导读:本文包含了二氮嗪后处理论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:缺血后处理,二氮嗪后处理,低氧诱导因子1,线粒体ATP敏感性钾通道
二氮嗪后处理论文文献综述
李进[1]（2017）在《HIF-1/HRE通路在大鼠缺血、二氮嗪后处理心肌保护中作用机制的研究》一文中研究指出目的:明确缺血后处理、二氮嗪后处理是否通过开放线粒体ATP敏感性钾通道,进而激活低氧诱导因子1/低氧反应元件通路,减轻心肌缺血再灌注损伤。方法:将健康成年雄性SD大鼠经戊巴比妥钠及肝素腹腔注射麻醉后,迅速开胸取心,建立Langendorff离体心脏缺血再灌注模型,随机将各大鼠心脏分为以下10组进行处理,每组8只大鼠:N组、I/R组、IPO组、IPO+5HD、IPO+2ME2组、DPO组、DPO+5HD组、DPO+2ME2组、I/R+5HD组以及I/R+2ME2组。N组:K-H液灌注120min。I/R组:K-H液平衡灌注20min后,停灌40min,再复灌60min。IPO组:K-H液平衡灌注20min,停灌40min,停灌结束后即刻进行10s的再灌注和10s的停灌6个循环,6个循环后持续灌注58min。IPO+5HD组:在IPO组基础上,于停灌35min后给予线粒体ATP敏感性钾通道特异性阻滞剂五羟基葵酸,并持续5min。IPO+2ME2组:在IPO组基础上,于停灌30min后给予低氧诱导因子1的特异性阻断剂二甲基雌二醇,并持续10min。DPO组:K-H液灌注平衡20min,停灌40min后即刻用二氮嗪溶液复灌5min,再用K-H液复灌55min。DPO+5HD组、DPO+2ME2组以及I/R+5HD组、I/R+2ME2组,分别在DPO组、I/R组基础上分别使用二甲基雌二醇以及五羟基葵酸,且阻断剂使用方法与IPO+5HD组、IPO+2ME2组一致。上述各组中除N组外,其余各组心脏在停灌后均给予灌注4℃ST.Thomas停跳液使心脏停跳,并在全心缺血期间保持环境温度在32℃。检测指标:(1)各组心脏在平衡末和复灌末分别记录心脏血流动力学指标;(2)各组心脏在复灌末,心脏TTC染色检测梗死面积;(3)于复灌末取左心室组织电镜下观察心肌超微结构并进行线粒体评分;(4)于复灌末取左室组织采用RT-PCR、Western blot法,分别检测HIF-1α、HO-1、i NOS、VEGF的m RN A及蛋白质的表达情况。结果:I/R组与N组比较,心肌梗死面积增大、心肌细胞线粒体Flameng评分增高(P<0.05),电镜下可见缺血再灌注损伤明显损伤了心肌结构,有肌丝断裂溶解,空泡形成,线粒体明显肿胀、线粒体嵴膜间隙增大、有破裂现象;IPO组、DPO组分别与I/R组比较,可见缺血再灌注损伤的心肌梗死面积减小、心肌细胞线粒体Flameng评分降低(P<0.05),而其心肌结构基本同于N组,肌丝断裂溶解少,线粒体结构基本正常、线粒体结构清楚,可见少量线粒体肿胀。此外,缺血后处理、二氮嗪后处理均能使得HIF-1α及HIF-1/HRE通路下游蛋白表达量增加(P<0.05),也使得HIF-1/HRE通路下游基因(HO-1、i NOS以及VEGF)m RNA表达量增加(P<0.05);而IPO、DPO上述心肌保护作用及HIF-1/HRE通路相关产物的激活作用,能够在使用mito KATP通道特异性阻滞剂或者HIF-1α特异性阻断剂后被消除(P<0.05),可见IPO+5HD组、IPO+2ME2组、DPO+5HD组以及DPO+2ME2组心肌结构基本同于I/R组,心肌结构均有明显损伤,也可见空泡形成,线粒体嵴膜间隙增大、肿胀、破裂。结论:IPO、DPO均可能通过开放mitoK_(ATP)通道,进而激活HIF-1/HRE通路,减轻MIRI。(本文来源于《遵义医学院》期刊2017-05-01）
