本文主要研究内容
作者周晓佳,于爱清,毛泽斌（2019）在《EZH2在衰老细胞中表达下调引起Netrin-1表达增加进而促进交感神经轴突生长》一文中研究指出：交感神经在一些疾病动物模型和老年小鼠模型组织中呈现发芽生长和密度增加的趋势。这提示,交感神经与衰老密切相关。本研究采用免疫组织化学检测老年小鼠肝、肺、脾组织和人结肠腺瘤组织衰老模型中交感神经标记蛋白酪氨酸羟化酶(TH)的表达情况。结果证实,衰老组织中的交感神经密度显著增加。然而,目前对衰老组织的这种生物学改变机制尚不明确。本研究以人成纤维细胞系2BS为实验材料,经转录组测序发现,分泌性轴突导向因子导蛋白-1在衰老细胞中上调表达。ELISA和实时定量PCR结果显示,在博来霉素、离子射线、癌蛋白RasV12过表达所诱导的早衰及复制性衰老的2BS细胞中,导蛋白-1的蛋白质和mRNA表达量均比年轻对照组高。DNA损伤反应(DNA damage response,DDR)是调控衰老细胞分泌蛋白质表达的重要途径。为明确导蛋白-1在衰老细胞的上调表达是否与DDR相关,使用小分子化合物抑制DDR的重要效应分子ATM(ataxia telangiectasia mutated)和CHK2(checkpoint kinase 2)在博来霉素诱导的衰老2BS细胞中的活性。ELISA和实时定量PCR结果显示,与博来霉素诱导衰老组相比,阻断衰老细胞中的DDR活性未引起导蛋白-1表达水平的改变。提示导蛋白-1在衰老细胞中的表达不依赖于DDR途径。Western印迹检测发现组蛋白甲基转移酶EZH2在衰老细胞中的蛋白质表达明显少于年轻细胞;实时定量PCR结果表明使用小分子化合物抑制EZH2在年轻细胞中的活性引起导蛋白-1表达增加;CHIP实验检测发现,EZH2对年轻细胞的导蛋白-1启动子区DNA片段富集显著而在衰老细胞未见富集。以上结果提示EZH2在衰老细胞中的下调表达是导蛋白-1表达增加的重要原因。大鼠DRG与衰老细胞共培养结果证实,衰老细胞对交感神经具有导向作用,并且该现象依赖于导蛋白-1的分泌。根据以上结果得出结论,导蛋白-1在衰老细胞中的上调表达不依赖于DDR途径而与EZH2的下调表达相关,衰老细胞通过分泌导蛋白-1促进交感神经轴突定向生长。本研究为深入探讨衰老相关疾病的发生机制以及防治提供了新线索,具有一定的科学意义和潜在的转化应用价值。
Abstract
jiao gan shen jing zai yi xie ji bing dong wu mo xing he lao nian xiao shu mo xing zu zhi zhong cheng xian fa ya sheng chang he mi du zeng jia de qu shi 。zhe di shi ,jiao gan shen jing yu cui lao mi qie xiang guan 。ben yan jiu cai yong mian yi zu zhi hua xue jian ce lao nian xiao shu gan 、fei 、pi zu zhi he ren jie chang xian liu zu zhi cui lao mo xing zhong jiao gan shen jing biao ji dan bai lao an suan qiang hua mei (TH)de biao da qing kuang 。jie guo zheng shi ,cui lao zu zhi zhong de jiao gan shen jing mi du xian zhe zeng jia 。ran er ,mu qian dui cui lao zu zhi de zhe chong sheng wu xue gai bian ji zhi shang bu ming que 。ben yan jiu yi ren cheng qian wei xi bao ji 2BSwei shi yan cai liao ,jing zhuai lu zu ce xu fa xian ,fen bi xing zhou tu dao xiang yin zi dao dan bai -1zai cui lao xi bao zhong shang diao biao da 。ELISAhe shi shi ding liang PCRjie guo xian shi ,zai bo lai mei su 、li zi she xian 、ai dan bai RasV12guo biao da suo you dao de zao cui ji fu zhi xing cui lao de 2BSxi bao zhong ,dao dan bai -1de dan bai zhi he mRNAbiao da liang jun bi nian qing dui zhao zu gao 。DNAsun shang fan ying (DNA damage response,DDR)shi diao kong cui lao xi bao fen bi dan bai zhi biao da de chong yao tu jing 。wei ming que dao dan bai -1zai cui lao xi bao de shang diao biao da shi fou yu DDRxiang guan ,shi yong xiao fen zi hua ge wu yi zhi DDRde chong yao xiao ying fen zi ATM(ataxia telangiectasia mutated)he CHK2(checkpoint kinase 2)zai bo lai mei su you dao de cui lao 2BSxi bao zhong de huo xing 。ELISAhe shi shi ding liang PCRjie guo xian shi ,yu bo lai mei su you dao cui lao zu xiang bi ,zu duan cui lao xi bao zhong de DDRhuo xing wei yin qi dao dan bai -1biao da shui ping de gai bian 。di shi dao dan bai -1zai cui lao xi bao zhong de biao da bu yi lai yu DDRtu jing 。Westernyin ji jian ce fa xian zu dan bai jia ji zhuai yi mei EZH2zai cui lao xi bao zhong de dan bai zhi biao da ming xian shao yu nian qing xi bao ;shi shi ding liang PCRjie guo biao ming shi yong xiao fen zi hua ge wu yi zhi EZH2zai nian qing xi bao zhong de huo xing yin qi dao dan bai -1biao da zeng jia ;CHIPshi yan jian ce fa xian ,EZH2dui nian qing xi bao de dao dan bai -1qi dong zi ou DNApian duan fu ji xian zhe er zai cui lao xi bao wei jian fu ji 。yi shang jie guo di shi EZH2zai cui lao xi bao zhong de xia diao biao da shi dao dan bai -1biao da zeng jia de chong yao yuan yin 。da shu DRGyu cui lao xi bao gong pei yang jie guo zheng shi ,cui lao xi bao dui jiao gan shen jing ju you dao xiang zuo yong ,bing ju gai xian xiang yi lai yu dao dan bai -1de fen bi 。gen ju yi shang jie guo de chu jie lun ,dao dan bai -1zai cui lao xi bao zhong de shang diao biao da bu yi lai yu DDRtu jing er yu EZH2de xia diao biao da xiang guan ,cui lao xi bao tong guo fen bi dao dan bai -1cu jin jiao gan shen jing zhou tu ding xiang sheng chang 。ben yan jiu wei shen ru tan tao cui lao xiang guan ji bing de fa sheng ji zhi yi ji fang zhi di gong le xin xian suo ,ju you yi ding de ke xue yi yi he qian zai de zhuai hua ying yong jia zhi 。
论文参考文献
论文详细介绍
论文作者分别是来自中国生物化学与分子生物学报的周晓佳,于爱清,毛泽斌，发表于刊物中国生物化学与分子生物学报2019年05期论文，是一篇关于细胞衰老论文,衰老相关疾病论文,交感神经支配论文,轴突导向论文,导蛋白论文,中国生物化学与分子生物学报2019年05期论文的文章。本文可供学术参考使用，各位学者可以免费参考阅读下载，文章观点不代表本站观点，资料来自中国生物化学与分子生物学报2019年05期论文网站，若本站收录的文献无意侵犯了您的著作版权，请联系我们删除。
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