导读:本文包含了鹅脱氧胆酸衍生物论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:肝肿瘤,胆道肿瘤,鹅脱氧胆酸,综述
鹅脱氧胆酸衍生物论文文献综述
祁飞,唐映梅[1]（2018）在《鹅脱氧胆酸及其衍生物在肝胆肿瘤中的作用机制》一文中研究指出鹅脱氧胆酸(CDCA)是一种初级胆汁酸,参与肝胆系统营养物质的消化、转运、吸收过程;法尼醇X受体(FXR)是核受体超家族的一员,体内外研究证实CDCA为FXR的最适配体,可在体内参与多种细胞信号传导通路,抑制肝胆肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡。综述了CDCA与肝胆肿瘤的相关性。(本文来源于《临床肝胆病杂志》期刊2018年05期）
黄燕敏,姚秋翠,刘志平,甘春芳,郑嘉桦[2]（2015）在《鹅脱氧胆酸含氮衍生物的合成及抗肿瘤活性研究》一文中研究指出鹅脱氧胆酸的含氮衍生物能抑制多种癌细胞的增殖作用并能够诱导多种癌细胞的凋亡.从鹅去氧胆酸出发,经过酯化、Jones试剂氧化、还原等反应,分别在鹅去氧胆酸甾核的3-位或7-位引进肟基、甲氧肟基、苄氧肟基和含有不同取代基的氨基硫脲等含氮基团,通过IR、NMR及Ms等现代分析方法对合成物进行了结构表征.同时,分别采用人胃癌细胞(SGC-7901)、人肝癌细胞(Bel-7404)和前列腺癌细胞(PC-3)对合成产物及部分合成中间体进行体外抑制肿瘤细胞生长增殖活性研究,结果表明某些鹅脱氧胆酸含氮化合物对前列腺癌细胞(PC-3)和人体肝癌细胞(Bel 7404)具有较好的抑制作用.(本文来源于《有机化学》期刊2015年10期）
秦成勇,刘慧[3]（2010）在《鹅脱氧胆酸衍生物HS-1200诱导人肝癌细胞株凋亡的作用及机制》一文中研究指出鹅脱氧胆酸衍生物HS-1200可有效地抑制肝肿瘤细胞株BEL7402的生长,其作用随药物浓度提高和作用时间延长而增强,呈一定的剂量、时间依赖性;鹅脱氧胆酸衍生物HS-1200对人肝肿瘤细胞株BEL7402有显着的生长抑制作用,该生长抑制作用与HS-1200诱导肝肿瘤细胞凋亡有关;HS-1200对正常肝细胞株无生长抑制及诱导凋亡的作用.HS-1200诱导凋亡的机制可能是HS-1200提升Bax而降低Bcl-2的表达,从而使线粒体膜通透性增高,使细胞色素C由线粒体释放入胞质,活化caspase-9,活化的caspase-9切割pro-caspase-3生成caspase-3,从而诱导凋亡;但上述凋亡过程中caspase-8特异性抑制剂未改变HS-1200诱导的凋亡,因而HS-1200诱导肝肿瘤细胞凋亡途径为内源性凋亡途径.(本文来源于《世界华人消化杂志》期刊2010年07期）
刘春霖,钱叶本[4]（2009）在《鹅脱氧胆酸衍生物HS-1200对肿瘤细胞凋亡及增殖的调控》一文中研究指出HS-1200是一种人工合成的鹅脱氧胆酸衍生物,具有较强的细胞毒活性,可以引起多种人体肿瘤细胞的调亡。本文重点阐述了HS-1200的分子结构与生物学效应,并就其对肿瘤细胞的诱导调亡及生长抑制作用作了综述。(本文来源于《安徽医药》期刊2009年06期）
刘慧[5]（2008）在《鹅脱氧胆酸衍生物HS-1200阻抑肝癌的实验研究》一文中研究指出研究背景与目的:原发性肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,目前肝癌的治疗仍以手术切除为首选的治疗方法,但手术切除的突出问题是手术后复发率高,手术切除机会少,加上绝大多数患者在确诊时已属临床中晚期,从而失去了手术治疗的最佳时机。因此,科技工作者不断研究一些新的疗法,或者采取多种疗法联合的综合治疗来提高肝癌的总体疗效。在各种治疗方法中,肝癌的化疗在肝癌的治疗中占有重要地位。虽然肝癌不属于化疗敏感的恶性肿瘤,但由于化疗途径和化疗方案的改进,肝癌化疗的疗效有了明显的提高,成为肝癌综合治疗中的重要手段。