张琳,喻田,任思宏,黄建廷[2]（2016）在《二氮嗪后处理对大鼠缺血再灌注损伤心肌线粒体蛋白质表达的影响》一文中研究指出目的观察二氮嗪(DZ)后处理对大鼠缺血/再灌注损伤心肌线粒体蛋白质表达的影响。方法将18只雄性SD大鼠随机分为3组各6只,麻醉后取心脏建立Langendorff离体心肌缺血/再灌注损伤模型;对照组仅持续灌注K-H液120 min,无缺血再灌注损伤;模型组、DZ组缺血前先灌注K-H液平衡20 min,灌注停跳液使全心缺血40 min后,模型组继续灌注K-H液60 min,DZ组先予50μmol/L二氮嗪5 min后灌注K-H液55 min。采用双向差异凝胶电泳(2D-DIGE)、基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MAIDI-TOF MS)技术检测心肌线粒体中的蛋白质,记录表达差异在1.5倍以上的蛋白质。结果缺血再灌注末,与对照组相比,模型组、DZ组心肌线粒体中丙酮酸脱氢酶E1α亚基(PDHA1)、短链/支链脂酰辅酶A脱氢酶(ACADSB)、NADH脱氢酶Ⅰ10α亚基(NDUFA10)、rCG55630等蛋白质表达明显上调;与模型组比较,DZ组NDUFA10、rCG55630等蛋白质表达明显下调。结论缺血/再灌注损伤可上调心肌线粒体蛋白质PDHA1、ACADSB、NDUFA10和rCG55630表达,二氮嗪后处理可能通过下调NDUFA10和rCG55630等蛋白表达从而减轻心肌缺血/再灌注损伤。(本文来源于《山东医药》期刊2016年38期）
段忠心,刘兴奎,喻田[3]（2015）在《二氮嗪后处理对离体大鼠心功能及线粒体心磷脂的影响》一文中研究指出目的:建立离体大鼠心肌缺血/再灌注损伤模型,观察二氮嗪(diazoxide,D)后处理对缺血/再灌注损伤离体大鼠心功能及线粒体心磷脂的影响,并探讨ATP敏感性钾通道在二氮嗪后处理心肌保护中的作用。方法:采用Langendorff装置建立离体大鼠心肌缺血/再灌注损伤模型,将SD大鼠随机分为对照组(control)、缺血再灌注模型组(I/R)、二氮嗪后处理组(I/R+D)、5-羟葵酸拮抗二氮嗪后处理组(I/R+5-HD+D),每组8只,均先灌注平衡20 min。Control组:灌注平衡后续灌70 min;I/R组:缺血前灌注4℃ST.Thomas停跳液,全心缺血40 min,再灌30 min;I/R+D组:全心缺血40 min,缺血后给予含二氮嗪(50μmol/L)的K-H液灌注5 min后,再灌25 min;I/R+5-HD+D组:二氮嗪后处理前给予含5-羟葵酸(100μmol/L)的K-H液灌注5 min,再灌20 min。观察各组续(再)灌注末心率、冠脉流出液量、心功能、心肌酶学及心肌线粒体心磷脂的变化。结果:各组续(再)灌注末比较,I/R组较control组及I/R+D组心率减慢、冠脉流出液量降低,心功能明显受损,心肌酶增加,心磷酯含量减少,但与I/R+5-HD+D无明显差异。结论:二氮嗪后处理通过增加线粒体心磷脂含量,减少心肌酶的释放,改善心脏功能,减轻心肌的再灌注损伤,产生心肌保护作用。5-羟葵酸能够完全阻断二氮嗪的心肌保护作用。(本文来源于《中国病理生理杂志》期刊2015年05期）
