（迁安市中医医院；河北迁安064400）
【摘要】目的：探讨马钱子巴布剂对皮肤的刺激性和过敏性。方法：对新西兰白兔和豚鼠进行皮肤给药，以新西兰白兔为模型研究马钱子巴布剂对皮肤的刺激性，以豚鼠为模型研究马钱子巴布剂的过敏性。结果：马钱子巴布剂应用，新西兰白兔的皮肤无任何刺激反应，豚鼠的皮肤也无过敏反应。结论：马钱子巴布剂的的皮肤刺激性和过敏性实验取得良好效果，是一种比较安全的外用型新型剂。
【关键词】马钱子巴布剂；皮肤刺激性；过敏性
[Abstract]Objective:ToexploretheirritationandallergyofBabuStrychnitoskin.Methods:NewZealandwhiterabbitsandguineapigsweregivenskinmedicationonceandseveraltimes.TheskinirritationofbrucinecataplasmwasstudiedinNewZealandwhiterabbits,andtheallergyofbrucinecataplasmwasstudiedinguineapigs.Results:TheskinofNewZealandwhiterabbitsandguineapigswerenotirritatedbybrucinecataplasm.Conclusion:Theskinirritationandallergytestsofbrucinecataplasmhaveachievedgoodresults,anditisarelativelysafenewtypeoftopicalagent.
Keywords:StrychniBabuagent;skinirritation;anaphylaxis
[中图分类号]R2[文献标号]A[文章编号]2095-7165（2018）24-0309-02
现对马钱子巴布剂进行皮肤给药实验，研究其对皮肤的刺激性和过敏性，评估马钱子巴布剂的使用安全性，为后续实验提供实验资料。
1资料与方法
1.1实验动物
健康的成年新西兰白兔，雌性和雄性各占总数的一半，体重在1.8～2.5kg；健康的成年豚鼠，雌性和雄性各占总数的一半，体重在280～320g。所有动物均来自广州市花都区花东信华实验动物养殖基地，许可证号为：SCKX（粤）2014-0023。动物颗粒饲料的生产许可证号为SCXK（粤）2009-0023。
1.2马钱子巴布剂制备
以酸性乙醇提取法提取马钱子生物碱，由粘合剂、保湿剂、填充剂、交联剂及促透剂组成巴布剂。巴布剂约有1.0mm的厚度，每1cm2中的巴布剂中平均有0.12mg的马钱子生物碱。
1.3皮肤刺激性试验
一次皮肤给药刺激性实验：取雌雄健康新西兰白兔各两只，体重中位为2.06kg，进行实验的24h前用剃毛剪将兔背两侧脱毛，面积约为6cm×8cm，约占体表15%的面积，分笼给予饲料、水饲养，温度27℃～30℃，湿度保持在40%到75%[1]。每种性别的白兔双侧脱毛区各取一块做表皮破损处理，以消毒针头划出直径约为2cm的“#”字，另一块正常处理[2]。两侧脱毛区均给予等量的4/5贴巴布剂，以1层薄膜2层无菌纱布覆盖并用胶布固定。观察并记录1h、24h、48h及72h时给药部位的红斑、水肿情况，以表1评定药剂一次刺激性。
多次皮肤给药刺激性实验：实验动物、体重、脱毛面积与单词皮肤给药实验相同，以每日给药1次，连续给药7d，观察并记录1h、24h、48h及72h时给药部位的红斑、水肿情况，视严重程度以0～4分评级。
皮肤刺激性标准：根据反应（表1）的平均分划分刺激程度，0～0.49表明无刺激性，0.5～2.99表明为轻度刺激性，3.0～5.99表明为中度刺激性，6.0～8.0表明为强刺激性。平均分值=（红斑形成总分值+水肿形成总分值）/动物总数[3]。
1.4皮肤过敏性实验
取雌雄健康豚鼠各15只，体重中位为300g，以性别体重随机分成三组，给药组（马钱子巴布剂皮肤给药）、赋形剂组、阳性对照组（2,4-二硝基氯苯）。进行实验的24h前用剃毛剪将豚鼠背脊两侧脱毛，面积约为3cm×3cm。每组动物的左侧脱毛区分别给予空白基质1/6贴、马钱子巴布剂1/6贴和1%的2,4二硝基氯丙酮溶液0.2ml进行致敏接触，以1层薄膜2层无菌纱布覆盖并用胶布固定，维持6h后用温水清除残留药物[4]。在第7d和第14d以同样的方法再次让动物皮肤进行致敏接触，在最后一次的第14d时对右侧的脱毛区以左侧脱毛区接触空白基质、马钱子巴布剂和1%的2,4二硝基氯丙酮溶液激发接触。观察餐组的动物有无流涕、喷嚏、哮喘、站立不稳或者休克的现象，6h后清洗受试药剂，观察并记录1h、24h、48h及72h时给药部位的红斑、水肿情况，以表1评定药剂致敏度。
2结果
马钱子巴布剂应用，新西兰白兔的皮肤无任何刺激反应，豚鼠的皮肤也无过敏反应。详见表1、表2、表3。
表1新西兰白兔一次给药皮肤刺激性结果（n=4）
3讨论
本实验分别为以新西兰白兔和豚鼠为模型构建皮肤刺激性及过敏性实验，在皮肤刺激性实验中，给予一次或者多次的马钱子巴布剂均对完整皮肤无刺激性，无红斑、水肿发生，有良好的安全性；而对破损皮肤，用药部位有轻微的红斑，在24h后就自行消失，所以用药时应尽量不对破损皮肤用药。在皮肤过敏性实验中，给予2,4-二硝基氯苯的阳性对照组有极度的过敏反应，而使用马钱子巴布剂或者赋形剂均无过敏反应，证明马钱子巴布剂在透皮给药过程中安全性高，无致敏性。
参考文献
[1]丰伟,李灿楷,方亦齐,刘意.马钱子巴布剂对皮肤刺激性和过敏性实验研究[J].中南药学,2017,15(05):611-614.
[2]於滔,丰伟,刘意.马钱子巴布剂体外透皮实验及促透剂的筛选[J].中国医院药学杂志,2018,38(03):229-233.
[3]丰伟.马钱子巴布剂的研究[D].广东药科大学,2017.
[4]林锦霞.抗炎镇痛中药马钱子外用制剂的研究进展[J].医学综述,2018,24(16):3259-3263.