因而研究和发现新的、有效的治疗肝癌药物是当务之急。胆汁酸是胆固醇的极性衍生物,主要有助于饮食中脂质的吸收,并能调节控制胆固醇体内平衡的相关基因的表达。由于化学结构的不同,不同胆汁酸表现为不同的生物学特性,鹅脱氧胆酸为一种初级胆汁酸,可用来治疗胆石症并能控制血液中胆固醇浓度。近来研究表明鹅脱氧胆酸衍生物N-[(3α,5β,7α)-3,7-二羟基-24-氧代胆甾烷-24-基]β-丙氨酸苄酯(HS-1200)和N-[(3α,5β,7α)-3,7-二羟基-24-氧代胆甾烷-24-基]L-苯丙氨酸苄酯(HS-1199)能诱导多种癌细胞凋亡并能抑制其增殖,如人乳腺癌细胞、人子宫颈癌细胞,人前列腺癌细胞及人骨肉瘤细胞等,而以HS-1200作用更强。但还没有关于HS-1200对肝肿瘤细胞的作用及机制的报道,在该实验中,我们探讨鹅脱氧胆酸衍生物HS-1200诱导肝肿瘤细胞凋亡及抑制肿瘤细胞活性方面的作用及机制;并进一步用肝肿瘤细胞株BEL7402建立裸鼠人肝癌移植瘤模型,用HS-1200对荷瘤裸鼠进行干预,并进一步研究该药物治疗肝移植瘤的作用及作用机制。方法:1、培养肝肿瘤细胞株BEL7402及正常人肝细胞株L-02,分别用不同浓度的鹅脱氧胆酸衍生物HS-1200处理上述两种细胞后,采用四氮唑蓝法(MTT)检测鹅脱氧胆酸衍生物HS-1200对BEL7402及L-02细胞的细胞活性抑制作用;以DNA凝胶电泳法、流式细胞术检测HS-1200诱导细胞凋亡的作用并对细胞凋亡进行量化;通过Hoechst33258染色荧光显微镜下观察经HS-1200处理后细胞形态的改变;为进一步研究HS-1200诱导肝肿瘤细胞株凋亡的机制,我们应用Western-blot检测Bcl-2、Bax、cytochrome c、caspase-3、caspase-8、caspase-9及PARP的表达;为研究caspase-8及caspase-9在HS-1200诱导肝肿瘤细胞凋亡中的作用,应用caspase-8特异性抑制剂z-IETDfmk及caspase-9的特异性抑制剂z-LEHDfmk来阻断caspase-8及caspase-9的活性,验证caspase-8及caspase-9在HS-1200诱导肝肿瘤细胞凋亡中的作用;大量的研究表明线粒体与细胞凋亡密切相关,其中线粒体跨膜电位的破坏,被认为是细胞凋亡级联反应过程中最早发生的事件之一,一旦线粒体跨膜电位崩溃,则细胞凋亡不可逆转,我们通过检测线粒体跨膜电位的变化来验证线粒体在HS-1200诱导肝肿瘤细胞凋亡中的作用。2、荷瘤裸鼠动物模型的构建及鹅脱氧胆酸衍生物HS-1200对动物模型的干预:BEL7402细胞培养于37℃、5%CO2的孵箱内,培养基为含有10%FBS的DMEM,以0.25%的胰酶消化传代,制备单细胞悬液,以台盼兰染色法计数活细胞,调整细胞密度为5×10~6/ml,无菌条件下接种至裸鼠的左肋部皮下,每个裸鼠接种部位一致且都接种0.2ml,接种后裸鼠在无菌、恒温、恒湿的条件下饲养,待裸鼠肝移植瘤生长至直径5mm左右时,采用随机数字法将裸鼠分为A、B、C、D4组,采用腹腔注射的方法给药,分别注射0.2ml生理盐水(A组),20mg/kgHS-1200(B组),40mg/kg HS-1200(C组),60mg/kg HS-1200(D组),每日给药1次,共5次。测量肿瘤的体积,绘制各组肿瘤的生长曲线,计算抑瘤率,实验结束后处死动物,对移植瘤组织进行HE染色,光镜下观察瘤组织的形态学改变,TUNEL法检测移植瘤组织细胞的凋亡率,免疫组化法检测移植瘤组织内PCNA的表达情况,通过移植瘤组织内PCNA阳性细胞百分数来判断不同剂量HS-1200的抑瘤效果,应用Western-blot检测Bcl-2、Bax、cytochrome c、cleaved-caspase-3、pro-caspase-8、cleaved-caspase-9及Apaf-1的表达,进一步探讨HS-1200的抑瘤作用机制。