赵其宏,张颖,栾恒飞,叶英,曾因明[4]（2014）在《二氮嗪后处理对大鼠缺血再灌注心肌损伤和糖原合成酶激酶-3β表达的影响》一文中研究指出目的探讨激活磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(Akt)信号通路对二氮嗪后处理大鼠缺血再灌注(I/R)心肌保护作用的影响及其机制。方法60只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分入假手术组、I/R组、二氮嗪后处理组(予二氮嗪7mg/kg)、渥曼青霉素组(予渥曼青霉素15μg/kg)和二氮嗪+渥曼青霉素组(复合组)。结扎左冠状动脉前降支30min、再开放120min建立心肌I/R损伤模型。再灌注末,采用比色法检测血浆乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)表达水平,应用电子显微镜观察心肌超微结构变化,采用比色法测定心肌组织内半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3(Caspase-3)活性,Western免疫印迹试验检测糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)和磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β)的表达水平。结果I/R组、二氮嗪后处理组、渥曼青霉素组、复合组的LDH、CK表达水平,心肌组织内Caspase-3的活性值均显着高于假手术组(P值均<0.01);二氮嗪后处理组和复合组均显着低于I/R组(P值均<0.01);复合组均显着高于二氮嗪后处理组(P值均<0.05);I/R组与渥曼青霉素组间的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。二氮嗪后处理组和复合组的p-GSK-3β表达水平显著高于假手术组和I/R组(P值均<0.01),复合组显着低于二氮嗪后处理组(P<0.01),假手术组、I/R组和渥曼青霉素组间的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论二氮嗪后处理通过激活PI3K/Akt信号通路减轻大鼠心肌I/R损伤的机制与p-GSK-3β的表达增加有关。(本文来源于《上海医学》期刊2014年12期）
王英,谢平,张琳,刘兴奎,喻田[5]（2014）在《RISK途径在二氮嗪后处理离体大鼠心肌中的保护作用》一文中研究指出目的探讨特异性线粒体ATP敏感性钾通道开放剂二氮嗪(DZ)后处理能否激活再灌注损伤挽救激酶(RISK)信号通路减轻离体大鼠心脏缺血/再灌注损伤(IRI)。方法采用Langendorff装置建立大鼠离体心肌缺血/再灌注模型,将SD大鼠随机分为正常组(NOR)、对照组(CON)、二氮嗪后处理组(DZ)、LY拮抗二氮嗪组(DZ+LY),每组8例。对比观察:1平衡末、再灌注末各组不同时点心功能的变化;2再灌注末取心肌组织并分离、提取蛋白,用Western blot分析蛋白激酶B(PKB/Akt),P70S6激酶(P70S6K),内皮型一氧化氮合酶(eNOS),细胞外调节激酶1/2(ERK1/2)磷酸化水平的表达。结果 1心功能指标的变化:DZ组再灌注末心率(HR)、冠脉流量(CF)、左心室发展压(LVDP)、左心室舒张末压(LVEDP)、左心室内压上升最大速率(+dp/dtmax)、左心室内压下降最大速率(-dp/dtmax)优于CON组、DZ+LY组(P<0.01),但差于NOR组(P<0.01);平衡末心脏功能指标差异无统计学意义(P>0.05)。2再灌注末DZ组Akt、P70S6K、eNOS磷酸化水平的表达明显高于NOR组、CON组、DZ+LY组(P<0.01),各组ERK1/2磷酸化水平的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论二氮嗪后处理能够通过激活RISK信号通路减轻离体大鼠心脏IRI。(本文来源于《中国药理学通报》期刊2014年09期）
