯,陈明洋,宋梁成,王静康[2]（2018）在《氯吡格雷硫酸氢盐的溶析结晶过程研究》一文中研究指出本文测定了氯吡格雷硫酸氢盐Ⅱ晶型在乙醇-环己烷体系中不同过饱和度下的诱导期,根据初级成核理论,通过对成核理论方程的简化及数据拟合,得到结论 :Ⅱ晶型氯吡格雷硫酸氢盐的生长机理为2D成核控制生长。并应用聚焦光束反射测量(FBRM)仪对其生长中的二次过程进行研究,发现Ⅱ晶型氯吡格雷硫酸氢盐生长过程中存在明显的熟化过程以及粒子长大后的破碎现象。(本文来源于《中国医药工业杂志》期刊2018年05期）
汪晶[3]（2013）在《氯吡格雷硫酸氢盐多晶型研究》一文中研究指出固体药物多晶型不仅影响到制剂工艺、药物品质以及产品稳定性，还关系到药物的生物利用度和药效，所以对于它的研究，愈来愈受到人们的关注。本课题对氯吡格雷硫酸氢盐多晶型的结晶过程进行了系统的研究，首先通过显微镜（PLM），扫描电镜（SEM），红外（FT-IR），粉末X衍射（PXRD），热重分析（TGA）及差示扫描量热分析（DSC）等技术对氯吡格雷硫酸氢盐多晶型进行表征，然后利用红外定量的方法，建立了无定形与晶型Ⅰ、晶型Ⅰ与晶型Ⅱ标准曲线。采用称重法测定了氯吡格雷硫酸氢盐无定形、晶型Ⅰ和晶型Ⅱ的溶解度数据，并分别用Van’t-Hoff方程和Grant方程进行回归，通过分析溶解度数据和其它热力学数据，依据晶型稳定性以及体系属性的判断规则，得到了晶型的相对稳定性关系和转晶热力学数据。通过在乙酸乙酯体系中进行结晶，和在甲醇中快速形成无定形的实验，探索出此药物反应结晶各阶段的转晶顺序和发生区域。测量了不同结晶条件下的转晶速率，用合适的转晶动力学方程进行拟合，计算反应速率常数k；再由阿伦尼乌斯公式，计算转晶活化能EA和常数A。参照热力学及转晶动力学的数据，考察去除溶剂的方式、温度以及溶剂种类对无定形制备的影响；硫酸滴加、晶种、添加剂和溶剂种类对晶型Ⅰ制备的影响；比较了不同方法制备晶型Ⅱ的差异。由此，分别优化了氯吡格雷硫酸氢盐各晶型的制备工艺。这些基础研究均为氯吡格雷硫酸氢盐多晶型的工业生产提供了重要依据。(本文来源于《江南大学》期刊2013-06-01）
房福贤,吕雯雯,蒋青,赵敏[4]（2013）在《氯吡格雷硫酸氢盐晶型Ⅰ与晶型Ⅱ的制备》一文中研究指出目的探讨氯吡格雷硫酸氢盐晶型Ⅰ与晶型Ⅱ的制备条件。方法采用不同的溶剂、不同的温度等晶型制备方法制备晶型Ⅰ与晶型Ⅱ,并用熔点和X粉末衍射图谱进行鉴别。结果制备了氯吡格雷硫酸氢盐晶型Ⅰ与晶型Ⅱ。结论在晶型Ⅰ与晶型Ⅱ的制备中析晶温度和成盐温度对析晶过程影响较大。(本文来源于《福建医药杂志》期刊2013年02期）
李晓峰,吴叁桂,单桦[5]（2013）在《制备高光学纯度的氯吡格雷硫酸氢盐的方法研究》一文中研究指出氯吡格雷是一种新型的具有不可逆性的抑制血小板聚集的噻吩并吡啶化合物。氯吡格雷右旋异构体具有血小板凝聚的抑制作用,而左旋异构体是无活性的。本文主要阐述对制备高光学纯度的氯吡格雷硫酸氢盐的方法研究。(本文来源于《海峡药学》期刊2013年02期）
吕庆华,房立真,闫福林,刘黎馨,张晓露[6]（2012）在《Ⅰ型氯吡格雷硫酸氢盐的合成工艺改进》一文中研究指出目的优化Ⅰ型氯吡格雷硫酸氢盐的合成工艺。方法以(R)-(-)-邻氯扁桃酸为原料,经甲酯化、磺酰化和亲核取代反应合成氯吡格雷,最后与浓硫酸反应生成氯吡格雷硫酸氢盐。结果新合成方法操作更加简便,总收率为58.3%。结论改进后的工艺便于纯化,更适应于工业化生产。(本文来源于《新乡医学院学报》期刊2012年12期）
王古平[7]（2011）在《硫酸氢盐氯吡格雷药物晶型测定》一文中研究指出利用傅立叶红外光谱(FTIR)、差示扫描量热分析(DSC)、热重分析(TGA)、X-射线衍射(XRD)对硫酸氯吡格雷的晶型进行了测定与分析,结果表明,XRD在晶型测定与分析中优势明显,并通过全谱拟合获得晶型的晶胞参数。(本文来源于《化学工程师》期刊2011年10期）
