丁武
(贵州省贵定县人民医院551300)
【摘要】目的观察来氟米特在活动性类风湿关节炎的治疗效果。方法对治疗效果差的活动性类风湿关节炎采用来氟米特或来氟米特联合甲氨蝶呤治疗，观察疗效。结果来氟米特或来氟米特联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎有较好疗效。结论来氟米特单用或联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎优于单用甲氨蝶呤。
【关键词】来氟米特甲氨喋呤类风湿关节炎
【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）20-0227-02
1、引言
类风湿关节炎(RA)是以对称性多关节炎为主要临床表现的异质性、系统性疾病。现在临床上多采用以甲氨喋呤为基础的联合治疗方案，取得了较好治疗效果。而少部分患者对甲氨蝶呤无效，我院采用来氟米特治疗取得了较好效果，现报道如下：
2、临床资料
2.1一般资料
2006年6-2013年12月在我院门诊治疗的活动性RA患者，均符合美国风湿病协会1987年提出的诊断标准。其中男8例，女14例，年龄36-60岁，中位年龄54岁，就诊时病程1年6年，中位病程4年。服用甲氨喋呤，雷公藤多甙，以及非甾体体抗炎药大于半年者16例；服用甲氨喋呤、火把花根、强的松1年以上者6例，所有病例按ARA临床缓解标准评定，均无缓解。
2.2临床表现
22例患者均有晨僵，持续时间大于1小时。双侧腕、掌指、近指关节、双膝关节肿，持续时间大于2个月者14例。五个以下关节肿，持续时间大于2个月者13例。尺侧偏斜，天鹅颈样畸形者6例。双膝关节功能明显障碍，生活不能自理2例。类风湿结节6例。发热4例，体温37.6℃～38.2℃。血沉大于100mm/h5例；血沉30～50mm/h17例。类风湿因子阳性9例。X线检查有关节畸形、关节间隙变窄者9例；骨质疏松、囊性变者13例。
2.3治疗及转归
所有病例在我院门诊治疗，并随诊，其中16例患者采用来氟米特(20mg/d)联合一种非甾体抗炎药；6例患者采用来氟米特(20mg/d)联合甲氨喋呤及一种非甾体抗炎药。治疗二周后9例患者关节肿胀，疼痛减轻，未再使用非甾体抗炎药；八周后16例患者关节肿胀消退，无关节疼痛，晨僵改善，持续时间小于15分钟。十二周后所有病例关节肿痛显著改善，血沉在16-28mm/h之间。22例患者均达ARA临床缓解标准，服药期间无皮疹，腹泻、肝功能损害等副作用。
3、讨论
RA的治疗目的是减轻疼痛，控制病情进展，阻止不可逆的骨改变，尽可能保护关节和肌肉的功能，目前治疗RA的药物大致分为三大类：第一类为非甾体抗炎药：起效快，具有抗炎、止痛、消肿等使用，但不能改善病情进展，不能减轻骨质损坏和防止致残，是一种对症药物；第二类药物为病程改善药：一般起效慢，起效时间1～3个月，长期使用减缓病情发展，阻止骨质损坏；第三类药物为糖皮质激素，激素能迅速减轻关节疼痛与肿胀，但长期应用容易引起骨质疏松、糖尿病、细菌和病毒感染，无菌性骨坏死等并发症。近年来早期使用改变病情抗风湿药(DMARD)的意义得到越来越多的证实，无论单独使用或与其他DMARD联合使用，都可以提高缓解率。如甲氨喋呤、来氟米特、柳氮磺吡啶、硫唑嘌呤、以及中药雷公藤制剂等均属此类，而两种DMARD联用较单用1种效佳，所以目前一般倾向于DMARD联合治疗。基层医院因经济等原因一般采用甲氨喋呤与氯喹组合或甲氨喋呤与雷公藤组合的治疗方案。甲氨喋呤作用机制为竞争性抑制二氢叶酸还原酶，阻止二氢叶酸还原为四氢叶酸，抑制DNA、RNA和蛋白质的合成，从而抑制细胞免疫和体液免疫。甲氨喋呤的疗效和不良反应与亚甲基四氢叶酸还原酶的基因多态性有关，带有677C～1298C单体型者，甲氨蝶呤的用量可比无此基因者少；而带有667T～1298A单体型者，甲氨喋呤治疗的不良反应发生率高[1]。对甲氨喋呤无效的RA病人，我们采用来氟米特治疗，来氟米特作用机制为：来氟米特的活性代谢产物抑制二氢乳酸脱氢酶，后者是嘧啶生物合成途径中必需的酶。其突出作用是抑制T淋巴细胞增殖。来氟米特和甲氨蝶呤一样有效的控制RA的症状和体征，减缓关节的破坏进程。来氟米特可单独给予，也可与甲氨蝶呤同时给予，是治疗RA时最常用的免疫抑制剂。[2]甲氨喋呤与来氟米特作用机理不同，临床效果亦不一样。由以上病例可知，对甲氨喋呤治疗无效的RA病人单用来氟米特或来氟米特联合甲氨喋呤，可取得较好疗效。
参考文献
[1]曾庆馀，类风湿关节炎治疗的新理念[J]新医学，2006，37(1)：5
[2]田新平、曾小峰主译哈里森风湿病学北京人民卫生出版社，2009:84