孙文婷,刘云,张琳,喻田[6]（2014）在《二氮嗪后处理对缺血再灌注心肌基因表达的影响》一文中研究指出目的:建立成年SD大鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤模型,观察缺氧及二氮嗪后处理对大鼠心肌细胞的影响,借助第二代高通量测序技术分析二氮嗪后处理对缺氧/复氧心肌细胞基因表达谱的变化。方法:1.分离、培养的成年大鼠心肌细胞随机分3组:正常组(Con组)、缺氧/复氧组(IR组)、二氮嗪后处理组(DZ组)。Con组持续培养105 min;IR组缺氧45 min,复氧60 min;DZ组在复氧前DZ处理5 min,再复氧55 min。2.于复氧末(1)CCK-8试剂盒检测细胞活力;(2)激光共聚焦显微镜下观察心肌细胞内钙离子水平;(3)高效液相色谱技术检测ATP含量。3.构建IR组与DZ组的数字化基因表达谱,筛选差异基因,并进行Gene Ontology和KEGG Pathway分析。结果:1.与Con组相比,IR组的细胞活力降低(P<0.05)、细胞内钙荧光强度增强(P<0.01)、ATP含量降低(P<0.05);与IR组相比,DZ组的细胞活力增强(P<0.05)、细胞内钙荧光强度明显减弱(P<0.01)ATP含量增多(P<0.05);2.与IR组相比,DZ组发现有703个DEGs(Q value>0.8),上调363个,下调340个。包括过氧化氢酶基因、超氧化物歧化酶2基因和细胞色素C基因等。3.DEGs GO功能富集分析:4053个参与"biological process";2755个为"cellular component";1236个参与"molecular function"。4.KEGG pathway注释结果:703个DEGs中,有647个基因分别富集到233条pathway中,显着富集在75条pathway中(P value<0.01),其中包括蛋白酶体通路、PPAR信号转导通路、凋亡通路、脂肪酸代谢途径等。结论:1.DZ后处理通过增加细胞内ATP的含量以及减少钙超载来减轻缺氧复氧对成年大鼠心肌细胞可以造成的损伤。2.mito KATP开放后抗IRI的作用是一个多基因协同作用、多条信号通路参与调控的复杂过程。3.DZ后处理通过增加超氧化物歧化酶2和过氧化氢酶的表达来清除过量的ROS来减轻心肌细胞A/R损伤;通过抑制促凋亡因子细胞色素C的表达,抑制凋亡通路的激活发挥抗MIRI的作用;通过PPAR信号通路调控脂肪酸的代谢来维持其能量代谢的平衡;通过抑制26S蛋白酶体,从而抑制炎症反应基因NF-κB的激活起到抗MIRI的作用。(本文来源于《2014国际麻醉学基础与临床研究论坛资料汇编》期刊2014-05-23）
潘云超,喻田[7]（2013）在《二氮嗪后处理对大鼠心肌线粒体蛋白质表达谱的影响》一文中研究指出目的建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,观察二氮嗪后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤心脏功能的影响。利用蛋白质组学研究技术,观察二氮嗪后处理对大鼠心肌线粒体蛋白质表达谱的变化,为寻找新的药物后处理作用靶点和潜在的临床应用提供理论依据。方法 1.建立Langendorff大鼠离体心脏缺血再灌注损伤模型。18只成年雄性SD大鼠随机分为正常组(Nor)、缺血再灌注损伤组(Con)和二氮嗪后处理组(DZ),每组6只。灌注方案:Nor组:持续灌注Kerbs-Henseleit缓冲液(K-H液)120 min,无缺血再灌注损伤。Con组和DZ组:缺血前先灌注K-H液平衡20 min,灌注4℃St.Thomas停跳液,使全心缺血40 min后,按以下方案灌注:①Con组:灌注K-H液60min;②DZ组:灌注K-H液前给予50μmol/L二氮嗪2 min,继之K-H液58 min。观察各组平衡末及灌注末心率(HR)、左室发展压(LVDP)、左室舒张末压(LVDEP)、以及最大dp/dt等心功能的变化。