林治秘,张兰英,吴范宏,赵敏,陈建中[8]（2010）在《氯吡格雷硫酸氢盐合成工艺改进》一文中研究指出目的改进硫酸氢氯吡格雷的合成工艺。方法研究了邻氯苯甘氨酸甲酯的合成及拆分,2-氯苯基-2-噻吩乙胺基乙酸甲酯盐酸盐合成新方法,氯吡格雷硫酸氢盐的合成改进等。结果大范围改进了现有氯吡格雷制备工艺,工艺总收率52.5%。结论该工艺操作简便,稳定性好,收率高,适用于工业化生产。(本文来源于《食品与药品》期刊2010年07期）
王子舟,闫岩,郑赛利,鲁统部[9]（2010）在《氯吡格雷硫酸氢盐多晶型定量分析-全谱分解法》一文中研究指出对多晶型的质量控制是固体晶型药物生产储存中关键环节之一,其中对药物多晶型含量的准确定量分析也受到了相当多的关注。本文利用了X射线衍射全粉末谱分解方法(Whole Powder Pattern Decomposition Method,WPDM)对氯吡格雷硫酸氢盐晶型已知混合比例样本进行定量分析。定量采用Ⅰ型晶胞参数为a=12.63(?),b=15.22(?),c=10.43(?),β=1 13.5°,空间群为P2_1,Ⅱ型晶胞参数a=12.63(?),b=15.22(?),c=10.43(?),β=1 13.5°,空间群为P2_12_12_1,用Le Bail法分峰,Pseudo-Voigt函数拟合峰形。计算得样本实验值与分析值均差为2.12%,标准差s为2.70,全谱分解平均Rwp为16.24,本法定量限为5%。与里沃特方法(Rietveld Method)相比,此法不需要被定量相的晶体结构信息,只需要晶胞信息,而晶胞信息通常可直接从粉末谱图获得;而与传统峰高、峰面积药物晶型定量法相比,此法具有更高的精度。研究也发现,此法对粉末衍射图要求比较高,在分析之前要对谱图进行适当的背景扣除,吸收校正与择优取向校正等等校正,以防止降低分析精度。(本文来源于《第二届中国晶型药物研发技术研讨会会议论文集》期刊2010-05-21）
黄远珺,陈茂彬,叶松[10]（2009）在《(+)-氯吡格雷硫酸氢盐的合成研究》一文中研究指出目的改进抗血栓药物氯吡格雷硫酸氢盐的合成工艺。方法以邻氯苯乙腈为原料,经溴代、缩合、水解、酯化、拆分,最后与硫酸成盐,经重结晶得目标产物氯吡格雷硫酸氢盐。结果与结论以16%的收率合成了目标产物,较大幅度地降低了生产成本,优化了反应条件,简化了后处理过程,适合于工业化生产。(本文来源于《安徽医药》期刊2009年06期）
氯吡格雷硫酸氢盐论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文测定了氯吡格雷硫酸氢盐Ⅱ晶型在乙醇-环己烷体系中不同过饱和度下的诱导期,根据初级成核理论,通过对成核理论方程的简化及数据拟合,得到结论 :Ⅱ晶型氯吡格雷硫酸氢盐的生长机理为2D成核控制生长。并应用聚焦光束反射测量(FBRM)仪对其生长中的二次过程进行研究,发现Ⅱ晶型氯吡格雷硫酸氢盐生长过程中存在明显的熟化过程以及粒子长大后的破碎现象。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
氯吡格雷硫酸氢盐论文参考文献
[1].李小华.高纯度氯吡格雷及其硫酸氢盐晶型的制备[D].浙江大学.2018
[2].龚俊波,李斯,陈明洋,宋梁成,王静康.氯吡格雷硫酸氢盐的溶析结晶过程研究[J].中国医药工业杂志.2018
[3].汪晶.氯吡格雷硫酸氢盐多晶型研究[D].江南大学.2013
[4].房福贤,吕雯雯,蒋青,赵敏.氯吡格雷硫酸氢盐晶型Ⅰ与晶型Ⅱ的制备[J].福建医药杂志.2013
[5].李晓峰,吴叁桂,单桦.制备高光学纯度的氯吡格雷硫酸氢盐的方法研究[J].海峡药学.2013
[6].吕庆华,房立真,闫福林,刘黎馨,张晓露.Ⅰ型氯吡格雷硫酸氢盐的合成工艺改进[J].新乡医学院学报.2012
[7].王古平.硫酸氢盐氯吡格雷药物晶型测定[J].化学工程师.2011
[8].林治秘,张兰英,吴范宏,赵敏,陈建中.氯吡格雷硫酸氢盐合成工艺改进[J].食品与药品.2010
[9].王子舟,闫岩,郑赛利,鲁统部.氯吡格雷硫酸氢盐多晶型定量分析-全谱分解法[C].第二届中国晶型药物研发技术研讨会会议论文集.2010
[10].黄远珺,陈茂彬,叶松.(+)-氯吡格雷硫酸氢盐的合成研究[J].安徽医药.2009