结果:1、HS-1200MTT检测结果显示鹅脱氧胆酸衍生物HS-1200可有效地抑制肝肿瘤细胞株BEL7402的活性,其作用随药物浓度提高和作用时间延长而增强,呈现一定的剂量、时间依赖性:HS-1200 40μM作用于BEL7402细胞24h、48h、72h的生长抑制率分别为(29.25±0.54)%、(38.54±1.28)%、(50.29±1.81)%,HS-1200 80μM作用于BEL7402细胞24h、48h、72h的生长抑制率分别为(55.26±1.37)%、(62.49±1.42)%、(71.34±2.04)%,同一细胞株不同浓度及不同时间之间的生长抑制率差异有显着性(P＜0.05)。FCM凋亡检测结果表明,BEL7402细胞经HS-1200 40μM、60μM、80μM 3个浓度作用24h的凋亡率分别为(11.42±0.54)%、(21.36±0.28)%、(42.25±0.52)%,对照组的凋亡率为(1.09±0.05)%;BEL7402细胞经60μM HS-1200分别作用24h、48h、72h的凋亡率分别为(21.36±0.28)%、(29.82±0.31)%、(37.15±0.45)%,随作用浓度和作用时间的延长,凋亡率显着增加,实验组与对照组之间及不同浓度组之间,有显着性差异(P＜0.05);Hoechst33258染色结果显示细胞凋亡的形态学改变,凝胶电泳显示典型的凋亡梯形条带,Western blot检测结果为HS-1200提升Bax、细胞色素C、PARP、cleaved-casepase-9及cleaved-caspase-3的表达,而降低Bcl-2的蛋白表达水平,HS-1200能明显降低肝肿瘤细胞的线粒体膜电位。2、经HS-1200治疗的裸鼠肝移植瘤,观察分离出的移植瘤的体积就可发现,治疗组移植瘤体积明显小于对照组移植瘤体积,并且在治疗组中随HS-1200浓度增高,肿瘤体积逐渐变小;根据肿瘤生长曲线可以发现,HS-1200治疗后的肿瘤生长曲线不再表现为对照组的指数生长曲线,表现为增长缓慢,随着浓度增高,其抑制作用逐渐增强,生长逐渐减慢;HE染色后发现各组肿瘤组织内均有不同程度的坏死,对照组多以轻度坏死为主,而治疗组经药物治疗后坏死面积均增加,大剂量组(60mg/kg)可见大片坏死组织,瘤细胞占切片的小部分;肿瘤组织的凋亡实验结果表明,各处理组随着浓度增高,肿瘤组织中的凋亡细胞明显增多,各组的凋亡指数分别为:对照组为(4.6±1.6)%;HS-1200(20mg/kg)组为(9.3±2.1)%;HS-1200(40mg/kg)组为(13.3±3.2)%;HS-1200(60mg/kg)组为(17.5±4.3)%;各处理组同对照组比较P＜0.05;PCNA检测结果为:对照组满视野细胞核呈棕黄色的阳性肿瘤细胞,细胞形态极不规则,而HS-1200处理组则可见上述现象逐渐减少,并且视野中出现较多细胞核、细胞质均为淡蓝色的细胞。尤其HS-1200(60mg/kg)高剂量组,满视野细胞核、细胞质均为淡蓝色,细胞形态较为规则,HS-1200(60mg/kg)高剂量组的阳性细胞百分数为:(9.7±1.5)%;HS-1200(40mg/kg)中剂量组阳性细胞百分数:(14.7±2.0)%;HS-1200(20mg/kg)低剂量组阳性细胞百分数:(18.9±2.7)%;对照组阳性细胞百分数:(22.5±3.6)%;Western blot检测结果为HS-1200提升Bax、细胞色素C、Apaf-1、cleaved-casepase-9及cleaved-caspase-3的表达,降低Bcl-2的蛋白表达水平。结论:1.鹅脱氧胆酸衍生物HS-1200对人肝肿瘤细胞株BEL7402有显着的生长抑制作用,该生长抑制作用与HS-1200诱导肝肿瘤细胞凋亡有关;HS-1200对正常肝细胞株无生长抑制及诱导凋亡的作用。