2.差速离心和Nycodenz密度梯度离心分离纯化大鼠心肌线粒体,透射电镜验证其纯度。3.提取线粒体蛋白质,采用双向电泳技术(2-DE)对蛋白质进行分离,利用PDQuest8.0软件分析各组蛋白质表达的差异。选取差异在2倍以上的蛋白质点,采用MALDI-TOF-MS鉴定。4.Westernblot法回复验证部分差异蛋白质的表达变化,证实双向电泳结果的可靠性。结果 1.平衡末各组间心功能无明显差异,续灌末Nor组和DZ组心功能明显优于Con组(P<0.05);2.Westernblothe和透射电镜证实了Nycodenz密度梯度离心法提取的线粒体纯较高;3.对各组线粒体蛋白进行2-DE,每张胶上检测出5 13±27个蛋白质斑点;PDQuest 8.0软件分析后得到14个差异蛋白质,经MALDI-TOF-MS分析,成功鉴定出6个蛋白;4.DZ组与Con组比较发现:NADH脱氢酶黄素蛋白1(NDUFV1)、2-酮戊二酸脱氢酶(OGDH)、NADH脱氢酶铁硫蛋白1(NDUFS1)表达升高。有两个蛋白质点被鉴定为ATP合酶a亚基,其中一个蛋白点表达升高(SSP 7704),而另一个蛋白点表达降低(SSP 2017)。结论 1.二氮嗪后处理能够减轻心肌缺血/再灌注损伤,有保护心肌、改善心功能的作用。2.①二氮嗪后处理能通过上调NDUFV1和NDUFS1的表达,维系线粒体呼吸链的稳定,促进能量合成,保障心脏的能量供应。②二氮嗪处理通过上调OGDH的表达,促进丙酮酸的氧化脱羧,为乙酰CoA进入叁羧酸循环做准备,保障有氧代谢的正常进行。3.缺血再灌注损伤会造成ATP合酶a亚基的降解,而二氮嗪开放线粒体敏感性钾通道以后能在一定程度上缓解这种现象的发生。4.Nycodenz不连续密度梯度离心法可获得较高纯度的心肌线粒体。(本文来源于《全国第四次麻醉药理学学术会议暨2013年贵州省麻醉学术年会论文汇编》期刊2013-08-01）
史文艳,刘兴奎,喻田[8]（2013）在《阻断二氮嗪后处理对大鼠心肌线粒体蛋白质表达谱变化的影响》一文中研究指出背景与目的研究心肌缺血再灌注损伤的发生机制及其防治措施对减少心肌疾病的死亡率具有重要意义;蛋白质组学是后基因组研究中最主要的部分,能够在亚细胞蛋白质水平上对疾病发生、细胞代谢等过程进行整体而全面的认识;本研究利用大鼠心肌缺血再灌注损伤模型及蛋白质组学技术,观察5-羟葵酸阻断二氮嗪后处理对大鼠心肌线粒体蛋白质表达谱的变化,为寻找药物后处理的作用靶点,为潜在的临床应用提供理论依据。方法 1.利用Langendorff离体心脏灌流系统建立大鼠心脏缺血再灌注损伤模型:雄性SD大鼠24只,随机分为正常组(Nor)、缺血再灌注损伤组(I/R)、二氮嗪后处理组(DZ)、5-羟葵酸阻断二氮嗪后处理组(5-HD+DZ),每组6只。灌注方案:Nor组:持续灌注Kerbs-Henseleit缓冲液(K-H液)120 min,不作停跳缺血处理。I/R组、DZ组、5-HD+DZ组,在灌注K-H液平衡20 min后,灌注4℃C ST.Thomas停跳液,使全心停跳缺血40 min,分别按以下方案行再灌注:I/R组:灌注K-H液60 min;DZ组:灌注K-H液前给予50μmol/L二氮嗪2 min,继之K-H液58 min;5-HD+DZ组:灌注100μmol/L 5-羟葵酸3min后,接着灌注50μmol/L二氮嗪2 min,然后灌注K-H液55 min。记录各组平衡末和续灌末心率(HR)、左室发展压(LVDP)、左室舒张末压(LVDEP)、以及最大dp/dt等心脏功能的变化,并收集心室组织用于供线粒体蛋白质的提取;2.差速离心及Nycodenz密度梯度离心提取、纯化大鼠心肌线粒体,并利用透射电镜验证线粒体纯度;3.提取心肌线粒体蛋白质,行双向凝胶电泳(2-DE)、染色、凝胶扫描后获取2-DE图像,用PD-Quest8.0软件分析5-HD+DZ组相对DZ组蛋白点丰度变化,选取差异在2倍以上的蛋白质点,将其挖取、酶解、质谱分析后获得相关差异蛋白质的谱图;采用MALDI-TOF-MS鉴定;4.利用western blot回复验证关键差异蛋白的表达趋势,以判断2-DE结果的可靠性。结果 1.Nycodenz密度梯度离心法能得到富集度较高的线粒体;2.平衡末各组间心功能无明显差异。灌注末Nor组及DZ组的心功能优于I/R组和5-HD+DZ组(P<0.05)。5-HD+DZ组与I/R组间心功能差异无统计学意义;3.将5-HD+DZ组和DZ组线粒体蛋白行2-DE,凝胶图像经PD-Quest软件分析后,得到的图像聚焦良好、重复性高,两组胶平均检测出650±22个蛋白斑点;质谱分析鉴定出符合要求(线粒体蛋白、Mascot score>60)的蛋白质5个;4.与DZ组比较,5-HD+DZ组表达下调的蛋白点分别为:Spot 2504(琥珀酸脱氢酶黄素蛋白亚基,SDHA)、5806(2-酮戊二酸脱氢酶,OGDH)、7204(丙酮酸脱氢酶E1组件β亚基,PDHE1β)、7604(线粒体内膜蛋白,IMMT);表达上调的蛋白为:Spot9101(NADH黄素蛋白亚基2,NDUFV2);5.Westernblot回复验证,差异蛋白SDHA及OGDH在5-HD+DZ组中的表达较DZ组低,与2DE结果相吻合。结论 1.二氮嗪后处理能够激活mitoKATP通道产生心肌保护作用,此效应能被5-HD阻断;2.5-HD阻断mitoKATP通道后会造成心功能受损,使与维系线粒体能量代谢和呼吸链稳定有关的四个蛋白(SDHA、OGDH、PDHE1β、NDUFV2)的表达发生变化,这些蛋白可能与mitoKATP通道存在一定的联系。(本文来源于《全国第四次麻醉药理学学术会议暨2013年贵州省麻醉学术年会论文汇编》期刊2013-08-01）
潘云超[9]（2013）在《二氮嗪后处理对大鼠心肌线粒体蛋白质表达谱的影响》一文中研究指出目的：建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,观察二氮嗪后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤心脏功能的影响。利用蛋白质组学研究技术,观察二氮嗪后处理对大鼠心肌线粒体蛋白质表达谱的变化,为寻找新的药物后处理作用靶点和潜在的临床应用提供理论依据。方法：1.建立Langendorff大鼠离体心脏缺血再灌注损伤模型。18只成年雄性SD大鼠随机分为正常组(Nor)、缺血再灌注损伤组(Con)和二氮嗪后处理组(DZ),每组6只。灌注方案：Nor组：持续灌注Kerbs-Henseleit缓冲液(K-H液)120min,无缺血再灌注损伤。Con组和DZ组：缺血前先灌注K-H液平衡20min,灌注4℃St.Thomas停跳液,使全心缺血40min后,按以下方案灌注：①Con组：灌注K-H液60min；②DZ组：灌注K-H液前给予50μmol/L二氮嗪2min,继之K-H液58min。观察各组平衡末及灌注末心率(HR)、左室发展压(LVDP)、左室舒张末压(LVDEP)、以及最大dp/dt等心功能的变化。2.差速离心和Nycodenz密度梯度离心分离纯化大鼠心肌线粒体,透射电镜验证其纯度。3.提取线粒体蛋白质,采用双向电泳技术(2-DE)对蛋白质进行分离,利用PDQuest8.0软件分析各组蛋白质表达的差异。选取差异在2倍以上的蛋白质点,采用MALDI-TOF-MS鉴定。4. Western blot法回复验证部分差异蛋白质的表达变化,证实双向电泳结果的可靠性。结果：1.平衡末各组间心功能无明显差异,续灌末Nor组和DZ组心功能明显优于Con组(P<0.05)：2. Western blothe和透射电镜证实了Nycodenz密度梯度离心法提取的线粒体纯较高；3.