2.HS-1200诱导凋亡的机制可能与HS-1200降低肝肿瘤细胞的线粒体膜电位及提升Bax而降低Bcl-2的表达,从而使线粒体膜通透性增高,使细胞色素C由线粒体释放入胞浆,活化caspase-9,活化的caspase-9切割pro-caspase-3生成活性caspase-3,从而诱导凋亡;但上述凋亡过程中caspase-8特异性抑制剂未改变HS-1200诱导的凋亡,因而HS-1200诱导肝肿瘤细胞凋亡途径为内源性凋亡途径。3.采用人肝肿瘤细胞株BEL7402建立的裸鼠人肝移植瘤模型,用HS-1200进行治疗后可抑制裸鼠肝移植瘤的生长,引起瘤组织内肿瘤细胞的凋亡和组织坏死。HS-1200抑瘤作用与其诱导肝肿瘤细胞凋亡有关,凋亡途径亦为内源性凋亡途径。4.鹅脱氧胆酸衍生物HS-1200有望成为治疗肝癌的药物。(本文来源于《山东大学》期刊2008-05-18）
韩国庆,刘慧,任万华,秦成勇[6]（2007）在《鹅脱氧胆酸衍生物HS-1200对肝肿瘤细胞株凋亡及增殖的影响》一文中研究指出目的探讨鹅脱氧胆酸衍生物HS-1200诱导肝肿瘤细胞株凋亡及抑制增殖的作用及机制。方法分别用40、60及80μM的HS-1200作用于肝肿瘤细胞株BEL7402,于作用后12、24及36 h采用MTT检测细胞活性,流式细胞术、DNA梯状条带、荧光显微镜检测细胞凋亡,Western-blot法检测bcl-2、bax、细胞色素C及caspase-3的表达。结果HS-1200可有效地抑制BEL7402生长,其作用随药物浓度提高和作用时间延长而增强,呈一定的剂量、时间依赖性;FCM结果表明,随作用浓度和作用时间延长,凋亡率显着增加,有显着性差异(P<0.05);Ho-echst33258染色结果显示细胞呈凋亡形态学改变,凝胶电泳显示典型的凋亡梯形条带,Western blot结果显示为HS-1200可提升bax、细胞色素C及caspase-3的表达,降低bcl-2的蛋白表达水平。结论HS-1200对BEL7402有显着的抑制增殖及诱导凋亡的作用,其机理可能为提升bax、细胞色素C及caspase-3的表达,降低bcl-2的表达;HS-1200可能是一种有效的治疗肝癌的化疗药物。(本文来源于《山东医药》期刊2007年26期）
鹅脱氧胆酸衍生物论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
鹅脱氧胆酸的含氮衍生物能抑制多种癌细胞的增殖作用并能够诱导多种癌细胞的凋亡.从鹅去氧胆酸出发,经过酯化、Jones试剂氧化、还原等反应,分别在鹅去氧胆酸甾核的3-位或7-位引进肟基、甲氧肟基、苄氧肟基和含有不同取代基的氨基硫脲等含氮基团,通过IR、NMR及Ms等现代分析方法对合成物进行了结构表征.同时,分别采用人胃癌细胞(SGC-7901)、人肝癌细胞(Bel-7404)和前列腺癌细胞(PC-3)对合成产物及部分合成中间体进行体外抑制肿瘤细胞生长增殖活性研究,结果表明某些鹅脱氧胆酸含氮化合物对前列腺癌细胞(PC-3)和人体肝癌细胞(Bel 7404)具有较好的抑制作用.
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
鹅脱氧胆酸衍生物论文参考文献
[1].祁飞,唐映梅.鹅脱氧胆酸及其衍生物在肝胆肿瘤中的作用机制[J].临床肝胆病杂志.2018
[2].黄燕敏,姚秋翠,刘志平,甘春芳,郑嘉桦.鹅脱氧胆酸含氮衍生物的合成及抗肿瘤活性研究[J].有机化学.2015
[3].秦成勇,刘慧.鹅脱氧胆酸衍生物HS-1200诱导人肝癌细胞株凋亡的作用及机制[J].世界华人消化杂志.2010
[4].刘春霖,钱叶本.鹅脱氧胆酸衍生物HS-1200对肿瘤细胞凋亡及增殖的调控[J].安徽医药.2009
[5].刘慧.鹅脱氧胆酸衍生物HS-1200阻抑肝癌的实验研究[D].山东大学.2008
[6].韩国庆,刘慧,任万华,秦成勇.鹅脱氧胆酸衍生物HS-1200对肝肿瘤细胞株凋亡及增殖的影响[J].山东医药.2007