对各组线粒体蛋白进行2-DE,每张胶上检测出513±27个蛋白质斑点；PDQuest8.0软件分析后得到14个差异蛋白质,经MALDI-TOF-MS分析,成功鉴定出6个蛋白；4.DZ组与Con组比较发现：NADH脱氢酶黄素蛋白1(NDUFV1)、2-酮戊二酸脱氢酶(OGDH)、NADH脱氢酶铁硫蛋白1(NDUFS1)表达升高。有两个蛋白质点被鉴定为ATP合酶a亚基,其中一个蛋白点表达升高(SSP7704),而另一个蛋白点表达降低(SSP2017)。结论：1.二氮嗪后处理能够减轻心肌缺血/再灌注损伤,有保护心肌、改善心功能的作用。2.①二氮嗪后处理能通过上调NDUFV1和NDUFS1的表达,维系线粒体呼吸链的稳定,促进能量合成,保障心脏的能量供应。②二氮嗪处理通过上调OGDH的表达,促进丙酮酸的氧化脱羧,为乙酰CoA进入叁羧酸循环做准备,保障有氧代谢的正常进行。3.缺血再灌注损伤会造成ATP合酶a亚基的降解,而二氮嗪开放线粒体敏感性钾通道以后能在一定程度上缓解这种现象的发生。4. Nycodenz不连续密度梯度离心法可获得较高纯度的心肌线粒体。(本文来源于《遵义医学院》期刊2013-05-01）
史文艳[10]（2013）在《阻断二氮嗪后处理对大鼠心肌线粒体蛋白质表达谱变化的影响》一文中研究指出背景与目的：研究心肌缺血再灌注损伤的发生机制及其防治措施,对减少心肌疾病的死亡率具有重要意义。二氮嗪能激活ATP敏感性钾离子通道()产生心肌保护作用,此作用能被5-羟葵酸阻断。mitoKATPC被阻断时,心肌线粒体蛋白的表达会发生怎样的变化,这些变化与心功能有着怎样的联系。从亚细胞蛋白质水平上认识心肌缺血再灌注损伤的发生、发展过程,将有助于为心脏疾病的治疗提供依据。利用大鼠心肌缺血再灌注损伤模型及蛋白质组学技术,观察5-羟葵酸阻断二氮嗪后处理对大鼠心功能的影响以及线粒体蛋白质表达谱的变化,为寻找药物后处理的作用靶点,为潜在的临床应用提供理论依据。方法：1.利用Langendorff离体心脏灌流系统建立大鼠心脏缺血再灌注损伤模型：雄性SD大鼠24只,随机分为正常组(Nor)、缺血再灌注损伤组(I/R)、二氮嗪后处理组(DZ)、5-羟葵酸阻断二氮嗪后处理组(5-HD+DZ),每组6只。灌注方案：Nor组：持续灌注Kerbs-Henseleit缓冲液(K-H液)120min,不作停跳缺血处理。I/R组、DZ组、5-HD+DZ组,在灌注K-H液平衡20min后,灌注4℃ST.Thomas停跳液,使全心停跳缺血40min,分别按以下方案行再灌注：I/R组：灌注K-H液60min；DZ组：灌注K-H液前给予50μmol/L二氮嗪2min,继之K-H液58min;5-HD+DZ组：灌注100μmol/L5-羟葵酸3min后,接着灌注50μmol/L二氮嗪2min,然后灌注K-H液55min。记录各组平衡末和续灌末心率(HR)、左室发展压(LVDP)、左室舒张末压(LVDEP)、以及最大dp/dt等心脏功能的变化,并收集心室组织用于供线粒体蛋白质的提取；2.差速离心及Nycodenz密度梯度离心提取、纯化大鼠心肌线粒体,并利用透射电镜验证线粒体纯度；3.提取心肌线粒体蛋白质,行双向凝胶电泳(2-DE)、染色、凝胶扫描后获取2-DE图像,用PD-Quest8.0软件分析5-HD+DZ组相对DZ组蛋白点丰度变化,选取差异在2倍以上的蛋白质点,将其挖取、酶解、质谱分析后获得相关差异蛋白质的谱图；采用MALDI-TOF-MS鉴定；4.利用western blot回复验证关键差异蛋白的表达趋势,以判断2-DE结果的可靠性；结果：1. Nycodenz密度梯度离心法能得到富集度较高的线粒体；2.平衡末各组间心功能无明显差异。灌注末Nor组及DZ组的心功能优于I/R组和5-HD+DZ组(P<0.05)。5-HD+DZ组与I/R组间心功能差异无统计学意义；3.将5-HD+DZ组和DZ组线粒体蛋白行2-DE,凝胶图像经PD-Quest软件分析后,得到的图像聚焦良好、重复性高,两组胶平均检测出650±22个蛋白斑点；质谱分析鉴定出符合要求(线粒体蛋白、Mascot score>60)的蛋白质5个；4.与DZ组比较,5-HD+DZ组表达下调的蛋白点分别为：Spot2504(琥珀酸脱氢酶黄素蛋白亚基,SDHA)、5806(2-酮戊二酸脱氢酶,OGDH)、7204(丙酮酸脱氢酶E1组件p亚基,PDHE1β)、7604(线粒体内膜蛋白,]MMT);表达上调的蛋白为：Spot9101(NADH黄素蛋白亚基2,NDUFV2);5. Western blot回复验证,差异蛋白SDHA及OGDH在5-HD+DZ组中的表达较DZ组低,与2DE结果相吻合；结论：1.二氮嗪后处理能够激活mitoK(ATP)通道产生心肌保护作用,此效应能被5-HD阻断；2.5-HD阻断mitoKATp通道后会造成心功能受损,从而影响与维系线粒体能量代谢和呼吸链稳定有关的叁个蛋白(SDHA、OGDH、PDHE1β)的表达下调,提示这些蛋白和mitoKATP通道存在一定的联系；3. mitoK(ATP)通道被5-HD阻断后,可促使NDUFV2的表达发生代偿性升高,试图以此维系呼吸链稳定,延缓心肌受损；(本文来源于《遵义医学院》期刊2013-04-10）
二氮嗪后处理论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的观察二氮嗪(DZ)后处理对大鼠缺血/再灌注损伤心肌线粒体蛋白质表达的影响。方法将18只雄性SD大鼠随机分为3组各6只,麻醉后取心脏建立Langendorff离体心肌缺血/再灌注损伤模型;对照组仅持续灌注K-H液120 min,无缺血再灌注损伤;模型组、DZ组缺血前先灌注K-H液平衡20 min,灌注停跳液使全心缺血40 min后,模型组继续灌注K-H液60 min,DZ组先予50μmol/L二氮嗪5 min后灌注K-H液55 min。采用双向差异凝胶电泳(2D-DIGE)、基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MAIDI-TOF MS)技术检测心肌线粒体中的蛋白质,记录表达差异在1.5倍以上的蛋白质。结果缺血再灌注末,与对照组相比,模型组、DZ组心肌线粒体中丙酮酸脱氢酶E1α亚基(PDHA1)、短链/支链脂酰辅酶A脱氢酶(ACADSB)、NADH脱氢酶Ⅰ10α亚基(NDUFA10)、rCG55630等蛋白质表达明显上调;与模型组比较,DZ组NDUFA10、rCG55630等蛋白质表达明显下调。结论缺血/再灌注损伤可上调心肌线粒体蛋白质PDHA1、ACADSB、NDUFA10和rCG55630表达,二氮嗪后处理可能通过下调NDUFA10和rCG55630等蛋白表达从而减轻心肌缺血/再灌注损伤。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
二氮嗪后处理论文参考文献
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[8].史文艳,刘兴奎,喻田.阻断二氮嗪后处理对大鼠心肌线粒体蛋白质表达谱变化的影响[C].全国第四次麻醉药理学学术会议暨2013年贵州省麻醉学术年会论文汇编.2013
[9].潘云超.二氮嗪后处理对大鼠心肌线粒体蛋白质表达谱的影响[D].遵义医学院.2013
[10].史文艳.阻断二氮嗪后处理对大鼠心肌线粒体蛋白质表达谱变化的影响[D].遵义医学院.2013
标签：缺血后处理; 二氮嗪后处理; 低氧诱导因子1; 线粒体ATP敏感性钾通道;